Il-blu tal-metilen u HBOT: l-ossiġnu iperbariku jżid il-benefiċċju?

Paġna ta’ klinika toffri l-blu tal-metilen ma’ HBOT għall-enerġija, il-konjizzjoni jew l-irkupru. Xi drabi jiżdied pannell tad-dawl aħmar u l-pakkett jissejjaħ blu tal-metilen mad-dawl aħmar u l-ossiġnu iperbariku. Il-paġna tiċċita l-mitokondriji, it-twassil tal-ossiġnu u ftit studji. Il-prezz huwa għal kull sessjoni. Il-mistoqsija li jeħtieġ il-qarrej hija aktar speċifika minn jekk kull parti tinstemax plawżibbli. Hija jekk xi ħadd ittestjax din il-kombinazzjoni eżatta u kejjilx benefiċċju addizzjonali meta mqabbla ma’ kull parti waħedha.

Din il-mistoqsija hija s-suġġett ta’ din ir-reviżjoni. Il-pakkett fih sa erba’ interventi li jistgħu jinbidlu indipendentement: il-pressjoni tal-kamra, id-doża tal-ossiġnu, il-formulazzjoni u l-ħin tal-għoti tal-mediċina, u l-espożizzjoni għad-dawl. L-evidenza għal parti waħda mhijiex evidenza għall-pakkett, u l-aħjar riżultat dirett dwar il-kombinazzjoni jindika qtil fotodinamiku msaħħaħ aktar milli tisħiħ ġenerali tal-funzjoni mitokondrijali.

Erba’ interventi taħt isem wieħed

Il-pressjoni hija l-ewwel kunċett. It-terapija klinika bl-ossiġnu iperbariku, normalment imsejħa HBOT, tfisser li wieħed jieħu n-nifs b’ossiġnu ta’ konċentrazzjoni għolja taħt pressjoni ogħla minn dik ambjentali, komunement madwar 1.9 sa 3.0 atmosferi assoluti, b’perjodi ta’ nifs bl-ossiġnu ta’ bejn wieħed u ieħor 90 sa 120 minuta inklużi pawżi bl-arja. F’kamra għal persuna waħda, il-kamra tiġi ppressurizzata bl-ossiġnu; f’kamra għal diversi persuni, tiġi ppressurizzata bl-arja filwaqt li l-pazjent jieħu n-nifs bl-ossiġnu permezz ta’ barnuża jew maskra. Il-pressjoni u l-frazzjoni tal-ossiġnu jinbidlu separatament, għalhekk il-kelma iperbariku ħafif mingħajr iż-żewġ numri ma tispeċifika ebda wieħed minnhom.

It-twassil tal-ossiġnu huwa t-tieni kunċett. F’2 atmosferi b’ossiġnu pur, l-ossiġnu maħlul fil-plażma jiżdied ferm ’il fuq min-normal, minbarra l-ossiġnu marbut mal-emoglobina. Dik il-frazzjoni maħlula hija l-bażi ta’ użi aċċettati bħall-emboliżmu tal-gass u t-tilqim kompromess fil-lista tal-indikazzjonijiet tal-Undersea and Hyperbaric Medical Society. Hija wkoll il-bażi tat-tossiċitajiet: barotrawma tal-widnejn u tas-sinus, tossiċità pulmonari tal-ossiġnu, mijopija temporanja u aċċessjonijiet taħt pressjonijiet ogħla tal-ossiġnu.

Il-formulazzjoni tal-mediċina hija t-tielet kunċett. Fid-dlam, il-kolorant jaġixxi f’ċiklu redox u bħala trasportatur alternattiv tal-elettroni, jaċċetta l-elettroni biex jifforma l-lewkoblu tal-metilen u jgħaddihom ’il quddiem waqt li jirriċikla ruħu, kif spjegat f’kif jaħdem il-blu tal-metilen bħala relay tal-elettroni. Il-prodott, ir-rotta tal-għoti, id-doża f’mg għal kull kg u l-ħin tal-għoti b’rabta mas-sessjoni fil-kamra kollha jappartjenu hawn. It-tikketta Amerikana tal-prodott għall-injezzjoni tkopri l-metemoglobinemija akkwiżita b’1 mg għal kull kg skont l-informazzjoni għall-preskrizzjoni ta’ ProvayBlue, li mhijiex doża vvalidata għal sessjonijiet ikkombinati elettivi.

L-espożizzjoni għad-dawl hija r-raba’ kunċett, preżenti biss f’xi offerti. Id-dawl aħmar ta’ 630 sa 680 nm jikkoinċidi mal-medda tal-assorbiment tal-kolorant qrib 664 nm u jista’ jħaddem il-kimika tal-fotosensitizzatur; l-infra-aħmar qrib ta’ 810 nm huwa attivatur dirett dgħajjef tal-kolorant, kif eżaminat f’il-blu tal-metilen u t-terapija bid-dawl aħmar. It-tul tal-mewġa, l-irradianza, il-fluwenza u l-intervall bejn il-mediċina u d-dawl jiddeterminaw ir-reġim, skont il-gwida dwar it-tul tal-mewġa, l-irradianza u l-ġeometrija. Id-dawl aħmar mingħajr dawk in-numri huwa l-ekwivalenti ottiku ta’ iperbariku mingħajr il-pressjoni.

X’ittestjat tassew il-letteratura dwar il-kombinazzjoni

Ebda prova kkontrollata fil-bnedmin li nstabet għal din ir-reviżjoni ma turi benefiċċju sistemiku addizzjonali mill-blu tal-metilen flimkien ma’ HBOT vera meta mqabbla maż-żewġ partijiet separatament. Dak li jeżisti jaqa’ fi tliet gruppi, u kull wieħed iwieġeb mistoqsija differenti.

L-aktar esperiment dirett tal-kombinazzjoni huwa in vitro. Bisland u l-kollegi esponew S. aureus u P. aeruginosa, f’forma planktonika u f’bijofilm, għall-kolorant flimkien ma’ dawl aħmar iffiltrat ta’ 600 sa 800 nm, bi u mingħajr 2 atmosferi ta’ ossiġnu pur, kif irrappurtat f’dan l-istudju dwar l-ossiġnu fit-terapija fotodinamika. Iż-żieda ta’ ossiġnu taħt pressjoni żiedet il-qtil b’aktar minn unità logaritmika waħda f’5 J għal kull cm kwadru u b’aktar minn żewġ unitajiet logaritmiċi f’10 J għal kull cm kwadru. Dan huwa benefiċċju addizzjonali reali tal-ossiġnu għat-terapija fotodinamika f’dixx tal-laboratorju, mhux evidenza li l-ossiġnu taħt pressjoni flimkien mal-kolorant itejjeb il-konjizzjoni jew l-enerġija fil-bnedmin.

L-esperiment fattorjali fuq l-annimali li l-aktar joqrob uża l-iperossija normobarika, mhux HBOT. Rodriguez u l-kollegi assenjaw firien b’okklużjoni arterjali ta’ 60 minuta għal arja jew ossiġnu, ikkombinati ma’ vejjikolu jew 1 mg għal kull kg tal-kolorant, f’dan l-istudju dwar l-irkupru wara puplesija. Il-kombinazzjoni tejbet l-irkupru funzjonali aktar minn kull parti waħedha, għalkemm il-volumi tal-infart kienu simili għal dawk bil-kolorant waħdu. Peress li xejn ma ġie ppressurizzat, dan jappoġġa interazzjoni bejn l-ossiġnu u l-kolorant mingħajr ma jgħid jekk 2 sa 3 atmosferi jżidux xi ħaġa lil hinn mill-ossiġnu.

Ir-rapporti dwar il-bnedmin huma fil-livell ta’ każijiet individwali. Persuna ta’ 52 sena b’metemoglobinemija akkwiżita severa rċeviet ossiġnu flimkien ma’ 1 mg għal kull kg tal-kolorant ġol-vina, segwit minn HBOT f’madwar 2.2 atmosferi għal 90 minuta, kif deskritt f’dan ir-rapport ta’ każ ta’ emerġenza. Trattament ta’ salvataġġ sekwenzjali ma jistax jifred l-effetti tal-kors naturali, tal-kolorant, tal-ossiġnu u tal-pressjoni. Bħala kontropunt, każ bid-dapsone sab li 2.5 atmosferi għal 2 sigħat ftit għamlu qabel ma 1.5 mg għal kull kg tal-kolorant ħadem malajr, kif irrappurtat f’dan il-każ ta’ trattament sekwenzjali. Dan jargumenta kontra li HBOT tissostitwixxi l-kolorant, mingħajr ma jittestja terapija simultanja. Studji fuq il-ġrieden b’810 nm li jiġu ċċitati ta’ spiss jittestjaw il-kolorant flimkien mad-dawl mingħajr ebda kamra, indiċjati f’PMID 35059872 u PMID 31372913, għalhekk ma jistgħux jivvalidaw protokoll ta’ kamra.

Għaliex aktar ossiġnu flimkien ma’ kolorant redox ma jfissirx awtomatikament sinerġija

Iċ-ċiklu redox tal-kolorant innifsu jikkonsma l-ossiġnu: kolorant ġol-vina f’konċentrazzjonijiet mikromolari żied l-użu tal-ossiġnu fil-ġisem kollu b’madwar nofs fil-firien, bil-kolorant ridott jgħaddi l-elettroni direttament lill-ossiġnu, f’dan l-istudju metaboliku. L-effett tiegħu fuq l-ossiġnu reattiv jiddependi mis-substrat: jiżdied b’substrati tal-kumpless I u jonqos bis-suċċinat f’mitokondriji iżolati tal-qalb (studju dwar is-substrati). Mingħajr dawl hemm żewġ ipoteżijiet possibbli: l-ossiġnu addizzjonali jappoġġa l-ossidazzjoni mill-ġdid tal-kolorant fejn it-trasport huwa indebolit, jew iżid il-fluss ossidattiv miċ-ċiklu tal-kolorant. Ebda regola ma tgħid li l-kolorant isir aktar antiossidanti hekk kif tiżdied il-pressjoni.

Iż-żieda tad-dawl aħmar tbiddel il-mekkaniżmu. Il-kolorant fotoattivat jittrasferixxi l-enerġija jew l-elettroni lill-ossiġnu u jipproduċi speċijiet ossidanti, inkluż l-ossiġnu singlet, u għalhekk l-ossiġnu addizzjonali saħħaħ il-qtil tal-batterji fir-riżultat tad-dixx tal-laboratorju. L-istess kimika tagħmel ħsara lill-mira żbaljata: kolorant imdawwal f’mitokondriji iżolati tal-fwied tal-firien ikkawża l-formazzjoni ta’ ossidanti, it-tnaqqis tal-glutathione, id-diżakkoppjament u tnaqqis fil-produzzjoni tal-ATP, f’dan l-istudju dwar il-fototossiċità mitokondrijali. Is-sinerġija murija hija ċitotossiċità fotodinamika, adattata għall-qtil tal-mikrobi aktar milli biex tagħti l-enerġija lit-tessut b’saħħtu.

Is-sigurtà hija speċifika għas-servizz, mhux ġenerali għall-kolorant

Kull kunċett iġib miegħu l-valutazzjoni preliminari tiegħu, u l-kombinazzjoni żżid punti ta’ interazzjoni li paġna ġenerika dwar is-sigurtà tal-kolorant ma tistax tkopri.

Il-valutazzjoni għall-kamra tibda bil-perikli tal-pressjoni u tal-ossiġnu: pnewmotorassi mhux ittrattata, mard pulmonari ostruttiv jew bulluż, nuqqas ta’ ekwalizzazzjoni tal-pressjoni fil-widnejn, storja ta’ aċċessjonijiet, kirurġija toraċika jew okulari reċenti, u apparati impjantati. Il-kontroll tan-nar huwa strutturali. L-ittra tal-FDA dwar l-użu sigur ta’ apparati iperbariċi tirrikjedi li jiġu segwiti l-istruzzjonijiet tal-manifattur, ertjar, taħriġ tal-persunal, superviżjoni kontinwa, manutenzjoni tal-apparat, esklużjoni ta’ oġġetti elettriċi pprojbiti, u ħwejjeġ kompatibbli skont NFPA 99 u ASME PVHO-1. Pannell tad-dawl qatt ma għandu sempliċement jiddaħħal f’kamra rikka fl-ossiġnu; il-kompatibbiltà trid tkun dokumentata fl-istruzzjonijiet tal-kamra u fil-programm tas-sigurtà kontra n-nar.

Il-valutazzjoni għall-mediċina ssegwi t-tikketta tal-kolorant. Id-defiċjenza ta’ G6PD hija kontraindikazzjoni mniżżla fit-tikketta; il-kolorant huwa inibitur tal-monoaminoossidażi bi twissija f’kaxxa dwar is-sindromu tas-serotonina ma’ mediċini serotonerġiċi u xi opjojdi. Il-kliniċista li jippreskrivi għandu jidderieġi kwalunkwe bidla fil-mediċini, u t-tqala kif ukoll il-funzjoni renali u epatika jeħtieġu valutazzjoni. Il-kolorant jinterferixxi wkoll mal-ossimetrija tal-polz, għalhekk is-saturazzjoni teħtieġ metodu alternattiv meta l-preċiżjoni tkun importanti. Dawn id-distinzjonijiet huma importanti għall-qarrejja li jaslu b’qari baxx tal-ossiġnu f’mard tal-pulmun jew stati ta’ għeja bħal ME/CFS.

Kamra li għandha awtorizzazzjoni tal-FDA ma tfissirx li l-aġenzija evalwat il-blu tal-metilen ma’ HBOT jew xi protokoll mitokondrijali, konjittiv jew tal-lonġevità. Il-kmamar ġeneralment huma apparati tal-Klassi II awtorizzati permezz tal-proċedura 510(k) għall-indikazzjonijiet imsemmija fit-tikkettar tagħhom stess. L-ittra tal-FDA msemmija hawn fuq hija komunikazzjoni dwar is-sigurtà, mhux approvazzjoni tal-effikaċja.

Lista ta’ kontroll tal-evidenza dwar il-kombinazzjoni: ir-riżorsa oriġinali għal dan l-artiklu

Uża din il-lista ta’ kontroll biex tevalwa studju jew paġna ta’ klinika. Protokoll kredibbli jiddikjara kull linja bil-miktub. Jekk xi linja tkun nieqsa, l-istqarrija ma tkunx speċifikata biżżejjed, aktar milli tkun promettenti.

Komponenti: il-mudell tal-kamra bl-istatus tal-awtorizzazzjoni; għal persuna waħda jew għal diversi persuni; l-atmosferi assoluti eżatti; il-frazzjoni tal-ossiġnu għall-pazjent; il-ħin tal-ossiġnu bil-pawżi bl-arja; il-ħin totali fil-kamra; l-għadd u l-frekwenza tas-sessjonijiet. Il-prodott mediċinali u l-formulazzjoni; ir-rotta tal-għoti; id-doża f’mg għal kull kg; id-doża kumulattiva massima; l-intervall bejn l-għoti tad-doża u s-sessjoni fil-kamra. Jekk ikun inkluż id-dawl: it-tul tal-mewġa; l-irradianza; il-fluwenza; it-tul tal-espożizzjoni; il-ħin b’rabta mal-kolorant; u jekk is-sors ikunx ġewwa jew barra l-kamra, b’kompatibbiltà iperbarika dokumentata.

Komparaturi: għal studju, il-gruppi jridu jinkludu l-kombinazzjoni, kull parti waħedha, u idealment grupp bi trattament simulat jew b’kura standard, b’assenjazzjoni każwali u riżultat primarju speċifikat minn qabel. Serje ta’ kejl qabel u wara fuq il-pakkett sħiħ ma tistax tattribwixxi l-benefiċċju lill-kombinazzjoni. Għal paġna ta’ klinika, staqsi liema minn dawk il-gruppi l-istudji ċċitati fil-fatt inkludew. Li tiċċita provi tal-kolorant waħdu flimkien ma’ provi ta’ HBOT waħedha huwa kompożizzjoni permezz tal-bibljografija, mhux evidenza ta’ sinerġija.

Riżultati: semmi l-punt finali, il-metodu tal-kejl u l-punt fiż-żmien. L-iskali funzjonali, il-volumi tal-leżjonijiet, l-għadd tal-mikrobi u l-punteġġi tas-sintomi huma stqarrijiet differenti bi strumenti differenti. Bidliet f’kejl surrogat matul is-sessjoni, bħal qari ogħla fuq il-monitor waqt li wieħed jieħu n-nifs bl-ossiġnu, ma jistabbilixxux benefiċċju dejjiemi.

Kontrolli tas-sigurtà: valutazzjoni bil-miktub għall-mard tal-pulmun, l-ekwalizzazzjoni tal-pressjoni fil-widnejn, l-istorja ta’ aċċessjonijiet, l-istatus ta’ G6PD, mediċini serotonerġiċi u opjojdi, it-tqala, u l-funzjoni renali u epatika; superviżjoni kontinwa minn persunal imħarreġ fl-iperbarika; proċeduri għall-barotrawma u t-tossiċità tal-ossiġnu; pjan ta’ dekompressjoni ta’ emerġenza; kontrolli kontra n-nar u lista ta’ oġġetti pprojbiti; reġistrazzjoni ta’ avvenimenti avversi; u pjan iddikjarat għall-monitoraġġ tal-ossiġnu minħabba l-interferenza tal-kolorant mal-ossimetrija tal-polz.

Meta paġna ma tkunx tista’ tipprovdi dawn il-linji, applika l-istess rutina ta’ verifika li tuża biex tiċċekkja protokoll li sibt online. Itlob il-pubblikazzjoni li ttestjat il-pakkett eżatt, aqra liema gruppi inkludiet, u tirrifjuta li tittratta mekkaniżmu plawżibbli bħala riżultat imkejjel. Kombinazzjoni li tinstema’ koerenti xorta tista’ ma tkunx ittestjata, u f’dan il-każ l-unika interazzjoni ttestjata ssaħħaħ il-kimika li l-inqas tkun trid timmira lejn tessut b’saħħtu.