Artikel
Metilena biru dan puasa: apa yang ditunjukkan oleh kajian autofagi
Metilena biru telah dikaji dalam sel yang terdedah kepada tekanan berkaitan nutrien. Ini tidak membuktikan bahawa pengambilannya semasa puasa berselang meningkatkan kesihatan. Dalam sumber yang diteliti untuk artikel ini, kami tidak menemui percubaan terkawal pada manusia yang menunjukkan manfaat autofagi atau manfaat klinikal daripada gabungan metilena biru dengan puasa.
Terdapat tiga soalan berasingan: apa yang diukur oleh eksperimen makmal, sama ada sesuatu sediaan memenuhi takrif puasa tertentu, dan sama ada pengambilannya tanpa makanan mengubah penyerapan atau tolerabilitinya. Jawapan positif bagi satu soalan tidak dapat menjawab soalan-soalan yang lain.
Maksud penyingkiran serum dalam eksperimen yang dirujuk
Dalam kajian sel neuron oleh Xie dan rakan-rakan pada 2013, penyelidik menggunakan sel HT22, iaitu garis sel hipokampus mencit. Mereka menggantikan medium kultur yang ditambah serum dengan DMEM tanpa serum. Sel-sel tersebut kekal dalam medium makmal; sel-sel itu tidak dipindahkan ke dalam air kosong.
Metilena biru mengurangkan apoptosis yang berkaitan dengan penyingkiran serum, iaitu satu bentuk kematian sel terancang. Penyelidik juga mengukur pewarnaan LC3B dan aras protein, menyiasat protein p62 yang berkaitan dengan autofagi, serta menggunakan perencat untuk menguji mekanisme yang dicadangkan. Hasil mereka menunjukkan penglibatan pengisyaratan AMPK tanpa perencatan mTOR yang kadangkala diandaikan dalam penerangan dalam talian. Eksperimen berasingan pada mencit meneliti tisu otak selepas rawatan metilena biru.
Penyingkiran serum mengubah campuran yang menyokong sel kultur, termasuk komponen yang menyokong pertumbuhan. Ini tidak menghasilkan semula tindak balas hormon, pencernaan dan tisu yang terselaras apabila seseorang tidak makan. Peningkatan kelangsungan hidup garis sel ini juga tidak membuktikan kesan yang diingini dalam setiap jenis sel atau penyakit.
Pemetaan dakwaan kepada kajian
Pemetaan ini membezakan intervensi daripada titik akhir. Nama kajian kurang berguna berbanding mengetahui apa yang diubah dan apa yang dihitung.
| Dakwaan yang dinilai | Model sebenar atau perbandingan yang diperlukan | Titik akhir yang diukur | Apa yang dapat disokong oleh bukti |
|---|---|---|---|
| “Metilena biru membantu sel yang berpuasa.” | Xie 2013: sel HT22 mencit yang terdedah kepada penyingkiran serum, dengan dan tanpa metilena biru | Apoptosis, daya hidup dan hasil pengukuran berkaitan autofagi | Perlindungan dalam keadaan kultur tersebut; tiada hasil puasa pada manusia |
| “Ia mengaktifkan laluan tenaga, maka ia meniru puasa.” | Atamna 2015: fibroblas manusia IMR90 dalam kultur yang dirawat dengan metilena biru | Nisbah NAD/NADH, pemfosforilan AMPK, aktiviti enzim mitokondria dan titik akhir berkaitan senesens | Tindak balas sel terhadap sebatian tersebut; tiada intervensi pemakanan |
| “Penyelidikan puasa membuktikan gabungan ini berkesan.” | Percubaan DIRECT: pesakit kanser payudara terpilih yang menerima kemoterapi, membandingkan diet yang meniru puasa dengan diet biasa | Ketoksikan rawatan dan ukuran tindak balas tumor | Bukti tentang intervensi pemakanan tambahan kepada kemoterapi; metilena biru bukan intervensi tambahan yang diuji |
| “Kedua-dua intervensi itu bersinergi.” | Perbandingan yang merangkumi keadaan tanpa kedua-dua intervensi, setiap intervensi secara berasingan, dan kedua-duanya bersama | Titik akhir pratakrif yang sama merentas kumpulan, dengan analisis interaksi | Ujian sama ada kesan gabungannya melebihi kesan berasingan yang dijangkakan; belum dibuktikan oleh kajian di atas |
| “Ia tidak akan membatalkan puasa saya.” | Sediaan tepat, ramuan dan peraturan puasa yang berkenaan | Kuantiti ramuan atau pematuhan terhadap peraturan tersebut | Jawapan tentang formulasi atau takrif; tiada pengukuran autofagi |
Pemetaan ini ialah sintesis asli kajian yang dibincangkan di sini. Dua baris terakhirnya menerangkan bukti yang diperlukan untuk menyokong sesuatu dakwaan, bukannya melaporkan eksperimen yang telah selesai.
Pengaktifan AMPK bukan hasil puasa
Makalah lain yang sering dirujuk, kajian Atamna dan rakan-rakan pada 2015 tentang laluan tenaga dan pertahanan sel, menggunakan fibroblas manusia yang dikultur di luar badan. Kajian itu melaporkan perubahan sementara dalam pemfosforilan AMPK, perubahan aktiviti kompleks-IV mitokondria, dan pengurangan hakisan telomer dalam kultur yang dirawat. Ini ialah pengukuran pada peringkat sel. Perkataan “manusia” menerangkan asal sel, bukannya individu yang menyertai percubaan puasa.
Laluan penderiaan tenaga boleh bertindak balas terhadap lebih daripada satu rangsangan. Pengesanan tindak balas itu tidak bermakna rangsangan tersebut boleh saling menggantikan. Bukti bahawa metilena biru mengubah AMPK dan bukti bahawa sekatan pemakanan mempengaruhi metabolisme tidak menunjukkan bahawa gabungan tersebut bermanfaat, bersifat aditif, atau bersinergi. Dakwaan tentang jangka hayat juga memerlukan titik akhirnya sendiri, seperti yang dijelaskan dalam bukti metilena biru dan jangka hayat.
Autofagi ialah proses penghantaran bahan sel untuk diuraikan dan dikitar semula oleh lisosom. Aktivitinya tidak boleh ditentukan hanya berdasarkan label kalori sesuatu suplemen. Garis panduan asai autofagi membezakan bilangan struktur autofagi daripada fluks autofagi, iaitu pergerakan bahan melalui keseluruhan proses tersebut. Bilangan struktur yang lebih banyak boleh mencerminkan peningkatan pembentukan atau kelewatan penyingkiran. Satu penanda sahaja tidak dapat membezakan kedua-duanya.
Penjelasan kami tentang eksperimen metilena biru, AMPK dan autofagi meneliti pengukuran tersebut dengan lebih terperinci.
Adakah metilena biru membatalkan puasa?
Tiada jawapan ya atau tidak yang terpakai tanpa mengambil kira sediaan. “Metilena biru” ialah nama bahan aktif, bukannya senarai ramuan lengkap atau analisis pemakanan.
- Bagi takrif yang ketat, iaitu hanya air kosong, sediaan metilena biru ialah sesuatu yang ditambah kepada air. Menyifatkannya sebagai bebas kalori tidak menjadikannya air kosong.
- Bagi peraturan berasaskan kalori, teliti formulasi tepat. Gula, sirap, minyak atau bahan pembawa lain yang mengandungi tenaga mesti dipertimbangkan mengikut jumlah sebenar. Jangan tentukan nilai kalori berdasarkan warna, peratus kepekatan atau nama bahan aktif semata-mata.
- Bagi “puasa autofagi,” ketiadaan gula tambahan mahupun jumlah kalori kecil yang dinyatakan tidak membuktikan apa yang berlaku kepada fluks autofagi dalam tisu seseorang.
- Bagi ujian perubatan, ikut arahan pihak yang menjalankan ujian. Panduan MedlinePlus tentang puasa untuk ujian darah secara khusus membezakan pengambilan air kosong daripada keputusan berkaitan ubat dan menasihatkan agar tidak menghentikan ubat tanpa arahan penyedia penjagaan kesihatan.
Dakwaan tentang penyerapan memerlukan eksperimen yang berbeza: formulasi yang sama dibandingkan dalam keadaan selepas makan dan berpuasa yang ditetapkan, dengan kepekatan dalam darah diukur dari semasa ke semasa. Merasakan kesan lebih awal tidak membuktikan penyerapan yang lebih tinggi. Lihat penyerapan dan pengagihan metilena biru untuk bukti khusus mengikut laluan pemberian. Kajian sel di atas tidak menetapkan peraturan pengambilan bersama makanan.
Puasa bersama metilena biru tidak boleh menggantikan rawatan kanser
Laporan tentang kesakitan yang berkurang semasa berpuasa tidak dapat membuktikan pengecilan tumor atau kelangsungan hidup yang lebih lama. Apabila pelbagai bahan, perubahan pemakanan dan ubat tahan sakit berubah serentak, pengalaman peribadi tidak dapat mengenal pasti intervensi yang menyebabkan penambahbaikan.
Memang terdapat penyelidikan tentang intervensi pemakanan semasa penjagaan kanser. Percubaan DIRECT rawak fasa 2 mengkaji diet yang meniru puasa bersama kemoterapi neoadjuvan dalam pesakit kanser payudara tahap II/III yang negatif HER2. Kajian itu mendapati tiada perbezaan ketoksikan antara kumpulan dan melaporkan beberapa analisis tindak balas yang menggalakkan. Penemuan ini melibatkan populasi pesakit terpilih dan intervensi pemakanan tambahan. Kajian itu tidak menguji metilena biru, membuktikan keberkesanan puasa air, atau menetapkan pengganti kemoterapi.
Jangan tangguhkan atau gantikan rawatan kanser yang dipreskripsikan dengan gabungan ini. Bagi seseorang yang mengalami penurunan berat badan atau kesukaran makan, sekatan selanjutnya boleh bercanggah dengan keperluan rawatan. Panduan pemakanan Institut Kanser Kebangsaan menerangkan sebab kalori dan protein yang mencukupi, penilaian pemakanan, serta sokongan yang disesuaikan dengan individu penting semasa rawatan kanser.
Metilena biru juga mempunyai risiko berkaitan ubat yang tidak bergantung pada puasa. Maklumat preskripsi PROVAYBLUE memberi amaran tentang sindrom serotonin apabila digunakan bersama ubat serotonergik dan opioid, serta menyatakan kontraindikasi penggunaannya dalam keadaan kekurangan G6PD. Label produk suntikan itu tidak mengesahkan kesesuaian sediaan oral pengguna atau rejimen puasa. Bawa produk sebenar dan senarai ubat kepada pasukan rawatan sebelum mempertimbangkan penggunaannya.
Apabila menilai dakwaan baharu, kenal pasti model, intervensi, pembanding dan titik akhir menggunakan panduan membaca penyelidikan metilena biru. Dakwaan tentang orang yang berpuasa memerlukan bukti daripada orang yang berpuasa, dan dakwaan tentang gabungan memerlukan bukti yang benar-benar menguji gabungan tersebut.