Biru metilena, tiramina dan makanan ditapai

Biru metilena merencat monoamina oksidase, jadi persoalan tentang keju yang diperam, sayur-sayuran ditapai dan makanan lain yang mengandungi tiramina mempunyai asas farmakologi. Namun, dapatan itu tidak menetapkan senarai sejagat makanan yang perlu dielakkan ketika menggunakan biru metilena atau tempoh menunggu yang selamat. Arahan pemakanan untuk perencat MAO lain tidak boleh digunakan begitu sahaja.

Dua persoalan memerlukan jawapan yang berasingan: bolehkah penguraian tiramina yang berkurang menguatkan tindak balas tekanan darah berkaitan makanan, dan bolehkah penguraian serotonin yang berkurang menyebabkan ketoksikan apabila digabungkan dengan ubat serotonergik? Mengelakkan makanan ditapai tidak menyelesaikan persoalan kedua.

Mengapa tiramina dibincangkan

Tiramina ialah amina biogenik yang dihasilkan oleh sesetengah mikroorganisma daripada asid amino tirosina. Projek ETH Zurich tentang tiramina dalam makanan ditapai menerangkan proses ini dalam keju dan daging ditapai. Oleh itu, penapaian memang berkaitan, tetapi perkataan “ditapai” tidak menyatakan jumlah tiramina dalam sesuatu hidangan.

Strain mikrob, ramuan, pemeraman, penyimpanan dan saiz hidangan mempengaruhi pendedahan. Dalam kajian eksperimen tentang keju dadih Olomouc, penyelidik mengukur amina biogenik melalui kromatografi sambil mengubah suhu dan tempoh penyimpanan. Kepekatan tiramina berbeza dengan ketara antara keadaan yang diuji. Ukuran tersebut menggambarkan eksperimen keju itu, bukan nilai yang boleh diandalkan untuk setiap keju, sauerkraut atau yogurt di dapur.

Biasanya, monoamina oksidase dalam saluran pencernaan membantu menguraikan amina yang dimakan sebelum jumlah yang besar memasuki peredaran darah. Jika perlindungan itu berkurang secukupnya, tiramina yang diserap boleh merangsang pelepasan noradrenalin daripada saraf simpatetik dan meningkatkan tekanan darah. Maklumat preskripsi EMSAM menerangkan mekanisme tiramina ini. Maklumat itu juga menunjukkan satu perbezaan penting: mekanisme tersebut menerangkan mengapa interaksi mungkin berlaku; kajian khusus ubat menentukan bagaimana mekanisme itu membentuk arahan bagi sesuatu ubat.

“MAOI” tidak merujuk kepada satu peraturan pemakanan sahaja

Monoamina oksidase mempunyai dua bentuk, MAO-A dan MAO-B. Ubat berbeza dari segi bentuk yang direncat, kekuatan perencatan pada tahap pendedahan tertentu, dan sama ada perencatan itu boleh balik. Ubat juga berbeza dari segi penyampaiannya ke usus, hati dan tisu lain.

Perencat MAO lama yang tidak selektif dan tidak boleh balik, seperti tranylcypromine, berbeza daripada perencat MAO-A boleh balik seperti moclobemide. Perencatan boleh balik dapat mengurangkan penguatan kesan tiramina, tetapi “boleh balik” tidak bermaksud bebas interaksi. Maklumat produk moclobemide secara amnya tidak mewajibkan diet khas, namun masih menasihatkan supaya mengelakkan pengambilan makanan kaya tiramina dalam jumlah yang banyak.

Satu kajian dwibuta terkawal plasebo yang melibatkan 16 sukarelawan sihat membandingkan moclobemide secara langsung dengan tranylcypromine semasa rawatan berulang. Penyelidik memberikan tiramina dalam jumlah yang semakin meningkat bersama hidangan dan mengukur jumlah yang diperlukan untuk meningkatkan tekanan sistolik sekurang-kurangnya 30 mmHg. Tranylcypromine menguatkan tindak balas peningkatan tekanan darah jauh lebih banyak berbanding moclobemide. Ini ialah eksperimen cabaran terkawal, bukan ujian makanan di rumah dan bukan kajian biru metilena.

Laluan pemberian dan pendedahan juga penting bagi ubat yang sama. Label tampalan selegiline membezakan kekuatan yang telah diuji: buktinya menyokong bahawa tiada pengubahsuaian diet diperlukan pada 6 mg setiap 24 jam, manakala sistem 9 dan 12 mg setiap 24 jam mempunyai sekatan pemakanan. Angka tersebut khusus untuk tampalan itu. Angka itu bukan ambang yang boleh digunakan untuk biru metilena oral.

Perkara yang dipastikan oleh penyelidikan biru metilena

Dalam kajian enzim oleh Ramsay dan rakan-rakan pada 2007, penyelidik menguji MAO manusia yang telah ditulenkan menggunakan kaedah kinetik dan spektroskopi. Biru metilena merencat MAO-A dengan kuat dan secara boleh balik; perencatan MAO-B memerlukan kepekatan yang lebih tinggi. Ini membuktikan interaksi pada peringkat molekul. Ia tidak mengukur tindak balas tekanan darah terhadap hidangan ditapai pada orang yang mengambil produk oral.

Terdapat juga bukti eksperimen yang lebih lama melibatkan tiramina itu sendiri. Dalam eksperimen tisu arteri mesenterik anjing, biru metilena mengurangkan penyahaminaan tiramina dalam homogenat tisu dan mengubah pengendalian noradrenalin. Homogenat ialah tisu yang telah dipecahkan dan dikaji di luar tubuh haiwan. Kepekatan yang diukur tidak boleh ditukar kepada jumlah oral atau saiz hidangan makanan yang selamat.

Dalam sumber yang diteliti di sini, saya tidak menemui hasil ujian cabaran makanan pada manusia yang mengesahkan diet umum atau tempoh mengelakkan makanan bagi produk biru metilena biasa. Ini ialah batasan bukti yang ditemui, bukan bukti bahawa setiap gabungan makanan adalah selamat atau bahawa tiada penyelidikan berkaitan wujud. Formulasi yang berkaitan, laluan pemberian yang berbeza atau asai enzim masing-masing memerlukan penilaian tersendiri tentang kebolehgunaan buktinya.

Jadual bukti: makanan, ubat dan laluan pemberian

Baca setiap baris dari kiri ke kanan. Bukti bagi satu hasil tidak secara automatik menjawab persoalan di sebelahnya.

Pendedahan atau persoalan	Bukti yang tersedia	Perkara yang disokong	Perkara yang masih belum terjawab
Tiramina bersama antidepresan MAOI lama	Label khusus ubat dan ujian cabaran tiramina terkawal pada manusia	Interaksi peningkatan tekanan darah berkaitan makanan boleh menjadi penting secara klinikal	Arahan tersebut tidak menetapkan diet untuk biru metilena
Biru metilena bersama tiramina dalam sistem makmal	Eksperimen enzim yang ditulenkan dan tisu haiwan yang diterangkan di atas	Kebimbangan yang munasabah tentang penguraian amina yang berkurang	Tindak balas manusia terhadap hidangan, had makanan dan tempoh mengikut formulasi serta laluan pemberian
Biru metilena intravena bersama ubat serotonergik	Laporan klinikal dan amaran berkotak PROVAYBLUE	Interaksi ketoksikan serotonin yang serius dan berpotensi membawa maut	Laporan ini tidak mengukur risiko makanan yang mengandungi tiramina
Ubat oral yang mengandungi biru metilena bersama ubat serotonergik	Laporan kes individu yang diterbitkan	Pemberian oral tidak boleh dianggap menghapuskan risiko ketoksikan serotonin	Kekerapan dan hubungan pendedahan-tindak balas merentas produk oral
Sapuan pada kulit, pendedahan tisu setempat atau produk yang digambarkan sebagai “dos rendah”	Tiada peraturan umum keselamatan makanan yang ditetapkan oleh sumber yang diteliti di sini	Laluan pemberian, formulasi, penyerapan, jumlah dan penggunaan berulang memerlukan penilaian berasingan	Tempoh mengelakkan makanan yang disahkan atau ambang bebas interaksi

Label PROVAYBLUE semasa berkaitan dengan suntikan intravena. Amaran berkotaknya menyentuh sindrom serotonin apabila digunakan bersama ubat serotonergik dan opioid. Label itu tidak menyediakan jadual pemakanan berkaitan tiramina. Ketiadaan maklumat tersebut mahupun arahan masa pengambilan ubatnya tidak patut dianggap sebagai jaminan keselamatan makanan.

Pendedahan oral juga mempunyai kepentingan klinikal: Zuschlag dan rakan-rakan melaporkan ketoksikan serotonin selepas analgesik oral untuk saluran kencing yang mengandungi biru metilena mula diberikan kepada seseorang yang mengambil beberapa ubat serotonergik. Satu kes tidak dapat menganggarkan kadar kejadian atau mengenal pasti secara berasingan setiap faktor penyumbang. Namun, kes itu menyangkal andaian bahawa pemberian oral menjadikan interaksi ini tidak relevan.

Gejala tekanan darah dan ketoksikan serotonin ialah persoalan yang berbeza

Reaksi peningkatan tekanan darah akibat tiramina melibatkan aktiviti adrenergik berlebihan dan hipertensi yang berpotensi teruk. Ketoksikan serotonin melibatkan aktiviti serotonergik berlebihan dan boleh merangkumi keresahan, demam, berpeluh, kekakuan atau sentakan otot, serta tekanan darah yang tidak stabil. Gejalanya boleh bertindih. Sakit kepala selepas makan sahaja tidak dapat mengenal pasti mekanismenya.

Dapatkan bantuan perubatan kecemasan jika mengalami sakit kepala teruk secara tiba-tiba, sakit dada, kelemahan yang baru berlaku atau kesukaran bercakap, rebah, atau demam berserta kekeliruan dan kekakuan atau sentakan otot yang ketara selepas interaksi yang disyaki. Jangan tunggu untuk mengenal pasti makanan itu atau mencetuskan semula reaksi tersebut. Bawa bekas produk dan senarai ubat jika mudah diperoleh.

Untuk penggunaan yang dirancang, soalan yang berguna adalah khusus: “Bagi formulasi, laluan pemberian, jumlah dan tempoh rawatan ini, apakah arahan pemakanan yang terpakai, dan apakah bukti yang menyokong tempoh arahan tersebut?” Jangan hentikan ubat yang dipreskripsikan demi mengikuti rejimen dalam talian atau membuat kesimpulan tentang keselamatan berdasarkan frasa “dos rendah”.

Gunakan senarai semak perbincangan dengan pengamal klinikal untuk merekodkan produk dan pendedahan. Panduan berasingan tentang interaksi ubat biru metilena dan kesan terhadap tekanan darah menerangkan persoalan klinikal tersebut dengan lebih terperinci. Persoalan tentang alkohol, kafein dan suplemen melibatkan mekanisme tambahan, manakala penyelidikan neurotransmiter menerangkan mengapa hasil ujian enzim tidak dapat meramalkan tahap neurotransmiter seseorang.