Метиленийн хөх ба NAD+ аргууд: механизм, нотолгоо, хослуулах тухай мэдэгдлүүд

Метиленийн хөх болон NAD+ нэмэгдүүлэгч хэмээн худалдаалагддаг нэмэлт бүтээгдэхүүнүүдийг хоёуланг нь митохондри, эсийн энерги гэсэн үгсээр тайлбарладаг. Гэвч эдгээр тайлбарын аль нь ч бүтээгдэхүүн үнэндээ юу хийдгийг хэлдэггүй.

Энэ хоёр арга өөр өөр хувьсагчид нөлөөлдөг. Нэг нь таны эсэд агуулагдах NAD+-ийн хэмжээг өөрчлөхийг зорьдог. Нөгөө нь түүний хоёр хэлбэрийн харьцааг өөрчилдөг. Эдгээр нь нэг газарт хүрэх хоёр өөр зам биш.

Байнга андуурагддаг хоёр тоон үзүүлэлт

NAD+ бол коэнзим. Энэ нь гидрид ион хэлбэрээр хос электрон хүлээн авч, NADH болдог. NADH тэдгээр электроныг цааш дамжуулахад дахин NAD+ болж хувирна. Эсүүд энэ мөчлөгийг тасралтгүй ашигладаг: хоолноос гарган авсан энерги ATP үүсгэдэг уургийн тогтолцоонд ингэж хүрдэг.

NAD+ ба NADH нь нэг молекулын хоёр төлөв учраас эсэд тус тусад нь хянах хэрэгтэй хоёр хэмжигдэхүүн бий. Эхнийх нь нийт нөөц: NAD+ ба NADH нийлээд хэр их байгаа вэ гэсэн хэмжээ. Хоёр дахь нь тэдгээрийн харьцаа бөгөөд электрон зөөгчид тухайн үед хэр их электрон агуулж байгааг илэрхийлнэ.

Усан сан энэ ялгааг тодорхой харуулна. Далангийн ард байгаа усны эзлэхүүн нь нийт нөөц. Дээд урсгалд хадгалагдсан ус болон доод урсгал руу гаргасан усны хуваарилалт нь харьцаа. Хаалт нээснээр нэг ч литр ус нэмэхгүйгээр тэр харьцааг өсгөж болно. Энэ нь метиленийн хөхийн үйлдлийг дүрсэлсэн зүйрлэл биш. Бараг шууд тайлбар нь юм.

Нөөцийг нэмэгдүүлэх арга

Никотинамид рибозид, никотинамид мононуклеотид, никотинамид зэрэг NAD+-ийн урьдал бодисын нэмэлтүүд нь нийлэгжилтийн материал юм. Эсүүд дахин ашиглах зам хэмээх дахин боловсруулалтын замаар NAD+ үүсгэдэг бөгөөд урьдал бодисууд энэ замд ордог. Зорилго нь нийт нөөцийг нэмэгдүүлэх.

Амьтанд энэ нь сайн тогтоогдсон: олон загварт насжилт болон бодисын солилцооны өвчний үед эдийн NAD+ буурдаг бөгөөд урьдал бодис өгснөөр ихэвчлэн нэмэгддэг. Хүнд бол дүгнэлт нь илүү хязгаарлагдмал. Хүний туршилтууд эдгээр нэгдэл цусанд хэмжигдэх NAD+-ийн түвшнийг нэмэгдүүлдэг болохыг үнэхээр харуулдаг. Харин эмнэлзүйн төгсгөлийн үзүүлэлтүүд буюу хүн өөрөө анзаарах эсвэл туршилтаар хэмжихээр төлөвлөсөн үзүүлэлтүүд тогтвортой сайжирсан үр дүн гараагүй.

“NAD+-ийн түвшин нэмэгдсэн” гэдэг нь биеийн доторх нэг үзүүлэлтийг хэмжсэн хэрэг. Энэ нь тухайн хүн хэрхэн мэдэрсэн, хөдөлсөн эсвэл сэргэсний талаарх үр дүн биш.

Метиленийн хөх үүний оронд юу хийдэг вэ

Метиленийн хөх нь урьдал бодис биш. Энэ нь анагаах ухаанд зуу гаруй жил хэрэглэгдсэн исэлдэн ангижрах шинжтэй будаг бөгөөд зөвшөөрөгдсөн хэрэглээ нь судалж буй хэрэглээнээсээ илүү хязгаарлагдмал байдаг.

Эсийн дотор флавинаас хамааралт ферментүүд үүнийг өнгөгүй хэлбэр болох лейкометиленийн хөх болгон ангижруулж, дараа нь дахин исэлдүүлдэг. Амьсгалын гинжин хэлхээний эхний шат болох I комплексоор дамжих байсан электронууд оронд нь метиленийн хөхөөр дамжин NADH-ээс гарч болно. NADH нь NAD+ болно.

Харьцаа өснө. Нийт нөөц нэмэгдэхгүй.

Чихрийн шижинтэй хархны зүрхийг судалсан ажил үүнийг тусгаарласан зүрхний митохондрид шууд хэмжсэн. Тосны хүчлийн исэлдэлтийн үед метиленийн хөхийг 6-аас 18 микромоляр концентрацид нэмэхэд NADH болон NADH/NAD+ харьцаа тунгаас хамааран буурсан. NAD+-ийн үнэмлэхүй хэмжээ NADH-ээс хавьгүй бага өөрчлөгдсөн нь аль нэг хэлбэрийн хэмжээг шинээр нэмэх бус, нэгийг нөгөөд хувиргадаг нэгдлээс хүлээх үр дүн юм.

Тэдгээр электрон хаашаа очих нь чухал. Тусгаарласан тархины митохондрид амьсгалын гинжин хэлхээг дарангуйлсан үед 100 наномоляраас 1 микромоляр концентрацитай метиленийн хөх энерги үүсэлтийг сайжруулсан. Үүний зэрэгцээ туршсан бүх нөхцөлд устөрөгчийн хэт ислийн үүсэлтийг нэмэгдүүлж, зайлуулалтыг нь бууруулсан. Судлаачид устөрөгчийн хэт исэл үүсэхийг ангижирсан метиленийн хөх хүчилтөрөгчийг шууд ангижруулж байгаатай холбосон. Энэ замаар NADH-ээс гарсан электронууд алга болдоггүй. Тэд хүчилтөрөгчид шилждэг.

Ахиллын шөрмөсний эдэд хийсэн өөр нэг судалгаа энэ санааг тодорхой илэрхийлжээ. Метиленийн хөх гэмтсэн шөрмөсний эсүүд болон хархны шөрмөсний эмгэгийн загварт NAD+/NADH тэнцвэрийг сэргээж, ATP үүсэлтийг нэмэгдүүлсэн бөгөөд нийт NAD нөөцөд статистикийн ач холбогдолтой өөрчлөлт гараагүйг өгүүлэлд тэмдэглэсэн.

Эд болон амьтны туршилтууд юу тогтоосон бэ

Дөрвөн арван жилийн хугацаанд хийсэн дөрвөн туршилт нэг санааг даган судалж, түүний хязгаарыг дахин дахин харуулжээ.

Харханд архийг удаан хугацаагаар өгсөн туршилтад этанол элэгний цитозол болон митохондрийн NAD+/NADH харьцааг хоёуланг нь бууруулсан. Хоолонд метиленийн хөх нэмэхэд энэ өөрчлөлтөөс ихэнхдээ сэргийлсэн. Гэвч этанолоос үүдсэн элэгний өөхжилтийг бууруулаагүй. Харьцааг засах нь эцсийн үр дүнг засаагүй. Исэлдэн ангижрах төлөвийн өөрчлөлт нь ашиг тусын цаадах механизм гэж мэдэгдэхээс өмнө 1985 оны энэ үр дүнг санах хэрэгтэй.

Элэгний эсүүд болон өөх тос ихтэй хоолтой хулганад метиленийн хөх NAD+/NADH харьцааг өсгөж, SIRT1-ийг нэмэгдүүлж, PGC-1alpha-ийн ацетилжилтийг бууруулж, AMPK-ийг идэвхжүүлэн, элэгний өөх хуримтлалыг багасгасан. Энд үр дүн харьцаатай хамт өөрчлөгдсөн. Мөн тус өгүүлэлд нөлөө нь тун нэмэгдэхэд нэг чигт тасралтгүй өөрчлөгддөггүйг харуулсан: өдөрт биеийн жингийн килограмм тутамд гурван миллиграмм өгөх нь арван миллиграммаас илүү үр дүнтэйгээр митохондрийн DNA-ийн хэмжээг нэмэгдүүлсэн бол хүчилтөрөгчийн хэрэглээ болон AMPK дохиолол тун нэмэгдэхийн хэрээр өссөн.

Чихрийн шижинтэй хархны зүрхний судалгаанд метиленийн хөхийг ундны усаар арван нэгэн долоо хоног өгөхөд зүрхний митохондрийн NADH/NAD+ харьцаа буурч, сиртуин 3-ын идэвх нэмэгдсэн. 34 уургийн 83 байрлалд лизиний ацетилжилт буурсан бөгөөд эдгээр нь голчлон тосны хүчлийн тээвэрлэлт, исэлдэлттэй холбоотой байв. Шахалтын фракц сайжирсан. Гэвч I комплексоор дэмжигдэх амьсгал сэргэж засаагүй. Мөн генийг ажиллагаагүй болгосон туршилт хооронд нь андуурахад амархан хоёр нөлөөг ялгасан: харьцааны өөрчлөлт ихэнхдээ сиртуин 3-гүйгээр гарсан бол деацетилжилт түүнээс хамаарч байв.

Шөрмөсний судалгаанд I комплексийг ротеноноор химийн аргаар хориглосон үед метиленийн хөх хэрэглэсэн. Энэ нь NAD+-ийн тэнцвэрийг мөн л сэргээсэн боловч исэлдэлтийн стресс, матриксийн доройтол, эсийн амьдрах чадвар алдагдахаас сэргийлж чадаагүй. Харьцааг сэргээх нь эд сэргэхэд хангалтгүй байв.

Бүрэн эшлэл бүхий хэвлэж болох хуудас мөн эдгээр мөрийг ашигласан.

Яагаад сиртуинуудыг энэ тайлбарт оруулдаг вэ

Сиртуинууд уургаас ацетил бүлгүүдийг салгадаг бөгөөд үүнд NAD+ зарцуулдаг. Тэдний идэвх NAD+-ийн хүртээмжээс хамаардаг тул хүртээмжийг өөрчилдөг аливаа нэгдэл цаашлаад сиртуины идэвхийг өөрчилнө.

“NAD+-д зориулсан метиленийн хөх” гэсэн маркетингийн ихэнх нь энэ холбоонд тулгуурладаг. Логикийн алдаа ч мөн энд гардаг. Харьцааг өөрчлөхөд сиртуины идэвх нэмэгдэж болно. Гэхдээ үүнээс тухайн бүтээгдэхүүн NAD+ нийлүүлдэг гэсэн дүгнэлт гарахгүй, мөн нөлөө нь урьдал бодис хэрэглэхтэй адил гэсэн дүгнэлт ч гарахгүй. Эдгээр тайлбарын аль нэгийг хүлээн зөвшөөрөхөөс өмнө эдгээр хэмжилтийг исэлдэн ангижрах үүднээс тайлбарлахад гардаг өөрийн гэсэн алдаа, эндүүрлүүдийн талаар унших нь зүйтэй.

Хүнд юу туршсан бэ

Метиленийн хөхийг метгемоглобинеми, ифосфамидтай холбоотой мэдрэлийн хоруу чанар, мэс заслын үеийн хүнд зэргийн даралт бууралт зэрэг цочмог нөхцөлд эмнэлгийн хяналтан дор олон арван жил хэрэглэж ирсэн. Эдгээр нь нарийн хүрээний, хяналттай хэрэглээ болохоос гүйцэтгэлээ дэмжих зорилгоор өдөр бүр амаар хэрэглэхийг нотлох баримт биш.

Энэ нийтлэлд зориулсан хайлтаар эрүүл сайн дурын оролцогчдод метиленийн хөх хэрэглэсний дараа NAD+-ийн метаболитуудыг хэмжсэн хүний судалгаа олдоогүй. Дээрх үр дүнгүүд тусгаарласан митохондри, өсгөвөрлөсөн эс, хархны эд, хүний биеэс салган авсан эдийн сорьцоос гарсан. Саванд амьд байлгаж буй, биеэс салган авсан шөрмөс нь эсийн шугамаас нэг шат ахисан ашигтай загвар. Гэхдээ энэ нь хүн биш хэвээрээ.

Урьдал бодисуудын талаарх судалгаанууд үнэхээр хүн дээр хийгдсэн бөгөөд үр дүн нь даруухан. Цусны NAD+ нэмэгддэг. Эмнэлзүйн төгсгөлийн үзүүлэлтүүдийн үр дүн харилцан адилгүй бөгөөд ерөнхийдөө өөрчлөлт бага.

Тиймээс хослуулах тухай асуулт үндэслэлтэй ч хариулт нь хангалтгүй: энэ нийтлэлд зориулан хайж олсон нийтлэгдсэн судалгаа, туршилт, тохиолдлын цувралын аль нь ч метиленийн хөхийг никотинамид рибозид, никотинамид мононуклеотид эсвэл NAD+ дусалтай хамтад нь туршаагүй. Энэ хослолыг нотолгоотой эсвэл харилцан дэмжих нөлөөтэй гэж тайлбарлаж буй хэн боловч тусдаа хоёр бүлэг нотолгооноос таамаглан дүгнэж байгаа хэрэг.

Ийм дүгнэлт хоёр талаасаа алдаж болно. Харьцааг сэргээсний дараа нийт нөөц нь үйл явцыг хязгаарлах хувьсагч байгаагүй бол хэт өөдрөг байж болно. Мөн метиленийн хөхийн тун-хариу урвалын муруй тодорхой цэгээс эргэдэг тул хэт хялбарчилсан байж болно. Үүнийг судалдаг эрдэмтэд өөрсдөө уг нэгдлийг горметик буюу бага ба өндөр концентрацид эсрэг чиглэлийн нөлөө үзүүлдэг гэж тодорхойлдог: бага концентраци ангижрах үйл явцыг дэмждэг бол өндөр концентраци электроныг амьсгалын гинжин хэлхээнээс өөр зам руу шилжүүлж, исэлдэлтийг дэмжигч байдлаар үйлчилж болно. Илүү их субстрат нэмэх нь тэр муруйг аюулгүй болгохгүй.

NAD+-тай огт холбоогүй харилцан үйлчлэлийн эрсдэлүүд ч бий. Метиленийн хөх моноаминоксидаза A-г дарангуйлдаг учраас зарим антидепрессанттай хамт хэрэглэхэд серотонинтой холбоотой эрсдэл дагуулдаг; мэдээлэгдсэн төв мэдрэлийн тогтолцооны хоруу чанарын тоймд 14 тохиолдлын 13 нь серотонины хоруу чанарын Hunter шалгуурыг хангасан байв. Өртөлт өндөр үед метгемоглобинеми ч үүсгэж болно. Хэрэв та жороор олгодог эм хэрэглэдэг бол хослуулах талаар эмчээсээ асуух асуулт нь эдгээр замтай холбоотой байх ёстой, исэлдэн ангижрах тэнцвэртэй биш. Түгээмэл хослолуудад ч мөн ийм зарчим үйлчилнэ: метиленийн хөхтэй хамт хэрэглэдэг бусад нэмэлт бүтээгдэхүүнүүдийн нотолгооны сан тусдаа бөгөөд ихэнх нь туршигдаагүй.

Та үнэндээ ямар туршилт хийж байгааг цэвэршилт яагаад шийддэг вэ

Лаборатори өөрөөр нотлох хүртэл метиленийн хөхийн бүтээгдэхүүн нь холимог юм. Энд чухал хольц нь Azure B — метил бүлгээ алдсан, идэвхгүй биш фенотиазин. Энэ нь үндсэн цахилгаан химийн шинж чанараараа төстэй, исэлдэн ангижрах идэвхтэй будаг тул мэдэгдэхүйц хэмжээний Azure B агуулсан бүтээгдэхүүн нь ижил үйлчлэлийн илүү цэвэр эсвэл илүү бохир хувилбар биш. Энэ бол хэн ч тодорхойлоогүй харьцаатай, нэг замд нөлөөлөх өөр холимог юм.

USP зэрэглэл нь худалдан авагчийг тодорхой үзүүлэлттэй бодис авахад чиглүүлдэг. USP зэрэглэлгүй бүтээгдэхүүн нь хамгийн магадлалтайгаар нэхмэлийн зориулалтын будаг байдаг бөгөөд ийм зэрэглэлийн будагт хүнд металл, үлдэгдэл уусгагч зэрэг хэрэглэж болохгүй болгох хольцууд агуулагддаг.

Ялгаа нь зөвхөн зэрэглэлүүдийн хооронд биш. USP-д нийцдэг гэж мэдэгддэг олон борлуулагч зөвхөн хүнд металлын шинжилгээ хийж, тэр ганц багц шинжилгээгээ бүрэн нийцлийн нотолгоо мэт танилцуулдаг. Бүрэн шаардлага нь бодисын таних үзүүлэлт, цэвэршилт, органик хольц, үлдэгдэл уусгагч, элементийн хольц, шатаалтын үлдэгдэл, бичил биетний зөвшөөрөгдөх хязгаар, бактерийн эндотоксиныг хамардаг. Хэсэгчилсэн багц шинжилгээ нь орхигдуулсан үзүүлэлтүүдийн талаар юу ч хэлж чадахгүй бөгөөд тэдгээрт холбогдох бодисууд болон уусгагчийн үлдэгдэл багтдаг.

Blupreme метиленийн хөхийг эмийн бодис үйлдвэрлэгчээс худалдан авч, бүрэн шаардлагыг хамарсан шинжилгээний гэрчилгээг нийтэлдэг тул саван дахь бодис нь судалгаанд тайлбарласан бодис байдаг. Худалдан авахаасаа өмнө үндэслэлийг нь өөрөө шалгахыг хүсвэл метиленийн хөхийн судалгааг хэрхэн унших тухай нийтлэл судалгааны төрөл бүр юу харуулж болох, болохгүйг тайлбарлана.

Нягт шалгалтыг давах ялгаа

NAD+-ийн урьдал бодис нэмэх нь NAD+ хэр их байгааг өөрчилдөг. Метиленийн хөх нь одоо байгаа NAD+ юу хийж байгааг өөрчилдөг. Эхнийх нь нийлүүлэлтийн асуудал, хоёр дахь нь урсгалын асуудал бөгөөд нэгийг нь дэмждэг туршилтууд нөгөөгийн талаар төдийлөн ихийг хэлэхгүй.

Метиленийн хөхийн цаана тусгаарласан митохондри болон амьтны эдэд батлагдсан, уялдаа холбоотой механизм бий. Гэхдээ тодорхой, дахин дахин давтагдсан нэг нөхцөлтэй: харьцааг өөрчлөх нь эдийг сэргээхтэй адил биш. Харин хүний NAD+-д үзүүлэх нөлөөг хэмжсэн хүний туршилтууд дутагдаж байна. Аль ч ангилалд байхгүй зүйл нь хоёуланг нь хамт хэрэглэсэн шууд туршилт юм.

Хоёр ангилалд ижил шаардлага тавих ёстой. Бүтээгдэхүүн ямар хувьсагчийг өөрчилнө гэж мэдэгдэж байгааг асуу, дараа нь тэр хувьсагчийн талаар хүнд хийсэн ямар хэмжилт байгааг асуу. Хариулт нь эсийн судалгаа, харх эсвэл боломжтой мэт харагдах зам бол түүнийг яг тэр хэмжээнд нь ойлго. Энэ нь хамтад нь хэрэглэх багц биш.