Метилен хөхийн судалгаа: хүн дээрх туршилтууд ба туршилтын судалгаанууд

Метилен хөх гэж хайхад хэдэн мянган өгүүлэл гарч ирнэ. Лабораторийн саванд хийсэн судалгаа, харханд хийсэн судалгаа, хорин зургаан сайн дурын оролцогчтой судалгаа нэг жагсаалтад адилхан баттай мэт харагддаг. Гэвч тэдгээрийг хооронд нь орлуулан үзэж болохгүй бөгөөд тэдгээрийн ялгаа нь таны хайж ирсэн асуултын хариуг ихэвчлэн тодорхойлдог.

Энэ хуудас бол эцсийн дүгнэлт биш, харин индекс юм. Метилен хөхийн 130 өгүүллээс бүрдэх ажлын санг тухайн өгүүлэл юу хэлж чадахыг өөрчилдөг дөрвөн зүйлээр ангилсан: туршилтыг явуулсан түвшин, судалсан хүн амын бүлэг, хэрэглэх зам ба тун, ашигласан нэгдлийн хэлбэр. Энэ өгүүллийн хамт тус сангаас бүрдүүлсэн, шүүж харах боломжтой нотолгооны хүснэгт бий.

Энэ санд яг юу багтсан бэ

Эдгээр 130 өгүүлэл 1928-аас 2026 оныг хамарна. Арван ес нь 2000 оноос өмнө нийтлэгдсэн. 2010-аад онд 59, 2020-иод онд одоогоор 29, 2000-аад онд 23 өгүүлэл нэмэгдсэн.

Цуглуулгын хэмжээ гэхээсээ илүү бүтэц нь чухал. Тавин өгүүлэл бүхэл амьтанд хийсэн судалгаа юм. Гучин дөрөв нь эд, эс эсвэл цусыг биеэс гадуур судалсан. Найм нь тусгаарласан митохондрид хийсэн судалгаа, тав нь молекулын эсвэл биохимийн шинжилгээ, хорин ес нь тойм, тайлбар эсвэл түүхэн өгүүлэл юм. Дөрөв нь хүнд метилен хөх өгсөн судалгаа. Тэр дөрөв бүгд метилен хөхийг эрүүл сайн дурын оролцогчид эсвэл эрүүл насанд хүрэгчдэд судалсан.

Энэ тоо нь метилен хөхийг өвчтөнд хэзээ ч туршаагүй гэсэн үндэслэл биш; метгемоглобинеми болон ифосфамидтай холбоотой энцефалопатийн батлагдсан эмчилгээ нь энэ санд зөвхөн хэсэгчлэн хамрагдсан эмнэлзүйн хэрэглээнд тулгуурладаг. Харин уншигч эндээс юу олж үзэхийг хэлж байгаа бөгөөд цуглуулгын үлдсэн хэсгийг хэрхэн унших ёстойг өөрчилнө. Амьтан болон эс дээр хийсэн олон судалгаа механизмын талаар сайн нотолгоо болдог. Гэхдээ капсул залгисан хүнд юу тохиолдохыг нотлохгүй.

Хүн дээрх дөрвөн судалгаа, түүний дотор эсрэг үр дүн гарсан судалгаанууд

Энэ сан дахь хүн дээрх хамгийн баттай судалгаанууд тархины дүрс оношилгоогоор ажилладаг нэг судалгааны багийнх юм.

Урьдчилан төлөвлөсөн, санамсаргүй хуваарилалттай, давхар сохор, плацебо хяналттай туршилтад 22-оос 62 насны хорин зургаан хүнийг хамруулж, метилен хөхийн бага тунг эсвэл плацебог нэг удаа амаар өгсөн. Функциональ MRI-ийн хариу урвал анхаарлыг тогтвортой барих даалгаврын үед хоёр талын араллаг холтослогт, богино хугацааны ой санамжийн даалгаврын үед духны өмнөх, зулайн болон дагзны холтослогт нэмэгдсэн. Ой санамжаас мэдээлэл сэргээн санах үеийн зөв хариулт долоон хувиар өссөн бөгөөд мэдээлсэн магадлалын утга .01 байв. Дараа нь уг баг хоёр дахь санамсаргүй хуваарилалттай, давхар сохор, плацебо хяналттай судалгаагаар нэг удаагийн бага тунг амаар өгөхөд хараа-хөдөлгөөний даалгаврын үеэр тухайн даалгавартай холбоотой сүлжээн дэх тархины цусны урсгал буурч, харин хүртэхүй ба ой санамжийг холбодог бүсүүдийн тайван үеийн холбогдолт бэхжсэнийг харуулсан. Нийтлэгдсэн тайлангууд нь PubMed 27351678 болон PubMed 26961091 юм.

Гурав дахь судалгааг хураангуй хуудас чимээгүйхэн орхигдуулах магадлалтай. Лондоны Кингс коллежийн судлаачид хүнд биеийн жингийн килограмм тутамд 0.5 болон 1 mg, харханд килограмм тутамд 2 болон 4 mg гэсэн хоёр өөр тунг судсаар өгсөн. Метилен хөх хоёр зүйлийн аль алинд тархины нийт цусны урсгалыг бууруулж, хүнд тархины хүчилтөрөгчийн бодисын солилцооны хурдыг, харханд тархины глюкозын бодисын солилцооны хурдыг бууруулсан. Зохиогчид эсрэг үр дүн таамаглаж байжээ. Тэдний нийтэлсэн тайлбараар эдгээр тун эмнэлзүйн хувьд хамааралтай боловч гормезисийн тун-хариу урвалын муруйн буурах хэсэгт таарч байж болох бөгөөд тархины бодисын солилцоо хэвийн эрүүл сайн дурын оролцогчдод сайжрах боломж бага байдаг. Бүртгэлийг PubMed 36803299-оос үзнэ үү.

Дөрөв дэх судалгаанд зүйл хоорондын ялгаа тодорхой гарсан. Хархны элэгний эс болон бүхэл харханд метилен хөх нь тэмдэглэсэн этанолын нүүрстөрөгчийн давхар исэл болж исэлдэхийг тус тус 75 хувь, 30 хувиар нэмэгдүүлсэн. Харин ифосфамидын энцефалопатид хэрэглэдэг горимд тулгуурлан тооцсон тунг эрүүл сайн дурын оролцогчдод өгөхөд хэмжиж болох ямар ч өөрчлөлт гараагүй: этанолын фармакокинетик өөрчлөгдөөгүй, эсийн исэлдэн ангижрах төлөв шилжсэнийг илтгэх лактат ба пируватын харьцааны өөрчлөлт ч ажиглагдаагүй. Харханд хийсэн болон хүнд хийсэн туршилтын үр дүн зөрсөн бөгөөд хүн дээрх туршилтад нөлөө илрээгүй. PubMed 11022014-ийг үзнэ үү.

Энэ сан дахь хүнд тун өгсөн судалгаануудын тал нь түгээмэл тайлбарыг дэмждэггүй үр дүн мэдээлсэн. Тиймээс ой санамж ба анхаарал төвлөрөлтийн туршилтуудыг бүрэн унших нь зүйтэй. Мөн эдгээр туршилтыг сохор аргаар явуулахад яагаад хүндрэлтэй байдаг нь өөрөө тусдаа асуудал юм.

«Хүний» гэдэг нь хоёр өөр зүйлийг хамардаг

Хүнд тун өгсөн дөрвөн судалгаанаас гадна арван өгүүлэл хүний гаралтай материалыг биеэс гадуур судалсан бөгөөд хураангуй тайлбарууд тэдгээрийг нэг ангилалд нэгтгэх хандлагатай.

Нэг баг зүрхний мэс заслын үеэр хорин таван өвчтөнөөс авсан зүрх судасны орчмын өөхөн эдийг 0.1 микромоляр метилен хөхтэй орчинд хорин дөрвөн цаг өсгөвөрлөсөн. Моноамин оксидазын ферментүүдийн илэрхийлэл болон исэлдэлтийн стрессийн маркерууд буурсан (PubMed 39167271). Энэ нь хүний эд метилен хөхөд хариу үзүүлдэг гэсэн сайн нотолгоо юм. Гэхдээ амьд хүнд өгсөн тун ямар нөлөө үзүүлэхийг нотлохгүй. Учир нь тэр туршилтад бодис цусны эргэлтээр тархаагүй, бодисын солилцоонд ороогүй, биеэс гадагшлаагүй.

Арьсны судалгаанд ч мөн адил ялгах хэрэгтэй. Эрүүл донор болон прогеритэй өвчтөнөөс авсан хүний арьсны фибробластууд эсийн олшрол болон эсийн хөгшрөлтийг хойшлуулах үзүүлэлтээр метилен хөхөд бусад хэд хэдэн антиоксидантаас илүү сайн хариу үзүүлсэн. Мөн дахин бүтээсэн хүний арьсны гурван хэмжээст загварт өндөр концентрацтай үед ч цочрол илрээгүй (PubMed 28559565). Энэ нь арьсанд түрхэх найрлагын хувьд үнэхээр баттай нотолгоо боловч хүн дээр хийсэн туршилт биш хэвээр. Үүнтэй хамт арьсны талаарх нотолгоо хаана хүрээд зогсдог тухай унших нь зүйтэй.

Энэ сангийн өгүүллүүд хаана хоорондоо зөрдөг вэ

Нягт нямбай хийсэн хоёр туршилт олон хоёрдогч эх сурвалжид давтан дурдсан нэг механизмын талаар зөрүүтэй үр дүн гаргасан.

Эхний судалгаа нь харх, хулгана, далайн гахайн митохондрид туршихад метилен хөх III комплексийн дарангуйлагчид үйлчилсэн митохондрид ч цитохром c-г ангижруулж, амьсгалыг сайжруулж чаддаг гэж мэдээлсэн (PubMed 33669457). Харин хоёр дахь нь метилен хөх хулганы тархины митохондрид III комплексийг антимицинаар хориглосныг тойрч гардаггүй гэж мэдээлсэн (PubMed 30734287). Хоёулаа нийтлэгдсэн, хоёулаа арга зүйн хувьд нягт нямбай бөгөөд энэ сан тэдгээрийн зөрүүг шийдвэрлэхгүй. Тойрч гарах механизмыг нэгэнт тогтоогдсон мэт танилцуулсан аливаа тайлбар шийдэгдээгүй маргааныг бүдгэрүүлж байна. Механизмын дэлгэрэнгүй мэдээлэл эсийн биологийн байнуудын зураглалд бий.

Нэгдэл ба өгүүллүүдийн орхигдуулдаг нарийн мэдээлэл

Энэ судалгааны бүтээлүүдэд метилен хөх нь ганцхан зүйлийг хэлдэггүй. Өгүүллүүдэд метилен хөх, метилтионинийн хлорид, ангижруулсан метилтионин, толуидин хөх зэрэг фенотиазинийн аналогуудыг дурдсан байдаг бөгөөд эдгээр дөрвөн төрлийг бие махбодод хооронд нь орлуулан үзэж болохгүй. Альцгеймерийн өвчний туршилтууд үүний хамгийн тод жишээ юм. Учир нь тэр хөтөлбөрийн зарим хэсэгт исэлдсэн будагч бодисын оронд шимэгдэлтийн шинж нь өөр ангижруулсан хэлбэрийг ашигласан.

130 өгүүллийн бараг аль нь ч хэрэглэсэн материалынхаа цэвэршилтийн зэрэглэлийг заадаггүй. Арга зүйн хэсэгт нийлүүлэгчийн нэрийг дурдаад л өнгөрдөг. Эд судлалын будагч бодис, лабораторийн урвалж, эмийн зориулалтын цэвэршилттэй идэвхт бодисыг худалдан авах захиалгад бүгдийг нь метилен хөх гэж нэрлэж болох ч тэдгээр нь дагалдах хольцоороо ялгаатай. Түгээмэл хольц нь Azure B, хүнд металлууд, үлдэгдэл уусгагчид бөгөөд өгүүллийг бүтээгдэхүүнтэй харьцуулахыг хүссэн уншигч шинжилгээний гэрчилгээгүйгээр тийм харьцуулалт хийж чадахгүй. Амт эсвэл тунгийн тухай асуултаас өмнө зэрэглэл яагаад чухал болохын уншигчид хамаарах шалтгаан нь энэ юм. USP монографийн шаардлагад нийцдэг гэж мэдэгддэг ихэнх борлуулагч зөвхөн хүнд металлыг шинжилж, үүнийгээ бүх шаардлагыг хангасанд тооцдог. Blupreme нь таних сорил, агууламж тодорхойлох шинжилгээ, органик хольц, үлдэгдэл уусгагч, элементийн хольц, шатаалтын үлдэгдэл, бичил биетний зөвшөөрөгдөх хязгаар, бактерийн эндотоксиныг хамарсан бүрэн шаардлагын дагуу шинжилж, үр дүнг нийтэлдэг.

Хүснэгтийг ашиглах нь

Нотолгооны хүснэгтэд бүх 130 өгүүллийг он, сэтгүүл, судалгааны төрөл, бодитоор ашигласан материалын хамт жагсаасан. Судалгааны төрөл нь туршилтыг ямар түвшинд явуулсныг тэмдэглэдэг бөгөөд хүснэгтийг гүйлгэн үзэхэд хамгийн хурдан өөрчлөгдөх үзүүлэлт нь энэ юм. Материалын багана нь ангиллыг шалгах боломж олгоно. Учир нь эхлээд in vitro шинжилгээ хийгээд дараа нь in vivo баталгаажуулалт хийсэн гэх мэт хэд хэдэн түвшнийг хослуулсан өгүүлэлд зөвхөн давамгайлсан түвшнийг оноодог. Та судалгааны төрлөөр шүүж, гарчиг, сэтгүүл, амьтны зүйлээр хайж, он эсвэл гарчгаар эрэмбэлж болно. Ижил өгөгдлийн CSV файл мөн тэр хавтсанд бий.

Өгүүллээ сонгосны дараа илүү хэцүү ур чадвар нь түүнийг унших явдал юм: загвар, харьцуулах нөхцөл, эцсийн үзүүлэлт, цаг хугацаа, зохиогчдын хүлээн зөвшөөрсөн тодорхойгүй байдлыг таних хэрэгтэй. Метилен хөхийн нэг өгүүллийг хэрхэн унших тухай нийтлэл үүнийг тайлбарладаг бөгөөд энэ индекс зориуд тэр хүрээнд орохгүй.

Хүн дээрх судалгаа ямар үр дүнг дэмждэгийг үр дүн тус бүрээр харахыг хүсвэл хүн дээрх нотолгооны тоймоос эхлэх нь илүү тохиромжтой. Энэ хуудас илүү явцуу асуултад хариулна: ямар төрлийн судалгаанууд байдаг, төрөл тус бүр нь хэд вэ.