Нийтлэл
Метилен хөх ба урт наслалт: эс, амьтан болон хүний судалгааны нотолгоо
Энэ тоймд зориулан олж үзсэн судалгаануудад метилен хөх хүний амьдрах хугацааг уртасгадаг нь нотлогдоогүй. Лабораторийн зарим үр дүн хөгшрөлттэй холбоотой боловч тэдгээрийн төгсгөлийн үзүүлэлтүүд ихээхэн ялгаатай: эсүүд үргэлжлэн хуваагдах, хулгана өндөр нас хүртэл амьдрах, хүн ой санамжийн даалгавар гүйцэтгэх нь тус тусдаа үр дүн юм.
Тиймээс хамгийн хэрэгтэй асуулт нь тодорхой байх ёстой: юу илүү удаан амьдарсан, ямар нөхцөлд, урт наслалтыг хэрхэн хэмжсэн бэ? Үүнд хариулснаар ирээдүйтэй механизмыг хүний амьдралд нэмэлт жил авчирна гэсэн дүгнэлт болгон хувиргахаас сэргийлнэ.
Хөгшрөлтийн эсрэг нөлөөний тухай мэдэгдлийн дөрвөн утга
- Эсийн хөгшрөлт: эсүүд хуваагдахаа больж, бусад өөрчлөлт үүсдэг төлөв. Өсгөвөрт энэ төлөв үүсэхийг хойшлуулах нь аль хэдийн хөгширсөн эсүүдийг устгахаас өөр юм.
- Амьдрах хугацаа: организм амьд байх хугацаа. Амьд үлдэх байдлын судалгаа нь амьтан эсвэл хүний эсийг зөвхөн хэмжих бус, тэднийг үхлийн тохиолдолтой нь хамт дагаж ажигладаг.
- Эрүүл амьдрах хугацаа: эрүүл мэнд, үйл ажиллагаа хадгалагдсан амьдралын хугацаа. Ясны бүтэц эсвэл биеийн гүйцэтгэлийн сорил нь амьд үлдэх хугацаа уртассан гэдгийг харуулахгүйгээр эрүүл амьдрах хугацааны нэг талын талаар мэдээлэл өгч болно.
- Биологийн нас: сонгосон хэмжилтүүдээс гаргасан тооцоолол. Энэ тооцооллын өөрчлөлт нь өөрөө төгсгөлийн үзүүлэлт болохоос хэн нэгэн нэмэлт жил амьдарсныг ажигласан хэрэг биш.
Нэг өгүүлэл эдгээр мэдэгдлийн аль нэгэнд хүчтэй нотолгоо болж болох ч нөгөөд нь багахан нотолгоо өгч болно. Хүнд үзүүлэх ашиг тусын нотолгооны тойм нь энэ ялгааг метилен хөхийн тухай бусад мэдэгдэлд хэрэглэн тайлбарладаг.
Эсийн судалгаанууд юу харуулдаг вэ?
Atamna болон хамтран ажиллагчдын фибробластын туршилтад өсгөврийн орчинд нэмсэн метилен хөх нь хүний уушгины IMR90 фибробластын хөгшрөлтийг хойшлуулсан. Судлаачид хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад эсийн популяц 20 гаруй удаа нэмэлтээр хоёр дахин олширсон гэж мэдээлсэн. Өсгөврүүдийн эсийг давтан тоолж, дахин тарьж байсан тул энд “амьдрах хугацаа” нь тэдний үргэлжлэн олшрох чадварыг илэрхийлсэн.
Популяц хоёр дахин олшрох гэдэг нь эсийн популяцын тоо хоёр дахин нэмэгдэхийг хэлнэ. Нэмэлт 20 удаагийн хоёр дахин олшролт нь донорын амьдрах хугацаанд 20 жил нэмэгдсэн, эсвэл 20% уртассан гэсэн үг биш. Туршилтаар мөн митохондрийн өөрчлөлтүүдийг хэмжсэн нь биологийн таамаглалыг дэмжсэн боловч бүх бие залуужихыг тогтоогоогүй. Фибробластын туршилтаар эсийн хөгшрөлтийг хэрхэн хэмждэг вэ? нийтлэлд эсийн олшролт болон хөгширсөн эсүүдийг устгахын ялгааг тайлбарласан.
Түгээмэл эшилдэг хоёр дахь өгүүлэл нь тодорхой өвчний загварыг судалсан. Xiong болон хамтран ажиллагчдын прогерийн судалгаанд Хатчинсон–Гилфордын прогерийн хам шинжтэй хүмүүсээс авсан фибробластыг өсгөврийн орчин дахь метилен хөхөд өртүүлсэн. Эсийн бөөм болон митохондрийн хэвийн бус өөрчлөлтүүд сайжирсан; өсөлтийг 12 долоо хоногийн турш хянаж, бусад хэмжилтийг илүү богино хугацааны зайтай хийсэн.
Эдгээр нь хүнээс гарган авсан эсүүд байсан болохоос эмчилгээ хийлгэсэн хүний оролцогчид байгаагүй. Энэ өвчинд хэвийн бус прогерин уураг оролцдог тул тухайн эсийн фенотип сайжирсан нь прогерийн эмчилгээ эсвэл эрүүл хөгшрөлтөд үзүүлэх ерөнхий нөлөөг тогтоохгүй. Прогерийн эсийн загварын тайлбар нь судалгааны энэ илүү нарийн асуултыг авч үздэг. Гоо сайхны болон арьсанд түрхэх хэрэглээний үр дүнг тусдаа арьс арчилгааны нотолгооны тоймд авч үзсэн.
Нотолгооны шатлал: организм, төгсгөлийн үзүүлэлт ба хугацаа
Энэ шатлалыг доош нь унших тусам хүний урт наслалтын тухай асуултад ойртоно. Тухайн асуулттай илүү холбоотой байх нь эерэг үр дүнг баталгаажуулахгүй. Мөр бүрд бодитоор юу ажигласныг нэрлэсэн.
| Нотолгооны түвшин ба судалгаа | Загвар ба өртөлт | Хугацаа | Төгсгөлийн үзүүлэлт ба тайлбар |
|---|---|---|---|
| 1. Хуваагдалтай холбоотой эсийн хөгшрөлт | Хүний IMR90 фибробласт; өсгөврийн орчин дахь метилен хөхийг боловсруулаагүй өсгөвөртэй харьцуулсан | Эс хөгшрөх хүртэл долоо хоног тутам дараалан шилжүүлэн өсгөвөрлөх явцад тасралтгүй өртүүлсэн | Популяцын хоёр дахин олшролт болон митохондрийн хэмжилтүүд; эсийн олшрох чадвар хадгалагдах хугацаа уртассан |
| 1. Өвчинтэй холбоотой эсийн өөрчлөлтүүд | Хэвийн болон прогерийн фибробласт; эшилсэн өсөлтийн туршилтад өсгөврийг 100 nM-д өртүүлж, бодисыг дамжуулах орчны хяналттай харьцуулсан | Өсөлтийг 12 долоо хоног хянасан; митохондри болон бөөмийн сонгосон шинжилгээг 5–8 долоо хоногт хийсэн | Эсийн өсөлт ба бүтэц; өвчтөний амьд үлдэх байдлын төгсгөлийн үзүүлэлт байгаагүй |
| 2. Бүхэл амьтны амьд үлдэх байдал | Эр, эм UM-HET3 хулгана; тэжээл дэх метилен хөхийн гидратыг хяналтын тэжээлтэй харьцуулсан | 4 сартайгаас нь эхлэн амьдрах хугацааны дагаж ажиглалтын турш | Нэгтгэсэн медиан амьдрах хугацаанд статистикийн ач холбогдолтой ашиг тус байгаагүй; эм хулганы амьдрах хугацааны 90 дэх перцентиль 6% нэмэгдсэн |
| 3. Хөгшрөлттэй холбоотой үйл ажиллагааны нэг тал | 18 сартай эм C57BL/6J хулгана; ундны усан дахь метилен хөхийг энгийн устай харьцуулсан | 6 эсвэл 12 сар | Ясны микро-КТ; насжилттай холбоотой ясны алдагдлаас хамгаалаагүй |
| 4. Хүнд хийсэн богино хугацааны туршилт | 26 эрүүл насанд хүрэгч; метилен хөхийг нэг удаа амаар хэрэглэснийг плацеботой харьцуулсан | Хэрэглэхийн өмнө болон хэрэглэснээс 1 цагийн дараа сорил хийсэн | Даалгавартай холбоотой тархины идэвхжил болон ой санамжийн гүйцэтгэл; амьдрах хугацаа эсвэл урт хугацааны эрүүл амьдрах хугацааг хэмжээгүй |
Эдгээр концентраци болон хэрэглэх зам нь туршилтуудыг тодорхойлж байна. Эдгээрээс хүний урт наслалтад зориулсан хэрэглээний горим гаргах боломжгүй. Ялангуяа химийн бодисыг эсийн өсгөврийн орчинд шууд нэмэхэд бүхэл бие дэх шимэгдэлт, тархалт, гадагшлалын үйл явцыг алгасдаг. Судалгааны сан нь судалгаануудыг загварынх нь эдгээр нарийн мэдээллээр ангилдаг.
Хулганы үр дүнд яагаад амьдрах хугацааны хоёр хэмжүүр хэрэгтэй вэ?
Гурван төвд хийсэн Interventions Testing Program судалгаанд генетикийн хувьд олон янз хулгана ашигласан. Арга зүйн хэсэгт тэжээлийн килограмм тутамд 28 mg метилен хөхийн гидрат гэж заасан; үр дүнгийн хэсэгт тэжээл дэх хэмжээг 27 mg/kg гэж мэдээлсэн. Аль аль нь биеийн жингийн килограмм тутамд ногдох миллиграмм бус, тэжээл дэх концентрацийг илэрхийлнэ.
Нэгтгэсэн амьд үлдэх муруй аль ч хүйсэнд статистикийн ач холбогдолтой сайжраагүй. Харин эм хулганад амьдрах хугацааны 90 дэх перцентиль 1,072 хоногоос 1,138 хоног болж, ойролцоогоор 6% нэмэгдсэн бөгөөд P = .004 байсан. Судлаачид нийт үр дүнг туршсан өртөлтийн түвшинд хөгшрөлтийн эсрэг үр дүнтэй арга гэдгийг дэмжихэд хангалтгүй гэж үзсэн.
Медиан амьдрах хугацаа гэдэг нь бүлгийн тал нь үхсэн үеийн нас юм. Амьдрах хугацааны 90 дэх перцентиль нь ойролцоогоор 90% нь үхсэн үеийг буюу тархалтын өндөр насны захын хэсгийг илэрхийлдэг. Энд “хамгийн урт амьдрах хугацаа” гэдэг нь дээд амжилт тогтоосон ганц амьтны нас бус, перцентильд суурилсан энэ хэмжүүрийг хэлнэ. Нөлөөллийн арга нь амьд үлдэх хугацааны тархалтын дундаж цэгийг сайжруулахгүйгээр нэг хэсэгт нь нөлөөлж болно. Мөн зөвхөн эм амьтанд гарсан үр дүн нь эмэгтэйчүүдэд ашиг тустайг тогтоохгүй.
Эрүүл амьдрах хугацааг тусад нь шалгах ёстой
2024 оны араг ясны хөгшрөлтийн туршилт нь механизм дангаараа яагаад хангалтгүйг харуулдаг. Митохондрийн үйл ажиллагааны алдагдлыг онилох үндэслэл байсан ч ундны усаар өгсөн метилен хөх нь өндөр настай эм хулганы ясны алдагдлаас сэргийлээгүй. Тэр өгүүлэлд багтсан өөр нэг туршилтаар генетикийн хувьд олон янз хулганыг тэжээлээр өртүүлэхэд мөн араг ясыг хамгаалах нөлөө илрээгүй.
Энэ нь үйл ажиллагааны боломжит бүх үр дүнд нөлөө байхгүйг нотлохгүй. Гэхдээ өсгөвөрлөсөн эсэд гарсан эерэг үр дүн хөгширч буй эрхтнийг хамгаална гэж үзэж болохгүйг харуулна. Араг ясны хөгшрөлтийн нотолгооны тойм нь нэг загварын үр дүнг нөгөөд хамааруулах энэ асуудлыг дэлгэрэнгүй авч үздэг.
Хүний сорилууд болон хувийн тайлангууд юуг тогтоож чадах вэ?
Хүнд хийсэн санамсаргүй хуваарилалттай дүрс оношилгооны судалгаанд амаар хэрэглэсний дараах богино хугацааны хариу урвалыг шинжилсэн. Энэ нь давтан өртөлт бие даан амьдрах чадварыг хадгалдаг уу, насжилттай холбоотой өвчнөөс сэргийлдэг үү, эсвэл олон жилийн турш амьд үлдэх хугацааг уртасгадаг уу гэдэгт хариулж чадахгүй. Эм эдгээр үр дүнгийн алийг ч сайжруулахгүйгээр хэмжигдэхүйц богино хугацааны нөлөө үзүүлж болно.
Биологийн насны сорилуудад ч ижил зарчим үйлчилнэ. Хэн нэгэн метилен хөх хэрэглэж эхэлсний дараа оноо буурсан ч тэр ажиглалт нь зөвхөн оноо өөрчлөгдсөнийг тогтооно. Амьд үлдэхэд ашиг тустайг харуулахын тулд тухайн арга амьд үлдэх байдлыг сайжруулдаг нотолгоо, эсвэл тухайн эмчилгээ болон хүн амын бүлэгт хатуу шалгуураар баталгаажуулсан орлуулах үзүүлэлт шаардлагатай. Хүмүүсийн эрсдэлийг таамагладаг оноо нь уг оноог өөрчлөхөд эрсдэл өөрчлөгдөнө гэдгийг автоматаар харуулахгүй.
Олон аргыг зэрэг хэрэглэсэн хүмүүсийн өөрсдөө мэдээлсэн тайланд нэмэлт асуудал бий. Хэрэв хэн нэгэн хооллолт, дасгал хөдөлгөөн, нойр, хэд хэдэн нэмэлт бүтээгдэхүүн болон метилен хөхийн хэрэглээг зэрэг өөрчилбөл дараа нь гарсан сайжралтаас метилен хөхийн хувь нэмрийг тусгаарлан тогтоох боломжгүй. Давтан сорил хийж, үр дүнг сонгон мэдээлэх нь ойлголтыг улам гажуудуулж болно. Ийм тайлан судалгааны асуулт дэвшүүлж болох ч амьдралд хэдэн жил нэмэгдсэнийг тооцоолж чадахгүй.
Урт наслалтын талаар шийдвэр гаргахад энэ нь юу гэсэн үг вэ?
Одоогийн үр дүнгүүд нь цаашдын судалгааг дэмжиж байгаа болохоос урт наслалтад зориулсан тогтоогдсон тун эсвэл хэрэглээний хуваарийг дэмжихгүй. Урьдчилан сэргийлэх зорилгоор олон жил хэрэглэхэд ашиг тусын зэрэгцээ хуримтлагдах хор нөлөөний тухай нотолгоо шаардлагатай. Тарилгын бүтээгдэхүүний одоогийн зааварт серотонинерг тогтолцоотой холбоотой ноцтой харилцан үйлчлэл, мөн гемолизийн эрсдэлийн улмаас G6PD-ийн дутагдалтай үед хэрэглэхийг хориглосныг баримтжуулсан. Энэ нь хөгшрөлтийн зорилгоор удаан хугацаанд амаар хэрэглэхийг баталгаажуулахгүй.
Хувийн хэрэглээг авч үзэхээсээ өмнө гаж нөлөө болон хэрэглэхийг хориглох нөхцөлүүдийг уншиж, хэрэглэх гэж буй яг тухайн бүтээгдэхүүн болон хэрэглэж буй эмийн жагсаалтаа эмчтэй ярилцаарай. Урт наслалтын тухай мэдэгдлийг үнэлэхдээ судалгаанд оролцсон организм, хэрэглэх зам, өртөлтийн хугацаа, харьцуулалтын бүлэг болон бодит төгсгөлийн үзүүлэлтийг тодорхой байхыг шаардаарай. Хэрэв төгсгөлийн үзүүлэлт нь эсийн өсөлт эсвэл сорилын оноо бол мэдэгдэл нь зөвхөн эсийн өсөлт эсвэл тухайн сорилын онооны тухай байх ёстой.