Метилен хөх ба гипербарик хүчилтөрөгч: хосолсон эмчилгээний талаарх мэдэгдлүүдийг үнэлэх нь

Нэгэн эмнэлгийн цахим хуудас эрч хүч, танин мэдэхүй эсвэл сэргэлтийг дэмжих зорилгоор метилен хөхтэй HBOT санал болгожээ. Заримдаа улаан гэрлийн хавтан нэмж, багцыг метилен хөх, улаан гэрэл, гипербарик хүчилтөрөгчийн хослол гэж нэрлэдэг. Тус хуудас митохондри, хүчилтөрөгчийн хүргэлт болон цөөн хэдэн судалгааг иш татдаг. Үнийг нэг удаагийн үйлчилгээгээр тооцно. Уншигчийн асуух ёстой асуулт нь бүрэлдэхүүн бүр үнэмшилтэй сонсогдож байгаа эсэхээс илүү тодорхой юм. Өөрөөр хэлбэл, яг энэ хослолыг хэн нэгэн туршиж, бүрэлдэхүүн тус бүрийг дангаар нь хэрэглэхтэй харьцуулахад нэмэлт үр өгөөж байгааг хэмжсэн үү?

Энэ тоймд тэр асуултыг авч үзнэ. Багцад тус тусад нь өөрчилж болох дөрөв хүртэлх арга хэмжээ багтдаг: камерын даралт, хүчилтөрөгчийн тун, эмийн бэлдмэлийн хэлбэр ба хэрэглэх хугацаа, мөн гэрлийн үйлчлэл. Нэг бүрэлдэхүүний нотолгоо нь бүхэл багцын нотолгоо биш бөгөөд хослолыг шууд шалгасан хамгийн хүчтэй үр дүн нь митохондрийн үйл ажиллагааг ерөнхийд нь дэмжихээс илүүтэй фотодинамик устгах үйлчлэлийг нэмэгдүүлэхийг харуулж байна.

Нэг нэрийн дор дөрвөн арга хэмжээ багтдаг

Эхний ойлголт нь даралт юм. Ихэвчлэн HBOT гэж нэрлэдэг эмнэлзүйн гипербарик хүчилтөрөгчийн эмчилгээ нь орчны даралтаас өндөр даралтад, өндөр агууламжтай хүчилтөрөгчөөр амьсгалахыг хэлнэ. Түгээмэл хэрэглэдэг абсолют даралт нь ойролцоогоор 1.9–3.0 атмосфер бөгөөд агаараар амьсгалах завсарлагыг оролцуулсан хүчилтөрөгчөөр амьсгалах хугацаа ойролцоогоор 90–120 минут байдаг. Нэг хүний камерт савыг хүчилтөрөгчөөр даралтжуулдаг; олон хүний камерт агаараар даралтжуулж, өвчтөн бүрхүүл эсвэл маскаар хүчилтөрөгч амьсгалдаг. Даралт болон хүчилтөрөгчийн эзлэх хувь тус тусдаа өөрчлөгддөг тул энэ хоёр үзүүлэлтийг дурдаагүй «хөнгөн гипербарик» гэсэн нэршил аль алийг нь тодорхойлохгүй.

Хоёр дахь ойлголт нь хүчилтөрөгчийн хүргэлт юм. 2 атмосфер даралтад цэвэр хүчилтөрөгчөөр амьсгалахад гемоглобинтой холбогдсон хүчилтөрөгчөөс гадна плазмд ууссан хүчилтөрөгч хэвийн хэмжээнээс үлэмж нэмэгддэг. Энэхүү ууссан хэсэг нь Усан доорх болон гипербарик анагаах ухааны нийгэмлэгийн заалтын жагсаалтад багтсан хийн эмболи, цусан хангамж нь алдагдсан шилжүүлэн суулгасан эд зэрэг хүлээн зөвшөөрөгдсөн хэрэглээний үндэс болдог. Мөн чих, дайвар хөндийн баротравм, уушгины хүчилтөрөгчийн хордлого, түр зуурын ойрын хараа, хүчилтөрөгчийн өндөр даралтад илрэх таталт зэрэг хорт нөлөөг үүсгэдэг.

Гурав дахь ойлголт нь эмийн бэлдмэлийн хэлбэр юм. Гэрэлгүй үед будагч бодис нь исэлдэн ангижрах мөчлөгт оролцогч, электроны өөр тээвэрлэгчийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Электрон хүлээн авч лейкометилен хөх үүсгээд, дахин хувирах явцдаа электроныг цааш дамжуулдаг тухай метилен хөх электрон дамжуулагчийн үүргийг хэрхэн гүйцэтгэдэг тухай тайлбарт өгүүлсэн. Бүтээгдэхүүн, хэрэглэх зам, mg per kg нэгжээр илэрхийлсэн тун, камерын үйлчилгээнээс өмнө эсвэл дараа хэрэглэх хугацаа бүгд үүнд хамаарна. АНУ-ын тарилгын бэлдмэлийн шошгонд олдмол метгемоглобинемийн үед 1 mg per kg тунгаар хэрэглэхийг заасан нь ProvayBlue-ийн жороор хэрэглэх мэдээлэлд бий. Энэ нь сонголтоор хийлгэх хосолсон үйлчилгээнд баталгаажсан тун биш юм.

Дөрөв дэх ойлголт нь гэрлийн үйлчлэл бөгөөд зөвхөн зарим саналд багтдаг. 630–680 nm улаан гэрэл нь будагч бодисын 664 nm орчмын шингээлтийн зурвастай давхцаж, гэрэлд мэдрэгжүүлэгчийн химийн урвалыг өдөөж чадна; харин 810 nm ойрын хэт улаан гэрэл уг будагч бодисыг шууд идэвхжүүлэх чадвар сул байдаг талаар метилен хөх ба улаан гэрлийн эмчилгээний тоймд авч үзсэн. Долгионы урт, цацрагийн чадлын нягт ба геометрийн гарын авлагад тайлбарласнаар долгионы урт, цацрагийн чадлын нягт, нэгж талбайд өгсөн гэрлийн энерги, эмийг хэрэглэхээс гэрэл өгөх хүртэлх хугацаа нь үйлчлэлийн горимыг тодорхойлдог. Эдгээр тоон үзүүлэлтгүй улаан гэрэл гэдэг нь оптикийн хувьд даралтыг нь заагаагүй гипербарик эмчилгээтэй адил юм.

Хослолын талаарх судалгаанууд үнэндээ юуг туршсан бэ?

Энэ тоймд олдсон хүний хяналттай туршилтуудаас метилен хөхийг жинхэнэ HBOT-той хослуулах нь хоёр бүрэлдэхүүнийг тус тусад нь хэрэглэхээс илүүтэйгээр бие махбодод бүхэлд нь нэмэлт үр өгөөж өгдөг болохыг харуулсан нь байхгүй. Байгаа нотолгоог гурван бүлэгт хувааж болох бөгөөд тус бүр өөр асуултад хариулдаг.

Хослолыг хамгийн шууд шалгасан туршилтыг in vitro нөхцөлд хийсэн. Bisland болон хамтран ажиллагчид чөлөөт болон биохальс хэлбэрийн S. aureus, P. aeruginosa-д будагч бодис, 600–800 nm-ийн шүүсэн улаан гэрлээр үйлчилж, 2 атмосфер даралттай цэвэр хүчилтөрөгчтэй болон хүчилтөрөгчгүй нөхцөлийг харьцуулсан тухай фотодинамик үйлчлэл ба хүчилтөрөгчийн энэ судалгаанд мэдээлжээ. Даралтат хүчилтөрөгч нэмэхэд 5 J per square cm үед устгал нэгээс олон логарифмын зэрэг, 10 J per square cm үед хоёроос олон логарифмын зэргээр нэмэгдсэн. Энэ нь лабораторийн аяганд хийсэн фотодинамик эмчилгээнд хүчилтөрөгч нэмэх бодит үр өгөөж болохоос даралтат хүчилтөрөгчийг будагч бодистой хослуулах нь хүний танин мэдэхүй эсвэл эрч хүчийг сайжруулдаг гэсэн нотолгоо биш.

Хүчин зүйлсийг тус тусад нь харьцуулсан, хамгийн ойролцоо амьтны туршилтад HBOT бус хэвийн даралтын гиперокси хэрэглэсэн. Rodriguez болон хамтран ажиллагчид артерийг нь 60 минут бөглөсөн хархнуудыг агаар эсвэл хүчилтөрөгч, мөн уусгагч эсвэл 1 mg per kg будагч бодис гэсэн хосолсон бүлгүүдэд хуваасан тухай тархины харвалтын дараах сэргэлтийн энэ судалгаанд өгүүлжээ. Хослол нь бүрэлдэхүүн тус бүрийг дангаар нь хэрэглэснээс үйл ажиллагааны сэргэлтийг илүү сайжруулсан боловч инфарктын эзлэхүүн будагч бодисыг дангаар хэрэглэсэнтэй ойролцоо байв. Ямар ч нөхцөлд даралт нэмэгдүүлээгүй тул энэ нь хүчилтөрөгч ба будагч бодисын харилцан үйлчлэлийг дэмжих боловч 2–3 атмосфер даралт нь хүчилтөрөгчөөс гадна нэмэлт нөлөөтэй эсэхийг хэлэхгүй.

Хүний талаарх мэдээлэл нь тусдаа тохиолдлын тайлангийн түвшинд байна. Хүнд хэлбэрийн олдмол метгемоглобинемитэй 52 настай хүнд хүчилтөрөгч болон 1 mg per kg будагч бодисыг судсаар өгч, дараа нь ойролцоогоор 2.2 атмосфер даралтад 90 минут HBOT хийсэн тухай яаралтай тусламжийн энэ тохиолдлын тайланд тайлбарласан. Дараалсан аврах эмчилгээ нь өвчний байгалийн явц, будагч бодис, хүчилтөрөгч, даралтын нөлөөг тусгаарлан ялгах боломжгүй. Харин дапсонтой холбоотой өөр нэг тохиолдолд 2.5 атмосфер даралтад 2 цаг эмчилгээ хийхэд нөлөө бага байсан ч дараа нь 1.5 mg per kg будагч бодис хурдан үйлчилсэн тухай дараалсан эмчилгээний энэ тохиолдолд мэдээлжээ. Энэ нь HBOT будагч бодисыг орлож чадна гэсэн санааг дэмжихгүй боловч зэрэгцүүлэн хийх эмчилгээг туршаагүй. Түгээмэл иш татдаг 810 nm-ийн хулганы судалгаанууд камер огт ашиглалгүй будагч бодисыг гэрэлтэй хослуулан туршсан бөгөөд PMID 35059872 болон PMID 31372913-д бүртгэгдсэн тул камерын протоколыг баталгаажуулж чадахгүй.

Илүү их хүчилтөрөгчийг исэлдэн ангижрах будагч бодистой хослуулах нь яагаад шууд синергизм биш вэ?

Будагч бодисын исэлдэн ангижрах мөчлөг өөрөө хүчилтөрөгч хэрэглэдэг: микромолийн концентрацтай будагч бодисыг судсаар өгөхөд хархны бүх биеийн хүчилтөрөгчийн хэрэглээ ойролцоогоор хагасаар нэмэгдэж, ангижирсан будагч бодис электроныг хүчилтөрөгч рүү шууд дамжуулсан тухай бодисын солилцооны энэ судалгаанд өгүүлжээ. Хүчилтөрөгчийн идэвхтэй хэлбэрүүдэд үзүүлэх нөлөө нь субстратаас хамаардаг: тусгаарласан зүрхний митохондрид I комплексийн субстратуудтай үед нэмэгдэж, сукцинаттай үед буурсан (субстратын судалгаа). Гэрэлгүй нөхцөлд хоёр боломжит таамаглал байна: нэмэлт хүчилтөрөгч нь тээвэрлэлт алдагдсан хэсэгт будагч бодисын дахин исэлдэлтийг дэмжинэ, эсвэл будагч бодисын мөчлөгөөс үүсэх исэлдэлтийн урсгалыг нэмэгдүүлнэ. Даралт ихсэх тусам будагч бодисын антиоксидант шинж нэмэгдэнэ гэсэн дүрэм байхгүй.

Улаан гэрэл нэмэх нь механизмыг өөрчилдөг. Гэрлээр идэвхжсэн будагч бодис энерги эсвэл электроныг хүчилтөрөгчид дамжуулж, синглет хүчилтөрөгч зэрэг исэлдүүлэгч хэлбэрүүдийг үүсгэдэг. Ийм учраас лабораторийн аяганд хийсэн туршилтад нэмэлт хүчилтөрөгч бактерийн устгалыг нэмэгдүүлсэн. Гэвч мөн энэ химийн үйлчлэл нь буруу байг гэмтээдэг: тусгаарласан хархны элэгний митохондрид гэрлээр үйлчилсэн будагч бодис исэлдүүлэгч үүсгэж, глутатионыг шавхаж, исэлдэлт ба фосфоржилтын холбоог салган, ATP-ийн гарцыг бууруулсан тухай митохондрийн фотохоруу чанарын энэ судалгаанд мэдээлжээ. Харуулсан синергизм нь фотодинамик эс хордуулах үйлчлэл бөгөөд эрүүл эдийг эрч хүчээр хангахаас илүүтэй бичил биетнийг устгахад тохирно.

Аюулгүй байдал нь будагч бодисын ерөнхий шинжээс бус, тухайн үйлчилгээнээс хамаарна

Арга хэмжээ тус бүр өөрийн урьдчилсан үнэлгээг шаарддаг бөгөөд хослол нь будагч бодисын аюулгүй байдлын ерөнхий хуудсанд хамруулах боломжгүй харилцан үйлчлэлийн нэмэлт цэгүүдийг бий болгодог.

Камерын урьдчилсан үнэлгээ нь даралт, хүчилтөрөгчийн эрсдэлээс эхэлнэ: эмчлээгүй пневмоторакс, уушгины бөглөрөлтөт эсвэл буллёз өвчин, чихний даралтыг тэнцүүлэх боломжгүй байдал, таталтын түүх, саяхан хийлгэсэн цээжний эсвэл нүдний мэс засал, суулгасан төхөөрөмжүүд. Галын аюулгүй байдал нь системийн салшгүй хэсэг юм. Гипербарик төхөөрөмжийг аюулгүй ашиглах тухай FDA-ийн захидалд үйлдвэрлэгчийн зааврыг мөрдөх, газардуулга хийх, ажилтнуудыг сургах, тасралтгүй хяналт тавих, төхөөрөмжид засвар үйлчилгээ хийх, хориглосон цахилгаан хэрэгслийг оруулахгүй байх, NFPA 99 болон ASME PVHO-1-ийн дагуу нийцтэй хувцас хэрэглэхийг шаардсан. Гэрлийн хавтанг хүчилтөрөгч ихтэй камерт зүгээр л оруулж огт болохгүй; нийцтэй эсэхийг камерын заавар болон галын аюулгүй байдлын хөтөлбөрт баримтжуулсан байх ёстой.

Эмийн урьдчилсан үнэлгээг будагч бодисын шошгын дагуу хийнэ. G6PD-ийн дутагдал нь шошгонд заасан эсрэг заалт; будагч бодис нь моноаминоксидазын дарангуйлагч бөгөөд серотонинерг эмүүд болон зарим опиоидтой хамт хэрэглэхэд серотонины хам шинж үүсэх тухай хүрээтэй анхааруулгатай. Эмийн аливаа өөрчлөлтийг эм бичиж буй эмч удирдах ёстой бөгөөд жирэмслэлт, бөөр, элэгний үйл ажиллагааг мөн үнэлэх шаардлагатай. Будагч бодис нь пульсоксиметрийн хэмжилтэд саад учруулдаг тул нарийвчлал чухал үед хүчилтөрөгчийн ханалтыг өөр аргаар хэмжих хэрэгтэй. Эдгээр ялгаа нь уушгины өвчний үеийн хүчилтөрөгчийн бага заалт эсвэл ME/CFS зэрэг ядралтын эмгэгийн талаар мэдээлэл хайж ирсэн уншигчдад чухал.

FDA-аас зах зээлд гаргах зөвшөөрөл авсан камер гэдэг нь тус байгууллага метилен хөхтэй HBOT эсвэл митохондри, танин мэдэхүй, урт наслалтын аливаа протоколыг үнэлсэн гэсэн үг биш. Камерууд нь ерөнхийдөө өөрийн шошгонд нэрлэсэн заалтаар 510(k) журмаар зөвшөөрөгдсөн II ангиллын төхөөрөмжүүд байдаг. Дээрх FDA-ийн захидал нь аюулгүй байдлын мэдээлэл болохоос үр нөлөөг баталсан баримт биш.

Хослолын нотолгоог шалгах жагсаалт: энэ нийтлэлд зориулан боловсруулсан эх хэрэглэгдэхүүн

Энэ жагсаалтыг судалгааны өгүүлэл эсвэл эмнэлгийн цахим хуудсыг шалгахад ашиглаарай. Найдвартай протокол нь мөр бүрийг бичгээр тодорхойлдог. Аль нэг мөр дутуу бол тухайн мэдэгдлийг ирээдүйтэй гэж үзэх бус, хангалттай тодорхойлоогүй гэж үзнэ.

Бүрэлдэхүүнүүд: камерын загвар ба зөвшөөрлийн төлөв; нэг хүний эсвэл олон хүний камер эсэх; абсолют даралтын яг утга, атмосферээр; өвчтөний амьсгалж буй хүчилтөрөгчийн эзлэх хувь; агаараар амьсгалах завсарлагатай хүчилтөрөгчийн хугацаа; камерт байх нийт хугацаа; үйлчилгээнд орох тоо, давтамж. Эмийн бүтээгдэхүүн ба бэлдмэлийн хэлбэр; хэрэглэх зам; mg per kg нэгжээр илэрхийлсэн тун; хуримтлагдах нийт тунгийн дээд хэмжээ; эм хэрэглэхээс камерт орох хүртэлх хугацаа. Гэрэл багтсан бол: долгионы урт; цацрагийн чадлын нягт; нэгж талбайд өгсөн гэрлийн энерги; үргэлжлэх хугацаа; будагч бодис хэрэглэхтэй харьцуулсан хугацаа; мөн гэрлийн үүсгүүр камерын дотор эсвэл гадна байрлах эсэх, гипербарик нөхцөлд нийцтэйг баримтжуулсан эсэх.

Харьцуулах бүлгүүд: судалгаанд хослол хэрэглэсэн бүлэг, бүрэлдэхүүн тус бүрийг дангаар хэрэглэсэн бүлэг, боломжтой бол дуураймал эмчилгээ эсвэл стандарт тусламжийн бүлэг багтах ёстой. Мөн санамсаргүй хуваарилалт хийж, үндсэн үр дүнгийн үзүүлэлтийг урьдчилан тодорхойлсон байх шаардлагатай. Бүхэл багцыг хэрэглэсний өмнөх ба дараах цуврал хэмжилтээр үр өгөөжийг хослолд хамааруулах боломжгүй. Эмнэлгийн цахим хуудасны хувьд иш татсан судалгаанууд эдгээр бүлгийн алийг нь үнэндээ ашигласныг асуугаарай. Будагч бодисыг дангаар хэрэглэсэн туршилтуудыг HBOT-ийг дангаар хэрэглэсэн туршилтуудтай хамт иш татах нь ном зүйгээр хослол бүтээж буй хэрэг болохоос синергизмийн нотолгоо биш.

Үр дүн: эцсийн үзүүлэлт, хэмжилтийн арга, хэмжсэн хугацааг нэрлэ. Үйл ажиллагааны үнэлгээний шкал, гэмтлийн эзлэхүүн, бичил биетний тоо, шинж тэмдгийн оноо нь өөр өөр хэмжих хэрэгсэлтэй, өөр өөр мэдэгдлүүд юм. Үйлчилгээний үеэр гарсан орлуулах үзүүлэлтийн өөрчлөлт, тухайлбал хүчилтөрөгчөөр амьсгалах үед хяналтын төхөөрөмжийн заалт өсөх нь удаан үргэлжлэх үр өгөөжийг нотлохгүй.

Аюулгүй байдлын хяналт: уушгины өвчин, чихний даралт тэнцүүлэх чадвар, таталтын түүх, G6PD-ийн төлөв, серотонинерг ба опиоид эмүүд, жирэмслэлт, бөөр, элэгний үйл ажиллагааг үнэлсэн бичгэн баримт; гипербарик эмчилгээний сургалттай ажилтны тасралтгүй хяналт; баротравм ба хүчилтөрөгчийн хордлогын үед авах арга хэмжээ; даралтыг яаралтай бууруулах төлөвлөгөө; галын аюулгүй байдлын хяналт ба хориглосон эд зүйлсийн жагсаалт; сөрөг үйл явдлын бүртгэл; будагч бодис пульсоксиметрийн хэмжилтэд саад учруулдгийг тооцсон хүчилтөрөгчийн хяналтын тодорхой төлөвлөгөө.

Цахим хуудас эдгээр мэдээллийг өгөх боломжгүй бол интернэтээс олсон протоколыг шалгахдаа ашиглахтай ижил баталгаажуулах дарааллыг мөрдөөрэй. Яг тэр багцыг туршсан нийтлэлийг хүсэж, ямар бүлгүүд ашигласныг уншиж, үнэмшилтэй механизмийг хэмжсэн үр дүнтэй адилтган үзэхээс татгалзаарай. Уялдаа холбоотой мэт сонсогдох хослол ч туршигдаагүй байж болно. Харин энэ тохиолдолд туршсан нэг харилцан үйлчлэл нь эрүүл эд рүү чиглүүлэхийг хамгийн бага хүсэх химийн үйлчлэлийг улам нэмэгдүүлдэг.