മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും NAD+ സമീപനങ്ങളും: പ്രവർത്തനരീതികൾ, തെളിവുകൾ, സംയോജിത ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ചുള്ള അവകാശവാദങ്ങൾ

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനെയും NAD+ വർധിപ്പിക്കുന്നവ എന്ന പേരിൽ വിൽക്കുന്ന സപ്ലിമെന്റുകളെയും വിശദീകരിക്കാൻ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ, കോശ ഊർജം എന്നീ വാക്കുകൾ ഉപയോഗിക്കാറുണ്ട്. എന്നാൽ ഉൽപ്പന്നം യഥാർഥത്തിൽ എന്താണ് ചെയ്യുന്നതെന്ന് ഈ വിവരണങ്ങളൊന്നും വ്യക്തമാക്കുന്നില്ല.

ഈ രണ്ട് സമീപനങ്ങളും വ്യത്യസ്ത ഘടകങ്ങളിലാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. ഒന്ന് നിങ്ങളുടെ കോശങ്ങളിൽ എത്ര NAD+ ഉണ്ടെന്നത് മാറ്റാൻ ശ്രമിക്കുന്നു. മറ്റൊന്ന് അതിന്റെ രണ്ട് രൂപങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള അനുപാതം മാറ്റുന്നു. ഒരേ ഇടത്തേക്കുള്ള രണ്ട് വഴികളല്ല ഇവ.

എപ്പോഴും പരസ്പരം തെറ്റിദ്ധരിക്കപ്പെടുന്ന രണ്ട് അളവുകൾ

NAD+ ഒരു സഹഎൻസൈമാണ്. ഹൈഡ്രൈഡ് അയോണിന്റെ രൂപത്തിൽ ഒരു ജോടി ഇലക്ട്രോണുകൾ സ്വീകരിക്കുമ്പോൾ അത് NADH ആയി മാറുന്നു. NADH ആ ഇലക്ട്രോണുകൾ അടുത്ത ഘട്ടത്തിലേക്ക് കൈമാറുമ്പോൾ അത് വീണ്ടും NAD+ ആകുന്നു. കോശങ്ങൾ ഈ ചക്രം നിരന്തരം ഉപയോഗിക്കുന്നു: ഭക്ഷണത്തിൽനിന്ന് ലഭിക്കുന്ന ഊർജം ATP നിർമിക്കുന്ന പ്രോട്ടീൻ സംവിധാനത്തിലെത്തുന്നത് ഇങ്ങനെയാണ്.

NAD+ഉം NADHഉം ഒരേ തന്മാത്രയുടെ രണ്ട് അവസ്ഥകളായതിനാൽ, ഒരു കോശത്തിൽ പ്രത്യേകം നിരീക്ഷിക്കേണ്ട രണ്ട് അളവുകളുണ്ട്. ആദ്യത്തേത് ആകെ ശേഖരമാണ്: NAD+ഉം NADHഉം ചേർന്ന് മൊത്തം എത്രയുണ്ട് എന്നത്. രണ്ടാമത്തേത് അവ തമ്മിലുള്ള അനുപാതമാണ്. ഇലക്ട്രോൺ വാഹകർ നിലവിൽ എത്രത്തോളം ഇലക്ട്രോണുകൾ വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് ഇത് വിവരിക്കുന്നു.

ഒരു ജലസംഭരണി ഈ വ്യത്യാസം വ്യക്തമാക്കുന്നു. അണക്കെട്ടിന് പിന്നിലെ ജലത്തിന്റെ അളവാണ് ആകെ ശേഖരം. മുകൾഭാഗത്ത് തടഞ്ഞുനിർത്തിയ വെള്ളവും താഴേക്ക് തുറന്നുവിട്ട വെള്ളവും തമ്മിലുള്ള വിഭജനമാണ് അനുപാതം. ഒരു ഗേറ്റ് തുറക്കുന്നതിലൂടെ, ഒരു ലിറ്റർ പോലും ചേർക്കാതെ ആ അനുപാതം ഉയർത്താം. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ചെയ്യുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള വെറുമൊരു ഉപമയല്ല ഇത്. അതിന്റെ യഥാർഥ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ വിവരണത്തോട് കൂടുതൽ അടുത്തുനിൽക്കുന്നതാണ്.

ലഭ്യത വർധിപ്പിക്കുന്ന സമീപനം

നിക്കോട്ടിനാമൈഡ് റൈബോസൈഡ്, നിക്കോട്ടിനാമൈഡ് മോണോന്യൂക്ലിയോട്ടൈഡ്, നിക്കോട്ടിനാമൈഡ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന NAD+ മുൻഗാമി സപ്ലിമെന്റുകൾ നിർമാണത്തിനുള്ള അസംസ്കൃത വസ്തുക്കളാണ്. സാൽവേജ് പാത എന്നറിയപ്പെടുന്ന പുനരുപയോഗ പ്രക്രിയയിലൂടെ കോശങ്ങൾ NAD+ നിർമിക്കുന്നു; മുൻഗാമികൾ ഈ പാതയിലേക്ക് എത്തുന്നു. ആകെ ശേഖരം വർധിപ്പിക്കുകയാണ് ലക്ഷ്യം.

മൃഗങ്ങളിൽ ഇത് വ്യക്തമായി സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്: പല മാതൃകകളിലും പ്രായം കൂടുന്നതിനും ഉപാപചയ രോഗങ്ങൾക്കുമൊപ്പം കലകളിലെ NAD+ കുറയുന്നു; മുൻഗാമികൾ നൽകുന്നത് സാധാരണയായി അത് ഉയർത്തുന്നു. മനുഷ്യരിൽ ചിത്രം കൂടുതൽ പരിമിതമാണ്. ഈ സംയുക്തങ്ങൾ രക്തത്തിൽ അളക്കുന്ന NAD+ നില ഉയർത്തുന്നുവെന്ന് മനുഷ്യരിലെ പരീക്ഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നുണ്ട്. എന്നാൽ ഒരു ക്ലിനിക്കൽ ഫലസൂചകത്തിൽ സ്ഥിരതയുള്ള മെച്ചം അവ കാണിച്ചിട്ടില്ല. ഒരു വ്യക്തിക്ക് അനുഭവപ്പെടുന്ന കാര്യങ്ങളോ, ഒരു പരീക്ഷണം അളക്കാൻ രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത കാര്യങ്ങളോ ആണ് ഇത്തരം ഫലസൂചകങ്ങൾ.

“NAD+ നില വർധിച്ചു” എന്നത് ശരീരത്തിനുള്ളിലെ എന്തോ ഒന്ന് അളക്കുന്നു. ഒരാൾക്ക് എങ്ങനെ അനുഭവപ്പെട്ടു, എങ്ങനെ ചലിച്ചു, എങ്ങനെ സുഖം പ്രാപിച്ചു എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള കണ്ടെത്തലല്ല അത്.

പകരം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ചെയ്യുന്നത്

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഒരു മുൻഗാമിയല്ല. അത് ഒരു റെഡോക്സ് ചായമാണ്; ഒരു നൂറ്റാണ്ടിലേറെയായി വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിൽ ഉപയോഗിച്ചുവരുന്ന ഒന്നുമാണ്. അതിന്റെ അംഗീകൃത ഉപയോഗങ്ങൾ ഗവേഷണത്തിലുള്ള ഉപയോഗങ്ങളെക്കാൾ പരിമിതമാണ്.

കോശത്തിനുള്ളിൽ, ഫ്ലാവിനെ ആശ്രയിക്കുന്ന എൻസൈമുകൾ അതിനെ ല്യൂക്കോമെത്തിലീൻ ബ്ലൂ എന്ന നിറമില്ലാത്ത രൂപത്തിലേക്ക് നിരോക്സീകരിക്കുന്നു; തുടർന്ന് അത് വീണ്ടും ഓക്സീകരിക്കപ്പെടുന്നു. സാധാരണയായി ശ്വസന ശൃംഖലയുടെ ആദ്യ ഘട്ടമായ കോംപ്ലക്സ് I-ലൂടെ കടന്നുപോകേണ്ട ഇലക്ട്രോണുകൾക്ക്, പകരം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ വഴി NADH-ൽനിന്ന് പുറത്തേക്ക് കൈമാറാനാകും. NADH, NAD+ ആയി മാറുന്നു.

അനുപാതം ഉയരുന്നു. ആകെ ശേഖരം വർധിക്കുന്നില്ല.

പ്രമേഹമുള്ള ഹൃദയത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു എലി പഠനം, വേർതിരിച്ചെടുത്ത ഹൃദയ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിൽ ഇത് നേരിട്ട് അളന്നു. ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സീകരണത്തിനിടെ 6 മുതൽ 18 micromolar വരെയുള്ള സാന്ദ്രതകളിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ചേർത്തപ്പോൾ, നൽകിയ അളവിനെ ആശ്രയിച്ച് NADH-ലും NADH-നും NAD+-നും ഇടയിലുള്ള അനുപാതത്തിലും കുറവുണ്ടായി. NADH-നെ അപേക്ഷിച്ച് NAD+-ന്റെ കേവല അളവിൽ വളരെ കുറച്ച് മാറ്റമേ ഉണ്ടായുള്ളൂ. രണ്ടിലേതിന്റെയും അളവ് കൂടുതൽ നിർമിക്കുന്നതിനുപകരം ഒരു രൂപത്തെ മറ്റൊന്നാക്കി മാറ്റുന്ന സംയുക്തത്തിൽനിന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കാവുന്നതും അതാണ്.

ആ ഇലക്ട്രോണുകൾ എവിടെയെത്തുന്നു എന്നത് പ്രധാനമാണ്. വേർതിരിച്ചെടുത്ത മസ്തിഷ്ക മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിൽ, 100 nanomolar മുതൽ 1 micromolar വരെയുള്ള മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ, ശ്വസന ശൃംഖല തടസ്സപ്പെടുത്തിയപ്പോൾ ഊർജോൽപ്പാദനം മെച്ചപ്പെടുത്തി. അതേസമയം, പരീക്ഷിച്ച എല്ലാ സാഹചര്യങ്ങളിലും ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡിന്റെ ഉൽപ്പാദനം വർധിപ്പിക്കുകയും അതിന്റെ നീക്കം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. നിരോക്സീകരിക്കപ്പെട്ട മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഓക്സിജനെ നേരിട്ട് നിരോക്സീകരിക്കുന്നതാണ് ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡിന്റെ ഉറവിടമെന്ന് ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തുന്നു. ഈ വഴിയിലൂടെ NADH-ൽനിന്ന് പുറത്തുവരുന്ന ഇലക്ട്രോണുകൾ അപ്രത്യക്ഷമാകുന്നില്ല. അവ ഓക്സിജനിലേക്കാണ് എത്തുന്നത്.

അക്കിലീസ് ടെൻഡൺ കലയിലെ മറ്റൊരു പഠനം ഈ കാര്യം വ്യക്തമായി പറയുന്നു. പരിക്കേറ്റ ടെനോസൈറ്റുകളിലും എലികളിലെ ടെൻഡിനോപ്പതി മാതൃകയിലും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ NAD+/NADH സന്തുലനം പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും ATP ഉൽപ്പാദനം ഉയർത്തുകയും ചെയ്തു. എന്നാൽ ആകെ NAD ശേഖരത്തിൽ ഗണ്യമായ മാറ്റമുണ്ടായില്ലെന്ന് പഠനം രേഖപ്പെടുത്തുന്നു.

കലകളിലെയും മൃഗങ്ങളിലെയും പരീക്ഷണങ്ങൾ സ്ഥാപിക്കുന്നത്

നാല് പതിറ്റാണ്ടുകളിലായി നടന്ന നാല് പരീക്ഷണങ്ങൾ ഒരേ ആശയം പിന്തുടരുകയും അതിന്റെ പരിമിതി ആവർത്തിച്ച് വ്യക്തമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

എലികൾക്ക് ദീർഘകാലം ആൽക്കഹോൾ നൽകിയ പരീക്ഷണത്തിൽ, എത്തനോൾ കരളിലെ സൈറ്റോസോളിലും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിലും NAD+/NADH അനുപാതങ്ങൾ കുറച്ചു. ഭക്ഷണത്തിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ചേർത്തത് ഈ മാറ്റത്തെ ഏറെക്കുറെ തടഞ്ഞു. എന്നാൽ എത്തനോൾ മൂലമുണ്ടായ ഫാറ്റി ലിവർ അത് കുറച്ചില്ല. അനുപാതം തിരുത്തിയത് അന്തിമഫലം തിരുത്തിയില്ല. ഒരു റെഡോക്സ് മാറ്റമാണ് ഏതെങ്കിലും ഗുണഫലത്തിന്റെ പിന്നിലുള്ള പ്രവർത്തനരീതി എന്ന അവകാശവാദം സ്വീകരിക്കുന്നതിനുമുമ്പ്, 1985-ലെ ഈ ഫലം ഓർക്കേണ്ടതാണ്.

കരൾ കോശങ്ങളിലും ഉയർന്ന കൊഴുപ്പുള്ള ഭക്ഷണം നൽകിയ എലികളിലും, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ NAD+/NADH അനുപാതം ഉയർത്തി, SIRT1 വർധിപ്പിച്ചു, PGC-1alpha-യുടെ അസറ്റിലേഷൻ കുറച്ചു, AMPK സജീവമാക്കി, കരളിലെ കൊഴുപ്പ് അടിഞ്ഞുകൂടൽ കുറച്ചു. ഇവിടെ അനുപാതത്തിനൊപ്പം ഫലത്തിലും മാറ്റമുണ്ടായി. എന്നാൽ ഈ പ്രഭാവം അളവ് കൂടുന്നതിനനുസരിച്ച് ഒരേ ദിശയിൽ മാറുന്നതല്ലെന്നും ഇതേ പഠനം കാണിക്കുന്നു: പ്രതിദിനം കിലോഗ്രാമിന് മൂന്ന് മില്ലിഗ്രാം നൽകിയത് പത്ത് മില്ലിഗ്രാം നൽകിയതിനെക്കാൾ ഫലപ്രദമായി മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ DNA അളവ് വർധിപ്പിച്ചു; അതേസമയം ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗവും AMPK സിഗ്നലിങ്ങും നൽകിയ അളവിനൊപ്പം ഉയർന്നു.

പ്രമേഹമുള്ള ഹൃദയത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തിൽ, പതിനൊന്ന് ആഴ്ച കുടിവെള്ളത്തിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകിയത് ഹൃദയ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിലെ NADH-നും NAD+-നും ഇടയിലുള്ള അനുപാതം കുറയ്ക്കുകയും സിർട്ട്യൂയിൻ 3 പ്രവർത്തനം ഉയർത്തുകയും ചെയ്തു. 34 പ്രോട്ടീനുകളിലായി 83 സ്ഥാനങ്ങളിൽ ലൈസിൻ അസറ്റിലേഷൻ കുറഞ്ഞു; ഈ മാറ്റങ്ങൾ പ്രധാനമായും ഫാറ്റി ആസിഡ് ഗതാഗതത്തിലും ഓക്സീകരണത്തിലും കേന്ദ്രീകരിച്ചു. ഇജക്ഷൻ ഫ്രാക്ഷൻ മെച്ചപ്പെട്ടു. എന്നാൽ കോംപ്ലക്സ് I പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ശ്വസനപ്രക്രിയയിലെ തകരാർ പരിഹരിക്കപ്പെട്ടില്ല. കൂടാതെ, എളുപ്പത്തിൽ ഒരേ കാര്യമായി തെറ്റിദ്ധരിക്കാവുന്ന രണ്ട് പ്രഭാവങ്ങളെ ഒരു നോക്കൗട്ട് പരീക്ഷണം വേർതിരിച്ചു: സിർട്ട്യൂയിൻ 3 ഇല്ലാതെയും അനുപാതത്തിലെ മാറ്റം വലിയ തോതിൽ സംഭവിച്ചു; എന്നാൽ ഡീഅസറ്റിലേഷൻ അതിനെ ആശ്രയിച്ചായിരുന്നു.

ടെൻഡൺ പഠനത്തിൽ, റോട്ടിനോൺ ഉപയോഗിച്ച് കോംപ്ലക്സ് I രാസപരമായി തടഞ്ഞിരിക്കുമ്പോഴാണ് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ പ്രയോഗിച്ചത്. അപ്പോഴും അത് NAD+ സന്തുലനം പുനഃസ്ഥാപിച്ചു. എന്നാൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദം, മാട്രിക്സിന്റെ അപചയം, കോശങ്ങളുടെ നിലനിൽപ്പുശേഷി നഷ്ടപ്പെടൽ എന്നിവ തടയാൻ അപ്പോഴും കഴിഞ്ഞില്ല. കല വീണ്ടെടുക്കാൻ അനുപാതം പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നത് മാത്രം മതിയായിരുന്നില്ല.

പൂർണ അവലംബങ്ങളോടുകൂടിയ, അച്ചടിക്കാവുന്ന ഒരു പത്രിക ഇതേ വരികളാണ് ഉപയോഗിക്കുന്നത്.

സിർട്ട്യൂയിനുകൾ ഈ വാദത്തിലേക്ക് വരുന്നത് എന്തുകൊണ്ട്

സിർട്ട്യൂയിനുകൾ പ്രോട്ടീനുകളിൽനിന്ന് അസറ്റിൽ ഗ്രൂപ്പുകൾ നീക്കം ചെയ്യുന്നു; അതിനായി അവ NAD+ ഉപയോഗിക്കുന്നു. NAD+ ലഭ്യതയോട് അവയുടെ പ്രവർത്തനം പ്രതികരിക്കുന്നു. അതിനാൽ ലഭ്യത മാറ്റുന്ന ഏതൊരു സംയുക്തവും തുടർന്നുള്ള സിർട്ട്യൂയിൻ പ്രവർത്തനത്തെ മാറ്റുന്നു.

“NAD+-നായി മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ” എന്ന മിക്ക വിപണനവാദങ്ങളും ആശ്രയിക്കുന്നത് ഈ ബന്ധത്തെയാണ്. യുക്തി പാളുന്നതും ഇവിടെയാണ്. അനുപാതം മാറ്റുന്നത് സിർട്ട്യൂയിൻ പ്രവർത്തനം ഉയർത്താം. അതുകൊണ്ട് ഉൽപ്പന്നം NAD+ നൽകുന്നു എന്നോ, അതിന്റെ പ്രഭാവം ഒരു മുൻഗാമി കഴിക്കുന്നതിന് തുല്യമാണെന്നോ വരുന്നില്ല. ഏതെങ്കിലും വ്യാഖ്യാനം സ്വീകരിക്കുന്നതിനുമുമ്പ് വായിച്ചിരിക്കേണ്ടതാണ് ഈ അളവുകളുടെ റെഡോക്സ് വ്യാഖ്യാനത്തിനുള്ള പ്രത്യേക പിഴവുസാധ്യതകൾ.

മനുഷ്യരിൽ എന്താണ് പരീക്ഷിച്ചിട്ടുള്ളത്

അടിയന്തരവും നിരീക്ഷണത്തിലുള്ളതുമായ സാഹചര്യങ്ങളിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന് പതിറ്റാണ്ടുകളുടെ ക്ലിനിക്കൽ ഉപയോഗചരിത്രമുണ്ട്: മെത്തീമോഗ്ലോബിനീമിയ, ഇഫോസ്ഫമൈഡുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നാഡീവിഷബാധ, ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കിടെ രക്തസമ്മർദം ഗുരുതരമായി താഴുന്നത് എന്നിവയിൽ. ഇവ പരിമിതവും മേൽനോട്ടത്തിലുള്ളതുമായ ഉപയോഗങ്ങളാണ്; പ്രകടനം മെച്ചപ്പെടുത്താനായി ദിവസേന വായിലൂടെ ഉപയോഗിക്കുന്നതിനുള്ള തെളിവല്ല.

ഈ ലേഖനത്തിനായി നടത്തിയ തിരച്ചിലുകളിൽ, ആരോഗ്യവാന്മാരായ സന്നദ്ധപങ്കാളികൾക്ക് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകിയശേഷം NAD+ ഉപാപചയോൽപ്പന്നങ്ങൾ അളക്കുന്ന മനുഷ്യപഠനം കണ്ടെത്താനായില്ല. മുകളിലെ കണ്ടെത്തലുകൾ വേർതിരിച്ചെടുത്ത മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ, വളർത്തിയെടുത്ത കോശങ്ങൾ, എലികളുടെ കലകൾ, ശരീരത്തിൽനിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത മനുഷ്യകലകൾ എന്നിവയിൽനിന്നുള്ളതാണ്. ഒരു പാത്രത്തിൽ ജീവനോടെ നിലനിർത്തുന്ന, വേർതിരിച്ചെടുത്ത ടെൻഡൺ ഒരു കോശനിരയെക്കാൾ ഉപകാരപ്രദമായ അടുത്ത ഘട്ടമാണ്. എന്നാലും അത് ഒരു മനുഷ്യനല്ല.

മുൻഗാമികളെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനങ്ങളിൽ യഥാർഥത്തിൽ മനുഷ്യരിലെ ഗവേഷണമുണ്ട്; അവയുടെ ഫലങ്ങൾ പരിമിതമാണ്. രക്തത്തിലെ NAD+ ഉയരുന്നു. ക്ലിനിക്കൽ ഫലസൂചകങ്ങൾ സമ്മിശ്രമാണ്, പൊതുവേ ചെറിയ മാറ്റങ്ങളാണ് കാണുന്നത്.

അതിനാൽ സംയോജിത ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ചുള്ള അവകാശവാദം ന്യായമായ ഒരു ചോദ്യമാണ്; പക്ഷേ മറുപടി തൃപ്തികരമല്ല: ഈ ലേഖനത്തിനായി കണ്ടെത്തിയ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പഠനമോ പരീക്ഷണമോ കേസ് പരമ്പരയോ ഒന്നും, നിക്കോട്ടിനാമൈഡ് റൈബോസൈഡ്, നിക്കോട്ടിനാമൈഡ് മോണോന്യൂക്ലിയോട്ടൈഡ്, അല്ലെങ്കിൽ NAD+ ഇൻഫ്യൂഷൻ എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ പരീക്ഷിച്ചിട്ടില്ല. ഈ സംയോജനത്തിന് തെളിവിന്റെ പിന്തുണയുണ്ടെന്നോ, ഒരുമിച്ച് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ പരസ്പരം പ്രഭാവം വർധിപ്പിക്കുമെന്നോ പറയുന്നവർ രണ്ട് വ്യത്യസ്ത തെളിവുസമാഹാരങ്ങളിൽനിന്ന് അനുമാനിക്കുകയാണ്.

ഇത്തരം അനുമാനങ്ങൾ രണ്ട് ദിശകളിലും തെറ്റാം. അനുപാതം പുനഃസ്ഥാപിച്ചശേഷം ആകെ ശേഖരം ഒരിക്കലും പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന ഘടകമായിരുന്നില്ലെങ്കിൽ, അനുമാനം അമിതമായ ശുഭപ്രതീക്ഷയായേക്കാം. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ അളവ്-പ്രതികരണബന്ധം ഒരു ഘട്ടത്തിൽ ദിശ മാറുന്നതായതിനാൽ, അനുമാനം അമിതമായ ലളിതവൽക്കരണവുമാകാം. അതിനെക്കുറിച്ച് പഠിക്കുന്ന ഗവേഷകർതന്നെ ഈ സംയുക്തത്തെ ഹോർമെറ്റിക് എന്നാണ് വിശേഷിപ്പിക്കുന്നത്: കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതകൾ നിരോക്സീകരണത്തെ അനുകൂലിക്കുന്നു; ഉയർന്ന സാന്ദ്രതകൾ ഇലക്ട്രോണുകളെ ശ്വസന ശൃംഖലയിൽനിന്ന് മറ്റൊരു വഴിയിലേക്ക് തിരിച്ചുവിടുകയും ഓക്സീകരണം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ഘടകമായി പ്രവർത്തിക്കുകയും ചെയ്യാം. കൂടുതൽ സബ്‌സ്ട്രേറ്റ് ചേർക്കുന്നത് ആ വളവിനെ കൂടുതൽ സുരക്ഷിതമാക്കുന്നില്ല.

NAD+-യുമായി ബന്ധമില്ലാത്ത പരസ്പരപ്രവർത്തന ആശങ്കകളും ഉണ്ട്. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ മോണോഅമൈൻ ഓക്സിഡേസ് A-യെ തടയുന്നു. അതുകൊണ്ടാണ് ചില വിഷാദരോഗ മരുന്നുകൾക്കൊപ്പം ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ സെറോട്ടോണിനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അപകടസാധ്യതയുള്ളത്; റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥാ വിഷബാധകളുടെ ഒരു അവലോകനത്തിൽ 14 കേസുകളിൽ 13-ഉം സെറോട്ടോണിൻ വിഷബാധയ്ക്കുള്ള ഹണ്ടർ മാനദണ്ഡങ്ങൾ നിറവേറ്റിയതായി കണ്ടെത്തി. ഉയർന്ന അളവിലുള്ള സമ്പർക്കത്തിൽ മെത്തീമോഗ്ലോബിനീമിയയ്ക്കും ഇത് കാരണമാകാം. നിങ്ങൾ കുറിപ്പടി മരുന്നുകൾ കഴിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിൽ, സംയോജിത ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ച് നിങ്ങളുടെ ചികിത്സകനോട് ചോദിക്കേണ്ടത് ഈ പാതകളെക്കുറിച്ചാണ്, റെഡോക്സ് സന്തുലനത്തെക്കുറിച്ചല്ല. സാധാരണ സംയോജനങ്ങൾക്കും ഇതേ സമീപനം ബാധകമാണ്: മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനൊപ്പം കഴിക്കുന്ന മറ്റ് സപ്ലിമെന്റുകൾക്ക് അവയുടേതായ, ഏറെക്കുറെ പരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ലാത്ത തെളിവിന്റെ അടിത്തറയുണ്ട്.

നിങ്ങൾ യഥാർഥത്തിൽ നടത്തുന്ന പരീക്ഷണം ഏതെന്ന് ശുദ്ധത നിർണയിക്കുന്നത് എന്തുകൊണ്ട്

ഒരു ലബോറട്ടറി മറിച്ച് തെളിയിക്കുന്നതുവരെ, ഒരു മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉൽപ്പന്നം ഒരു മിശ്രിതമാണ്. ഇവിടെ പ്രസക്തമായ അശുദ്ധി Azure B ആണ്. മീഥൈൽ ഗ്രൂപ്പ് നീക്കം ചെയ്യപ്പെട്ട ഈ ഫീനോത്തിയാസീൻ നിഷ്ക്രിയമല്ല. അതേ അടിസ്ഥാന വൈദ്യുതരാസ സ്വഭാവമുള്ള, റെഡോക്സ് പ്രവർത്തനമുള്ള ഒരു ചായമാണത്. അതിനാൽ ഗണ്യമായ Azure B അടങ്ങിയ ഉൽപ്പന്നം അതേ ഇടപെടലിന്റെ കൂടുതൽ ശുദ്ധമോ കൂടുതൽ അശുദ്ധമോ ആയ പതിപ്പല്ല. ആരും സവിശേഷതകൾ നിർണയിച്ചിട്ടില്ലാത്ത ഒരു അനുപാതത്തിൽ, അതേ പാതയിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന മറ്റൊരു മിശ്രിതമാണത്.

വ്യക്തമായി നിർവചിച്ച ഒരു പദാർഥം വാങ്ങുന്നയാൾക്ക് ലഭ്യമാക്കുന്നത് USP ഗ്രേഡാണ്. USP ഗ്രേഡല്ലാത്ത ഒരു ഉൽപ്പന്നം മിക്കവാറും തുണിത്തരങ്ങൾക്കുള്ള ഗ്രേഡിലുള്ള ചായമായിരിക്കും. ഹെവി മെറ്റലുകളും ശേഷിക്കുന്ന ലായകങ്ങളും ഉൾപ്പെടെ, കഴിക്കുന്നതിന് അനുയോജ്യമല്ലാതാക്കുന്ന അശുദ്ധികൾ ഇത്തരം ഗ്രേഡുകളിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു.

ഈ വ്യത്യാസം ഗ്രേഡുകൾക്കിടയിൽ മാത്രമല്ല. USP മാനദണ്ഡങ്ങൾ പാലിക്കുന്നതായി അവകാശപ്പെടുന്ന പല വിൽപ്പനക്കാരും ഹെവി മെറ്റലുകൾക്കായി മാത്രം പരിശോധന നടത്തുന്നു; മറ്റൊന്നും പരിശോധിക്കുന്നില്ല. തുടർന്ന് ആ ഒറ്റ പരിശോധനാസമുച്ചയം പൂർണ മാനദണ്ഡപാലനമായി അവതരിപ്പിക്കുന്നു. പൂർണ ഗുണനിലവാര നിർദേശം പദാർഥത്തിന്റെ തിരിച്ചറിയൽ, ശുദ്ധത, ജൈവ അശുദ്ധികൾ, ശേഷിക്കുന്ന ലായകങ്ങൾ, മൂലക അശുദ്ധികൾ, ജ്വലിപ്പിച്ചശേഷം ശേഷിക്കുന്ന അവശിഷ്ടം, സൂക്ഷ്മജീവികളുടെ പരിധികൾ, ബാക്ടീരിയൽ എൻഡോടോക്സിനുകൾ എന്നിവ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. ഭാഗിക പരിശോധനാസമുച്ചയത്തിന് ഒഴിവാക്കിയവയെക്കുറിച്ച് ഒന്നും പറയാനാകില്ല; ബന്ധപ്പെട്ട പദാർഥങ്ങളും ലായക അവശിഷ്ടങ്ങളും ആ ഒഴിവാക്കലുകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.

Blupreme മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ ഒരു ഔഷധ നിർമാതാവിൽനിന്ന് വാങ്ങുകയും പൂർണ ഗുണനിലവാര നിർദേശം ഉൾക്കൊള്ളുന്ന വിശകലന സർട്ടിഫിക്കറ്റ് പ്രസിദ്ധീകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അതിനാൽ കുപ്പിയിലുള്ള പദാർഥം ഗവേഷണം വിവരിക്കുന്ന അതേ പദാർഥമാണ്. വാങ്ങുന്നതിനുമുമ്പ് ഈ യുക്തി സ്വയം പരിശോധിക്കാൻ നിങ്ങൾ ആഗ്രഹിക്കുന്നുവെങ്കിൽ, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഗവേഷണം എങ്ങനെ വായിക്കാം എന്ന ലേഖനം ഓരോ പഠനരീതിക്കും എന്താണ് കാണിക്കാനാകുന്നതെന്നും എന്താണ് കാണിക്കാനാകാത്തതെന്നും വിശദീകരിക്കുന്നു.

സൂക്ഷ്മപരിശോധനയിലും നിലനിൽക്കുന്ന വ്യത്യാസം

ഒരു NAD+ മുൻഗാമി ചേർക്കുന്നത് എത്ര NAD+ ഉണ്ടെന്നത് മാറ്റുന്നു. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നിലവിലുള്ള NAD+ എന്താണ് ചെയ്യുന്നതെന്ന് മാറ്റുന്നു. ആദ്യത്തേത് ലഭ്യതയെക്കുറിച്ചുള്ള ചോദ്യമാണ്; രണ്ടാമത്തേത് പ്രവാഹത്തെക്കുറിച്ചുള്ളതാണ്. ഒന്നിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന പരീക്ഷണങ്ങൾ മറ്റൊന്നിനെക്കുറിച്ച് വളരെ കുറച്ചേ പറയുന്നുള്ളൂ.

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന് പിന്നിൽ പരസ്പരബന്ധമുള്ള ഒരു പ്രവർത്തനരീതിയുണ്ട്. വേർതിരിച്ചെടുത്ത മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിലും മൃഗകലകളിലും അത് സ്ഥിരീകരിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. എന്നാൽ വ്യക്തമായ ഒരു പരിമിതി ആവർത്തിച്ച് കാണുന്നു: അനുപാതം മാറ്റുന്നത് കലയുടെ തകരാർ പരിഹരിക്കുന്നതിന് തുല്യമല്ല. മനുഷ്യരിൽ NAD+ പ്രഭാവം അളക്കുന്ന പരീക്ഷണങ്ങളാണ് അതിന് ഇല്ലാത്തത്. ഇവ രണ്ടും ഒരുമിച്ച് ഉപയോഗിക്കുന്നതിന്റെ നേരിട്ടുള്ള പരീക്ഷണം രണ്ട് വിഭാഗങ്ങൾക്കും ഇല്ല.

രണ്ട് വിഭാഗങ്ങളെയും ഒരേ രീതിയിൽ വിലയിരുത്തണം. ഉൽപ്പന്നം ഏത് ഘടകത്തെ മാറ്റുമെന്നാണ് അവകാശപ്പെടുന്നതെന്ന് ചോദിക്കുക. തുടർന്ന് ആ ഘടകത്തെക്കുറിച്ച് മനുഷ്യരിൽ എന്തെല്ലാം അളവുകൾ ലഭ്യമാണെന്ന് ചോദിക്കുക. ഉത്തരം ഒരു കോശപഠനമോ, ഒരു എലിയോ, യുക്തിസഹമായ ഒരു പ്രവർത്തനപാതയോ ആണെങ്കിൽ, അത് അത്ര മാത്രമാണ്. അത് ഒരുമിച്ച് ഉപയോഗിക്കാനുള്ള ഒരു സപ്ലിമെന്റ് കൂട്ടമല്ല.