വിഷാദത്തിനും ഉത്കണ്ഠയ്ക്കും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ: പരീക്ഷണങ്ങൾ, പരിമിതികൾ, മരുന്നുകളുടെ പരസ്പരപ്രവർത്തന അപകടസാധ്യത

1890-കൾ മുതൽ മാനസികരോഗികളിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിച്ചുവരുന്നു. 1980-കൾ മുതൽ നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഇത് പരിശോധിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്; അസാധാരണമാംവിധം വ്യക്തമായ ഡോസ്-പ്രതികരണ വക്രങ്ങൾ നൽകുന്ന മൃഗമാതൃകകളിലും ഇത് പഠിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. "മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ വിഷാദം" എന്ന് തിരയുന്ന വായനക്കാരന് ഈ മൂന്ന് തരത്തിലുള്ള തെളിവുകളും അവയെ വേർതിരിക്കുന്ന അടയാളങ്ങളില്ലാതെ കലർന്ന നിലയിലാണ് ലഭിക്കുന്നത്.

ഈ വേർതിരിവ് പ്രധാനമാണ്. മാനസികാവസ്ഥയെക്കുറിച്ച് മനുഷ്യരിലുള്ള മുഴുവൻ നിയന്ത്രിത തെളിവുകളും രണ്ട് പരീക്ഷണങ്ങളും ഒരു ലബോറട്ടറി എക്സ്പോഷർ പരീക്ഷണവും മാത്രമാണ്; രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത രണ്ട് പരീക്ഷണങ്ങളും ഒരു ദശാബ്ദത്തിലേറെ മുമ്പ് അവസാനിച്ചു. ഓരോന്നും കണ്ടെത്തിയത് ഈ ലേഖനം വിശദീകരിക്കുന്നു. മാനസികാവസ്ഥാ വൈകല്യത്തിനുള്ള ചികിത്സയായി മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഇത് ശുപാർശ ചെയ്യുന്നില്ല.

ഒരു ചായം മാനസികാവസ്ഥയെക്കുറിച്ചുള്ള ഗവേഷണത്തിൽ ഇടംപിടിച്ചത് എന്തുകൊണ്ട്

മരുന്നായി ഉപയോഗിച്ച ആദ്യത്തെ പൂർണമായും കൃത്രിമമായി നിർമ്മിച്ച സംയുക്തമായിരുന്നു മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ. MAO-A എന്ന് ചുരുക്കിപ്പറയുന്ന മോണോഅമീൻ ഓക്സിഡേസ് A സെറോട്ടോണിനെ വിഘടിപ്പിക്കുന്നു; അതിനെ തടയുന്ന മരുന്നുകൾ സ്ഥാപിതമായ വിഷാദരോഗ ചികിത്സാമരുന്നുകളാണ്. റാംസേ, ഡൺഫോർഡ്, ഗിൽമൻ എന്നിവർ ശുദ്ധീകരിച്ച മനുഷ്യ MAO-A-യിലെ പ്രഭാവം അളന്നു. പ്രതിവർത്തനീയമായ തടയലോടെ, ഏകദേശം 27 നാനോമോളാർ വരുന്ന ഇൻഹിബിഷൻ സ്ഥിരാങ്കം അവർ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. MAO-B-യ്ക്ക് അമ്പത് മടങ്ങിലേറെ സാന്ദ്രത ആവശ്യമായിരുന്നു. ഇതേ തന്മാത്ര നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിന്തേസിനെയും ഗ്വാനിലേറ്റ് സൈക്ലേസിനെയും തടയുന്നു. അതുകൊണ്ടാണ് ഡെൽപോർട്ടും സഹപ്രവർത്തകരും നടത്തിയ 2017-ലെ അവലോകനം വിഷാദവിരുദ്ധ പ്രവർത്തനത്തെ ഒരൊറ്റ റിസപ്റ്ററിന്റെ ഫലമായല്ല, ഒന്നിലധികം ലക്ഷ്യസ്ഥാനങ്ങളിലുള്ള പ്രവർത്തനമായി കാണുന്നത്.

മൃഗപഠനങ്ങൾ പ്രതീക്ഷ നൽകുന്നതും അസാധാരണവുമാകുന്നത് എന്തുകൊണ്ടെന്ന് ഇത് വിശദീകരിക്കുന്നു. എലികളിലെ നിർബന്ധിത നീന്തൽ പരിശോധനയിൽ, ഒരു പ്രത്യേക ഡോസ് പരിധിക്കുള്ളിൽ മാത്രമാണ് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ വിഷാദവിരുദ്ധ മരുന്നുകളുടേതിന് സമാനമായ പെരുമാറ്റം ഉണ്ടാക്കുന്നത്: എറോഗ്ലുവും ചാഗ്ലയാനും 15 മുതൽ 30 mg/kg വരെയുള്ള ഡോസുകളിൽ ഫലം കണ്ടെത്തി; 60 mg/kg-ൽ ഫലമുണ്ടായില്ല. ഉത്കണ്ഠ കുറയ്ക്കുന്ന പെരുമാറ്റത്തിനും ഇതേ തലകീഴായ U-ആകൃതിയിലുള്ള ബന്ധമുണ്ടായിരുന്നു. ഡോർസൽ പെരിയക്വിഡക്ടൽ ഗ്രേയിലെ മൈക്രോഇൻജക്ഷൻ 30 നാനോമോളിൽ ഫലപ്രദമായിരുന്നു; ആ പരിധിക്ക് പുറത്തല്ല. ഇതാണ് ഹോർമീസിസ്; ഈ ആകൃതിയിലുള്ള ഒരു വക്രത്തിൽ നിന്ന് ഉയർന്ന ഡോസുകളിലെ ഫലം അനുമാനിക്കാനാവില്ല.

1980-കളിലെ പരീക്ഷണങ്ങളും യഥാർഥത്തിൽ പ്ലാസീബോ ആയിരിക്കണമെന്നില്ലാത്ത ഡോസും

ബൈപോളാർ വൈകല്യമുള്ള 31 രോഗികളിൽ നെയ്‌ലറും സഹപ്രവർത്തകരും രണ്ട് വർഷത്തെ ഡബിൾ-ബ്ലൈൻഡ് ക്രോസ്ഓവർ പരീക്ഷണം നടത്തി. ലിഥിയം തുടർന്നുകൊണ്ട് പ്രതിദിനം 300 mg-നെ പ്രതിദിനം 15 mg-യുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു. പതിനേഴ് പേർ പരീക്ഷണം പൂർത്തിയാക്കി; ഉയർന്ന ഡോസിൽ വിഷാദത്തിന്റെ തീവ്രത സ്ഥിതിവിവരശാസ്ത്രപരമായി ഗണ്യമായി കുറവായിരുന്നു.

ഈ പഠനരീതിയിൽ മനസ്സിലാക്കേണ്ട ഒരു പ്രശ്നമുണ്ട്; കാരണം അത് ആവർത്തിച്ചുവരുന്നു. പ്രതിദിനം പതിനഞ്ച് മില്ലിഗ്രാം പ്രവർത്തനരഹിതമാണെന്ന അനുമാനത്തിലാണ് അതിനെ "പ്ലാസീബോ" വിഭാഗത്തിനായി തിരഞ്ഞെടുത്തത്. തുടർന്ന് ഗവേഷകർ അവരുടെ "ബ്ലൈൻഡിംഗിനെക്കുറിച്ചുള്ള സംശയങ്ങളും, പ്രതിദിനം 15 mg മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ പ്ലാസീബോയായി കണക്കാക്കാമോ എന്ന അനിശ്ചിതത്വവും" രേഖപ്പെടുത്തി. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ മൂത്രത്തിന് നീല-പച്ച നിറം നൽകുന്നതിനാൽ, ക്രോസ്ഓവർ പരീക്ഷണത്തിലെ ഓരോ രോഗിയും രണ്ട് കാലയളവുകളിലും ദൃശ്യമായ മാറ്റം വരുത്തുന്ന ചായം കഴിക്കുകയായിരുന്നു. കുറഞ്ഞ ഡോസ് പ്രവർത്തനരഹിതമല്ലായിരുന്നെങ്കിൽ, പരീക്ഷണം താരതമ്യം ചെയ്തത് രണ്ട് സജീവ ഡോസുകളെയാണ്.

കുറഞ്ഞ ദൈർഘ്യമുള്ള മറ്റൊരു പരീക്ഷണം, തീവ്രമായ വിഷാദരോഗമുള്ള 35 രോഗികളിൽ മൂന്ന് ആഴ്ചത്തേക്ക് പ്രതിദിനം 15 mg-നെ യഥാർഥ പ്ലാസീബോയുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിച്ചവരിൽ ഗണ്യമായി കൂടുതൽ പുരോഗതി കണ്ടെത്തി. മൂന്ന് ആഴ്ചയും മുപ്പത്തിയഞ്ച് രോഗികളും നൽകുന്നത് യഥാർഥമായ ഒരു സൂചനയാണ്; അതേസമയം ചെറിയൊരു സൂചനയും.

ബൈപോളാർ ക്രോസ്ഓവർ പരീക്ഷണം: മനുഷ്യരിലുള്ള ഏറ്റവും ശക്തമായ തെളിവ്

ഏറ്റവും കൂടുതൽ വിവരം നൽകുന്ന പരീക്ഷണം ആൽഡയും സഹപ്രവർത്തകരും നടത്തിയ 2017-ലെ പഠനമാണ്. ഇത് NCT00214877 എന്ന പേരിൽ രജിസ്റ്റർ ചെയ്തു. ബൈപോളാർ I അല്ലെങ്കിൽ II വൈകല്യമുള്ള മുപ്പത്തിയേഴ് പേർ പങ്കെടുത്തു. എല്ലാവരും പ്രധാന മാനസികാവസ്ഥാ സ്ഥിരതാമരുന്നായി ലാമോട്രിജീൻ കഴിക്കുന്നവരായിരുന്നു; മിക്കവർക്കും നേരിയതോ മിതമായതോ ആയ ശേഷിക്കുന്ന ലക്ഷണങ്ങളുണ്ടായിരുന്നു. ഡബിൾ-ബ്ലൈൻഡ് ക്രോസ്ഓവർ രീതിയായിരുന്നു പഠനത്തിന്: ക്രമം യാദൃച്ഛികമായി നിശ്ചയിച്ച്, മൂന്ന് മാസത്തേക്ക് പ്രതിദിനം 15 mg-ഉം മൂന്ന് മാസത്തേക്ക് പ്രതിദിനം 195 mg-ഉം താരതമ്യം ചെയ്തു. കുറഞ്ഞ ഡോസിനെ താരതമ്യത്തിനായി ഉപയോഗിച്ചതിന്റെ കാരണം ഗവേഷകർ വ്യക്തമായി പറയുന്നു: "മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ മൂത്രത്തിന്റെ നിറം മാറ്റുന്നതിനാൽ പരമ്പരാഗത പ്ലാസീബോ ഉപയോഗിക്കാൻ ഞങ്ങൾക്ക് കഴിഞ്ഞില്ല; അതുകൊണ്ടാണ് ഈ പഠനരീതി തിരഞ്ഞെടുത്തത്."

പരീക്ഷണം പൂർത്തിയാക്കിയ 27 രോഗികളുടെ വിശകലനത്തിൽ:

• ഉയർന്ന ഡോസിൽ വിഷാദം കൂടുതൽ മെച്ചപ്പെട്ടു. ഹാമിൽട്ടൺ വിഷാദ റേറ്റിംഗ് സ്കെയിലിൽ ഫലത്തിന്റെ വലുപ്പം 0.71 ആയിരുന്നു (95% CI 0.15 മുതൽ 1.25 വരെ, P = 0.034); മോണ്ട്ഗോമറി-ആസ്ബർഗ് വിഷാദ റേറ്റിംഗ് സ്കെയിലിൽ 0.80 ആയിരുന്നു (95% CI 0.27 മുതൽ 1.30 വരെ, P = 0.020).
• ഉയർന്ന ഡോസിൽ ഉത്കണ്ഠ കൂടുതൽ മെച്ചപ്പെട്ടു. ഹാമിൽട്ടൺ ഉത്കണ്ഠ റേറ്റിംഗ് സ്കെയിലിൽ ഫലത്തിന്റെ വലുപ്പം 0.79 ആയിരുന്നു (95% CI 0.22 മുതൽ 1.33 വരെ, P = 0.028). മാനസിക ഉത്കണ്ഠയെ അളക്കുന്ന ഇനങ്ങളിലാണ് ഈ ഫലം പ്രധാനമായും കണ്ടത്; ശാരീരിക ഉത്കണ്ഠയിലെ മാറ്റം സ്ഥിതിവിവരശാസ്ത്രപരമായി ഗണ്യമായത് ചികിത്സിക്കാൻ ഉദ്ദേശിച്ച എല്ലാവരെയും ഉൾപ്പെടുത്തിയ വിശകലനത്തിൽ മാത്രമാണ്.
• മാനിയ ലക്ഷണങ്ങൾ കുറഞ്ഞ നിലയിൽ സ്ഥിരമായി തുടർന്നു; ഹൈപ്പോമാനിയയിലേക്കോ മാനിയയിലേക്കോ മാറിയില്ല.
• വാക്കുകളിലൂടെയുള്ള പഠനം, നിർവഹണശേഷി, ഓർത്തെടുക്കാനുള്ള സ്മൃതി എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ ആറ് പരിശോധനകളിലും ബൗദ്ധിക ശേഷിയിൽ മാറ്റമുണ്ടായില്ല.

37 പേരിൽ പത്ത് പേർ പിന്മാറി: ഒരാൾ നീല മൂത്രം കാരണം, ഒരാൾ ഉത്കണ്ഠ കൂടിയതിനാൽ, മറ്റൊരാൾ ക്ലിനിക്കൽ നില വഷളായതിനെ തുടർന്ന്. പാർശ്വഫലങ്ങൾ താൽക്കാലികവും നേരിയതുമായിരുന്നു; പ്രധാനമായും മൂത്രനാളത്തിലെ എരിച്ചിൽ, വയറിളക്കം, ഓക്കാനം, തലവേദന എന്നിവ. പഠനകാലം മുഴുവൻ 20 മുതൽ 27 വരെ പങ്കാളികൾ വിഷാദവിരുദ്ധ മരുന്നോ ആന്റിസൈക്കോട്ടിക് മരുന്നോ കഴിക്കുന്നുണ്ടായിരുന്നു; സെറോട്ടോണിൻ വിഷബാധയൊന്നും പരീക്ഷണത്തിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തില്ല.

പങ്കെടുത്തവർ തീവ്രമായ വിഷാദമുള്ളവരായിരുന്നില്ല. ആരംഭത്തിലെ സ്കോറുകൾ, പരമാവധി 60 വരെയുള്ള മോണ്ട്ഗോമറി-ആസ്ബർഗ് സ്കെയിലിൽ 12.7-ഉം 17 ഇനങ്ങളുള്ള ഹാമിൽട്ടൺ സ്കെയിലിൽ 7.6-ഉം ആയിരുന്നു: സ്ഥിരത കൈവരിച്ച രോഗികളിലെ ശേഷിക്കുന്ന ലക്ഷണങ്ങൾ; മേജർ ഡിപ്രസീവ് ഡിസോർഡർ അല്ല. ലക്ഷണങ്ങൾ ശമിച്ച ബൈപോളാർ വൈകല്യത്തിലെ ഉത്കണ്ഠാ ചികിത്സയെക്കുറിച്ചുള്ള സ്വതന്ത്രമായ 2021-ലെ സിസ്റ്റമാറ്റിക് അവലോകനം, പരിശോധിച്ച പത്ത് യാദൃച്ഛിക പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഉത്കണ്ഠയിൽ അനുകൂല ഫലം കണ്ട രണ്ട് ഔഷധപഠനങ്ങളിൽ ഒന്നായി ഈ പരീക്ഷണത്തെ കണക്കാക്കുന്നു. ഉയർന്ന പിന്മാറ്റനിരക്കും ശ്രദ്ധയിൽപ്പെടുന്ന പാർശ്വഫലങ്ങളും ബ്ലൈൻഡിംഗിനെ ബാധിച്ചിരിക്കാമെന്നും അത് ചൂണ്ടിക്കാട്ടുന്നു.

മനുഷ്യരിലെ ഉത്കണ്ഠയെക്കുറിച്ചുള്ള ഏക നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണം

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും ഉത്കണ്ഠയും സംബന്ധിച്ച മനുഷ്യരിലെ ആദ്യ നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണം ഒരു ചികിത്സാപരീക്ഷണമല്ല, സ്മൃതി ഉറപ്പിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള പരീക്ഷണമായിരുന്നു. ടെൽച്ചും സഹപ്രവർത്തകരും അടച്ച ഇടങ്ങളോടുള്ള പ്രകടമായ ഭയമുള്ള മുതിർന്നവരെ ഉൾപ്പെടുത്തി. ഓരോരുത്തരും അടച്ച ഒരു അറയിൽ അഞ്ച് മിനിറ്റ് വീതമുള്ള ആറ് എക്സ്പോഷർ പരീക്ഷണങ്ങൾ പൂർത്തിയാക്കി. അതിനു തൊട്ടുപിന്നാലെ മാത്രം, ഡബിൾ-ബ്ലൈൻഡ് രീതിയിൽ, അവർക്ക് 260 mg മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ അല്ലെങ്കിൽ പ്ലാസീബോ നൽകി. ഒരു മാസം കഴിഞ്ഞ് മറ്റൊരു അറയിൽ വീണ്ടും പരിശോധിച്ച് ഭയം തിരിച്ചുവന്നോ എന്ന് അളന്നു.

ഫലം സംഘത്തെ രണ്ടായി വേർതിരിച്ചു. എക്സ്പോഷർ സെഷന്റെ അവസാനം ഭയം വളരെ കുറവായിരുന്ന പങ്കാളികൾ, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ലഭിച്ചപ്പോൾ ആ നേട്ടം കാര്യമായി മെച്ചപ്പെട്ട രീതിയിൽ നിലനിർത്തി. എന്നാൽ അവസാനം വരെ ഭയപ്പെട്ടിരുന്നവരുടെ ഫലം പ്ലാസീബോ ലഭിച്ചവരുടേതിനേക്കാൾ മോശമായിരുന്നു. സംഭവിച്ച പഠനം എന്തുതന്നെയായാലും മരുന്ന് അതിനെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതായി തോന്നുന്നു; അതിനാൽ ഭയം ഉറപ്പിച്ച ഒരു സെഷൻ കൂടുതൽ ഭയം ഉണ്ടാക്കി. ഇരുവിഭാഗത്തിലും സാഹചര്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സ്മൃതി മെച്ചപ്പെട്ടു; മരുന്ന് തലച്ചോറിലെത്തിയെന്ന് ഇത് സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു. ഒരേ പഠനക്രമത്തിലെ ഒരേ ഡോസ്, ഒരു ഘടകത്തെ ആശ്രയിച്ച് വിപരീത ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കി. എക്സ്പോഷർ സെഷന്റെ ഗുണനിലവാരം ഈ ഫലം നിർണയിക്കുന്നത് എന്തുകൊണ്ട് എന്ന ലേഖനത്തിന്റെ വിഷയം ഇതാണ്.

PTSD പരീക്ഷണവും സ്വതന്ത്രമായ വിലയിരുത്തലും

കൂടുതൽ ആളുകളെ ഉൾപ്പെടുത്തിയ തുടർപഠനം സോൽനറും സഹപ്രവർത്തകരും ദീർഘകാല PTSD-യിൽ നടത്തിയ യാദൃച്ഛിക പരീക്ഷണമായിരുന്നു. ഇത് NCT01188694 എന്ന പേരിൽ രജിസ്റ്റർ ചെയ്തു. നാൽപ്പത്തിരണ്ട് രോഗികൾക്ക് ദിവസേനയുള്ള അഞ്ച് ഇമാജിനൽ എക്സ്പോഷർ സെഷനുകൾക്ക് ശേഷം 260 mg മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകി, അല്ലെങ്കിൽ അതേ ക്രമത്തിൽ പ്ലാസീബോ നൽകി, അല്ലെങ്കിൽ പിന്നീട് സാധാരണ ദീർഘകാല എക്സ്പോഷർ ചികിത്സ ലഭിക്കുന്ന കാത്തിരിപ്പുപട്ടികയിൽ ഉൾപ്പെടുത്തി.

സ്വതന്ത്ര വിലയിരുത്തുന്നയാൾ നിർണയിച്ച PTSD ലക്ഷണ സ്കെയിൽ എന്ന പ്രധാന ഫലമാപനത്തിൽ, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ പ്ലാസീബോയിൽ നിന്ന് വ്യത്യാസപ്പെട്ടില്ല. പ്രസിദ്ധീകരിച്ച രജിസ്ട്രി ഫലങ്ങൾ പ്രകാരം ചികിത്സയ്ക്കുശേഷമുള്ള സ്കോർ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ വിഭാഗത്തിൽ 17.10-ഉം പ്ലാസീബോ വിഭാഗത്തിൽ 14.67-ഉം ആയിരുന്നു. രണ്ടും ആരംഭത്തിലെ ഏകദേശം 32 എന്ന നിലയിൽ നിന്ന് മെച്ചപ്പെട്ടു. വ്യത്യാസം പ്ലാസീബോയ്ക്ക് അനുകൂലമായിരുന്നു.

രണ്ട് ദ്വിതീയ കണ്ടെത്തലുകൾ മറിച്ചായിരുന്നു. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിച്ച കൂടുതൽ രോഗികളെ ചികിത്സയോട് പ്രതികരിച്ചവരായി വിലയിരുത്തി; ഒരു അധിക പ്രതികരണം ലഭിക്കാൻ ചികിത്സിക്കേണ്ടവരുടെ എണ്ണം 7.5 ആയിരുന്നു. ജീവിതനിലവാരം മെച്ചപ്പെട്ടതിന്റെ ഫലവലുപ്പം 0.58 ആയിരുന്നു. ഗുണഫലം ആഘാതവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിശ്വാസങ്ങളിലെ മാറ്റങ്ങളെക്കാൾ പ്രവർത്തനസ്മൃതിയുടെ ശേഷിയെയാണ് ആശ്രയിച്ചത്.

തുടർന്ന്, ആഘാതകേന്ദ്രിത മനഃചികിത്സയിൽ മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിച്ച് സ്മൃതിയെ മാറ്റുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള 2023-ലെ സിസ്റ്റമാറ്റിക് അവലോകനം, PTSD ലക്ഷണങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതിൽ ഗണ്യമായ ഫലമൊന്നും കാണിക്കാത്ത മരുന്നുകളുടെ കൂട്ടത്തിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനെയും ഉൾപ്പെടുത്തി. നിലവിലെ സ്വതന്ത്ര വിലയിരുത്തൽ ഇതാണ്: ഫലപ്രാപ്തി തള്ളിക്കളഞ്ഞിട്ടില്ല, സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടിട്ടുമില്ല; ഗവേഷണ പ്രോട്ടോക്കോളിന് പുറത്തുള്ള ഉപയോഗത്തിന് മതിയായ ശക്തമായ തെളിവുമില്ല.

പഠനവിഭാഗങ്ങളെ വേർതിരിക്കുന്നത് എന്താണ്

അവസാന കോളം രണ്ടാം കോളവുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തി വായിക്കുക; പഠനത്തിന്റെ സംഗ്രഹവുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തിയല്ല.

ഈ പരീക്ഷണങ്ങളിലൊന്നും മേജർ ഡിപ്രസീവ് ഡിസോർഡറിന് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഒറ്റയ്ക്കുള്ള ചികിത്സയായി പരിശോധിച്ചിട്ടില്ല. മുകളിൽ പറഞ്ഞ, 2003-ലും 2009-ലും രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത രണ്ട് പഠനങ്ങളെക്കാൾ പുതിയ ഇടപെടൽപഠനങ്ങളൊന്നും വിഷാദമോ ഉത്കണ്ഠയോ സംബന്ധിച്ച വൈകല്യങ്ങളിൽ ClinicalTrials.gov പട്ടികപ്പെടുത്തുന്നില്ല. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ തെളിയിക്കപ്പെട്ട ഒരു വിഷാദവിരുദ്ധ മരുന്നാണെന്ന് പറയുന്നവർ വിവരിക്കുന്നത്, യുക്തിസഹമായ പ്രവർത്തനസംവിധാനവും അനുകൂല ഫലം കണ്ട ഒരു ചെറിയ പരീക്ഷണവും പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ഒരു പരികൽപ്പനയെയാണ്. ഒരു പരീക്ഷണവും മാനിയയിലേക്കുള്ള മാറ്റം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടില്ല.

മരുന്നുകളുടെ പരസ്പരപ്രവർത്തന അപകടസാധ്യതയാണ് ജാഗ്രത വേണ്ടതിന്റെ കാരണം

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ MAO-A-യെ തടയുന്നു. മാനസികാവസ്ഥയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് അതിനെ ശ്രദ്ധേയമാക്കുന്നതും അതുതന്നെയാണ്. അതേസമയം, മിക്ക വിഷാദവിരുദ്ധ മരുന്നുകളും ഉൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് സെറോട്ടോണിൻ-ബന്ധിത മരുന്നുകളോടൊപ്പം അത് അപകടകരമാകുന്നതും ഇതുകൊണ്ടാണ്. ഒരു റീഅപ്‌ടേക്ക് ഇൻഹിബിറ്ററിനൊപ്പം MAO ഇൻഹിബിറ്റർ ചേർക്കുമ്പോൾ, രണ്ട് വ്യത്യസ്ത വഴികളിലൂടെ സെറോട്ടോണിൻ പ്രവർത്തനം ഉയരുന്നു. ഈ സംയോജനം സെറോട്ടോണിൻ വിഷബാധയ്ക്ക് കാരണമാകാം; അത് ചിലപ്പോൾ മാരകമാകാം.

ഇതിനെക്കുറിച്ച് ശിരയിലൂടെ നൽകുന്ന ഉൽപ്പന്നത്തിൽ ചട്ടക്കൂടിനുള്ളിലെ മുന്നറിയിപ്പുണ്ട്. 2011-ൽ ഈ പരസ്പരപ്രവർത്തനത്തെക്കുറിച്ച് FDA മുന്നറിയിപ്പ് നൽകി; പിന്നീട് ശിരയിലൂടെയുള്ള ഉപയോഗത്തിലും പ്രത്യേക വിഷാദവിരുദ്ധ മരുന്നുകളിലും കൂടുതൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചു. ചില മൂത്രസംബന്ധമായ വേദനാശമന ഉൽപ്പന്നങ്ങളിലും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഒരു ഘടകമാണ്. അത്തരമൊരു ഉൽപ്പന്നം വായിലൂടെ കഴിച്ചതിനെ തുടർന്ന്, ഒന്നിലധികം സെറോട്ടോണിൻ-ബന്ധിത മരുന്നുകൾ കഴിച്ചിരുന്ന ഒരു രോഗിയിൽ കുറഞ്ഞത് ഒരു സംഭവമെങ്കിലും ഉണ്ടായി. മരുന്നുകളുടെ പരസ്പരപ്രവർത്തന മാർഗദർശി മരുന്നുകളുടെ വിഭാഗവും നൽകുന്ന മാർഗവും അനുസരിച്ച് അപകടസാധ്യത വിശദീകരിക്കുന്നു.

മാനസികാവസ്ഥയെക്കുറിച്ചുള്ള രണ്ട് പരീക്ഷണങ്ങളും ഈ ആശങ്കയെ തള്ളുന്നില്ല; അതിന് തീർപ്പും നൽകുന്നില്ല. മിക്കവാറും അധിക മാനസികാരോഗ്യ മരുന്നുകൾ കഴിക്കുന്ന രോഗികളിലാണ് രണ്ടും നടന്നത്; സെറോട്ടോണിൻ വിഷബാധയൊന്നും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തില്ല. ചിലരെ ഒഴിവാക്കി നിരീക്ഷണത്തോടെ നടത്തുന്ന ചെറിയ പരീക്ഷണങ്ങളുടെ പരിധിക്കുള്ളിൽ ഇത് ആശ്വാസകരമാണ്; സ്വന്തം തീരുമാനത്തിൽ മരുന്നുകൾ സംയോജിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സുരക്ഷയുടെ ഉറപ്പല്ല. അസ്വസ്ഥതയോ ആശയക്കുഴപ്പമോ, പനിയോ അമിത വിയർപ്പോ, വേഗത്തിലുള്ള ഹൃദയമിടിപ്പ്, വിറയൽ, പേശികളുടെ കാഠിന്യം, അനിയന്ത്രിതമായ ഞെട്ടലുകൾ എന്നിവയായി സെറോട്ടോണിൻ വിഷബാധ പ്രകടമാകാം. വീട്ടിൽ വിലയിരുത്തേണ്ട അവസ്ഥയല്ല ഇത്.

ഉൽപ്പന്നത്തിന്റെ ഗുണനിലവാര ഗ്രേഡിന് ഇതുമായി എന്താണ് ബന്ധം

ഒരേ ലേബലുള്ള രണ്ട് കുപ്പികളിലും മറ്റ് ഘടകങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യം വ്യത്യാസപ്പെടാം. USP മോണോഗ്രാഫ് പാലിക്കുന്നുണ്ടോ എന്നതാണ് വാങ്ങുന്നയാൾക്ക് പരിശോധിക്കാനാവുന്നത്. അത് പാലിക്കാത്ത ഉൽപ്പന്നം തുണിവ്യവസായത്തിനുള്ള ഗ്രേഡിലുള്ള വസ്തുവായിരിക്കാനാണ് സാധ്യത. അതിൽ Azure B, Azure C പോലുള്ള ജൈവ അശുദ്ധികളും ശേഷിക്കുന്ന ലായകങ്ങളും, ഔഷധ ഗുണനിലവാര മാനദണ്ഡം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന അളവുകളിൽ ഭാരലോഹങ്ങളും ഉണ്ടാകാം.

"മൂന്നാം കക്ഷി പരിശോധിച്ചത്" എന്ന പ്രയോഗം ഉപയോഗിക്കുന്ന മിക്ക വിൽപ്പനക്കാരും ഭാരലോഹങ്ങൾ മാത്രമാണ് പരിശോധിക്കുന്നത്. തുടർന്ന് ആ ഒരൊറ്റ പരിശോധനാസമുച്ചയം മുഴുവൻ ഗുണനിലവാര മാനദണ്ഡവും പാലിച്ചതുപോലെ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. Blupreme പൂർണമായ USP മാനദണ്ഡം പരിശോധിക്കുന്നു: തിരിച്ചറിയൽ, ശുദ്ധത, ജൈവ അശുദ്ധികൾ, ശേഷിക്കുന്ന ലായകങ്ങൾ, മൂലക അശുദ്ധികൾ, ദഹിപ്പിക്കുമ്പോൾ ശേഷിക്കുന്ന അവശിഷ്ടം, സൂക്ഷ്മജീവികളുടെ പരിധികൾ, ബാക്ടീരിയൽ എൻഡോടോക്സിനുകൾ എന്നിവ. ഓരോ ലോട്ടിനും വിശകലന സർട്ടിഫിക്കറ്റ് പ്രസിദ്ധീകരിക്കുന്നു. ഒന്ന് ശരിയായി വായിക്കുക എന്നത് വിജയചിഹ്നം നോക്കുന്നതിനു പകരം ലോട്ട് നമ്പർ, ലബോറട്ടറി, രീതികൾ, പരിധികൾ എന്നിവ പരിശോധിക്കലാണ്.

സത്യസന്ധമായ അന്തിമ വിലയിരുത്തൽ

ബൈപോളാർ പരീക്ഷണമാണ് മനുഷ്യരിലുള്ള ഏറ്റവും ശക്തമായ തെളിവ്. സ്ഥിരത കൈവരിച്ച, നേരിയ ലക്ഷണങ്ങളുള്ള ഒരു വിഭാഗത്തിൽ ശേഷിക്കുന്ന ലക്ഷണങ്ങൾക്കായി അനുബന്ധമായി ഉപയോഗിച്ചപ്പോൾ മിതമായ ഫലം അത് കാണിക്കുന്നു. തീവ്രമായ വിഷാദത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പരീക്ഷണം മൂന്ന് ആഴ്ച നീണ്ടതും മുപ്പത്തിയഞ്ച് രോഗികളെ ഉൾപ്പെടുത്തിയതുമാണ്. അടച്ച ഇടങ്ങളോടുള്ള ഭയത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പരീക്ഷണം സ്മൃതി ഉറപ്പിക്കുന്നതിൽ യഥാർഥ ഫലം കാണിക്കുന്നു; അത് ഏത് ദിശയിലേക്കും പ്രവർത്തിക്കാം. PTSD പരീക്ഷണം അതിന്റെ പ്രധാന ഫലമാപനത്തിൽ ആ ഫലം ആവർത്തിച്ചില്ല. അതിനുശേഷം ഒന്നും പരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല.

പ്രതീക്ഷ നൽകുന്ന ഒരു പ്രവർത്തനസംവിധാനം ചികിത്സയായി മാറുന്നതിന് മുമ്പുള്ള അവസ്ഥ ഇതാണ്. ഫലങ്ങൾക്കു പകരം പ്രവർത്തനസംവിധാനത്തിന്റെ ബലത്തിൽ ഒരു സംയുക്തം വിൽക്കപ്പെടുമ്പോഴും കാണുന്നത് ഇതുതന്നെയാണ്. നിങ്ങൾ കുറിപ്പടിയിലുള്ള വിഷാദവിരുദ്ധ മരുന്നോ MAO ഇൻഹിബിറ്ററോ ഒപിയോയ്ഡോ മറ്റേതെങ്കിലും സെറോട്ടോണിൻ-ബന്ധിത മരുന്നോ കഴിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിൽ, ഡോസിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഏത് ചോദ്യത്തിനും മുമ്പ് ആ പട്ടിക സംഭാഷണത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ വരണം. ഈ അവകാശവാദങ്ങൾക്ക് പിന്നിലെ പരീക്ഷണങ്ങളും പരീക്ഷണാത്മക പഠനങ്ങളും സമ്പൂർണ ഗവേഷണ ലൈബ്രറിയിൽ പട്ടികപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. പാർശ്വഫലങ്ങളുടെയും ഉപയോഗം ഒഴിവാക്കേണ്ട സാഹചര്യങ്ങളുടെയും അവലോകനത്തിൽ നിന്നും മനുഷ്യരിലെ ഗവേഷണം പിന്തുണയ്ക്കുന്നതെന്തെന്ന അവലോകനത്തിൽ നിന്നും തുടങ്ങുക. നിങ്ങളുടെ രോഗനിർണയം ബൈപോളാർ വൈകല്യമാണെങ്കിൽ, ബൈപോളാർ വൈകല്യത്തിലെ തെളിവുകൾ പ്രത്യേകമായി വായിക്കുക. പരീക്ഷണാത്മകമായ ഒരു മരുന്നിന് ഇടം നൽകാനായി കുറിപ്പടിയിലുള്ള മരുന്ന് നിർത്തരുത്.