Ny tantaran'ny manga metilena: avy amin'ny loko ho amin'ny fitsaboana sy fikarohana

Tonga tany amin'ny marary ny manga metilena talohan'ny nahatongavany tany amin'ny fivarotam-panafody.

Ny tatitra tamin'ny 1891 nataon'i Paul Guttmann sy Paul Ehrlich momba ny fampiasana ilay loko tamin'ny tazomoka dia ahitana tabilao roa momba ny mari-pana. Ny faharoa dia mandrakotra ny 13 July ka hatramin'ny 5 August, ary voasoratra isan'andro eo amin'ny sisiny ny fitsaboana nomena. Ny soratra tamin'ny 18 sy 19 July dia hoe "1 × 0,05 Methylenblau". Ny andro manaraka dia manonona fatra dimy sy fito mitovy habetsahana, ary tamin'ny 22 July dia efa nampidirina tao amin'ny firaketana koa ny quinine kely. Ny tsipika maneho ny tazo, izay miovaova eo anelanelan'ny 37 °C sy 39.5 °C mandritra ny tapany voalohan'ny tabilao, dia lasa saika mahitsy rehefa nanomboka nomena ilay loko ary nijanona teo anelanelan'ny 36 °C sy 37.5 °C teo ho eo nandritra ireo telo herinandro sisa.

Iray tamin'ny olona roa ireo ilay marary, izay nofaritana tao amin'ilay lahatsoratra ho mpiasa an-trano sy tantsambo. Efa loko ara-barotra ho an'ny lamba nandritra ny dimy ambin'ny folo taona ilay akora nomena azy ireo, ary anisan'ireo olona voalohany voarakitra ho notsaboina tamin'ny fanafody sintetika tanteraka nokendrena manokana tamin'ny zavamananaina iray izy roa lahy.

Ny loko no tonga voalohany

Ny loko sintetika voalohany nahomby ara-barotra dia noforonin'i William Henry Perkin tamin'ny 1856. Valo ambin'ny folo taona i Perkin tamin'izany, niasa tao amin'ny laboratoara tao an-tranony nandritra ny fialantsasatry ny Paska, ary niezaka namokatra quinine tamin'ny fomba sintetika. Fa potika mainty no azony; nalefany tao anaty solvent izany, ary nahita loko namikitra tsara tamin'ny landy izy. Nahazo patanty tamin'izany izy tamin'ny August 1856, ary tamin'ny faran'ny 1857 dia efa nanana orinasa namatsy toerana fandokoana landy iray tany London.

Tamin'ny 1875 Adolf von Baeyer dia namokatra loko mena iray tamin'ny fomba sintetika ary nantsoiny hoe eosin, avy amin'ny Eos, teny grika ilazana ny maraina vao mangiran-dratsy. Tamin'ny 1876 Heinrich Caro, izay talen'ny laboratoara tao Badische Anilin- und Soda-Fabrik tamin'izany, dia namolavola ny manga metilena niaraka tamin'i Baeyer ho loko mifototra amin'ny aniline ho an'ny landihazo. Tsy mbola voafaritra tanteraka ny firafiny simika raha tsy tokony ho sivy taona tatỳ aoriana.

Mbola hita amin'ny fomba iantsoana ilay akora izany fiaviana izany. Ny "methylene blue" dia anarana ara-barotra avy amin'ny katalaogin-doko, fa tsy famaritana simika. Ny akora tondroiny dia methylthioninium chloride, ary lasa zava-dehibe ny fahasamihafana eo amin'ny anarana, ny sira, ary ny hydrates-ny raha vao misy mandanja ilay akora na mamaky fepetra ara-teknika.

Ny fandokoana santionany no tetezana

Nandalo tamin'ny mikraoskaopy ny lalana avy amin'ny orinasa mpanao loko mankany amin'ny hopitaly, ary efa nanomboka izany talohan'ny nisian'ny manga metilena. Wilhelm Erb no olona voalohany nampiasa loko sintetika tamin'ny ra, tamin'ny alalan'ny picric acid tamin'ny 1865, ary nahita endrika toy ny harato tao anatin'ny sela mena sasany.

Ny tesisy doktoran'i Paul Ehrlich tamin'ny 1878 dia nampitaha ny fandokoana histolojika amin'ny fandokoana lamba ary nilaza fa fihetsika simika izy roa ireo. Rehefa niasa teo ambany fitarihan'i Robert Koch momba ny tubercle bacillus izy dia nanasokajy ny loko aniline ho sokajy asidra sy fototra ary nanaporofo fa samy mandoko faritra hafa ao amin'ny sela ny sokajy tsirairay. Tamin'ny 1880 dia nafangarony izy roa: vahaolana feno manga metilena nararaka tao amin'ny acid fuchsin mandra-pahazavan'ny ranoka ambony. Ny vokatra, izay nantsoiny hoe neutralen Farbkörper na loko tsy miandany, dia namokatra loko telo fa tsy iray, nampiseho granules tao amin'ny sela polymorphonuclear izay tsy mbola hita teo aloha, ary nahafahana nanao voalohany ny fanisana manavaka leukocytes. Satria nandray ireo singa roa tao amin'ilay fangaro ireo granules ireo, dia namorona ny teny hoe neutrophil i Ehrlich ho an'ireo sela mitondra azy ireo.

Roa taona tatỳ aoriana dia nampiasa manga metilena i Koch hitadiavana ny tubercle bacillus, ary tamin'ny 1883 dia nohatsarain'i Ehrlich ilay fomba. Tamin'ny 1886 dia namoaka fanamarihana hafa karazana izy: nampiditra ilay loko tamin'ny biby velona izy ary nampitaha ny hamafin'ny fandraisan'ny taova tsirairay azy, ka nanatsoaka hevitra fa manana fironana mazava hifandray amin'ny atidoha sy ny tambajotra nerveuse ilay loko. Nampifandraisiny tamin'ny tsingerin'ny oxidation-reduction an'ilay loko izany fironana izany, izay efa hitany tamin'ny taona teo aloha. Io tsingerina io ihany koa no mahatonga ny vahaolana manga metilena ho very loko rehefa lany ny oxygen ao aminy ary hiverina ho miloko rehefa tafiditra indray ny rivotra. Ny fanandramana voalohany nandrefy ny vokatry ny tsingerina tersebut dia tamin'ny folo taona tatỳ aoriana, ary lohahevitra hafa misaraka amin'ny tantara ny mekanisma mihitsy.

Ny katsentsitra sy ny nucleus volomparasy

Alphonse Laveran no nahita ny katsentsitry ny tazomoka tamin'ny 1880 tamin'ny fandinihana ra vaovao tsy nolokoina. Mba hahitana azy tsy tapaka amin'ny smear maina anefa dia nilaina ny loko fandokoana santionany, ary ny loko tamin'izany fotoana izany dia mena sy manga ihany no vokany.

Tamin'ny 1888, Czesław Cheçinski, pathologiste poloney, dia nisolo ny acid fuchsin tamin'ny eosin, ka namorona fangaro manga metilena sy eosin. Miaramila iray maty noho ny tazomoka tamin'ny 30 September 1887 no tranga niaingan'ny fomba nataony. Tao amin'ny sarimi-ra no nahitan'i Cheçinski endrika manga tahaka ny voninkazo daisy, izay fantatra ankehitriny ho Plasmodium malariae, sy endrika miendrika fijinjana, izay fantatra ankehitriny ho gametocytes an'ny Plasmodium falciparum. Namarana fanazavana roa nifaninana momba ilay aretina niaraka tamin'izay ilay vokatra: ny teorian'ny miasma, sy ny filazan'i Edwin Klebs sy Corrado Tommasi-Crudeli fa bakteria no mahatonga ny tazomoka.

Hita ilay katsentsitra. Tsy hita kosa ny nucleus-ny, ka mbola tsy mazava tsara ny toetrany. Ernst Malachowski, dokotera tao Breslau, no namaha izany olana izany, voalohany tsy nahy ary avy eo niniana. Tamin'ny 1889 dia nahatsikaritra fandokoana miavaka ny nucleus plasmodial tao amin'ny santionany iray izy saingy tsy nahavita namerina ilay vokatra. Tsy nanampy ny fanaovana ny manga metilena ho asidra kokoa. Ny fanaovana azy ho alkaline tamin'ny borax kosa dia namokatra ilay vokatra isaky ny mandeha. Nasehony ampahibemaso ilay teknika tamin'ny 15 June 1890 ary navoakany tamin'io taona io ihany, ary namoaka fomba feno kokoa izy tamin'ny August 1891.

Dmitri Romanowsky dia namoaka ny dikan'ny fomba nataony manokana tamin'ny September 1891. Ny vokatra tsara indrindra azony dia avy amin'ny tavoahangy vahaolana manga metilena efa tsy nokarakaraina, nisy bobongolo, ary efa mihoatra ny roa volana. Niniana sy, araka ny tenin'i Malachowski, mora averina ny fomba nosoratany; ny an'i Romanowsky kosa dia lalana nikatona izay nahomby indray mandeha. Na izany aza dia Romanowsky no nahazo ny anarana eponym, ary tantara misaraka manana ny tahirin-keviny manokana ny fifandirana momba izay namokatra ilay loko volomparasy nahatonga ny nucleus ho hita.

Sary: ny tabilao mari-pana faharoa tao amin'ny tatitr'i Guttmann sy Ehrlich tamin'ny 1891. Ny tapany ambony dia mandrakotra ny 13 ka hatramin'ny 24 July ary ny tapany ambany ny 25 July ka hatramin'ny 5 August; ny soratra eny amin'ny sisiny dia manonona ny fatra nomena, ary mijanona akaikin'ny ara-dalàna ny mari-pana mandritra ireo telo herinandro farany amin'ny firaketana. Naverina avy amin'ilay tatitra araka ny scan natao ho an'i Krafts, Hempelmann sy Skórska-Stania, Parasitology Research 111:1–6 (2012), PMID 22411634.

Hita fa demethylation no atao hoe fahamasahana

Tsy nisy tamin'ireo nandray anjara tamin'ny taona 1890 nahalala izay nataon'ny "fahamasahana" tamin'ny manga metilena. Avy amin'ny simia indostrialy ny valiny. Heinrich August Bernthsen dia namokatra ny akora fototra phenothiazine tamin'ny fomba sintetika tamin'ny 1883, nanaporofo tamin'ny 1885 fa anisan'io fianakaviana io ny manga metilena, ary tamin'io vanim-potoana io ihany dia nampiseho fa ny tontolo alkaline dia manala vondrona methyl amin'ilay loko, ka mamokatra ireo akora antsoina ankehitriny hoe azures.

Bernard Nocht dia naka ny ampahany miasa tamin'ny 1898 sy 1899 ary tsy afaka niantso azy afa-tsy hoe Rot aus Methylenblau, mena avy amin'ny manga metilena. Michaelis no namaritra azy ho azure I tamin'ny 1901. Jenner dia nampiditra methanol absolu ho solvent ho an'ny sedimentan-doko tamin'ny 1899, ka tsy nilaina intsony ny heat-fix ny sarimi-ra; Leishman sy Reuter dia nampitambatra ireo fandrosoana roa ireo; Wright dia namoaka fomba notsorina tamin'ny 1902. Ny anjara birikin'i Giemsa, tamin'ny 1902 ihany koa, dia ny tsy fiankinana intsony amin'ny vahaolana navelan-kamasaka tsy voafehy fa ny fampiasana habetsahana voarefy amin'ny loko efa fantatra. Avy eo izy nandà tsy hamoaka ny fomba nanaovany methylene azure madio ary nivarotra ilay fomba tamin'ny laboratoaran'i Dr. Grübler, izay nivarotra ilay vokatra ho azure I ary nilaza fa ny azy ihany no tena Giemsa stain.

Ady lehibe roa no namita tsy nahy ilay asa. Rehefa tsy azo intsony ny loko alemà, Lillie, Roe sy Wilcox dia niasa tamin'ireo solony amerikanina ary nahita fa avy amin'ny singa telo nosarahina no nahazoana fandokoana tsara indrindra: manga metilena madio, ny vokatra faharavany azure B, ary eosin. Ireo telo ireo no mbola singa lehibe amin'ny loko ampiasaina hamantarana tazomoka ankehitriny, eo ambanin'ny anarana iray izay manambatra an'i Malachowski, Wright ary Giemsa.

Sary: endrika peratra an'ny Plasmodium falciparum ao anatin'ny sela mena olombelona, nolokoina tamin'ny fomba karazana Romanowsky. Ilay rafitra volomparasy ao anatin'ny peratra dia ny chromatin izay nasehon'ny manga metilena nokarakarain'i Malachowski tamin'ny borax voalohany. Sary nataon'i Ernst Hempelmann, navoaka ho fananam-bahoaka.

Anarana iray, akora maro

Namela olana naharitra ela noho ny simia ireo taona nanasaraka ireo singa ireo. Ralph Lillie no nametraka mazava ny elanelana tamin'ny 1969 teo amin'ny loko biolojika, "novokarina araka ny fepetra hentitra mifanaraka amin'ny fampiasana azy izay mora tohina sy mitaky fahitsiana", sy ny loko tsy biolojika ho an'ny fandokoana lamba, izay "mitaky fenitra famokarana tsy dia henjana loatra". Mitovy anarana ireo karazana vokatra roa ireo, ary tsy hoe ambaratonga fotsiny no maha-samy hafa azy. Tsy azo ampifanoloina ny fepetra natao ho an'ny landihazo sy ny fepetra natao ho reagent diagnostika, ary ny akora natao araka ilay fepetra ho an'ny lamba dia tsy natao atelina.

Azure B no ohatra mazava indrindra. Izy no endrika monodemethylated an'ny manga metilena, manana hetsika pharmacological azo refesina ho azy, ary efa tao anatin'ny fangaro manga metilena ara-pitsaboana ho singa tsy voafehy nandritra ny zato taona mahery talohan'ny nanasarahan'ny olona azy roa. Vondrona iray no nahita fa ny sela olombelona nalaina nandritra ny autopsy taorian'ny fanomezana manga metilena dia nahitana manga metilena tsy niova 5 ka hatramin'ny 14 per cent ary azure B 86 ka hatramin'ny 95 per cent. Fanontaniana momba ny fepetra ara-teknika ny hoe tokony hisy azure B ve ny fangaro iray, ary hatraiza ny fetra tokony hapetraka, ary ny fikarohana momba ny azure B amin'ny maha loto sy metabolite azy no manohy izany lohahevitra izany.

Ao amin'ny fepetra ara-teknika ihany koa no misy ny vokatra azo ampiharina. Ny fanarahana USP no lalana mankany amin'ny fahadiovana avo indrindra atolotry ny tsena, satria fenitra fitiliana feno sy navoaka izy io fa tsy fandrefesana tokana. Ahitana fanamarinana ny maha-izy azy, assay, loto organika anisan'izany ireo loko azure, solvent sisa tavela, loto singa, residue on ignition, fetra mikraoba, ary endotoxins bakteria izany. Raha taratasy fanamarinana iray no mitatitra valin'ny heavy-metal ary miantso izany hoe fanarahana USP, dia andalana iray monja amin'io lisitra io no notateriny.

Blupreme dia mahazo ny manga metilena avy amin'ny mpanamboatra fanafody ary mamoaka ny certificate of analysis feno, ka mitsapa ny fepetra USP manontolo fa tsy heavy metals ihany. Ny torolalana momba ny famakiana certificate of analysis sy ny zavatra voaporofon'ny fanondroana USP sy izay tsy voaporofony dia manazava ny fomba hanamarinana ilay antontan-taratasy amin'ilay filazana.

Izay azon'ny tantara tohanana, sy izay tsy azony

Tena misy ilay rojo tantara, ary lava kokoa noho izay asehon'ny ankamaroan'ny pejin'entana. Nampiasaina hitsaboana tazomoka ny manga metilena tamin'ny 1891, voalaza ho sedative tamin'ny psychosis misy fikorontanana tamin'ny 1899, ary ny side chain-ny dia mitohy amin'ny quinacrine, chloroquine, promethazine ary chlorpromazine. Ny lahatsoratr'i Ehrlich tamin'ny 1890 niaraka tamin'i Arthur Leppmann dia nilaza ny fanalefahana ny fanaintainana neuralgic sy rheumatic, ary avy eo nandinika nefa tsy nanohy fitsapana ilay loko amin'ny aretin-tsaina.

Tsy misy amin'izany manaporofo fampiasana maoderina. Marary roa sy tabilao mari-pana no vokatry ny tazomoka tamin'ny 1891. Antony iray handinihana molekiola iray ny fahafantarana azy hatry ny ela, fa tsy vokatra ara-tsiantifika izany. Ny tantaran'ilay akora amin'ny maha-fanafody azy sy ireo fitsapana maoderina momba ny tazomoka dia mamaly fanontaniana hafa noho ireo napetrak'i Ehrlich, ary tsy maintsy dinihina araka ny heviny manokana ny endpoints.

Misy antsipiriany iray ao amin'ny firaketana izay an'ny ankehitriny fa tsy ny lasa. Rehefa nanao fitsapana manga metilena amin'ny tazomoka tany Burkina Faso ny mpikaroka tamin'ny taona 2000, dia hitan'izy ireo fa nifaninana tamin'ny hafa izy ireo hahazo akora pharmaceutical-grade, ary nilaza fa nitombo tokony ho zato heny ny vidin'ny akora manta rehefa nahazo fanamarinana GMP. Azo nosoloina ny loko. Tsy azo nosoloina ny fanafody. Ilay fanavahana nataon'i Lillie tamin'ny 1969 ihany no mamaritra izay ao anatin'ny tavoahangy iray ankehitriny.