Metileno mėlynojo sąveika su vaistais ir serotonino sindromas

Metileno mėlynasis gali sukelti sunkią sąveiką su serotonino veiklą veikiančiais vaistais. Į veną vartojamo PROVAYBLUE skyrimo informacijoje pateiktas įrėmintas įspėjimas apie galimai mirtiną serotonino sindromą vartojant kartu su serotoninerginiais vaistais ir opioidais. Geriamajam produktui ši rizika taip pat gali būti aktuali.

Prieš pradėdami vartoti metileno mėlynąjį, paprašykite vaistininko ar vaistus skiriančio specialisto patikrinti visą vartojamų vaistų sąrašą, įskaitant retkarčiais vartojamus vaistus, preparatus nuo kosulio, papildus ir numatomą metileno mėlynojo preparatą. Nenutraukite įprastai vartojamo vaisto, kad galėtumėte pradėti vartoti metileno mėlynąjį. Svarbu klausti, ar konkretus derinys tinka konkrečiam žmogui, o ne ar kas nors internete jį jau išbandė.

Kodėl dažiklis sąveikauja su antidepresantais

Serotoninas yra cheminis signalų perdaviklis. Jo poveikis iš dalies priklauso nuo to, kaip greitai ląstelės jį vėl įsiurbia ir metabolizuoja. Selektyvieji serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, arba SSRI, mažina reabsorbciją. Monoaminooksidazė A, sutrumpintai MAO-A, yra serotonino skaidyme dalyvaujantis fermentas. Slopinant abu procesus gali pasireikšti pernelyg didelis serotoninerginis aktyvumas.

Ramsay, Dunford ir Gillman 2007 m. fermento tyrime metileno mėlynasis stipriai slopino išgrynintą žmogaus MAO-A. Nurodyta slopinimo konstanta buvo maždaug 27 nanomoliai litre. MAO-B slopinti reikėjo gerokai didesnių koncentracijų. Tai buvo laboratorinis eksperimentas, o ne tyrimas, kuriuo nustatyta priimtina geriamoji dozė ar įvertinta sąveikos tikimybė.

Slopinimas buvo grįžtamasis. Tai apibūdina sąveiką su fermentu; tai nereiškia, kad nepageidaujama reakcija bus lengva ar kad ją bus saugu valdyti namuose. Laboratorinis rezultatas paaiškina klinikiniuose pranešimuose aprašytų atvejų mechanizmą, tačiau nenustato individualios saugumo ribos.

Sąveikų lentelė: klasė, vartojimo būdas ir įrodymai

Lentelėje atskiriami klinikiniai įspėjimai, tikėtini mechanizmai ir atvejai, kai tiesioginių įrodymų nepakanka. Pavyzdžiai neapima visų konkrečios klasės vaistų. Vartojimo būdo skiltis taikoma metileno mėlynajam, nebent nurodytas kitas vartojimo būdas.

Vaistų klasė arba klausimas	Duomenys pagal vartojimo būdą	Ką reiškia rezultatas
Serotoninerginiai antidepresantai: SSRIs, SNRIs ir klomipraminas	Į veną vartojamo preparato informacijoje įspėjama nevartoti kartu. Paskelbtuose klinikinių atvejų aprašymuose minimas parenterinis vartojimas; taip pat aprašytas geriamojo sudėtinio preparato atvejis.	Tai pripažinta sunkios sąveikos rizika, o ne vien teorinis suderinamumo klausimas.
MAO inhibitoriai, įskaitant psichiatrijoje vartojamus MAOI ir linezolidą	Į veną vartojamo preparato informacijoje šie vaistai įvardyti tarp derinių, kurių reikia vengti.	Metileno mėlynasis papildomai slopina MAO; įprasta vaisto paskirtis neatskleidžia visos jo sąveikų rizikos.
Bupropionas, įskaitant Wellbutrin	Bupropiono preparato informacijoje konkrečiai aptariamas į veną vartojamas metileno mėlynasis ir hipertenzinės reakcijos.	Tai, kad vaistas nepriklauso SSRI klasei, nepatvirtina suderinamumo.
Amfetamino grupės stimuliatoriai, įskaitant Adderall XR	Dabartinėje amfetamino preparatų informacijoje į veną vartojamas metileno mėlynasis įtrauktas į kontraindikaciją dėl MAOI vartojimo, nes kyla hipertenzinės krizės rizika.	Šalia toksinio serotonino poveikio svarbus ir toksinis poveikis širdies bei kraujagyslių sistemai. Ši formuluotė apie vartojimą į veną nepatvirtina, kad kartu vartoti geriamąjį preparatą yra saugu.
Opioidai, įskaitant buprenorfiną / naloksoną arba Suboxone	SUBOXONE preparato informacijoje į veną vartojamas metileno mėlynasis įvardytas tarp sąveikaujančių serotoninerginių vaistų ir aptariamas su MAOI susijęs toksinis opioidų poveikis.	Daliniam opioidų agonistui taip pat reikia įvertinti sąveiką. Šis įspėjimas nereiškia, kad visų opioidų rizika vienoda.
Kiti serotoninerginiai vaistai, įskaitant buspironą ir dekstrometorfaną	Į veną vartojamo metileno mėlynojo preparato informacijoje šios medžiagos konkrečiai įvardytos.	Vaistas nuo nerimo ar nereceptinio preparato nuo kosulio sudedamoji medžiaga gali būti tokia pat svarbi kaip antidepresantas.
Gabapentinas ir susiję klausimai apie vaistus nuo traukulių	Forume aprašomi simptomai po vartojimo kartu. Tai nėra patvirtintas klinikinis sąveikos tyrimas pagal konkretų vartojimo būdą.	Aprašytą reakciją reikia įvertinti; ji neįrodo, kad gabapentinas sukėlė serotonino sindromą.
PDE5 inhibitoriai, įskaitant sildenafilį arba Viagra	Eksperimentiniai azoto monoksido signalinio kelio duomenys padeda suprasti mechanizmą, tačiau tai nėra geriamojo derinio saugumo tyrimas su žmonėmis.	Vien mechanizmas nepatvirtina nei prognozuojamo poveikio pokyčio, nei suderinamumo.
Ivermektinas ir kiti menkai ištirti deriniai	Šiam straipsniui patikrintuose šaltiniuose nerasta kontroliuojamo sąveikos tyrimo su žmonėmis.	Derinys tebėra nepakankamai ištirtas. Sąveikų paieška be rezultatų nėra saugumo įrodymas.

Į veną vartojamo preparato informacijos sąveikų skyriuje taip pat minimi mirtazapinas ir bupropionas. Sąrašas, kuriame apsiribojama tik pažįstamais antidepresantų prekių pavadinimais, neapims visų svarbių vaistų.

Kas pasikeičia metileno mėlynąjį vartojant per burną?

Vartojimo būdas keičia organizmo ekspoziciją, todėl pranešimas apie vartojimą į veną negali suteikti skaitinio rizikos įverčio geriamajam tirpalui. Atvirkštinė išvada taip pat nepagrįsta: mažesnis pranešimų apie geriamąjį vartojimą skaičius nepatvirtina, kad geriamasis derinys yra saugus.

Zuschlag ir kolegų 2018 m. pranešime aprašomas įtariamas serotonino sindromas, kai kelis serotoninerginius vaistus vartojančiam pacientui buvo pradėtas skirti geriamasis šlapimo takų skausmą malšinantis preparatas, kurio sudėtyje buvo metileno mėlynojo. Kartu pateiktoje apžvalgoje nustatyta 50 ankstesnių atvejų, susijusių su parenteriniu metileno mėlynojo vartojimu kartu su serotoninerginiais antidepresantais.

Šis skirtumas svarbus. Geriamojo vartojimo atveju vartotas sudėtinis vaistas; tai nebuvo kontroliuojamas eksperimentas su vartotojams skirtu vienos veikliosios medžiagos tirpalu. Šis atvejis neparodo, kaip dažnai konkretus buteliukas sukelia sąveiką. Tačiau jis prieštarauja teiginiui, kad vartojant metileno mėlynąjį per burną toksinis serotonino poveikis neįmanomas. Atvejų aprašymai atskleidžia pavojus, tačiau, nežinant visų preparatą vartojusių žmonių skaičiaus ir jų ypatybių, pagal juos negalima nustatyti pasireiškimo dažnio.

Wellbutrin, stimuliatorius ir Suboxone reikia vertinti atskirai

Wellbutrin yra bupropionas, o ne SSRI. Jo skyrimo informacijoje nurodyta hipertenzinės reakcijos rizika vartojant kartu su į veną leidžiamu metileno mėlynuoju. Todėl teiginio „jo veikimas daugiausia nesusijęs su serotoninu“ nepakanka atsakant į klausimą apie šį derinį.

Kalbant apie stimuliatorius, ADDERALL XR preparato informacijoje į veną vartojamas metileno mėlynasis aiškiai įtrauktas į kontraindikaciją dėl MAOI vartojimo. Ryški kraujospūdžio reakcija yra atskira rizika nuo pirmiau aprašyto su serotoninu susijusio mechanizmo. Skirtingus stimuliuojamuosius vaistus vis tiek reikia vertinti individualiai.

Suboxone sudėtyje yra buprenorfino ir naloksono. Jo sąveikų lentelėje aprašomas serotonino sindromas ir su MAOI susijęs toksinis opioidų poveikis, įskaitant kvėpavimo slopinimą ar komą. Naloksono buvimas savaime nepatvirtina, kad sąveikų požiūriu derinys yra saugus. Dėl opioidų vartojimo sutrikimo gydomi žmonės, prieš pradėdami vartoti metileno mėlynąjį, turėtų pasitarti su savo gydymo komanda.

Gabapentinas: pranešimas apie reakciją nėra diagnozė

Phoenix Rising forumo klausime apie gabapentiną ir metileno mėlynąjį aprašoma dezorientacija ir pernelyg stipri jutiminė stimuliacija. Įrašo autorius svarstė, ar tai galėjo sukelti serotonino sindromas. Iš įrašo į šį klausimą atsakyti negalima: nėra klinikinio ištyrimo ir patvirtinto simptomų paaiškinimo.

Gabapentino farmakologinės savybės skiriasi nuo SSRI. Jo preparato informacijoje aprašomas prisijungimas prie nuo įtampos priklausomų kalcio kanalų alfa-2-delta subvieneto, kartu pripažįstant, kad tikslus terapinio poveikio mechanizmas nėra aiškus. Šis skirtumas padeda išvengti klaidingo priskyrimo vaistų klasei; jis neįrodo, kad papildomai vartoti metileno mėlynąjį yra nepavojinga. Nekartokite forume siūlomo reakcijos slopinimo būdo, norėdami patikrinti, kas ją sukėlė.

Sildenafilis ir ivermektinas: mechanizmai neatsako į suderinamumo klausimą

Sildenafilis palaiko azoto monoksido / ciklinio GMP signalinį kelią slopindamas PDE5. EMA moksliniame Viagra vertinime aprašomas šis kelias ir eksperimentinis metileno mėlynojo naudojimas. Eksperimentuose su izoliuotomis kraujagyslėmis ir išgrynintais fermentais metileno mėlynasis trikdė azoto monoksido signalų perdavimą, o poveikis skyrėsi priklausomai nuo taikinio ir koncentracijos.

Dėl šių stebėjimų teiginiai apie galimą sildenafilio poveikio pokytį yra biologiškai suprantami. Tačiau jie nepatvirtina nuspėjamo rezultato žmogui, saugaus derinio ar būdo vieno vaisto poveikiu atsverti kitą. Klausimai apie PDE5 inhibitorius priklauso širdies ir kraujagyslių farmakologijos sričiai, o ne savaime tai pačiai įrodymų kategorijai kaip sąveika su SSRI.

Kalbant apie ivermektiną, rastoje medžiagoje nesant kontroliuojamo sąveikos tyrimo lieka įrodymų spraga. Laboratoriniuose straipsniuose, kuriuose minimi abu junginiai, jie gali būti lyginami arba vienas iš jų gali būti naudojamas kaip tyrimo kontrolinė medžiaga. Tai nėra tyrimas su žmonėmis, vartojančiais juos kartu. Taip pat neformalios diskusijos apie patirtį nesuteikia duomenų apie anksčiau ir šiuo metu vartotus vaistus bei sistemingo stebėjimo, kurių reikia derinio saugumui patvirtinti.

Simptomai, kuriuos reikia skubiai įvertinti

Toksinis serotonino poveikis gali pasireikšti sujaudinimo ar sumišimo, karščiavimo ar gausaus prakaitavimo, padažnėjusio širdies plakimo, drebulio, raumenų sustingimo ir nevalingų trūkčiojimų deriniu. Šie požymiai nurodyti amfetamino preparato informacijos įspėjime apie serotonino sindromą. Tai nėra namuose atliekamos diagnostikos kontrolinis sąrašas.

Jei po įtariamos sąveikos atsiranda naujų simptomų, reikia nedelsiant kreiptis medicininės konsultacijos. Esant sunkiam sumišimui, aukštai temperatūrai, traukuliams, kolapsui ar kvėpavimo pasunkėjimui, skubiosios pagalbos reikia nedelsiant. Pateikite produkto pakuotę, vaistų sąrašą, informaciją apie vartojimo būdą, kiekį ir laiką; kol ieškote pagalbos, daugiau metileno mėlynojo nevartokite.

Planuodami vaistų peržiūrą, pasinaudokite klausimais, kuriuos verta užduoti gydytojui apie metileno mėlynąjį. Išsamesniame metileno mėlynojo saugumo vadove aptariamos ne tik sąveikų rizikos, bet ir atskiras G6PD stokos ir hemolizės klausimas. Išsamiam vertinimui reikia ir vaistų sąrašo, ir svarbios informacijos apie žmogaus sveikatos istoriją.