Ar metileno mėlynasis didina testosterono kiekį? Įrodymų apžvalga

Metileno mėlynasis nėra pripažintas vyrų testosterono trūkumo gydymo ar jo kiekio didinimo priemone. Rengiant šį straipsnį atlikta paieška neatskleidė kontroliuojamo tyrimo su žmonėmis, kuris parodytų, kad geriamasis metileno mėlynasis didina testosterono kiekį sveikiems vyrams arba gydo testosterono trūkumą. Susiję įrodymai apima gyvūnų pažeidimo modelius, eksperimentus su žiurkių hipofize, žvalgomąjį prolaktino tyrimo su žmonėmis rezultatą ir tiesioginį žmogaus spermatozoidų veikimą už organizmo ribų.

Šie tyrimai verti dėmesio, tačiau jų rezultatų negalima sujungti į bendrą teiginį, kad metileno mėlynasis didina testosterono kiekį, mažina estrogeno ir prolaktino kiekį bei gerina vaisingumą. Kiekvienam teiginiui reikia atskiro išmatuoto rodiklio.

Kas laikoma testosterono kiekio padidėjimo įrodymu?

Informatyviame tyrime su žmonėmis būtų nurodyti dalyviai, preparato forma, vartojimo būdas, palyginamoji priemonė, trukmė ir hormonų tyrimo metodas. Jame būtų atskiriamas bendrasis testosteronas nuo laisvojo testosterono ir vertinama, ar pokytis išlieka. Simptomus, spermos kokybę ir nepageidaujamą poveikį reikėtų vertinti atskirai.

Didesnio žvalumo pojūtis nėra testosterono matavimas. Pagerėjęs spermatozoidų judrumas taip pat nėra testosterono matavimas. Sėklidėse tarp sėklinių kanalėlių, kuriuose vystosi spermatozoidai, yra testosteroną gaminančių Leydigo ląstelių. Šios funkcijos sąveikauja, tačiau vienos funkcijos tyrimo rezultatas nieko neįrodo apie kitą. Platesnėje metileno mėlynojo naudos žmonių tyrimuose apžvalgoje nagrinėjami bendrieji teiginiai apie poveikį sveikatai, įskaitant vyrams skirtus teiginius.

Teiginių apie testosteroną įrodymų matrica

Matricoje atskiriami tyrimų rezultatai nuo to, ko reikėtų vartotojams skirtiems teiginiams pagrįsti. Eksperimentiniai kiekiai apibūdina tyrimus, o ne žmonėms skirtą vartojimo schemą.

Teiginys arba klausimas	Tiriamųjų grupė ir modelis	Vartojimo būdas ir poveikis	Išmatuotas rodiklis ir rezultatas	Ką pagrindžia įrodymai
Didina testosterono kiekį po sėklidžių pažeidimo	35 Wistar žiurkių patinai penkiose grupėse, įskaitant cisplatinos sukelto pažeidimo grupę	Injekcijos į pilvaplėvės ertmę; metileno mėlynasis po 2 arba 4 mg/kg septynias dienas	Pranešta, kad gydant metileno mėlynuoju testosterono kiekis serume ir spermos rodikliai buvo didesni nei skiriant vien cisplatiną	Apsauginio poveikio požymis chemoterapijos sukelto pažeidimo modelyje; padidėjimas sveikiems vyrams neįrodytas
Visada naudingas sėklidėms	30 suaugusių žiurkių vietinės injekcijos tyrime	Injekcija į sėklidės audinį arba tarp sėklidės dangalų; vertinimas po dviejų savaičių	Injekcija giliai į audinį sumažino testosterono kiekį serume ir spermatozoidų koncentraciją sėklidės prielipe; grupėje, kuriai suleista tarp dangalų, reikšmingų šių rodiklių pokyčių nenustatyta	Vietinio poveikio vieta yra svarbi; negalima daryti prielaidos apie bendrą teigiamą poveikį hormonams
Mažina prolaktino kiekį	Žiurkių patinai, kuriems skirtas estradiolio benzoatas, ir palyginamosios grupės	0.5% metileno mėlynojo pašare tris savaites	Sumažino su estradioliu susijusį prolaktino kiekio kraujyje padidėjimą; vien metileno mėlynasis prolaktino kiekio kraujyje nesumažino	Atsakas eksperimentiškai pakeistoje endokrininėje sistemoje
Keičia prolaktino kiekį žmonėms	Dešimt pacientų, patiriančių gydymui atsparų neuropatinį skausmą: aštuoni vyrai ir dvi moterys	Intraveninės infuzijos per 60 minučių; 2 mg/kg palyginta su 0.02 mg/kg	Santykinis prolaktino signalas sumažėjo po abiejų poveikio lygių; pranešta apie skirtumą tarp intervencijų	Žvalgomasis biologinio žymens tyrimo rezultatas skausmą patiriantiems pacientams, o ne patvirtintas padidėjusio prolaktino kiekio gydymas
Gerina vyrų vaisingumą	20 sveikų vyrų spermos mėginiai	Tiesioginis maišymas su chirurgijoje naudojamų dažų tirpalais ir jų skiediniais už organizmo ribų	Iškart po metileno mėlynojo poveikio spermatozoidų judrumas smarkiai sumažėjo	Laboratorinis spermatozoidų poveikio tyrimo rezultatas, o ne geriamojo preparato poveikio vaisingumui tyrimas ar testosterono matavimas
Mažina estrogeno kiekį arba keičia DHT kiekį vyrams	Šios paieškos metu neaptikta kontroliuojamo tyrimo su žmonėmis, kuriame būtų vertinami hormonų rodikliai	Šiems rodikliams nėra nustatytos patvirtintos geriamosios intervencijos	Nenustatyta kliniškai patvirtinta poveikio kryptis ar dydis	Estradioliui ir dihidrotestosteronui reikia atskirų įrodymų
Didina testosterono kiekį slopindamas fermentus	Laboratoriniai vaistų sąveikos eksperimentai, aprašyti vaisto skyrimo informacijoje	Poveikis in vitro; testosteronas naudotas kaip CYP3A4/5 substratas	Nustatytas fermento slopinimas	Metabolizmo tyrimas, o ne klinikinis testosterono rodiklis

Toliau nagrinėjami šių eilučių pagrindą sudarantys tyrimai. Metileno mėlynojo tyrimų bibliotekoje įrodymai suskirstyti pagal tiriamųjų grupes ir eksperimentų struktūrą.

Ką iš tiesų rodo eksperimentas su cisplatina

Gholami Jourabi ir kolegų tyrime su žiurkėmis, paskelbtame internete 2020 m., o žurnale Andrologia – 2021 m., cisplatina sumažino testosterono kiekį serume ir spermos rodiklius. Autoriai pranešė apie pagerėjimą naudojant metileno mėlynąjį, palyginti su cisplatinos grupe, taip pat apie histologinius radinius, atitinkančius mažesnį pažeidimą.

Esminis palyginimas yra su gyvūnais, kuriems cheminė medžiaga sukėlė pažeidimą. Didesnė rodiklio vertė nei pažeidimą patyrusioje kontrolinėje grupėje neįrodo, kad gydymas padidina sveiko organizmo pradinį lygį. Tyrime taip pat buvo grupė, kuriai skirtas tik metileno mėlynasis, tačiau santraukoje testosterono kiekis lyginamas su cisplatinos grupe, o ne parodomas padidėjimas, palyginti su negydytais sveikais kontroliniais gyvūnais. Šis trumpas injekcijų eksperimentas nepagrindžia nei geriamosios intervencijos vyrams, nei būdo išsaugoti vaisingumą gydant vėžį.

Kitomis sąlygomis įrodymai rodo ir priešingą kryptį. Mazroa ir kolegų 2016 m. vietinės injekcijos eksperimente metileno mėlynojo suleidimas į žiurkių sėklidės audinį sukėlė plačius struktūrinius pažeidimus ir sumažino testosterono kiekį serume. Injekcija tarp sėklidės dangalų sukėlė ribotesnį vietinį pažeidimą. Tai neleidžia prognozuoti geriamojo vartojimo poveikio, tačiau paneigia galimybę teigti, kad sėklidės apsaugomos visais atvejais.

Prolaktinas, estrogenas ir DHT – skirtingi klausimai

Dažnai cituojamas prolaktino tyrimo rezultatas gautas sąmoningai pakeitus endokrininę sistemą. Schreiber ir kolegų 1993 m. eksperimente žiurkių patinams buvo leidžiamas estradiolio benzoatas, skiriamas metileno mėlynasis su pašaru, taikomos abi priemonės arba netaikoma nė viena. Jų derinys sumažino su estradioliu susijusį cirkuliuojančio prolaktino kiekio padidėjimą. Vien metileno mėlynasis prolaktino kiekio kraujyje nepakeitė.

Taip pat svarbu atskirti kraują nuo audinių: gydymas neužkirto kelio prolaktino kiekio padidėjimui priekinėje hipofizės dalyje. Todėl tyrimas neparodo paprasto ir vienodo prolaktino slopinimo visame organizme.

2015 m. atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas su dešimčia neuropatinį skausmą patiriančių pacientų pateikia ribotą poveikio žmonėms požymį. Pagrindinis vertinamas rodiklis buvo skausmas. Tyrėjai taip pat matavo baltymus prieš intraveninį metileno mėlynojo skyrimą ir po jo, lygindami du poveikio lygius. Prolaktino rodiklis sumažėjo po abiejų intervencijų, o tarp jų nustatytas skirtumas. Tyrimo metodas pateikė santykinius baltymų matavimus, o ne absoliučias klinikines hormonų koncentracijas. Šis žvalgomasis rezultatas neįrodo ilgalaikio prolaktino kiekio sumažėjimo, hiperprolaktinemijos gydymo ar teigiamo poveikio testosteronui.

Atsako į skirtą estradiolį sumažinimas taip pat neįrodo, kad metileno mėlynasis mažina cirkuliuojančio estrogeno kiekį arba slopina aromatazę vyrams. DHT, arba dihidrotestosteronas, yra dar vienas atskiras hormonų rodiklis. Testosterono tyrimo rezultatas negali pakeisti trūkstamo DHT rezultato. Teiginiams apie bet kurį iš šių hormonų reikia tiesioginių matavimų siūlomomis vartojimo sąlygomis.

Duomenys apie žmogaus spermatozoidus nėra hormonų tyrimas

Sheynkin ir kolegų 1999 m. eksperimente su žmogaus spermatozoidais tyrėjai maišė spermos mėginių dalis su reprodukcinėje chirurgijoje naudojamomis medžiagomis. Metileno mėlynasis sukėlė didelį ir staigų spermatozoidų judrumo sumažėjimą, taip pat ir naudojant tirtus skiedinius. Ringerio laktato tirpalas judrumo nepaveikė.

Tai laboratoriniai duomenys, gauti naudojant žmogaus biologinę medžiagą. Dalyviai nevartojo geriamojo metileno mėlynojo, o tyrėjai nematavo jų testosterono kiekio kraujyje, nevertino nėštumų ar gyvų naujagimių gimimų. Šis rezultatas negali įrodyti nei naudos vaisingumui, nei rizikos vaisingumui esant kitokiam sisteminiam poveikiui. Tačiau jis parodo, kodėl teiginio „tirta su žmogaus spermatozoidais“ niekada nereikėtų trumpinti iki „gerina vyrų vaisingumą“.

Testosterono paminėjimas gali reikšti visai ką kita

ProvayBlue vaisto skyrimo informacijoje aprašomas galimas nuo laiko priklausantis CYP3A4/5 slopinimas in vitro, naudojant testosteroną kaip substratą. Šiuo atveju testosteronas yra medžiaga, naudojama fermento aktyvumui tirti. Jo paminėjimas toje pastraipoje neįrodo didesnės hormonų gamybos ar didesnės jų koncentracijos pacientų kraujyje.

Taip pat ląstelių energijos mechanizmų paaiškinimas negali pakeisti hormonų tyrimo. Vis tiek reikia įrodyti, kad siūlomas poveikis pakeičia atitinkamą rodiklį numatytoje tiriamųjų grupėje.

Jei nerimą kelia mažas testosterono kiekis

Praktinė užduotis – nustatyti, ar yra testosterono trūkumas ir kokia jo priežastis. Endocrine Society diagnostikos rekomendacijose reikalaujama būdingų simptomų ir nuosekliai mažų išmatuotų testosterono verčių, pakartojant tyrimą ryte nevalgius. Tolesnis ištyrimas padeda atskirti sėklidžių priežastis nuo hipofizės ar pagumburio priežasčių. Vieno rezultato ar energijos pokyčio nepakanka.

Metileno mėlynasis neturėtų pakeisti paskirto endokrininio gydymo ar nenormalaus prolaktino arba testosterono kiekio ištyrimo. Neaiški jo nauda hormonams nepanaikina nustatytos rizikos: vaisto skyrimo informacijoje įspėjama apie serotonino sindromą vartojant kartu su serotonerginiais vaistais, o esant G6PD trūkumui jo vartojimas draudžiamas dėl hemolizės rizikos. Metileno mėlynojo saugumo vadove šios rizikos paaiškinamos platesniame kontekste.

Vertindami bet kurį teiginį apie testosteroną, klauskite, kas buvo matuota, kam, kokiu vartojimo būdu ir su kuo palyginta. Šiuo metu atsakymai į šiuos klausimus veda prie eksperimentinių rezultatų, o ne prie įrodyto testosterono kiekį didinančio poveikio vyrams.