Metileno mėlynasis ir autizmas: tyrimų patikra

Metileno mėlynasis nėra pripažintas autizmo gydymo priemone. Šiam straipsniui patikrintuose šaltiniuose nėra kontroliuojamo tyrimo su pacientais, kuris parodytų, kad vien metileno mėlynasis pagerina autistiškų žmonių kasdienį funkcionavimą ar su autizmu susijusias baigtis. Tarp šaltinių yra šviesos prietaiso tyrimas, laboratoriniai ir stebėjimo tyrimai bei atvejo aprašymas, kuriame taikyti keli gydymo būdai. Šie darbai atsako į skirtingus klausimus.

Pirmasis praktinis žingsnis – perskaityti cituojamo straipsnio intervencijos skyrių. Publikacijoje gali būti minimas metileno mėlynasis, nors jo negavo nė vienas dalyvis. Žmogui metileno mėlynasis gali būti skiriamas dėl nesusijusios medicininės problemos, tačiau tai netampa autizmo gydymo tyrimu.

Šviesos tyrime metileno mėlynasis nebuvo tirtas

2024 m. atsitiktinių imčių tyrime su imitacine kontroline intervencija, kuriame dalyvavo vaikai nuo dvejų iki šešerių metų, tirta transkranijinė fotobiomoduliacija: galvos oda buvo apšviečiama artimąja infraraudonąja šviesa naudojant tiriamąjį prietaisą. Trisdešimt vaikų dalyvavo aštuonių savaičių kurse. Intervencija neapėmė metileno mėlynojo.

Tyrėjai nurodė 7.23 balo skirtumą tarp grupių pagal Vaikystės autizmo vertinimo skalės įverčio pokytį, o 95% pasikliautinasis intervalas buvo nuo 2.357 iki 12.107. Tai buvo nedidelio tyrimo vertinimo skalės rezultatas. Jis nepatvirtina metileno mėlynojo poveikio nei vartojant jį atskirai, nei kartu su šviesa. Autoriai nurodė tyrimo ribotumus, įskaitant mažą imtį, dalyvių pasitraukimą ir pakeitimą bei neaiškumą dėl ilgalaikio poveikio.

Kodėl šis straipsnis gali būti minimas diskusijoje apie metileno mėlynąjį? Jo literatūros sąraše yra apžvalga apie šio dažiklio neurometabolinius mechanizmus. Nuoroda pagrindžia teorinį aptarimą; ji nekeičia to, kokia intervencija buvo taikyta dalyviams. Skirtumas tarp fotobiomoduliacijos ir metileno mėlynojo fotochemijos svarbus kaskart, kai kombinuoto protokolo pagrindimui naudojami tyrimo, kuriame taikyta tik šviesa, rezultatai.

Teiginių ir juos pagrindžiančių tyrimų atsekimo lentelė

Naudokite šią lentelę teiginiui palyginti su šaltiniu, kuris gali būti cituojamas jam pagrįsti. „Paskelbtas“ reiškia prieinamumą, o ne veiksmingumo įrodymą.

Vertinamas teiginys	Tikroji intervencija arba matavimas	Tiriamųjų grupė arba modelis	Nurodytas rezultatas	Publikavimo būsena ir interpretacija
„Autizmo tyrimas pagrindžia metileno mėlynojo naudojimą.“	Artimoji infraraudonoji šviesa, palyginta su imitacine intervencija; metileno mėlynasis netaikytas	30 vaikų, kurių amžius 2–6 metai	Autizmo vertinimo skalės įverčio pokytis; žvalgomieji EEG matavimai	2024 m. paskelbtas šviesos prietaiso tyrimas; negali patvirtinti vaisto poveikio
„Metileno mėlynasis mažina su endotoksinu susijusius autizmo simptomus.“	Metileno mėlynasis suleistas prieš LPS poveikį arba elgesio testus	Pelių patinai depresijos modelyje	Sumažėjo dauguma sukeltų elgesio sutrikimų; įvertinta hemo oksigenazė-1 serume	Paskelbtas eksperimentas su gyvūnais, internete 2018 m., o žurnalo numeryje 2019 m.; nėra autistiškų pacientų baigčių
„Endotoksinas yra autizmo priežastis.“	Endotoksino ir imuninių žymenų matavimai serume; gydymas netaikytas	22 suaugusieji, apibūdinti kaip turintys sunkų autizmą; 28 pagal atitinkamus požymius parinkti kontrolinės grupės dalyviai	Didesnė endotoksino koncentracija ir sąsajos su socialiniais rodikliais	2010 m. paskelbtas stebėjimo tyrimas; nepatvirtina priežastinio ryšio ar gydymo naudos
„Mitochondrijų tyrimų rezultatai pagrindžia metileno mėlynojo indikaciją.“	Kraujo ląstelių mitochondrijų matavimai; metileno mėlynuoju negydyta	10 autistiškų vaikų, kurių amžius 2–5 metai, ir 10 kontrolinės grupės dalyvių	Mitochondrijų funkcijos ir DNR rodiklių skirtumai	2010 m. paskelbtas žvalgomasis tyrimas; nevertinta vaisto veiksmingumo baigtis
„Atvejo aprašymas įrodo, kad metileno mėlynasis veikia.“	Kintančios antimikrobinio gydymo schemos, apimančios metileno mėlynąjį, ir palaikomosios priemonės	Vienas paauglys, turintis kelias diagnozes	Tėvų užfiksuoti simptomų pokyčiai ir geresni ugdymo vertinimų rezultatai	2023 m. paskelbtas atvejo aprašymas; neleidžia atskirai nustatyti metileno mėlynojo indėlio
„Apie tyrimą paskelbta, vadinasi, nauda įrodyta.“	Siūlomą intervenciją būtina patikrinti tikrajame protokole	Tinkamumo kriterijai apibūdina numatomus dalyvius	Planuojamos baigtys nėra stebėti rezultatai	Vien pranešimas ar registracija nepateikia pacientų baigčių duomenų

Ką iš tikrųjų rodo eksperimentas su endotoksinu

Forumo diskusija, siejanti metileno mėlynąjį, autizmą ir endotoksiną, parodo, kaip keli teiginiai gali būti sujungti. Tai skaitytojų klausimų šaltinis, o ne klinikiniai įrodymai.

Vienas aktualus straipsnis yra Yin ir kolegų eksperimentas su pelėmis apie LPS sukeltus elgesio sutrikimus. LPS, arba lipopolisacharidas, buvo naudojamas uždegiminiam atsakui sukelti depresijos modelyje. Tyrėjai metileno mėlynąjį suleido į pilvaplėvės ertmę prieš LPS poveikį arba elgesio testus. Jie vertino elgesį priverstinio plaukimo ir pakabinimo už uodegos testuose, sacharozės pasirinkimą, objektų atpažinimą ir kraujo žymenį.

Toks tyrimo planas skirtas išsiaiškinti, ar išankstinis preparato skyrimas keičia reakcijas į eksperimentiškai sukeltą žalingą poveikį. Juo netiriama, ar geriamasis metileno mėlynasis padeda nuovargį patiriančiam autistiškam suaugusiajam, mažina vaikų virškinimo trakto simptomus ar keičia autizmą. Juo taip pat netiriama dieta „be endotoksinų“ ir neįrodoma, kad dažiklis pašalina endotoksiną gaminančias žarnyno bakterijas.

Žmonėms nustatyta sąsaja yra atskiras rezultatas. Emanuele ir kolegos matavo endotoksiną 22 autistiškiems suaugusiesiems ir 28 kontrolinės grupės dalyviams ir nustatė didesnį jo kiekį autistiškų dalyvių grupėje bei ryšius su socialiniais rodikliais. Joks endotoksino kiekį mažinantis gydymas nebuvo tirtas. Skirtumas tarp grupių neatsako į klausimus apie priežastinio ryšio kryptį, kitus prisidedančius veiksnius ir tai, ar šio rodiklio pakeitimas kam nors padėtų. Metileno mėlynojo ir žarnyno mikrobiomo tyrimuose taip pat būtina atskirti biologinius matavimus nuo naudos pacientams.

Mitochondrijų hipotezės ir kelių gydymo būdų atvejo aprašymas

Mitochondrijos dalyvauja ląstelių energijos gamyboje. Todėl jos yra pagrįstas tyrimų taikinys, tačiau pagrįstas taikinys nėra gydymo indikacija. Giulivi ir kolegų žvalgomajame tyrime tyrėjai palygino 10 autistiškų vaikų ir 10 kontrolinės grupės dalyvių limfocitų mitochondrijas. Jie nustatė kelių funkcinių ir mitochondrijų DNR rodiklių skirtumus. Metileno mėlynojo jie neskyrė ir nenustatė vieno mitochondrijų defekto, bendro visiems autistiškiems žmonėms.

Kitokio pobūdžio įrodymų pateikia 2023 m. paauglio atvejo aprašymas, kuriame taikytas antimikrobinis gydymas. Metileno mėlynasis buvo viena iš kelių priemonių, įtrauktų į kintančias gydymo schemas dėl įtariamų pernešėjų platinamų infekcijų. Autoriai aprašė tėvų registruotų simptomų ir ugdymo vertinimų rezultatų pagerėjimą. Negydomos palyginamosios grupės nebuvo, o laikui bėgant keitėsi kelios intervencijos. Aprašymas neleidžia nustatyti, kas būtų nutikę be gydymo ar kuris komponentas prisidėjo prie pokyčių. Jis nepatvirtina, kad infekcija apskritai paaiškina autizmą.

Prieš svarstydami gydymą, apibrėžkite siekiamą rezultatą

Autistiškam žmogui, siekiančiam palengvinti nuovargį, nemigą, skausmą, nerimą ar virškinimo trakto simptomus, turi būti įvertinta būtent ta problema. Miego pagerėjimas gali būti labai svarbus, tačiau jis neįrodo paties autizmo pokyčio. Ir atvirkščiai, pakitęs laboratorinis rodiklis gali neturėti jokio pastebimo poveikio žmogaus gyvenimui.

Vertindami bet kurį naują teiginį, užrašykite siekiamą rezultatą, kas jį vertino, su kuo jis lygintas ir kiek laiko truko pagerėjimas. Atskirkite paties žmogaus tikslus ir gyvenimo kokybę nuo stebėtojo įspūdžio, kad žmogus elgiasi tipiškiau. Tikrinant internetinį metileno mėlynojo protokolą taip pat reikia įsitikinti, kad buvo ištirtas visas jame numatytas priemonių derinys.

Pranešimas apibūdina numatomą tyrimą. Registro įraše gali būti aprašytas planuojamas dalyvių įtraukimas ir baigtys. Nei vienas, nei kitas neatstoja rezultatų, parodančių, kiek žmonių buvo gydyta, kas įvyko kiekvienoje grupėje ir kokių nepageidaujamų reiškinių pasitaikė. Net tyrimo, pažymėto kaip užbaigtas, rezultatai gali būti viešai nepaskelbti.

Dabartinė JAV intraveninio ProvayBlue skyrimo informacija susijusi su įgyta methemoglobinemija, įskaitant vartojimą vaikams. Joje nepateikiama autizmo gydymo schema. Joje įspėjama apie sunkų serotonino sindromą vartojant kartu su serotoninerginiais vaistais ir opioidais, o esant G6PD trūkumui vartojimas draudžiamas dėl hemolizinės anemijos rizikos. Dėl šių aplinkybių reikia įvertinti vartojamus vaistus ir medicininę anamnezę, o ne apskaičiuoti dozę internete.

Nepritaikykite suaugusiųjų sveikatingumo schemos vaikui tiesiog sumažindami dozes. Įrodymai apie metileno mėlynojo vartojimą vaikams turi atitikti diagnozę, preparato formą, vartojimo būdą ir amžiaus grupę. Čia atsekti tyrimai nepagrindžia nei vaikams skirtos autizmo dozės, nei metileno mėlynojo vartojimo kartu pasireiškiančiam nuovargiui gydyti.