Methylenblo bei Schlofapnoe a Geschnaarchs: Behaaptungen iwwerpréiwen

An de Schlofforume verbreet sech eng Behaaptung, déi ongeféier esou ausgesäit. Methylenblo verbessert d'Sauerstoffnotzung an den Zellen, soen d'Leit, an nodeems si et e puer Deeg geholl haten, hätten si opgehalen ze schnaarchen, wieren net méi no Loft schnappend erwächt an hätten ugefaangen, d'ganz Nuecht ouni Mask ze ootmen. D'Pharmakologie, op déi dës Behaaptung sech stäipt, ass net erfonnt. Methylenblo wierkt tatsächlech op de mitochondrialen Elektronentransfer an. Mee d'Argumentatioun iwwerspréngt e Schrëtt: Schlofapnoe ass e mechanesche Feeler vum ieweschten Otemwee, an eng Verännerung vun der Aart a Weis, wéi eng Zell Sauerstoff veraarbecht, ännert näischt drun, ob de Rachen opbleift.

Dës Lück trennt dräi Saachen, iwwer déi geschwat gëtt, wéi wa se eng eenzeg wieren: d'Erkrankung, d'Miessungen, déi se definéieren, an déi bericht Erfarung vun enger besserer Nuecht.

D'Erkrankung ass e Problem mat der Loftpassage

Am Schlof entspane sech d'Muskelen, déi de Rachen ophalen. Bei verschiddene Leit gëtt den Otemwee esou enk, datt d'Loft, déi derduerch stréimt, mëllt Geweebe zum Vibréiere bréngt, an dës Vibratioun ass d'Geschnaarchs. Bei anere mécht den Otemwee fir zéng Sekonnen oder méi ganz zou, wat eng Apnoe ass, oder e gëtt esou enk, datt de Loftstroum ofhëlt an de Sauerstoffgehalt fält, wat eng Hypopnoe ass. D'Evenement hält op, wann de falende Sauerstoffgehalt an de steigende Kuelendioxid eng kuerz Weckreaktioun ausléisen, de Muskeltonus zréckkënnt, den Otemwee opgeet an d'Persoun nees aschléift.

Déi relevant Variabele betreffen d'Anatomie an d'Verhalen. D'Form vum Kifer, d'Zongebasis, den Halsëmfang, d'Duerchgängegkeet vun der Nues, d'Kierperpositioun, Alkohol, Berouegungsmëttel an d'Déift vum Schlof beaflossen alleguer, wéi dacks den Otemwee zougeet. E Medikament, dat eng Zell dozou bréngt, Sauerstoff anescht ze veraarbechten, steet néierens op där Lëscht. Dofir léisst sech dës mechanistesch Erklärung net op Schlofapnoe iwwerdroen, egal wéi richteg hir eenzel Deeler sinn. Si beschreift en anere System.

Wat eng Schlofënnersichung zielt, a wat net

E Polysomnogramm registréiert de Loftstroum bei der Nues an dem Mond, den Otemeffort iwwer Gurter ronderëm d'Broscht an de Bauch, d'Sauerstoffsättigung iwwer eng Sond um Fanger, d'Schnaarchgeräischer, d'Kierperpositioun an d'elektresch Aktivitéit vum Gehir, zesumme mat Kanäl fir d'Aen an d'Kënnmuskelen, fir datt Schlofphasen a Weckreaktioune kënnen ausgewäert ginn. E Schlofapnoe-Test doheem reduzéiert dat normalerweis op Loftstroum, Otemeffort, Oximetrie a Positioun.

Aus dëse Kanäl entstinn Zuelen. Den Apnoe-Hypopnoe-Index ass d'Zuel vun den Apnoen an Hypopnoe pro Stonn Schlof. De Sauerstoffdesaturatiounsindex zielt d'Ofsenkunge vun der Sättigung pro Stonn. De Weckreaktiounsindex zielt d'Schlofënnerbriechunge pro Stonn. Donieft gëtt d'Ënnersichung déi total Schlofzäit, d'Schlofeffizienz, d'Zäit, déi een nom Aschlofen waakreg war, an d'Zäit an all Schlofphas un.

Fir eng Behaaptung iwwer eng Behandlung ze bewäerten, ass dëse Punkt entscheedend. All eenzel vun dësen Zuele moosst eppes, dat an enger bestëmmter Nuecht geschitt ass. Keng dovu moosst d'Tendenz vum Otemwee, zesummenzefalen. Dës Tendenz gëtt aus där Nuecht ofgeleet, an dës Schlussfolgerung ass nëmmen esou gutt, wéi d'Nuecht representativ ass.

Och d'Zuel vun den Evenementer ass net stabil. Bei enger Persoun, déi e méi groussen Deel vun der Nuecht op der Säit verbréngt, gi manner Evenementer gezielt. Kierperpositioun, Schlofphas, eng verstoppt Nues, rezenten Alkoholkonsum, Gewiichtsverännerungen, den Typ vum Loftstroumsensor an d'Auswäertungsreegele veränneren all d'Resultat, an déi éischt Nuecht an engem Laboratoire ass dacks méi schlecht wéi déi zweet. Wat eng Behaaptung iwwer eng Behandlung och soss nach brauch: Si brauch en Design, deen der Tatsaach standhält, datt zwou Nuechten hannerenee bei därselwechter onbehandelter Persoun ënnerschiddlech Resultater kënne liwweren.

Eng besser Nuecht ass keng gemoosse Verännerung

D'Symptomer, op déi d'Leit reagéieren, sinn Andréck: d'Geschnaarchs huet ofgeholl, d'Schnappen no Loft huet opgehalen, ech hu besser geschlof, ech hu méi Energie. Dat si reell Erfarungen, mee och schlecht Miessunge vun enger Otemwee-Obstruktioun.

D'Epworth-Schléifegkeetsskala freet eng Persoun anzeschätzen, wéi warscheinlech et ass, datt si an aacht Alldagssituatiounen andréimelt. De Pittsburgh-Schlofqualitéitsindex freet nom leschte Mount. Béid sinn eng Selbstbeschreiwung vun enger Persoun, wat se einfach auszefëllen mécht, mee och einfach ze verännere mécht, ouni datt de Problem dohannert sech ännert. D'Leit sichen eng Behandlung, wa si sech am schlëmmste fillen. Déi éischt Miessung ass also schonn a Richtung vun de schlechte Wäerter verzerrt, an déi nächst gesäit eleng aus deem Grond dacks besser aus. Wien weess, datt en eng Behandlung kritt huet, erwaart eng Verbesserung.

Et gi konkret Weeër, wéi eng Nuecht sech verbessert, ouni datt sech eppes um Otemwee ännert. Eng Weckreaktioun, déi de Schlof ënnerbrécht, kann ouni vill Desaturatioun optrieden, an an enger Nuecht mat déiwe Schlof ginn et der manner. Bei enger Persoun, déi zoufälleg d'Nuecht op der Säit verbréngt, gi manner Evenementer gezielt. Näischt dovun ass Täuschung; et ass den normale Grond, firwat subjektiv Berichter an ausgewäert Schlofënnersichungen net iwwereneestëmmen.

Wou Methylenblo tatsächlech wierkt

Methylenblo ass e Redoxfaarfstoff. E hëlt Elektronen op a gëtt se of, an e kann se vun Deeler vun der Elektronentransportketten op Cytochrom c iwwerdroen. An isoléierte Gehirmitochondrien huet en d'ATP-Produktioun erhéicht an d'Membranpotential nees hiergestallt, wa Komplex I oder Komplex III gehemmt war. A Maushepatozytten huet en Zelle geschützt, deenen hiren Elektronentransport duerch zwee Medikamenter blockéiert gi war, an an Astrozytten, deene souwuel Glukos wéi Sauerstoff entzu gi war, huet en d'Zellootmung verbessert.

Wann een d'Detailer liest, gesäit d'Bild anescht aus. An deene selwechte Gehirmitochondrien huet Methylenblo d'Bildung vu Waasserstoffperoxid erhéicht an de Sauerstoffverbrauch am Rouzoustand gesteigert, wärend déi duerch ADP stimuléiert Ootmung onverännert blouf. Méi verbrauchte Sauerstoff, wärend e Mitochondrium am Rouzoustand ass, bedeit net méi produzéiert Energie. An isoléierte Rateliewermitochondrien hunn ëmmer méi héich Konzentratiounen d'respiratoresch Kontrollverhältnisser reduzéiert a Schwellungen ausgeléist, wat d'Auteuren als Entkopplung vun der oxidativer Phosphoryléierung beschriwwen hunn. Methylenblo mécht d'Ootmung net einfach méi effizient; et verännert d'Kopplung tëscht Sauerstoffverbrauch an ATP-Produktioun, an eng Richtung, déi vun der Konzentratioun ofhänkt.

Déi klassesch Versioun vun der Erklärung, datt Methylenblo d'Stickstoffmonoxid-Signalweeër hemmt, ass och manner eendeiteg, wéi se meeschtens duergestallt gëtt. A kultivéierte glate Muskelzelle vun de Longenarterien konnt duerch d'Bildung vu Superoxid déi selwecht Hemmung reproduzéiert ginn vun der Akkumulatioun vu zykleschem GMP, déi duerch Nitrovasodilatatoren an duerch en endothel-ofgeleete relaxéierende Faktor ausgeléist gouf. Methylenblo huet selwer Superoxid produzéiert. A kultivéierten Endothelzellen, deene keng Glukos zur Verfügung stoung, hunn Konzentratiounen iwwer ongeféier 5 Mikromolar den intrazellulären oxidativen Stress erhéicht. Eng Iwwersiicht vun der Literatur iwwer Dosis-Wierkungs-Bezéiunge beschreift d'Muster als hormetesch: mëttel Dosen erhéijen d'Cytochromoxidase-Aktivitéit, an méi héich Dosen reduzéiere se. D'Richtung vum Effekt dréint sech ëm, wann d'Dosis klëmmt.

Zwou weider Miessunge weisen op dee selwechte Punkt hin. Bei Hënn huet Methylenblo dat arteriellt Laktat-Pyruvat-Verhältnis verännert, e Marker vum Redoxzoustand vum Geweebe, an d'Häerzminuttevolumen, d'Häerzfrequenz an den arterielle Bluttdrock am Fong onverännert gelooss. Bei fräiwëllege mënschleche Participanten, déi Methylenblo intravenös kruten, ass déi global Gehirdurchbluddung gefall amplaz geklommen, wat schwéier mat der Iddi ze vereenbaren ass, datt d'Medikament méi Sauerstoff an d'Gehir liwwert.

Eng moossbar biochemesch Verännerung ouni eng entspriechend funktionell Verännerung ass dat Muster, dat eng Behaaptung iwwerwanne muss, an net e Beleg, datt se scho bewisen ass.

Dräi Argumenter, déi d'Lück net zoumaachen

Dat éischt betrëfft d'Nues. Eng verstoppt Nues féiert dozou, datt d'Leit éischter duerch de Mond ootmen, a Mondootmung verschlëmmert d'Geschnaarchs. Dofir ass et verlockend, d'Symptomer vun der Nues ze behandelen an ze erwaarden, datt de ganze Problem sech verbessert. D'Duerchgängegkeet vun der Nues ass ee Faktor bei schlofbezunnen Otemstéierungen. Si ass net dat Zesummefale vum Otemwee. D'Obstruktioun bei Schlofapnoe geschitt hannert dem mëlle Gomm an un der Zongebasis, also no der Nues am Wee vum Loftstroum, an näischt an de publizéierten Aarbechten iwwer Methylenblo weist, datt et dës Strukturen opmécht.

Dat zweet ass dat mitochondriaalt Argument, dat am heefegste virbruecht gëtt. Datt Zelle Sauerstoff méi effikass notzen, ass eng Ausso iwwer de Stoffwiessel vum Geweebe. Eng Apnoe ass eng Ausso iwwer de Loftstroum. Wärend engem obstruktiven Evenement fält den arterielle Sauerstoffgehalt, well keng Loft méi stréimt, an net well d'Zellen opgehalen hunn, se ze notzen. E besseren Elektronentransport an engem Mitochondrium mécht keen zouene Rachen nees op. A wann Methylenblo de Sauerstoffverbrauch am Rouzoustand erhéicht, wärend déi gekoppelt Ootmung onverännert bleift, dann ass d'Fro, déi et an enger Nuecht mat wéineg Sauerstoff opwerft, eng Fro vum Bedarf, net vun der Versuergung.

Dat drëtt ass d'Anekdot. Eng Persoun, déi Methylenblo ausprobéiert, kann net eng verblennt Etüd mat sech selwer duerchféieren, a bei dësem Medikament ass de Problem ongewéinlech grouss: Et ass e staark siichtbare Faarfstoff. Den Urin gëtt blo, an dat kann och mam Schweess an den Tréine geschéien. Methylenblo ass och e staarken, reversibelen Inhibitor vun der Monoaminoxidase A, wat bei mëndlecher Annam verännert, wéi den Daarm Amine aus der Ernärung veraarbecht, a mat dokumentéierte Risike vu Wiesselwierkunge mat serotonerge Medikamenter verbonnen ass. E stimuléierenden Effekt vun där Zort kann einfach als bessere Schlof empfonnt ginn, ouni datt sech eppes um Otemwee geännert huet.

Näischt dovun seet, datt eng Persoun sech iwwer hir eegen Nuechten iert. Et seet, datt e Bericht iwwer eng besser Nuecht eng Miessung nieft sech brauch, éier en zu enger Behaaptung iwwer Apnoe gëtt.

Wat d'Behaaptung misst noweisen

Kloer duergestallt gesäit eng glafwierdeg Behaaptung esou aus.

Eng Diagnos, déi duerch eng ausgewäert Schlofënnersichung bestätegt gouf, éier d'Behandlung ugefaangen huet, mat Angab vum Schwéiergrad, fir datt et e Vergläichswäert gëtt.
Eng zäitgläich Kontrollgrupp, mat zoufälleger Zoudeelung. Well d'Zuel vun den Evenementer sech och vu selwer verännert, kann eng onkontrolléiert Virun-No-Serie en Behandlungseffekt net vun dëser Verännerung trennen. E Crossover-Design ass attraktiv a bréngt seng eege Problemer mat sech: D'Faarf vum Urin ass e staarken Hiweis drop, a wéi enger Period de Participant sech befënnt.
Eng oppen Duerstellung vun der Verblennung. Eng Etüd mat enger siichtbar gefierfter Verbindung muss soen, wéi si domat ëmgaangen ass, datt d'Participante gesi kënnen, a wéi enger Studiegrupp si sinn. E Placebo mat ugepasster Faarf ass eng Méiglechkeet.
En objektive primären Endpunkt: d'Verännerung vun den Evenementer pro Stonn oder vum Desaturatiounsindex géintiwwer dem Ausgangswäert. D'Resultater vu Frobéi gehéieren an d'Lëscht vun de sekundären Endpunkten, wou se éierlech kënne bericht ginn, ouni d'Behaaptung droen ze mussen.
Genuch opgezeechent Nuechten, fir d'Schwankunge vun Nuecht zu Nuecht opzefänken, wat normalerweis méi wéi eng Nuecht ënner all Bedéngung bedeit.
D'Anhale vun der Behandlung gëtt gemooss, net einfach ugeholl.
Eng Berichterstattung iwwer d'Sécherheet, déi zur ënnersichter Bevëlkerung passt, zu där och Leit gehéieren, déi serotonerg Medikamenter huelen.
E Plang fir d'Resultater an d'Analys, dee festgeluecht gouf, éier d'Date gesammelt goufen.

E Formulaire, deen Dir fir all konkret Behaaptung ausfëlle kënnt, ass bei dësem Artikel dobäi: Formulaire fir de Verglach vun de Resultater. Déi eegestänneg HTML-Datei funktionéiert och offline, wann se gespäichert an an engem Browser opgemaach gëtt.

Wann eng Etüd eng bedeitend Ofnam vun den Evenementer pro Stonn bei Leit mat enger bestätegter Erkrankung géif berichten, wier dat e bemierkenswäert Resultat. Et géif eng Erklärung erfuerderen, wéi eng Verbindung, déi op den Elektronentransfer wierkt, bis bei de Rachen kënnt.

Weider Lektür an dëser Serie: d'Evidenz iwwer Methylenblo a Schlof, déi Insomnie an den Zäitpunkt vun der Annam behandelt, an de parallele Fall fir Methylenblo bei COPD an niddregem Sauerstoffgehalt. Zwou Säite si wichteg, wann Dir dat an der Praxis benotzt: wat Methylenblo mat der Pulsoximetrie a mat Laboratoiretester mécht, well e Faarfstoff am Blutt verännert, wat verschidden Instrumenter uweisen, an d'Lëscht vun de Froen, déi Dir enger medezinescher Fachpersoun iwwer Methylenblo stelle kënnt.

Wat Dir amplaz maache sollt, an eng Saach, déi et wäert ass ze iwwerpréiwen

Näischt vun deem uewe Genannten ass e Grond, fir eng Therapie mat positivem Otemweesdrock opzehalen oder eng diagnostesch Schlofënnersichung auszelossen. Dës bleiwen de Referenzstandard, an eng Nuecht mat engem Apparat liwwert Miessungen, déi en Nahrungsergänzungsmëttel net liwwere kann.

Wann Dir Methylenblo aus engem anere Grond huelt a schlecht schlooft, loosst de Schlof moossen, amplaz en aus Andréck ofzeleeden. Frot no den Zuelen: wéi vill Evenementer pro Stonn, den Desaturatiounsindex, wéi vill Zäit ënner nonzeg Prozent Sättigung verbruecht gouf an de Weckreaktiounsindex. Dat sinn d'Wäerter, déi eng Behandlung verännere muss.

Déi eenzeg Variabel, déi e Keefer tatsächlech iwwerpréiwe kann, ass den Inhalt vum Produkt. D'Rengheet mécht den Ënnerscheed tëscht engem Material, dat enger pharmakopöescher Spezifikatioun entsprécht, an engem, dat dat net mécht. De praktesche Wee zur héchster disponibeler Rengheet ass d'Konformitéit mat der Monographie vun der United States Pharmacopeia fir Methylenblo. Vill Verkeefer, déi dës Konformitéit behaapten, testen nëmmen op Schwéiermetaller an halen do op. Blupreme schafft mat engem pharmazeuteschen Hiersteller zesummen, iwwerpréift déi komplett Spezifikatioun, dorënner Identitéit, Rengheet, organesch Veronrengegungen, Reschtléisungsmëttel, elementar Veronrengegungen, Glührescht, mikrobiell Grenzwäerter a bakteriell Endotoxinen, a publizéiert de kompletten Analysenzertifikat fir d'Charge. Dës Dokumentatioun seet Iech, wat am Material ass. Si seet Iech net, datt d'Material Schlofapnoe behandelt.