Уйку апноэси жана коңурук үчүн метилен көгү: ырастоону текшерүү

Уйку тууралуу форумдарда болжол менен мындай ырастоо айтылып жүрөт. Адамдардын айтымында, метилен көгү клеткалардагы кычкылтектин пайдаланылышын жакшыртат жана аны бир нече күн кабыл алгандан кийин алар коңурук тартпай, аба жетпей ойгонбой, түнү бою беткапсыз дем ала башташкан. Бул ырастоого байланышкан фармакология ойдон чыгарылган эмес. Метилен көгү чындап эле митохондриядагы электрондордун өткөрүлүшүнө катышат. Бирок бул жүйөдө бир баскыч атталып кетет: уйку апноэси — жогорку дем алуу жолунун механикалык бузулушу, ал эми клетканын кычкылтекти иштетүү жолун өзгөртүү тамактын ачык калыш-калбасын өзгөртпөйт.

Бул ажырым бир нерседей талкууланган үч башка түшүнүктү бөлүп турат: абалдын өзү, аны аныктаган өлчөөлөр жана түндү жакшыраак өткөргөнү тууралуу адамдын билдирүүсү.

Бул абал — түтүк жолунун көйгөйү

Уйку учурунда тамакты ачык кармап турган булчуңдар бошоңдойт. Айрым адамдарда дем алуу жолу ушунчалык кууш болгондуктан, андан өткөн аба жумшак ткандарды титиретет; ошол титирөө — коңурук. Башкаларда дем алуу жолу он секундга же андан узакка толук жабылат — бул апноэ; же аба агымы азайып, кычкылтек төмөндөй тургандай кууш болот — бул гипопноэ. Кычкылтектин азайышы жана көмүр кычкыл газынын көбөйүшү кыскача ойгонууга түрткү берип, булчуңдардын тонусу калыбына келип, дем алуу жолу ачылганда эпизод аяктайт да, адам кайра уйкуга кетет.

Бул жерде маанилүү өзгөрмөлөр анатомияга жана жүрүм-турумга байланыштуу. Жаактын формасы, тилдин түбү, моюндун айланасы, мурундун өткөрүмдүүлүгү, дененин абалы, алкоголь, тынчтандыруучу дарылар жана уйкунун тереңдиги дем алуу жолунун канчалык көп жабыларын өзгөртөт. Клетканын кычкылтекти башкача иштетишине себеп болгон дары бул тизмеге кирбейт. Ошондуктан механизм тууралуу түшүндүрмөнүн айрым бөлүктөрү канчалык туура болбосун, аны бул абалга көчүрүп колдонууга болбойт. Ал башка системаны сүрөттөйт.

Уйку изилдөөсү эмнени эсептейт жана эмнени эсептебейт

Полисомнограмма мурундагы жана ооздогу аба агымын, көкүрөк менен курсакка тагылуучу курлар аркылуу дем алуу аракетин, манжадагы датчик аркылуу кычкылтекке каныгууну, коңуруктун үнүн, дененин абалын жана мээнин электрдик активдүүлүгүн каттайт. Көз менен ээк булчуңдарынын каналдары да кошулуп, уйкунун баскычтарын жана кыскача ойгонууларды баалоого мүмкүндүк берет. Үй шартындагы уйку апноэсин текшерүү муну жөнөкөйлөтүп, адатта аба агымын, дем алуу аракетин, оксиметрияны жана дененин абалын гана каттайт.

Бул каналдардан сандар алынат. Апноэ-гипопноэ индекси — уйкунун ар бир саатындагы апноэ жана гипопноэ эпизоддорунун саны. Кычкылтекке каныгуунун төмөндөө индекси саатына каныгуунун канча жолу төмөндөгөнүн эсептейт. Ойгонуу индекси уйкунун саатына канча жолу үзүлгөнүн эсептейт. Булар менен катар изилдөөдө жалпы уйку убактысы, уйкунун натыйжалуулугу, уктап калгандан кийинки ойгоо өткөрүлгөн убакыт жана уйкунун ар бир баскычында өткөрүлгөн убакыт көрсөтүлөт.

Дарылоо тууралуу ар кандай ырастоону баалоодо маанилүү жагы мына ушунда. Бул сандардын ар бири белгилүү бир түндө болгон нерсени өлчөйт. Алардын эч бири дем алуу жолунун жабылып калууга жакындыгын өлчөбөйт. Мындай жакындык ошол түндүн негизинде тыянак чыгаруу менен аныкталат, ал эми тыянактын ишенимдүүлүгү түндүн кадимки уйкуну канчалык чагылдырганына жараша болот.

Эпизоддордун саны да туруктуу эмес. Түндүн көбүн капталынан жатып өткөргөн адамда эпизоддор азыраак катталат. Дененин абалы, уйкунун баскычы, мурундун бүтүшү, жакында ичкен алкоголь, салмактын өзгөрүшү, аба агымынын датчигинин түрү жана баалоо эрежелери — баары натыйжага таасир этет; лабораториядагы биринчи түн көбүнчө экинчисинен начарыраак болот. Дарылоо тууралуу ырастоо дагы эмнени талап кылбасын, анын сыноо түзүлүшү дарыланбаган бир эле адамдын удаалаш эки түнүндөгү натыйжалар айырмаланышы мүмкүн экенин эске алышы керек.

Түндү жакшыраак өткөрүү — өлчөнгөн өзгөрүү эмес

Адамдарды аракетке түрткөн белгилер — алардын жеке байкоолору: коңурук азайды, аба жетпей ойгонуу токтоду, жакшыраак уктадым, күч-кубатым көбөйдү. Булар чыныгы тажрыйбалар, бирок дем алуу жолунун тосулушун өлчөө үчүн начар көрсөткүчтөр.

Эпворттун уйкучулук шкаласы адамдан күнүмдүк сегиз кырдаалда үргүлөп кетүү ыктымалдыгын баалоону сурайт. Питтсбургдун уйку сапаты индекси өткөн ай тууралуу сурайт. Экөө тең адамдын өзү тууралуу билдирүүсү болгондуктан, аларды толтуруу оңой жана негизги көйгөй өзгөрбөсө да, алардын көрсөткүчтөрү оңой өзгөрөт. Адамдар өздөрүн эң начар сезгенде дарыланууга кайрылышат, ошондуктан биринчи өлчөө башынан эле начар жагына ооп турат; кийинкиси ушул себептен эле жакшыраак көрүнүшү мүмкүн. Дарылоо алганын билген ар бир адам жакшырууну күтөт.

Дем алуу жолу өзгөрбөсө да, түндүн жакшыраак өтүшүнүн конкреттүү жолдору бар. Уйкуну үзгөн кыскача ойгонуу кычкылтекке каныгуу анча төмөндөбөсө да болушу мүмкүн, ал эми терең уйку басымдуу болгон түндө мындай ойгонуулар азыраак болот. Кокусунан түндү капталынан жатып өткөргөн адамда эпизоддор азыраак катталат. Булардын эч бири алдоо эмес; субъективдүү билдирүүлөр менен бааланган изилдөөлөрдүн дал келбешинин кадимки себеби ушунда.

Метилен көгү чындыгында кайсы жерде таасир этет

Метилен көгү — кычкылдануу-калыбына келүү боёгу. Ал электрондорду кабыл алат жана берет, ошондой эле аларды электрон ташуу чынжырынын бөлүктөрүнөн цитохром cге өткөрө алат. Бөлүп алынган мээ митохондрияларында I комплекс же III комплекс бөгөттөлгөндө ал ATP өндүрүшүн көбөйтүп, мембраналык потенциалды калыбына келтирген. Чычкандын гепатоциттеринде электрон ташуусу эки дары менен бөгөттөлгөн клеткаларды коргогон, ал эми глюкозадан да, кычкылтектен да ажыратылган астроциттерде клеткалык дем алууну жакшырткан.

Чоо-жайын окуганда көрүнүш өзгөрөт. Ошол эле мээ митохондрияларында метилен көгү суутек перекисинин түзүлүшүн көбөйткөн жана тынч абалда кычкылтектин керектелишин жогорулаткан, бирок ADP менен стимулданган дем алууну өзгөрткөн эмес. Митохондрия тынч турганда кычкылтектин көбүрөөк керектелиши энергиянын көбүрөөк өндүрүлүшүн билдирбейт. Бөлүп алынган келемиш боорунун митохондрияларында концентрациянын жогорулашы дем алууну көзөмөлдөө коэффициенттерин төмөндөтүп, шишүүнү пайда кылган; авторлор муну кычкылдануу фосфорлоосунун ажырашы деп сүрөттөшкөн. Метилен көгү дем алууну жөн гана натыйжалуураак кылбайт; ал кычкылтектин керектелиши менен ATP өндүрүшүнүн ортосундагы байланышты өзгөртөт, ал эми өзгөрүүнүн багыты концентрацияга жараша болот.

Метилен көгү азот оксидинин сигнал берүүсүн басат деген түшүндүрмөнүн кеңири тараган түрү да, адатта айтылгандай, анчалык жөнөкөй эмес. Өстүрүлгөн өпкө артериясынын жылмакай булчуң клеткаларында нитровазодилататорлор жана эндотелийден бөлүнүп чыккан бошоңдотуучу фактор түрткү берген циклдик GMP топтолушунун басылышы супероксид түзүү аркылуу да кайталанган, ал эми метилен көгү өзү да супероксид түзгөн. Глюкоза жеткиликсиз болгон өстүрүлгөн эндотелий клеткаларында болжол менен 5 микромолярдан жогору концентрациялар клетка ичиндеги кычкылдануу стрессин күчөткөн. Доза менен жооптун байланышы тууралуу адабияттарга сереп бул көрүнүштү гормезистик деп сүрөттөйт: орточо дозалар цитохромоксидазанын активдүүлүгүн жогорулатат, ал эми жогорку дозалар аны төмөндөтөт. Доза өскөн сайын таасирдин багыты тескери өзгөрөт.

Дагы эки өлчөө ошол эле ойду бекемдейт. Иттерде метилен көгү ткандардын кычкылдануу-калыбына келүү абалынын көрсөткүчү болгон артериялык лактат-пируват катышын өзгөрткөн, бирок жүрөктүн кан айдоо көлөмүн, жүрөктүн кагышын жана артериялык басымды дээрлик өзгөртпөгөн. Метилен көгү вена аркылуу берилген ыктыярчы адамдарда мээнин жалпы кан агымы көбөйбөстөн, тескерисинче азайган. Муну дары мээге көбүрөөк кычкылтек жеткирет деген түшүнүк менен айкалыштыруу кыйын.

Өлчөнүүчү биохимиялык өзгөрүүгө тиешелүү функционалдык өзгөрүү коштолбогон көрүнүш — ырастоонун далилденгенинин белгиси эмес, ал ырастоо жеңүүгө тийиш болгон тоскоолдук.

Ажырымды жаппаган үч жүйө

Биринчиси мурунга байланыштуу. Мурун бүтсө, адамдар оозу менен дем алууга өтөт, ал эми ооз менен дем алуу коңурукту күчөтөт. Ошондуктан мурундагы белгилерди дарылап, бүт көйгөй жакшырат деп күтүү азгырыгы бар. Мурундун өткөрүмдүүлүгү — уйкудагы дем алуу бузулуусуна салым кошкон факторлордун бири. Бирок ал дем алуу жолунун жабылып калышынын өзү эмес. Уйку апноэсиндеги тосулуу жумшак таңдайдын артында жана тилдин түбүндө, аба агымынын мурундан кийинки бөлүгүндө болот; метилен көгү тууралуу жарыяланган эмгектердин эч бири анын бул түзүлүштөрдү ачарын көрсөткөн эмес.

Экинчиси — эң көп айтылган митохондриялык жүйө. Клеткалар кычкылтекти натыйжалуураак пайдаланат деген билдирүү ткандардын зат алмашуусуна тиешелүү. Апноэ болсо агымга тиешелүү. Тосулуу эпизоду учурунда артериялык кычкылтек клеткалар аны пайдалануудан баш тарткандыктан эмес, аба кыймылы токтогондуктан төмөндөйт. Митохондриянын ичинде электрондордун жакшыраак ташылышы жабылган кулкунду кайра ачпайт. Эгер метилен көгү байланышкан дем алууну өзгөртпөстөн, тынч абалда кычкылтектин керектелишин жогорулатса, кычкылтек аз болгон түн үчүн жаралган суроо камсыздоо тууралуу эмес, керектөө тууралуу болот.

Үчүнчүсү — жеке тажрыйбага таянган баяндоо. Метилен көгүн сынаган адам өзүнө сокур сыноо жүргүзө албайт, ал эми бул дарыда көйгөй өзгөчө олуттуу: ал ачык түстүү боёк. Заара көк түскө өзгөрөт, тер менен көз жаш да өзгөрүшү мүмкүн. Метилен көгү ошондой эле моноаминоксидаза Aнын күчтүү, кайтарымдуу ингибитору болуп саналат. Ооз аркылуу кабыл алынганда бул ичегинин тамак-аштагы аминдерди иштетишин өзгөртөт жана серотонинергиялык дарылар менен өз ара аракеттенүүнүн документтештирилген тобокелдиктерин жаратат. Мындай түрдөгү стимулдоочу таасир дем алуу жолу өзгөрбөсө да, жакшыраак уктоо катары оңой кабыл алынышы мүмкүн.

Булардын эч бири адам өз түндөрү тууралуу жаңылып жатат дегенди билдирбейт. Бул түндү жакшыраак өткөрүү тууралуу билдирүү апноэ жөнүндө ырастоого айланышы үчүн анын жанында өлчөө болушу керек дегенди билдирет.

Ырастоо эмнени көрсөтүшү керек

Жөнөкөй айтканда, ишенимдүү ырастоо төмөнкүдөй болот.

Дарылоо башталганга чейин бааланган уйку изилдөөсү менен тастыкталган диагноз жана салыштырууга негиз болушу үчүн көрсөтүлгөн оордук даражасы.
Ошол эле мезгилде байкалган, рандомизацияланган контролдук топ. Эпизоддордун саны өзүнөн өзү өзгөргөндүктөн, көзөмөлсүз «чейин жана кийин» байкоолор сериясы дарылоонун таасирин бул өзгөрүүдөн ажырата албайт. Кайчылаш сыноо түзүлүшү жагымдуу көрүнөт, бирок өзүнүн көйгөйлөрү бар: зааранын түсү катышуучу кайсы мезгилде экенин ачык билдирет.
Сокурлоонун кандай жүргүзүлгөнү тууралуу ачык баяндоо. Көзгө көрүнгөн түстөгү кошулманы сыноодо катышуучулар кайсы топто экенин көрө аларын кантип эске алышканы айтылышы керек; түсү дал келген плацебо — муну чечүүнүн бир жолу.
Объективдүү негизги жыйынтык көрсөткүчү: баштапкы деңгээлге салыштырмалуу саатына эпизоддордун санынын же кычкылтекке каныгуунун төмөндөө индексинин өзгөрүшү. Сурамжылоонун упайлары кошумча көрсөткүчтөрдүн тизмесине кириши керек; ал жерде аларды негизги ырастоого жүк кылбастан, ачык билдирүүгө болот.
Түндөн түнгө болгон айырмачылыкты эске алууга жетиштүү катталган түндөр; бул адатта ар бир шартта бирден ашык түндү билдирет.
Дарылоону белгиленгендей аткаруу болжолдонбостон, өлчөнүшү керек.
Катышуучуларга ылайык келген коопсуздук отчету; алардын арасында серотонинергиялык дарыларды кабыл алган адамдар да бар.
Маалыматтар чогултула электе белгиленген жыйынтык көрсөткүчү жана талдоо планы.

Кандайдыр бир конкреттүү ырастоону текшерүү үчүн толтурууга боло турган баракча бул макалага кошулган: жыйынтыктарды салыштыруу баракчасы. Өз алдынча иштеген бул HTML файлын сактап, браузерде ачсаңыз, ал интернетсиз да иштейт.

Эгер сыноодо оорусу тастыкталган адамдарда саатына эпизоддордун саны маанилүү деңгээлде азайганы көрсөтүлсө, бул таң каларлык жыйынтык болмок жана электрондордун өткөрүлүшүнө таасир эткен кошулма кулкунга кантип таасир жеткиргенин түшүндүрүүнү талап кылмак.

Бул сериядагы байланыштуу материалдар: уйкусуздукту жана кабыл алуу убактысын караган метилен көгү жана уйку тууралуу далилдер, ошондой эле өпкөнүн өнөкөт обструктивдүү оорусунда жана кычкылтек аз болгондо метилен көгү тууралуу окшош талдоо. Эгер муну иш жүзүндө колдонуп жатсаңыз, эки барак маанилүү: метилен көгүнүн пульсоксиметрияга жана лабораториялык анализдерге таасири, анткени кандагы боёк айрым аспаптар көрсөткөн натыйжаларды өзгөртөт, жана метилен көгү тууралуу дарыгерге бериле турган суроолордун тизмеси.

Анын ордуна эмне кылуу керек жана текшерүүгө арзый турган бир нерсе

Жогоруда айтылгандардын эч бири дем алуу жолунда оң басым түзүүчү терапияны токтотууга же диагностикалык уйку изилдөөсүн өткөрүп жиберүүгө себеп эмес. Булар эталондук стандарт бойдон калат, ал эми аппарат менен өткөрүлгөн түн кошумча каражат бере албаган өлчөөлөрдү берет.

Эгер метилен көгүн башка себеп менен кабыл алып, начар уктап жатсаңыз, уйкуңуз тууралуу божомол кылбастан, аны өлчөтүңүз. Сандарды сураңыз: саатына канча эпизод болгонун, кычкылтекке каныгуунун төмөндөө индексин, каныгуу токсон пайыздан төмөн болгон убакытты жана ойгонуу индексин. Дарылоо дал ушул көрсөткүчтөрдү өзгөртүшү керек.

Сатып алуучу чындап текшере ала турган бир өзгөрмө — продуктунун курамы. Тазалык — фармакопеялык спецификацияга туура келген материал менен ага туура келбеген материалдын ортосундагы айырма. Жеткиликтүү эң жогорку тазалыкка жетүүнүн практикалык жолу — метилен көгү боюнча Америка Кошмо Штаттарынын фармакопеясынын монографиясына шайкеш келүү. Мындай шайкештикти ырастаган көптөгөн сатуучулар оор металлдарды гана текшерип, ошону менен токтошот. Blupreme фармацевтикалык өндүрүүчү менен иштешет, толук спецификацияны, анын ичинде заттын аныктыгын, тазалыгын, органикалык аралашмаларды, эриткичтердин калдыктарын, элементтик аралашмаларды, күйгүзгөндөн кийинки калдыкты, микроорганизмдердин жол берилген чектерин жана бактериялык эндотоксиндерди текшерет, ошондой эле партиянын толук талдоо сертификатын жарыялайт. Бул документ материалдын ичинде эмне бар экенин көрсөтөт. Ал материал уйку апноэсин дарылайт дегенди билдирбейт.