Şîna metîlenê ji bo depresyon û anksiyeteyê: ceribandin, sînor û xetera danûstendina dermanan

Şîna metîlenê ji salên 1890an ve hatiye dayîn nexweşên psîkiyatrîk, ji salên 1980an ve di ceribandinên kontrolkirî de hatiye ceribandin û di modelên heywanan de hatiye lêkolînkirin ku keviyên doz-bersivê yên bi awayekî neasayî zelal çêdikin. Xwendevanek ku li "şîna metîlenê depresyon" digere, her sê cureyên delîlan tevlihev dibîne, bêyî nîşaneyên ku wan ji hev cuda dikin.

Ev cudakirin girîng e. Tevahiya delîlên kontrolkirî yên li ser mirovan ji bo rewşa hestî ji du ceribandinan û yek ceribandina rûbirûbûnê ya laboratuwarê pêk tê, û her du ceribandinên qeydkirî zêdetirî deh sal berê bi dawî bûne. Ev gotar encamên her yekê vedibêje. Ew şîna metîlenê wekî dermankirina nexweşiyeke rewşa hestî pêşniyar nake.

Çima madeyeke rengker ket nav wêjeya zanistî ya rewşa hestî

Şîna metîlenê yekem pêkhateya bi tevahî sentetîk bû ku wekî derman hat bikaranîn. Monoamîn oksîdaza A, bi kurtî MAO-A, serotonînê parçe dike, û dermanên ku wê asteng dikin antîdepresanên pejirandî ne. Ramsay, Dunford û Gillman bandora wê li ser MAO-A ya mirovan a safkirî pîvan û sabîteyeke astengkirinê ya nêzî 27 nanomolar, bi astengkirineke vegerbar, ragihandin. Ji bo MAO-B konsantrasyoneke zêdetirî pêncî qat hewce bû. Heman molekul di heman demê de sentaza oksîda nîtrîk û guanîlat sîklazê jî asteng dike; ji ber vê yekê, nirxandina 2017an a Delport û hevkarên wî çalakiya antîdepresan wekî çalakiyeke pirhedefî dinirxîne, ne wekî encama yek reseptorê.

Ev yek rave dike ka çima wêjeya zanistî ya heywanan hem hêvîdar e hem jî ecêb. Di mişmişokan de, şîna metîlenê tenê di navbera hin dozan de di testa avjeniyê ya bi zorê de tevgera mîna ya antîdepresanan çêdike: Eroglu û Caglayan di navbera 15 û 30 mg/kg de bandor dîtin, lê li 60 mg/kg tu bandor nedîtin; ji bo tevgera kêmkirina anksiyeteyê jî heman U-ya berevajî hebû. Mîkroderzîkirina nav madeya gewr a dorsal a li dora avboriya mejî li 30 nanomoles bandor kir, lê li derveyî wê navberê nekir. Ev hormezîs e, û keviyeke bi vî şiklî nikare ji bo dozên bilindtir bê dirêjkirin.

Ceribandinên salên 1980an û doza plaseboyê ku dibe ku plasebo nebûya

Naylor û hevkarên wî di 31 nexweşên bi nexweşiya bipolar de ceribandineke derbasbûnê ya du-salî û du-kor kirin; wan 300 mg rojane bi 15 mg rojane re dan ber hev, dema ku lîtyûm berdewam dikir. Hevdeh kesan ceribandin temam kirin, û li ser doza bilindtir depresyon bi awayekî statîstîkî girîng kêmtir giran bû.

Di sêwirana ceribandinê de pirsgirêkek heye ku têgihiştina wê hêjayî ye, ji ber ku ew dubare dibe. Panzdeh milîgram rojane bi texmîna ku bêbandor e wekî beşa "plasebo" hat hilbijartin. Dûv re nivîskaran "gumanên xwe li ser kor kirinê û nediyariya xwe li ser vê yekê ku gelo 15 mg şîna metîlenê rojane dikare wekî plasebo bê hesibandin an na" qeyd kirin. Şîna metîlenê rengê mîzê dike şîn-kesk, ji ber vê yekê her nexweş di her du qonaxên ceribandina derbasbûnê de madeyeke rengker a bi awayekî xuya çalak digirt. Ger doza kêm bêbandor nebûya, ceribandinê du dozên çalak danîbûn ber hev.

Ceribandineke kurttir di nexweşiya depresyonê ya giran de, di nav 35 nexweşan de, 15 mg rojane li hember plaseboyeke rastîn di heyama sê hefteyan de ceriband û bi şîna metîlenê başbûneke bi awayekî statîstîkî girîng mezintir dît. Sê hefte û sî û pênc nexweş nîşaneyeke rastîn pêk tînin, lê nîşaneyeke biçûk.

Ceribandina derbasbûnê ya bipolar: delîla herî xurt a li ser mirovan

Ceribandina ku herî zêde agahî dide lêkolîna 2017an a Alda û hevkarên wî ye, ku bi navê NCT00214877 hatiye qeydkirin. Sî û heft beşdar bi nexweşiya bipolar I an II bûn; hemûyan lamotrîjîn wekî dermanê sereke yê sabîtkirina rewşa hestî digirt, û piraniya wan nîşaneyên mayî yên sivik an navîn hebûn. Sêwiran du-kor û derbasbûn bû: 15 mg rojane ji bo sê mehan li hember 195 mg rojane ji bo sê mehan, bi rêzeke tesadufî. Nivîskar sedema xwe ya hilbijartina doza kêm ji bo berhevkirinê bi zelalî dibêjin: "Me ev sêwiran hilbijart ji ber ku şîna metîlenê rengê mîzê diguherîne, û ji ber vê yekê me nikaribû plaseboyeke kevneşopî bi kar bîne."

Di analîza 27 nexweşên ku ceribandin temam kirin de:

• Depresyon li ser doza bilindtir zêdetir baş bû, bi mezinahiya bandorê ya 0.71 li ser Pîvana Nirxandina Depresyonê ya Hamilton (95% CI 0.15 heta 1.25, P = 0.034) û 0.80 li ser Pîvana Nirxandina Depresyonê ya Montgomery-Asberg (95% CI 0.27 heta 1.30, P = 0.020).
• Anksiyete li ser doza bilindtir zêdetir baş bû, bi mezinahiya bandorê ya 0.79 li ser Pîvana Nirxandina Anksiyeteyê ya Hamilton (95% CI 0.22 heta 1.33, P = 0.028). Bandor ji xalên anksiyeteya derûnî dihat; anksiyeteya laşî tenê di analîza li gorî niyeta dermankirinê de gihîşt girîngiya statîstîkî.
• Nîşaneyên manîyê kêm û sabît man, bêyî derbasbûna ber bi hîpomanî an manîyê ve.
• Zanîn di tu yek ji şeş peywiran de neguherî; fêrbûna devkî, fonksiyona rêvebirinê û bîra bibîranînê jî di nav wan de bûn.

Deh ji 37 kesan ji ceribandinê derketin: yek ji ber mîza şîn, yek ji ber zêdebûna anksiyeteyê û yek piştî xerabbûna klînîkî. Bandorên alî demkî û sivik bûn, bi piranî şewitîna rêyên mîzê, zikêş, dilxelandin û serêş. Di tevahiya ceribandinê de di navbera 20 û 27 beşdaran de antîdepresanek an antîpsîkotîkek digirtin, û ceribandinê jehrîbûna serotonerjîk ragihand.

Ev kom komeke bi depresyona giran nebû. Pûanên destpêkê li ser pîvana Montgomery-Asberg, ku heta 60 diçe, 12.7 bûn, û li ser pîvana Hamilton a 17-xalî 7.6 bûn: ev nîşaneyên mayî yên nexweşên sabîtkirî bûn, ne nexweşiya depresyonê ya mezin. Nirxandineke sîstematîk a serbixwe ya 2021an li ser dermankirina anksiyeteyê di nexweşiya bipolar a di remîsyonê de vê ceribandinê wekî yek ji tenê du lêkolînên dermanî yên bi encameke erênî ji bo anksiyeteyê, ji nav deh ceribandinên tesadufîkirî yên lêkolînkirî, dihesibîne. Ew jî destnîşan dike ku rêjeya bilind a derketinê û bandorên alî yên têdîtin dibe ku kor kirinê qels kiribin.

Yekane ceribandina kontrolkirî ya anksiyeteyê li ser mirovan

Yekem ceribandina kontrolkirî ya li ser mirovan derbarê şîna metîlenê û anksiyeteyê ne ceribandineke dermankirinê bû, lê ceribandineke bihêzkirina bîrê bû. Telch û hevkarên wî mezinên bi tirsa diyarker a cihên girtî hilbijartin; her yekê di odeyeke girtî de şeş ceribandinên rûbirûbûnê yên pênc-deqeyî temam kirin. Yekser piştî wê, û tenê piştî wê, wan bi awayekî du-kor 260 mg şîna metîlenê an plasebo wergirt. Ceribandina dubare ya mehekê şûnda di odeyeke din de pîvand ka gelo tirs vegeriyabû.

Encamê kom kir du beş. Beşdarên ku danişîna xwe ya rûbirûbûnê bi tirseke kêm qedandin, bi şîna metîlenê wê pêşketinê bi awayekî berbiçav baştir parastin; lê yên ku di dawiyê de hê jî ditirsiyan, li gorî plaseboyê encamên xerabtir bi dest xistin. Wisa xuya dike ku derman her fêrbûna ku çêbûye bihêz dike; ji ber vê yekê, danişînek ku tirs sabît kiribû, tirseke zêdetir çêkir. Bîra girêdayî çarçoveyê di her rewşê de baş bû, ku piştrast dike derman gihîştiye mejî. Heman doz di heman protokolê de, li gorî yek guhêrbarê, encamên dijber çêkirin; ev jî mijara çima kalîteya danişîna rûbirûbûnê vê encamê diyar dike ye.

Ceribandina PTSD û nirxandineke serbixwe

Lêkolîna şopandinê ya mezintir ceribandina tesadufîkirî ya Zoellner û hevkarên wî di PTSD ya kronîk de bû, ku bi navê NCT01188694 hatibû qeydkirin. Çil û du nexweşan pênc danişînên rojane yên rûbirûbûna di xeyalê de û piştî wan 260 mg şîna metîlenê wergirtin; an heman bername û piştî wê plasebo wergirtin; an jî di lîsteya bendê de bûn û paşê rûbirûbûna dirêjkirî ya standard wergirtin.

Li ser encama sereke, Pîvana Nîşaneyên PTSD ku ji aliyê nirxînerê serbixwe ve hat nirxandin, şîna metîlenê ji plaseboyê cuda nebû. Encamên qeydkirinê yên weşandî pûanên piştî dermankirinê yên 17.10 bi şîna metîlenê li hember 14.67 bi plaseboyê nîşan didin; her du ji nêzî 32 li destpêkê baş bûbûn. Cudahî di berjewendiya plaseboyê de bû.

Du encamên duyemîn di aliyê din de bûn. Zêdetir nexweşên ku şîna metîlenê digirtin wekî bersivderên dermankirinê hatin nirxandin, bi hejmara kesên ku divê werin dermankirin a 7.5, û kalîteya jiyanê bi mezinahiya bandorê ya 0.58 baş bû. Sûd bi kapasîteya bîra xebatê ve girêdayî bû, ne bi guherînên baweriyên têkildarî travmayê.

Dûv re nirxandineke sîstematîk a 2023an li ser guherandina bîrê bi dermanan di psîkoterapiya li ser travmayê de şîna metîlenê xist nav koma madeyên ku bandoreke bi awayekî statîstîkî girîng li ser kêmkirina nîşaneyên PTSD nîşan nedan. Ev nirxandina serbixwe ya niha ye: ne hatiye redkirin, ne hatiye piştrastkirin û ne jî ewqas xurt e ku li derveyî protokoleke lêkolînê bê bikaranîn.

Çi komên beşdaran ji hev cuda dike

Stûna dawî li gorî stûna duyem bixwînin, ne li gorî kurteya lêkolînê.

Tu yek ji van ceribandinan şîna metîlenê wekî dermankirineke bi tena serê xwe ji bo nexweşiya depresyonê ya mezin neceriband, û ClinicalTrials.gov tu lêkolîna destwerdanî ya di nexweşiyeke depresyonê an anksiyeteyê de ya nûtir ji her du ceribandinên jorîn lîste nake; ew di 2003 û 2009 de hatibûn qeydkirin. Her kesê ku şîna metîlenê wekî antîdepresaneke piştrastkirî pênase dike, di rastiyê de hîpotezekê pênase dike ku mekanîzmayeke maqûl û yek ceribandineke biçûk a erênî li pişt wê heye. Tu ceribandinê derbasbûna ber bi manîyê ve ragihand.

Xetera danûstendina dermanan sedema hişyariyê ye

Şîna metîlenê MAO-A asteng dike. Ev yek wê ji bo rewşa hestî balkêş dike, û herwiha di gel dermanên din ên serotonerjîk, di nav de piraniya antîdepresanan, xeternak dike. Zêdekirina astengkereke MAO li astengkereke ji-nû-ve-hilgirtinê, çalakiya serotonerjîk bi du rêyên cuda bilind dike, û ev hevbeşî dikare bibe sedema jehrîbûna serotonînê, ku carinan kujer e.

Hilbera ku di damarê de tê dayîn hişyariyeke di çarçoveyê de li ser vê yekê heye. FDA di 2011 de li ser vê danûstendinê hişyarî da û paşê balê bêtir xist ser dayîna di damarê de û hin antîdepresanên taybet. Şîna metîlenê di hin hilberên êşkêşk ên rêyên mîzê de jî pêkhateyek e; bi vî awayî herî kêm yek bûyera girêdayî wergirtina bi devî di nexweşekî ku çend dermanên serotonerjîk digirt de çêbû. Rêberê danûstendina dermanan xeterê li gorî koma dermanan û rêya dayînê vedikole.

Tu yek ji her du ceribandinên rewşa hestî vê fikarê red nake, lê tu yek jî wê çareser nake. Her du di nexweşên ku bi piranî dermanên psîkiyatrîk ên din jî digirtin de hatin kirin û tu yekê jehrîbûna serotonerjîk ragihand. Ev yek di nav ceribandinên biçûk, şopandî û bi pîvanên derxistinê de dilniyakertir e, lê ne sînorekî ewlehiyê ye ji bo tevlihevkirina dermanan bi biryara xwe. Jehrîbûna serotonînê xwe bi bêaramî an tevliheviya hişê, tayê an xwêdana giran, lêdana bilez a dil, lerizîn, hişkiya masûlkan û hejandina bêîrade nîşan dide, û ne rewşek e ku li malê bê nirxandin.

Asta kalîteya hilberê çi têkiliyê bi vê yekê re heye

Du şûşeyên bi heman etîketê dikarin di madeyên din ên tê de de ji hev cuda bin. Lihevhatina bi monografiya USP re tiştê ku kiryarek dikare kontrol bike ye. Hilbera ku pê re lihev nayê, bi îhtîmaleke mezin madeyeke bi asta kalîteya tekstîlê ye; ev dikare qirêjkerên organîk ên wekî Azure B û Azure C, bermayiyên helîneran û metalên giran bi astên ku taybetmendiyên dermanî wan sînor dikin di xwe de bigire.

Piraniya firoşkarên ku gotina "ji aliyê aliyeke sêyem ve hatiye testkirin" bi kar tînin, tenê metalên giran test dikin û tiştekî din na; paşê wê yek panela testê wisa pêşkêş dikin ku mîna hemû taybetmendiyên standardê pêk anîbe. Blupreme tevahiya taybetmendiyên USP test dike: nasname, safî, qirêjkerên organîk, bermayiyên helîneran, qirêjkerên elementî, bermayiya piştî şewitandinê, sînorên mîkrobî û endotoksînên bakteriyî, û ji bo her partiyê belgeya analîzê diweşîne. Xwendina rast a yekê tê wateya kontrolkirina jimareya partiyê, laboratuwarê, rêbazan û sînoran, ne tenê lêgerîna nîşaneke derbasbûnê.

Encama dawî ya rastgo

Ceribandina bipolar delîla herî xurt a li ser mirovan e, û di komeke sabîtkirî ya bi nîşaneyên sivik de bandoreke navîn a dermankirina lêzêdekirî li ser nîşaneyên mayî nîşan dide. Ceribandina depresyona giran sê hefte dirêj e û sî û pênc nexweş tê de hene. Ceribandina tirsa cihên girtî bandoreke rastîn li ser bihêzkirina bîrê nîşan dide ku dikare di her du aliyan de bixebite. Ceribandina PTSD li ser encama xwe ya sereke wê bandorê dubare nekir. Ji wê demê ve tiştek nehatiye ceribandin.

Mekanîzmayeke hêvîdar berî ku bibe dermankirin wiha xuya dike; herwiha dema pêkhateyek li ser bingeha mekanîzmaya xwe, li şûna encamên xwe, tê firotin jî wiha xuya dike. Ger hûn antîdepresaneke bi reçeteyê, astengkereke MAO, opîoîdek an dermanekî din ê serotonerjîk digirin, cihê wê lîsteyê di destpêka gotûbêjê de ye, berî her pirseke li ser dozê. Pirtûkxaneya tevahî ya lêkolînan ceribandin û lêkolînên ezmûnî yên li pişt van gotinan indeks dike. Bi berçavkirina bandorên alî û rewşên qedexeyiya bikaranînê û nirxandina tiştên ku lêkolîna li ser mirovan piştgirî dike dest pê bikin, û ger teşxîsa we ew be, delîlên bi taybetî di nexweşiya bipolar de bixwînin. Ji bo ku cih bidin dermanekî ceribandinî, dermanekî bi reçeteyê rawestînin.