តើមេទីឡែនប្លូដំណើរការយ៉ាងដូចម្តេច? គីមីវិទ្យារេដុកស៍ និងយន្តការ

ដបកញ្ចក់ដែលបិទគម្របដាក់លើតុពិសោធន៍ គឺជាវិធីខ្លីបំផុត និងត្រង់បំផុតដើម្បីណែនាំពីរបៀបដែលមេទីឡែនប្លូដំណើរការ។ ទឹក គ្លុយកូស សូដ្យូមអ៊ីដ្រូកស៊ីតបន្តិច និងសារធាតុពណ៌គ្រប់គ្រាន់ដើម្បីធ្វើឱ្យរាវមានពណ៌ខៀវចាស់ច្បាស់លាស់។ រង់ចាំពីរបីនាទី ពណ៌ខៀវនឹងបាត់បន្តិចម្តងៗ រហូតដល់ដបមើលទៅដូចជាមានតែទឹក។ ក្រឡុកវា ពណ៌នឹងត្រឡប់មកវិញភ្លាមៗ។ បន្ទាប់មកវានឹងស្រអាប់ម្តងទៀត ហើយវានឹងបន្តធ្វើបែបនេះ ដរាបណាមានគ្លុយកូសដែលអាចផ្តល់អេឡិចត្រុង និងអុកស៊ីសែនដែលអាចទទួលអេឡិចត្រុងបាន។

គ្មានអ្វីអំពីសារធាតុពណ៌នេះបានផ្លាស់ប្តូរ ក្រៅពីចំនួនអេឡិចត្រុងដែលវាកំពុងផ្ទុក។ នៅពេលត្រូវបានអុកស៊ីតកម្ម វាមានពណ៌ខៀវ។ នៅពេលត្រូវបានកាត់បន្ថយ វាមិនមានពណ៌ខៀវទេ។ ស្ទើរតែអ្វីៗផ្សេងទៀតក្នុងអក្សរសាស្ត្រព្យាបាល និងស្រាវជ្រាវអំពីម៉ូលេគុលនេះ កើតចេញពីជំហានដែលអាចបញ្ច្រាសបានតែមួយនេះ ព្រោះម៉ូលេគុលដែលអាចទទួលអេឡិចត្រុងពីដៃគូមួយ ហើយប្រគល់វាទៅឱ្យដៃគូមួយផ្សេងទៀត គឺជាអ្នកបញ្ជូនបន្ត ហើយអ្នកបញ្ជូនបន្តមិនធ្វើអ្វីដោយខ្លួនឯងទេ។ អ្វីដែលវាធ្វើ អាស្រ័យទាំងស្រុងលើអ្វីដែលស្ថិតនៅចុងនីមួយៗរបស់វា។

ទម្រង់ពីរ និងហេតុអ្វីបានជាគូនេះសំខាន់

ទម្រង់ដែលត្រូវបានអុកស៊ីតកម្ម គឺជាប្រព័ន្ធចិញ្ចៀនរាបស្មើ និងមានបន្ទុកវិជ្ជមាន។ រូបរាងរាបស្មើដែលមានបន្ទុកនេះហើយ ដែលធ្វើឱ្យវាអាចតម្រៀបជាប់នឹងអាស៊ីតនុយក្លេអ៊ិក ចងភ្ជាប់នឹងរចនាសម្ព័ន្ធដែលមាន sialylation នៅលើភ្នាសកោសិកា និងស្រូបពន្លឺដែលមើលឃើញបានយ៉ាងខ្លាំងនៅចន្លោះប្រហែល 600 និង 700 ណាណូម៉ែត្រ ដែលជាផ្នែកនៃវិសាលគមដែលភ្នែកមនុស្សមើលឃើញថាជាពណ៌ខៀវ។

ទម្រង់ដែលត្រូវបានកាត់បន្ថយមានលក្ខណៈខុសគ្នា។ វាមិនមានបន្ទុកទេ វារលាយក្នុងខ្លាញ់ជំនួសទឹក ហើយវាគ្មានពណ៌។ កម្រិតអ៊ីយ៉ូណកម្មរបស់វាទាបខ្លាំងនៅ pH ខាងក្នុងរាងកាយ ប្រហែលតែប៉ុន្មានភាគរយប៉ុណ្ណោះ។ ដូច្នេះ ម៉ូលេគុលដែលត្រូវបានកាត់បន្ថយអាចឆ្លងកាត់ភ្នាសកោសិកាបានងាយដោយការសាយភាយ ហើយពេលចូលខាងក្នុង ដែលបរិយាកាសមានលក្ខណៈអុកស៊ីតកម្មខ្លាំងជាង វាអាចត្រូវបានអុកស៊ីតកម្មឡើងវិញ និងជាប់នៅទីនោះដោយមានប្រសិទ្ធភាព។ ប្រព័ន្ធចិញ្ចៀនដែលត្រូវបានអុកស៊ីតកម្មមានរាងរាបស្មើ ខណៈដែលទម្រង់ដែលត្រូវបានកាត់បន្ថយអាចបត់បែន។ ផលវិបាកផ្នែករចនាសម្ព័ន្ធទាំងនេះ និងការផ្លាស់ប្តូរពណ៌ផ្ទាល់ គឺជាផ្នែកសំខាន់នៃរឿងរ៉ាវរបស់ទម្រង់ទាំងពីរ ហើយត្រូវបានពន្យល់លម្អិតបន្ថែមនៅក្នុង ការប្រៀបធៀបមេទីឡែនប្លូ និងលឺកូមេទីឡែនប្លូ។

ការទទួលអេឡិចត្រុង

សារធាតុពណ៌ដែលត្រូវបានអុកស៊ីតកម្ម នឹងទទួលអេឡិចត្រុងពីអ្នកផ្តល់ជាច្រើនប្រភេទ។ គ្លុយកូសនៅក្នុងដបពិសោធន៍គឺជាមួយក្នុងចំណោមនោះ។ នៅខាងក្នុងកោសិកា នុយក្លេអូទីត pyridine ដែលត្រូវបានកាត់បន្ថយ និងសមាសភាគនៃ ខ្សែសង្វាក់ដឹកជញ្ជូនអេឡិចត្រុងមីតូកុងឌ្រី ក៏ជាអ្នកផ្តល់ផ្សេងទៀតដែរ។ នៅពេលមេទីឡែនប្លូត្រូវបានកាត់បន្ថយក្នុងជាលិកាដែលមានអុកស៊ីសែន វដ្តដែលវាបង្កើតឡើងនឹងប្រើទាំងសារធាតុកាត់បន្ថយ និងអុកស៊ីសែន ហើយបង្កើត reactive oxygen species ជាចម្បង hydrogen peroxide។ សារធាតុពណ៌ចេញពីវដ្តវិញដោយមិនផ្លាស់ប្តូរ ហើយត្រៀមបន្តវដ្តម្តងទៀត។

ចំណុចចុងក្រោយនេះពន្យល់ពីភាពផ្ទុយគ្នាមួយដែលបើមិនដូច្នោះទេអាចមើលទៅដូចជាការសរសេរមិនប្រុងប្រយ័ត្ន។ ក្នុងអក្សរសាស្ត្រ មេទីឡែនប្លូត្រូវបានពិពណ៌នាទាំងថាជា pro-oxidant និង antioxidant ហើយការពិពណ៌នាទាំងពីរអាចមានមូលដ្ឋានត្រឹមត្រូវ។ វាអាចកាត់បន្ថយការបង្កើត superoxide ដោយដើរតួជាអ្នកទទួលអេឡិចត្រុងសិប្បនិម្មិត បង្វែរលំហូរអេឡិចត្រុងចេញពីទីតាំងអង់ស៊ីមដែលបើមិនដូច្នោះទេ អុកស៊ីសែននឹងត្រូវបានបម្លែងទៅជា superoxide radicals។ ក្នុងវប្បធម៌កោសិកាថ្លើម វាត្រូវបានបង្ហាញថាអាចជំរុញអង់ស៊ីមការពារប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម phase-2 រួមទាំង thioredoxin reductase 1 និង NADPH quinone oxidoreductase។ មុខណាមួយក្នុងចំណោមមុខទាំងពីរដែលអ្នកឃើញ អាស្រ័យលើចុងណាមួយនៃការបញ្ជូនដែលកំពុងខ្វះអេឡិចត្រុងនៅពេលនោះ។ សំណួរដូចជា "តើមេទីឡែនប្លូជាសារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មឬទេ" មិនទាន់ជាសំណួរដែលកំណត់បានល្អទេ រហូតដល់អ្នកបញ្ជាក់ថា នៅក្នុងប្រព័ន្ធណា នៅកំហាប់ប៉ុន្មាន និងមានអ្វីផ្សេងទៀតនៅជាមួយ។

ការបញ្ជូនអេឡិចត្រុងបន្ត

នៅពេលសារធាតុពណ៌កាន់អេឡិចត្រុងលើសមួយ មានរឿងខុសគ្នាយ៉ាងច្បាស់ចំនួនបីអាចកើតឡើងបន្ទាប់ ហើយជាញឹកញាប់វាត្រូវបានពិពណ៌នាក្រោមចំណងជើងតែមួយ។ វាមិនគួរត្រូវបានរួមបញ្ចូលបែបនោះទេ។

វាអាចបញ្ជូនអេឡិចត្រុងទៅមជ្ឈមណ្ឌលលោហៈ។ ករណីច្បាស់បំផុតគឺ haemoglobin ដែលត្រូវបានអុកស៊ីតកម្មពីស្ថានភាព ferrous ទៅ ferric។ ក្នុងស្ថានភាពនោះ វាមិនអាចដឹកអុកស៊ីសែនបានទេ។ ក្នុងកោសិកាឈាមក្រហម អង់ស៊ីមមួយកាត់បន្ថយសារធាតុពណ៌ ហើយសារធាតុពណ៌ដែលត្រូវបានកាត់បន្ថយ បន្ទាប់មកប្រគល់អេឡិចត្រុងទៅឱ្យដែក haem ដែលត្រូវបានអុកស៊ីតកម្មដោយមិនប្រើអង់ស៊ីម ដោយស្តារ haemoglobin ដែលអាចដំណើរការបាន និងបម្លែងសារធាតុពណ៌ត្រឡប់ទៅទម្រង់អុកស៊ីតកម្មរបស់វា។ សារធាតុពណ៌មិនត្រូវបានប្រើអស់ក្នុងដំណើរការនេះទេ វាវិលជាវដ្ត។ រូបភាពគ្លីនិកដែលផ្អែកលើប្រតិកម្មនេះ គឺជាប្រធានបទសម្រាប់បរិបទមន្ទីរពេទ្យ ហើយ ការពន្យល់អំពីមេទីឡែនប្លូក្នុង methemoglobinemia ពន្យល់ពីរបៀបដែលវាត្រូវបានប្រើ និងហេតុអ្វីបានជាត្រូវបានត្រួតពិនិត្យយ៉ាងជិតស្និទ្ធ។

កំណត់សម្គាល់ត្រង់ៗអំពីប្រភពអាន៖ អត្ថបទពិនិត្យទាំងពីរដែលអត្ថបទនេះផ្អែកលើ មិនបានដាក់ឈ្មោះ cofactor កាត់បន្ថយដូចគ្នាសម្រាប់ជំហានអង់ស៊ីមទេ ដោយមួយនិយាយថា NADH និងមួយទៀតថា NADPH។ ភាពមិនស្របគ្នានេះមានពិត និងមិនទាន់ត្រូវបានដោះស្រាយក្នុងប្រភពដែលមាននៅទីនេះទេ ដូច្នេះការពិពណ៌នាដែលមានសុវត្ថិភាពជាងគេ គឺពិពណ៌នាតួនាទីដែលផ្នែកនីមួយៗដើរតួ ជំនួសការកំណត់ឈ្មោះ cofactor តែមួយ។

វាអាចបញ្ជូនថាមពល ឬអេឡិចត្រុងទៅអុកស៊ីសែន ប្រសិនបើមានពន្លឺ។ ផ្លូវនេះមានតែក្រោមការបំភ្លឺប៉ុណ្ណោះ។ សារធាតុពណ៌ដែលត្រូវបានរំញោច ឈានទៅស្ថានភាព triplet ហើយពីទីនោះមានយន្តការពីរអាចកើតឡើង។ ក្នុងយន្តការទីមួយ សារធាតុពណ៌ដែលត្រូវបានរំញោចធ្វើអន្តរកម្មដោយផ្ទាល់ជាមួយម៉ូលេគុលនៅក្បែរ ដោយទទួលអ៊ីដ្រូសែន ឬផ្ទេរអេឡិចត្រុង ដែលបង្កើត radicals; ប្រតិកម្មជាមួយទឹកតាមវិធីនេះបង្កើត hydroxyl radicals។ ក្នុងយន្តការទីពីរ ថាមពលរំញោចត្រូវបានបញ្ជូនទៅអុកស៊ីសែនផ្ទាល់ បង្កើត singlet oxygen ដែលជាប្រភេទ electrophilic ខ្លាំង មានអាយុកាលត្រឹម microseconds ហើយជាទូទៅត្រូវបានទទួលស្គាល់ថាជាផ្លូវសំខាន់ដែលមេទីឡែនប្លូក្រោមពន្លឺធ្វើឱ្យកោសិកាមីក្រូសរីរាង្គខូចខាត។ ក្នុងចំណោមលទ្ធផលដែលបានកត់ត្រា មានប្រតិកម្មជាមួយ lipid និង peptide នៃស្រោមកោសិកា និងជាមួយ guanine bases ក្នុង DNA។

ផលវិបាកជាក់ស្តែងនៃផ្លូវនេះ គឺថាការបំភ្លឺអាចផ្លាស់ប្តូរតម្លៃបានជាច្រើនលំដាប់នៃទំហំ។ ក្នុងទិន្នន័យដែលប្រមូលដោយ Wainwright និង Crossley មេទីឡែនប្លូប្រឆាំងនឹង Pseudomonas aeruginosa មានកំហាប់អប្បបរមាដែលអាចសម្លាប់បាក់តេរីប្រហែល 500 micromolar ក្នុងភាពងងឹត និងប្រហែល 25 micromolar ក្រោមកម្រិតពន្លឺ 12 joules ក្នុងមួយសង់ទីម៉ែត្រការ៉េ។ ចំពោះ strain មួយនៃ Staphylococcus aureus តម្លៃក្នុងភាពងងឹត និងក្រោមពន្លឺសុទ្ធតែ 5 micromolar។ និយាយម្យ៉ាងទៀត ថាតើម៉ូលេគុលនេះត្រូវបានរាប់ថាមានសកម្មភាពប្រឆាំងមីក្រូសរីរាង្គឬអត់ មិនមែនជាលក្ខណៈរបស់ម៉ូលេគុលតែឯងទេ វាជាលក្ខណៈរបស់ម៉ូលេគុលបូកជាមួយពន្លឺ។

វាអាចធ្វើសកម្មភាពដោយផ្ទាល់នៅទីតាំងអង់ស៊ីម ដោយមិនត្រូវការការបញ្ជូនបន្ត។ មេទីឡែនប្លូអុកស៊ីតកម្មដែក ferrous ដែលចងភ្ជាប់នឹង nitric oxide synthase ដែលធ្វើឱ្យអង់ស៊ីមនេះឈប់ដំណើរការ។ វារារាំង soluble guanylate cyclase ហើយ 1 និង 10 micromolar គឺជាកំហាប់មន្ទីរពិសោធន៍ដែលតែងតែប្រើសម្រាប់គោលបំណងនេះ។ វារារាំង monoamine oxidase type A ដោយមាន IC50 ចន្លោះ 27 និង 180 nanomolar ដែលជាយន្តការនៅពីក្រោយអន្តរកម្មដែលបានកត់ត្រាយ៉ាងល្អជាមួយ serotonin reuptake inhibitors និងជាមូលហេតុដែល អន្តរកម្មថ្នាំរបស់មេទីឡែនប្លូ ត្រូវបានចាត់ជាប្រភេទដោយឡែករបស់វា។

ផ្លូវទាំងបីនេះខុសគ្នាផ្នែកគីមីយ៉ាងច្បាស់។ ការរួមបញ្ចូលពួកវាទាំងអស់ទៅជាការអះអាងតែមួយថា មេទីឡែនប្លូដំណើរការតាមរយៈ redox cycling គឺជាមូលហេតុសំខាន់ដែលធ្វើឱ្យការសរសេរជាច្រើនអំពីវា មើលទៅទាំងមានទំនុកចិត្ត និងស្រពិចស្រពិលក្នុងពេលតែមួយ។

ភាពខុសគ្នាបួនយ៉ាងដែលកំណត់ថា សេចក្តីថ្លែងអំពីយន្តការមានន័យឬអត់

ទម្រង់ណា។ សារធាតុពណ៌ដែលត្រូវបានកាត់បន្ថយ មិនអាចជំនួសគ្នាជាមួយសារធាតុពណ៌ដែលត្រូវបានអុកស៊ីតកម្មបានទេ។ ការរារាំង acetylcholinesterase បង្ហាញពីអន្ទាក់នេះ៖ ក្នុងការចិញ្ចឹម in vitro រយៈពេលយូរ មេទីឡែនប្លូត្រូវបានកាត់បន្ថយបន្តិចម្តងៗទៅជាទម្រង់គ្មានពណ៌ ហើយការរារាំងនឹងថយចុះ ព្រោះម៉ូលេគុលដែលត្រូវបានកាត់បន្ថយមិនរារាំងអង់ស៊ីមនោះទេ។ ការធ្វើ assay ដែលយូរគ្រប់គ្រាន់ឱ្យទម្រង់ផ្លាស់ប្តូរ នឹងរាយការណ៍ឥទ្ធិពលខ្សោយជាង ហើយងាយនាំទៅរកការពន្យល់ខុស។

កំហាប់ណា។ ជួរកំហាប់មន្ទីរពិសោធន៍សម្រាប់ការរារាំង soluble guanylate cyclase គឺ 1 ទៅ 10 micromolar។ ការលុបបំបាត់ការបញ្ជូនសញ្ញាដែលសម្របសម្រួលដោយ glutamate ក្នុងចំណិត hippocampus របស់កណ្តុរ ត្រូវការ 5 ទៅ 50 micromolar។ ឥទ្ធិពលពុលក្នុងវប្បធម៌កោសិកា ត្រូវបានរាយការណ៍នៅលើស 100 micromolar។ ទាំងនេះមិនមែនជាការពិសោធន៍ដូចគ្នាទេ ហើយយន្តការដែលបានបញ្ជាក់នៅ 50 micromolar មិនមានន័យថានឹងកើតឡើងដោយស្វ័យប្រវត្តិចំពោះអ្នកជំងឺដែលកំហាប់ក្នុងប្លាស្មារបស់គាត់មានត្រឹមផ្នែកមួយនៃតម្លៃនោះទេ។

ផ្លូវណា។ Absolute oral bioavailability មានប្រហែល 72 ភាគរយ ហើយ terminal plasma half-life គឺ 5 ទៅ 7 ម៉ោង។ ការផ្តល់តាមមាត់បង្កើតកំហាប់ខ្ពស់ជាងក្នុងពោះវៀន និងថ្លើម ខណៈការផ្តល់តាមសរសៃឈាមវ៉ែនបង្កើតកំហាប់ខ្ពស់ជាងក្នុងខួរក្បាល។ ផ្លូវនៃការផ្តល់កំណត់ថា ជាលិកាណាដែលជួបអេឡិចត្រុង។

ម៉ូដែលណា និងថាតើភ្លើងត្រូវបានបើកឬអត់។ អក្សរសាស្ត្រយន្តការជាច្រើន គឺជាការងារលើវប្បធម៌កោសិកា និងសត្វកកេរ ហើយលទ្ធផល in vitro លើម៉ូលេគុលនេះ អាស្រ័យលើការប៉ះពន្លឺ membrane potential និងស្ថានភាព redox របស់កោសិកា ព្រោះសូម្បីតែចង្កៀងមីក្រូទស្សន៍ក៏គ្រប់គ្រាន់ដើម្បី photosensitise វាបាន។ ចន្លោះ 65 និង 85 ភាគរយនៃដូសដែលបានផ្តល់ ត្រូវបានកាត់បន្ថយទៅជាទម្រង់គ្មានពណ៌ក្នុងកោសិកាឈាមក្រហម និងជាលិកាជាយ។ អថេរនីមួយៗក្នុងចំណោមទាំងនេះ ស្ថិតនៅចន្លោះយន្តការដែលច្បាស់លាស់ក្នុងចានពិសោធន៍ និងការអះអាងអំពីមនុស្សម្នាក់។

ហេតុអ្វីបានជាសំណួរអំពីភាពបរិសុទ្ធ គឺជាសំណួរគីមីវិទ្យា

ការបំភ្លឺធ្វើឱ្យមេទីឡែនប្លូ demethylate។ ផលិតផលដំបូងគឺ Azure B បន្ទាប់មក Azure A បន្ទាប់មក thionin ហើយកម្រិតពន្លឺខ្ពស់ជាង បង្កើតការបំបែកច្រើនជាងកម្រិតទាប។ ដូច្នេះ ម៉ូលេគុលដែលមានប្រយោជន៍ដោយសារសមត្ថភាពទទួល និងផ្តល់អេឡិចត្រុង ក៏ជាម៉ូលេគុលដែលផលិតផលបំបែកដែលទំនងកើតឡើង គឺជាសាច់ញាតិគីមីជិតស្និទ្ធដែលនៅតែស្ថិតក្នុងសូលុយស្យុងដដែល។ សមាសភាពនៃអ្វីដែលមាននៅក្នុងធុង មិនមែនជាព័ត៌មានផ្នែករូបរាងប៉ុណ្ណោះទេ។

នោះជាមូលហេតុដែលការអនុលោមតាមស្តង់ដារ USP គឺជាការធ្វើតេស្តដែលមានន័យសម្រាប់អ្នកទិញ។ ផលិតផលដែលមិនបំពេញតាមស្តង់ដារនោះ គឺជាសារធាតុពណ៌ ហើយសារធាតុពណ៌មានសារធាតុមិនបរិសុទ្ធ រួមទាំង Azure B លោហៈធ្ងន់ និងសារធាតុរំលាយសំណល់ ដែលមនុស្សមិនចង់លេបចូល។ អន្ទាក់បន្ថែមមួយទៀត គឺអ្នកលក់ដែលធ្វើតេស្តតែលោហៈធ្ងន់ ហើយបង្ហាញលទ្ធផលនោះថាជាការអនុលោមពេញលេញ។ Blupreme បានសហការជាមួយក្រុមហ៊ុនផលិតមេទីឡែនប្លូផ្នែកឱសថ និងធ្វើតេស្តលើស្តង់ដារពេញលេញ៖ អត្តសញ្ញាណ ភាពបរិសុទ្ធ សារធាតុមិនបរិសុទ្ធសរីរាង្គ សារធាតុរំលាយសំណល់ សារធាតុមិនបរិសុទ្ធធាតុ សំណល់ក្រោយដុត កម្រិតមីក្រូសរីរាង្គ និង bacterial endotoxins។ ឯកសារតេស្តមន្ទីរពិសោធន៍នៅពីក្រោយ batch នីមួយៗ ត្រូវបានបោះពុម្ពផ្សាយ ហើយ ការជ្រើសរើសអ្នកផ្គត់ផ្គង់ ភាគច្រើនគឺជាការពិនិត្យថា ឯកសារនោះមានឬអត់ និងវាគ្របដណ្តប់អ្វីខ្លះ។

គូដែលអាចបញ្ច្រាសបានមួយ។ ផ្លូវចេញពីវាច្រើន។ ផ្លូវនោះជាអ្វីដែលកំណត់ថា ការអះអាងអាចមានន័យដល់កម្រិតណា។