Метилен көгі және HBOT: гипербариялық оттегі қосымша пайда бере ме?

Клиниканың веб-парақшасы қуат, танымдық қабілет немесе қалпына келу үшін метилен көгімен бірге HBOT ұсынады. Кейде оған қызыл жарық панелі қосылып, бұл кешен «метилен көгі, қызыл жарық және гипербариялық оттегі» деп аталады. Парақшада митохондриялар, оттегінің жеткізілуі және бірнеше ғылыми мақала келтіріледі. Баға әр сеансқа белгіленеді. Оқырманға қажет сұрақ әр бөліктің теориялық тұрғыдан қисынды көрінуінен гөрі нақтырақ. Біреу дәл осы үйлесімді сынап, оның әр бөлікті жеке қолданумен салыстырғандағы қосымша пайдасын өлшеді ме?

Бұл шолу осы сұраққа арналған. Кешенде бір-бірінен тәуелсіз өзгертілетін төрт араласуға дейін болуы мүмкін: камера қысымы, оттегі дозасы, дәрінің құрамы мен қолдану уақыты және жарық әсері. Бір бөлікке қатысты дәлел бүкіл кешеннің дәлелі емес, ал үйлесімді тікелей сынаған ең сенімді нәтиже митохондриялар қызметінің жалпы күшеюін емес, фотодинамикалық жою әсерінің артуын көрсетеді.

Бір атаудың астындағы төрт араласу

Бірінші ұғым — қысым. Әдетте HBOT деп аталатын клиникалық гипербариялық оттегі терапиясы қоршаған орта қысымынан жоғары қысымда жоғары концентрациялы оттегімен тыныс алуды білдіреді. Көбіне бұл шамамен 1.9–3.0 абсолюттік атмосферада жүргізіліп, ауамен тыныстау үзілістерін қоса алғанда, оттегімен тыныстау кезеңдері шамамен 90–120 минутқа созылады. Бір орындық камерада қысым оттегі арқылы жасалады; көп орындық камерада қысым ауамен жасалып, пациент оттегімен қалпақша немесе маска арқылы тыныс алады. Қысым мен оттегі үлесі бөлек өзгереді, сондықтан осы екі сан көрсетілмесе, «жеңіл гипербариялық» деген атау олардың ешқайсысын нақтыламайды.

Екінші ұғым — оттегінің жеткізілуі. 2 атмосферада таза оттегімен тыныстағанда, гемоглобинмен байланысқан оттегіден бөлек, плазмада еріген оттегі мөлшері қалыпты деңгейден едәуір жоғарылайды. Дәл осы еріген үлес Undersea and Hyperbaric Medical Society көрсетілімдер тізіміндегі газ эмболиясы және тіршілікке қабілеттілігі бұзылған трансплантаттар сияқты мойындалған қолдану салаларының негізін құрайды. Ол уытты әсерлерге де себеп болады: құлақ пен қойнаулардың барожарақаты, оттегінің өкпеге уытты әсері, уақытша миопия және оттегі қысымы жоғары болғандағы құрысулар.

Үшінші ұғым — дәрінің құрамы. Қараңғыда бояғыш тотығу-тотықсыздану цикліне қатысып, балама электрон тасымалдаушы ретінде әрекет етеді: электрондарды қабылдап, лейкометилен көгін түзеді де, қайта айналымға түсе отырып, оларды әрі қарай береді. Бұл метилен көгінің электрондарды аралық тасымалдаушы ретінде қалай жұмыс істейтіні туралы мақалада түсіндірілген. Өнім, енгізу жолы, әр kg-ға mg түріндегі доза және камера сеансына қатысты қолдану уақытының бәрі осы ұғымға жатады. АҚШ-тағы инъекциялық препарат нұсқаулығы ProvayBlue тағайындау жөніндегі ақпаратқа сәйкес жүре пайда болған метгемоглобинемияда әр kg-ға 1 mg дозаны қамтиды. Бұл жоспарлы біріктірілген сеанстар үшін расталған доза емес.

Төртінші ұғым — жарық әсері; ол ұсыныстардың кейбірінде ғана бар. 630–680 nm қызыл жарық бояғыштың 664 nm маңындағы сіңіру жолағымен қабаттасып, фотосенсибилизатордың химиялық реакцияларын іске қоса алады; ал 810 nm жақын инфрақызыл жарық бояғышты тікелей нашар белсендіреді. Бұл метилен көгі және қызыл жарық терапиясы туралы шолуда қарастырылған. Толқын ұзындығы, сәулелену қуатының тығыздығы және геометрия жөніндегі нұсқаулыққа сәйкес, режимді толқын ұзындығы, сәулелену қуатының тығыздығы, сәулелік энергия тығыздығы және дәріні енгізу мен жарық әсері арасындағы уақыт анықтайды. Осы сандарсыз «қызыл жарық» деу оптика тұрғысынан қысымын көрсетпей «гипербариялық» деумен бірдей.

Үйлесім туралы әдебиетте іс жүзінде не сыналған

Осы шолу үшін табылған, адамдарда жүргізілген бірде-бір бақыланатын сынақ метилен көгін шынайы HBOT-пен біріктірудің екі бөлікті жеке қолданумен салыстырғанда қосымша жүйелік пайда беретінін көрсетпейді. Қолда бар деректер үш топқа бөлінеді және әрқайсысы басқа сұраққа жауап береді.

Үйлесімді ең тікелей сынаған тәжірибе in vitro жүргізілген. Bisland және әріптестері планктондық күйдегі және биоқабықшадағы S. aureus пен P. aeruginosa-ға бояғыш пен 600–800 nm диапазонындағы сүзгіленген қызыл жарық әсерін 2 атмосферадағы таза оттегі бар және жоқ жағдайларда зерттеген. Нәтижелері фотодинамикалық әсер мен оттегі туралы осы зерттеуде берілген. Қысымдағы оттегіні қосу әр шаршы cm-ге 5 J кезінде жою әсерін бір логарифмдік бірліктен астам, ал әр шаршы cm-ге 10 J кезінде екі логарифмдік бірліктен астам арттырған. Бұл — зертханалық ыдыста фотодинамикалық терапияға оттегіні қосудың нақты қосымша пайдасы; бірақ қысымдағы оттегі мен бояғыш адамдардың танымдық қабілетін немесе қуатын жақсартатынының дәлелі емес.

Ең жақын факторлық жануарлар тәжірибесінде HBOT емес, нормобариялық гипероксия қолданылған. Rodriguez және әріптестері артериясы 60 минутқа бітелген егеуқұйрықтарды ауа немесе оттегі алатын топтарға бөліп, олардың әрқайсысында тасымалдағыш ерітінді немесе әр kg-ға 1 mg бояғыш қолданған. Бұл инсульттен кейінгі қалпына келу туралы зерттеуде сипатталған. Үйлесім әр бөлікті жеке қолданумен салыстырғанда функционалдық қалпына келуді жақсартқан, бірақ инфаркт көлемдері тек бояғыш қолданылған топқа ұқсас болған. Қысым мүлде көтерілмегендіктен, бұл оттегі мен бояғыштың өзара әсерін қолдайды, алайда 2–3 атмосфераның оттегінің өзінен бөлек қосымша әсері бар-жоғын көрсетпейді.

Адамдар туралы деректер жеке клиникалық жағдайлар деңгейінде ғана. Жүре пайда болған ауыр метгемоглобинемиясы бар 52 жастағы адамға оттегімен бірге көктамыр ішіне әр kg-ға 1 mg бояғыш енгізіліп, одан кейін шамамен 2.2 атмосферада 90 минут HBOT жүргізілген. Бұл шұғыл жағдай туралы осы есепте сипатталған. Кезекпен жүргізілген шұғыл ем аурудың табиғи ағымын, бояғыштың, оттегінің және қысымның әсерлерін бір-бірінен ажыратуға мүмкіндік бермейді. Бұған қарсы мысал болатын дапсонға байланысты жағдайда 2.5 атмосферада 2 сағат емдеу айтарлықтай нәтиже бермеген, ал кейін әр kg-ға 1.5 mg бояғыш тез әсер еткен. Бұл кезекті ем туралы клиникалық жағдайда баяндалған. Мұндай нәтиже HBOT бояғыштың орнын басады дегенге қарсы дәлел болады, бірақ бір мезгілде қолданылатын емді сынамайды. Жиі сілтеме жасалатын, тышқандарда 810 nm жарықты қолданған мақалалар камерасыз бояғыш пен жарықты ғана зерттейді; олар PMID 35059872 және PMID 31372913 нөмірлерімен индекстелген. Сондықтан олар камералық хаттаманы растай алмайды.

Неліктен көбірек оттегі мен тотығу-тотықсыздану бояғышы автоматты түрде синергия бермейді

Бояғыштың тотығу-тотықсыздану циклі оттегіні өзі тұтынады: осы метаболизм зерттеуінде егеуқұйрықтарға көктамыр ішіне енгізілген микромолярлық концентрациядағы бояғыш бүкіл ағзаның оттегі тұтынуын шамамен жартысына арттырған, ал тотықсызданған бояғыш электрондарды тікелей оттегіге берген. Оның оттегінің белсенді түрлеріне әсері субстратқа тәуелді: оқшауланған жүрек митохондрияларында I кешен субстраттары болғанда олар көбейіп, сукцинат болғанда азайған (субстраттар туралы зерттеу). Жарықсыз жағдайда екі ықтимал гипотеза бар: қосымша оттегі тасымал бұзылған жерлерде бояғыштың қайта тотығуын қолдайды немесе бояғыш циклі туғызатын тотығу ағынын арттырады. Қысым өскен сайын бояғыштың антиоксиданттық қасиеті күшейеді деген ереже жоқ.

Қызыл жарықты қосу механизмді өзгертеді. Жарықпен белсендірілген бояғыш оттегіге энергия немесе электрондар беріп, синглетті оттегіні қоса алғанда, тотықтырғыш түрлер түзеді. Сондықтан зертханалық ыдыстағы тәжірибеде қосымша оттегі бактерияларды жоюды күшейткен. Дәл осы химиялық реакциялар нысана дұрыс таңдалмаса, зақым келтіреді: митохондриялық фотоуыттылық туралы осы зерттеуде егеуқұйрық бауырынан оқшауланған митохондриялардағы бояғышқа жарық түсіру тотықтырғыштардың түзілуіне, глутатионның азаюына, тотығу мен фосфорланудың ажырауына және ATP өндірілуінің төмендеуіне әкелген. Көрсетілген синергия — фотодинамикалық цитоуыттылық; ол сау тінге қуат беруге емес, микробтарды жоюға лайық.

Қауіпсіздік бояғышқа жалпы емес, нақты қызметке байланысты

Әр ұғымның өз алдын ала тексеруі бар, ал үйлесім бояғыштың қауіпсіздігі туралы жалпы парақша қамти алмайтын қосымша өзара әсер тұстарын туғызады.

Камераға қатысты алдын ала тексеру қысым мен оттегі қауіптерінен басталады: емделмеген пневмоторакс, өкпенің обструктивті немесе буллезді ауруы, құлақтағы қысымды теңестіре алмау, анамнездегі құрысулар, жақында жасалған кеуде немесе көз операциясы және имплантацияланған құрылғылар. Өрт қауіпсіздігін қамтамасыз ету жүйелі шараларды талап етеді. Гипербариялық құрылғыларды қауіпсіз пайдалану туралы FDA хаты өндіруші нұсқауларын сақтауды, жерге тұйықтауды, қызметкерлерді оқытуды, үздіксіз бақылауды, құрылғыға техникалық қызмет көрсетуді, тыйым салынған электр заттарын кіргізбеуді және NFPA 99 мен ASME PVHO-1 талаптарына сай киім қолдануды талап етеді. Жарық панелін оттегіге бай камераның ішіне жай ғана кіргізуге мүлде болмайды; оның үйлесімділігі камера нұсқаулығында және өрт қауіпсіздігі бағдарламасында құжатталуға тиіс.

Дәріге қатысты алдын ала тексеру бояғыш нұсқаулығына сүйенеді. G6PD тапшылығы нұсқаулықта қарсы көрсетілім ретінде белгіленген; бояғыш — моноаминоксидаза тежегіші, ал оның нұсқаулығында серотонинергиялық дәрілермен және кейбір опиоидтармен бірге қолданғанда серотонин синдромы қаупі туралы қоршауға алынған ескерту бар. Дәрілерге кез келген өзгерісті ем тағайындайтын дәрігер басқаруы керек; сондай-ақ жүктілік пен бүйрек және бауыр қызметін бағалау қажет. Бояғыш пульсоксиметрияға да кедергі келтіреді, сондықтан дәлдік маңызды болғанда сатурацияны балама әдіспен өлшеу қажет. Бұл айырмашылықтар өкпе ауруы кезіндегі төмен оттегі көрсеткіштеріне немесе ME/CFS сияқты шаршаумен сипатталатын жағдайларға байланысты ақпарат іздейтін оқырмандар үшін маңызды.

Камераның FDA рұқсатына ие болуы агенттік метилен көгімен біріктірілген HBOT-ты немесе митохондрияларға, танымдық қабілетке не ұзақ өмір сүруге бағытталған қандай да бір хаттаманы бағалады дегенді білдірмейді. Камералар әдетте өз нұсқаулығында көрсетілген көрсетілімдер үшін 510(k) рәсімі арқылы рұқсат алған II класты құрылғылар болып табылады. Жоғарыдағы FDA хаты — тиімділікті мақұлдау емес, қауіпсіздік туралы хабарлама.

Үйлесім дәлелдерін тексеру тізімі: осы мақала үшін әзірленген құрал

Осы тізімді ғылыми мақалаға немесе клиниканың парақшасына қолданыңыз. Сенімді хаттама әр тармақты жазбаша көрсетеді. Бір тармақ жетіспесе де, тұжырымды үміт күттіретін деп емес, жеткілікті нақтыланбаған деп бағалау керек.

Құрамдастар: камера моделі және рұқсат мәртебесі; бір орындық не көп орындық екені; абсолюттік атмосфераның нақты мәні; пациент тыныстайтын қоспадағы оттегі үлесі; ауамен тыныстау үзілістерін қоса алғандағы оттегімен тыныстау уақыты; камерадағы жалпы уақыт; сеанстар саны мен жиілігі. Дәрілік өнім және оның құрамы; енгізу жолы; әр kg-ға mg түріндегі доза; ең жоғары жиынтық доза; дәріні енгізу мен камера сеансы арасындағы уақыт. Жарық қосылса: толқын ұзындығы; сәулелену қуатының тығыздығы; сәулелік энергия тығыздығы; ұзақтығы; бояғышты қолдануға қатысты уақыты; жарық көзінің камера ішінде не сыртында орналасуы және оның гипербариялық жағдайларға үйлесімділігін растайтын құжаттар.

Салыстыру топтары: зерттеу топтарына үйлесім, әр бөлік жеке және, мүмкіндігінше, имитациялық араласу немесе стандартты көмек тобы кіруі керек; рандомизация мен алдын ала белгіленген негізгі нәтиже көрсеткіші болуы қажет. Толық кешенді қолданғанға дейінгі және кейінгі жағдайларды салыстыратын серия пайданы дәл үйлесімге телуге мүмкіндік бермейді. Клиника парақшасын бағалағанда, сілтеме жасалған мақалаларда осы топтардың қайсысы шынымен болғанын сұраңыз. Тек бояғышты зерттеген сынақтар мен тек HBOT-ты зерттеген сынақтарды қатар келтіру — әдебиеттер тізімі арқылы үйлесім құрастыру, синергияның дәлелі емес.

Нәтижелер: соңғы нәтиже көрсеткішін, өлшеу әдісін және уақыт нүктесін атаңыз. Функционалдық шкалалар, зақым көлемдері, микробтар саны және симптом ұпайлары — әртүрлі құралдармен бағаланатын әртүрлі тұжырымдар. Оттегімен тыныстау кезінде монитор көрсеткішінің жоғарылауы сияқты сеанс барысындағы жанама көрсеткіштердің өзгеруі ұзақ сақталатын пайданы дәлелдемейді.

Қауіпсіздік шаралары: өкпе ауруын, құлақтағы қысымды теңестіру қабілетін, анамнездегі құрысуларды, G6PD мәртебесін, серотонинергиялық және опиоидты дәрілерді, жүктілікті, бүйрек пен бауыр қызметін жазбаша алдын ала тексеру; гипербариялық емге үйретілген қызметкерлердің үздіксіз бақылауы; барожарақат пен оттегінің уытты әсеріне қатысты рәсімдер; шұғыл декомпрессия жоспары; өрт қауіпсіздігі шаралары мен тыйым салынған заттар тізімі; жағымсыз оқиғаларды тіркеу; бояғыштың пульсоксиметрияға кедергі келтіретінін ескерген оттегі деңгейін бақылаудың нақты жоспары.

Парақша осы тармақтарды ұсына алмаса, интернеттен табылған хаттаманы тексеруге қолданатын тексеру тәртібін пайдаланыңыз. Дәл осы кешенді сынаған жарияланымды сұраңыз, онда қандай топтар болғанын оқыңыз және қисынды көрінетін механизмді өлшенген нәтижемен теңестірмеңіз. Үйлесім қисынды көрінгенімен, әлі сыналмаған болуы мүмкін; ал бұл жағдайда сыналған бір өзара әсер сау тінге бағытталуын ең аз қалайтын химиялық реакцияларды күшейтеді.