სტატია
მეთილენის ლურჯი ჰიპერბარულ ჟანგბადთან ერთად: კომბინირებული მკურნალობის შესახებ მტკიცებების შეფასება
კლინიკის გვერდი ენერგიის, კოგნიტიური ფუნქციების ან აღდგენის გასაუმჯობესებლად მეთილენის ლურჯისა და HBOT-ის კომბინაციას გვთავაზობს. ზოგჯერ მას წითელი სინათლის პანელსაც ამატებენ და პაკეტს მეთილენის ლურჯის, წითელი სინათლისა და ჰიპერბარული ჟანგბადის კომბინაციას უწოდებენ. გვერდზე მოყვანილია მითითებები მიტოქონდრიებზე, ჟანგბადის მიწოდებასა და რამდენიმე ნაშრომზე. ფასი თითო სეანსზეა განსაზღვრული. მკითხველისთვის მნიშვნელოვანი კითხვა უფრო კონკრეტულია, ვიდრე ის, დამაჯერებლად ჟღერს თუ არა თითოეული კომპონენტი. საკითხავია, გამოსცადა თუ არა ვინმემ ზუსტად ეს კომბინაცია და გაზომა თუ არა მისი დამატებითი სარგებელი თითოეული კომპონენტის ცალკე გამოყენებასთან შედარებით.
ამ მიმოხილვის თემაც სწორედ ეს კითხვაა. პაკეტი აერთიანებს ოთხამდე ჩარევას, რომელთა პარამეტრებიც ერთმანეთისგან დამოუკიდებლად იცვლება: კამერის წნევას, ჟანგბადის დოზას, პრეპარატის ფორმულაციასა და გამოყენების დროს, ასევე სინათლის ზემოქმედებას. ერთი კომპონენტის მტკიცებულება მთელი პაკეტის მტკიცებულება არ არის, ხოლო კომბინაციის შესახებ ყველაზე მყარი პირდაპირი შედეგი ფოტოდინამიკური განადგურების გაძლიერებაზე მიუთითებს და არა მიტოქონდრიული ფუნქციის ზოგად გაუმჯობესებაზე.
ერთი სახელის ქვეშ ოთხი ჩარევა ერთიანდება
პირველი ცნება წნევაა. კლინიკური ჰიპერბარული ჟანგბადით თერაპია, რომელსაც ჩვეულებრივ HBOT-ს უწოდებენ, ნიშნავს მაღალი კონცენტრაციის ჟანგბადის სუნთქვას გარემოს წნევაზე უფრო მაღალი წნევის პირობებში. ჩვეულებრივ, აბსოლუტური წნევა დაახლოებით 1.9-დან 3.0 ატმოსფერომდეა, ხოლო ჟანგბადის სუნთქვის პერიოდები დაახლოებით 90-დან 120 წუთამდე გრძელდება, ჰაერის სუნთქვის შესვენებების ჩათვლით. ერთადგილიან კამერაში წნევა ჟანგბადით იქმნება; მრავალადგილიან კამერაში — ჰაერით, ხოლო პაციენტი ჟანგბადს კაპიუშონის ან ნიღბის მეშვეობით სუნთქავს. წნევა და ჟანგბადის წილი ერთმანეთისგან დამოუკიდებლად იცვლება, ამიტომ გამოთქმა „მსუბუქი ჰიპერბარული“, ორივე რიცხვის მითითების გარეშე, არცერთ პარამეტრს არ განსაზღვრავს.
მეორე ცნება ჟანგბადის მიწოდებაა. 2 ატმოსფეროზე სუფთა ჟანგბადის სუნთქვისას პლაზმაში გახსნილი ჟანგბადის რაოდენობა ნორმალურ მაჩვენებელს მნიშვნელოვნად აჭარბებს, ჰემოგლობინთან შეკავშირებული ჟანგბადის გარდა. სწორედ ეს გახსნილი ფრაქცია განაპირობებს აღიარებულ გამოყენებებს, როგორიცაა აიროვანი ემბოლია და დაზიანებული ტრანსპლანტატები, რომლებიც შეტანილია წყალქვეშა და ჰიპერბარული მედიცინის საზოგადოების ჩვენებების ჩამონათვალში. ის ტოქსიკურ ეფექტებსაც განაპირობებს: ყურისა და წიაღების ბაროტრავმას, ჟანგბადის ფილტვის ტოქსიკურობას, დროებით მიოპიას და ჟანგბადის უფრო მაღალი წნევისას კრუნჩხვებს.
მესამე ცნება პრეპარატის ფორმულაციაა. სიბნელეში საღებავი ჟანგვა-აღდგენით ციკლში მონაწილე ნივთიერებად და ელექტრონების ალტერნატიულ გადამტანად მოქმედებს: ელექტრონებს იღებს, ლეიკომეთილენის ლურჯს წარმოქმნის და შემდეგ ელექტრონებს გადასცემს, თავად კი ციკლში კვლავ მონაწილეობს. ეს ახსნილია სტატიაში როგორ მუშაობს მეთილენის ლურჯი ელექტრონების გადამცემად. აქ მნიშვნელოვანია პროდუქტი, შეყვანის გზა, დოზა mg-ში ყოველ kg-ზე და გამოყენების დრო კამერის სეანსთან მიმართებით. აშშ-ში საინექციო პრეპარატის ინსტრუქცია მოიცავს შეძენილი მეტჰემოგლობინემიის მკურნალობას დოზით 1 mg ყოველ kg-ზე, ProvayBlue-ის დანიშვნის ინფორმაციის მიხედვით. ეს არ არის გეგმური კომბინირებული სეანსებისთვის დადასტურებული დოზა.
მეოთხე ცნება სინათლის ზემოქმედებაა, რომელიც მხოლოდ ზოგიერთ შეთავაზებაში გვხვდება. 630-დან 680 nm-მდე წითელი სინათლე ფარავს საღებავის შთანთქმის ზოლს დაახლოებით 664 nm-ზე და შეუძლია ფოტოსენსიბილიზატორის ქიმიური რეაქციების ამოქმედება; 810 nm ახლო ინფრაწითელი გამოსხივება საღებავის სუსტი პირდაპირი აქტივატორია, როგორც განხილულია სტატიაში მეთილენის ლურჯი და წითელი სინათლით თერაპია. რეჟიმს განსაზღვრავს ტალღის სიგრძე, დასხივების სიმძლავრის სიმკვრივე, ენერგიის სიმკვრივე და პრეპარატის გამოყენებიდან სინათლის ზემოქმედებამდე ინტერვალი, როგორც განმარტებულია ტალღის სიგრძის, დასხივების სიმძლავრის სიმკვრივისა და გეომეტრიის სახელმძღვანელოში. წითელი სინათლე ამ რიცხვების გარეშე ოპტიკური თვალსაზრისით იგივეა, რაც ჰიპერბარული ზემოქმედება წნევის მითითების გარეშე.
რა გამოსცადა სინამდვილეში კომბინაციის შესახებ ლიტერატურამ
ამ მიმოხილვისთვის მოძიებული არცერთი კონტროლირებული კვლევა ადამიანებში არ აჩვენებს, რომ მეთილენის ლურჯისა და ნამდვილი HBOT-ის კომბინაცია დამატებით სისტემურ სარგებელს იძლევა ორივე კომპონენტის ცალ-ცალკე გამოყენებასთან შედარებით. არსებული მონაცემები სამ ჯგუფად იყოფა და თითოეული განსხვავებულ კითხვას პასუხობს.
კომბინაციის ყველაზე პირდაპირი ექსპერიმენტი in vitro ჩატარდა. ბისლანდმა და კოლეგებმა S. aureus-ისა და P. aeruginosa-ს პლანქტონურ და ბიოფილმის ფორმებზე იმოქმედეს საღებავითა და წითელი ფილტრით გაფილტრული 600-დან 800 nm-მდე სინათლით, როგორც 2 ატმოსფერო სუფთა ჟანგბადის პირობებში, ისე მის გარეშე. შედეგები აღწერილია ჟანგბადის ამ ფოტოდინამიკურ კვლევაში. წნევის ქვეშ ჟანგბადის დამატებამ განადგურება ერთზე მეტი ლოგარითმული ერთეულით გაზარდა 5 J-ზე კვადრატულ cm-ზე და ორზე მეტი ლოგარითმული ერთეულით — 10 J-ზე კვადრატულ cm-ზე. ეს ნამდვილად აჩვენებს ჟანგბადის დამატებით სარგებელს ლაბორატორიულ ჭურჭელში ჩატარებული ფოტოდინამიკური თერაპიისთვის, მაგრამ არ ადასტურებს, რომ წნევის ქვეშ ჟანგბადი და საღებავი ადამიანებში კოგნიტიურ ფუნქციებს ან ენერგიას აუმჯობესებს.
ცხოველებზე ჩატარებულ ყველაზე ახლოს მდგომ ფაქტორულ ექსპერიმენტში გამოყენებული იყო ნორმობარული ჰიპეროქსია და არა HBOT. როდრიგესმა და კოლეგებმა ვირთაგვები, რომლებსაც არტერია 60 წუთით ჰქონდათ დახშული, გადაანაწილეს ჰაერის ან ჟანგბადის ჯგუფებში და თითოეულ მათგანში — გამხსნელის ან საღებავის, დოზით 1 mg ყოველ kg-ზე, ჯგუფებში. ეს აღწერილია ინსულტის შემდეგ აღდგენის ამ კვლევაში. კომბინაციამ ფუნქციური აღდგენა გააუმჯობესა თითოეული კომპონენტის ცალკე გამოყენებასთან შედარებით, თუმცა ინფარქტის მოცულობები მხოლოდ საღებავის გამოყენებისას მიღებულ შედეგებს ჰგავდა. რადგან წნევა არსად გაზრდილა, ეს შედეგი ჟანგბადისა და საღებავის ურთიერთქმედებას უჭერს მხარს, მაგრამ არ გვიჩვენებს, მატებს თუ არა 2-დან 3 ატმოსფერომდე წნევა რაიმეს მხოლოდ ჟანგბადის ეფექტს.
ადამიანებზე არსებული ცნობები ცალკეული შემთხვევების დონეზეა. მძიმე შეძენილი მეტჰემოგლობინემიის მქონე 52 წლის პაციენტმა მიიღო ჟანგბადი და ინტრავენური საღებავი დოზით 1 mg ყოველ kg-ზე, რასაც მოჰყვა HBOT დაახლოებით 2.2 ატმოსფეროზე 90 წუთის განმავლობაში. შემთხვევა აღწერილია ამ გადაუდებელი შემთხვევის ანგარიშში. თანმიმდევრული გადაუდებელი ჩარევები ვერ აცალკევებს ბუნებრივი მიმდინარეობის, საღებავის, ჟანგბადისა და წნევის ეფექტებს. საპირისპირო მაგალითია დაფსონთან დაკავშირებული შემთხვევა: 2.5 ატმოსფეროზე 2 საათმა მცირე შედეგი გამოიღო, შემდეგ კი საღებავმა დოზით 1.5 mg ყოველ kg-ზე სწრაფად იმოქმედა. ეს აღწერილია თანმიმდევრული მკურნალობის ამ შემთხვევის ანგარიშში. ეს HBOT-ით საღებავის ჩანაცვლების წინააღმდეგ მეტყველებს, თუმცა ერთდროულ თერაპიას არ ამოწმებს. თაგვებზე ჩატარებული, ხშირად ციტირებული 810 nm-ის კვლევები ამოწმებს საღებავისა და სინათლის კომბინაციას კამერის გამოყენების გარეშე. ისინი ინდექსირებულია როგორც PMID 35059872 და PMID 31372913, ამიტომ კამერის პროტოკოლს ვერ დაადასტურებს.
რატომ არ ნიშნავს მეტი ჟანგბადი და ჟანგვა-აღდგენითი საღებავი ავტომატურად სინერგიას
საღებავის ჟანგვა-აღდგენითი ციკლი თავად მოიხმარს ჟანგბადს: ინტრავენურად შეყვანილმა საღებავმა მიკრომოლარული კონცენტრაციით ვირთაგვებში მთელი ორგანიზმის მიერ ჟანგბადის მოხმარება დაახლოებით ნახევრით გაზარდა; აღდგენილი საღებავი ელექტრონებს უშუალოდ ჟანგბადს გადასცემდა. ეს აღწერილია მეტაბოლიზმის ამ კვლევაში. ჟანგბადის რეაქტიულ ფორმებზე მისი გავლენა სუბსტრატზეა დამოკიდებული: გულის იზოლირებულ მიტოქონდრიებში ის იზრდება I კომპლექსის სუბსტრატების შემთხვევაში და მცირდება სუქცინატის შემთხვევაში (სუბსტრატების კვლევა). სინათლის გარეშე ორი მოქმედი ჰიპოთეზა არსებობს: დამატებითი ჟანგბადი ხელს უწყობს საღებავის ხელახალ დაჟანგვას იქ, სადაც ტრანსპორტი დარღვეულია, ან ზრდის საღებავის ციკლით გამოწვეული ჟანგვითი პროცესების ინტენსივობას. არ არსებობს წესი, რომლის მიხედვითაც წნევის ზრდასთან ერთად საღებავის ანტიოქსიდანტური მოქმედებაც იზრდება.
წითელი სინათლის დამატება მექანიზმს ცვლის. ფოტოაქტივირებული საღებავი ჟანგბადს ენერგიას ან ელექტრონებს გადასცემს და წარმოქმნის დამჟანგავ ფორმებს, მათ შორის სინგლეტურ ჟანგბადს. სწორედ ამიტომ გააძლიერა დამატებითმა ჟანგბადმა ბაქტერიების განადგურება ლაბორატორიულ ჭურჭელში მიღებულ შედეგში. იგივე ქიმიური პროცესები არასასურველ სამიზნესაც აზიანებს: ვირთაგვის ღვიძლის იზოლირებულ მიტოქონდრიებში სინათლით დასხივებულმა საღებავმა გამოიწვია ოქსიდანტების წარმოქმნა, გლუტათიონის გამოფიტვა, ჟანგვითი ფოსფორილირების განბმა და ATP-ის გამომუშავების შემცირება, როგორც ნაჩვენებია მიტოქონდრიული ფოტოტოქსიკურობის ამ კვლევაში. დადასტურებული სინერგია ფოტოდინამიკური ციტოტოქსიკურობაა, რომელიც მიკრობების განადგურებას შეეფერება და არა ჯანსაღი ქსოვილის ენერგიით მომარაგებას.
უსაფრთხოება კონკრეტულ მომსახურებაზეა დამოკიდებული და არა მხოლოდ საღებავის ზოგად თვისებებზე
თითოეულ კომპონენტს თავისი წინასწარი შეფასება სჭირდება, კომბინაცია კი ამატებს ურთიერთქმედების ისეთ საკითხებს, რომლებსაც საღებავის უსაფრთხოების ზოგადი გვერდი ვერ მოიცავს.
კამერისთვის წინასწარი შეფასება იწყება წნევასა და ჟანგბადთან დაკავშირებული საფრთხეებით: არანამკურნალევი პნევმოთორაქსი, ფილტვის ობსტრუქციული ან ბულოზური დაავადება, ყურში წნევის გათანაბრების შეუძლებლობა, კრუნჩხვების ისტორია, გულმკერდზე ან თვალზე ახლახან ჩატარებული ოპერაცია და იმპლანტირებული მოწყობილობები. ხანძრის პრევენცია სისტემის მოწყობის ნაწილია. FDA-ის წერილი ჰიპერბარული მოწყობილობების უსაფრთხო გამოყენების შესახებ მოითხოვს მწარმოებლის ინსტრუქციების დაცვას, დამიწებას, პერსონალის მომზადებას, უწყვეტ ზედამხედველობას, მოწყობილობის ტექნიკურ მომსახურებას, აკრძალული ელექტრული ნივთების გამორიცხვას და NFPA 99-ისა და ASME PVHO-1-ის შესაბამის ტანსაცმელს. სინათლის პანელის ჟანგბადით მდიდარ კამერაში უბრალოდ შეტანა დაუშვებელია; მისი თავსებადობა დოკუმენტირებული უნდა იყოს კამერის ინსტრუქციებსა და სახანძრო უსაფრთხოების პროგრამაში.
პრეპარატთან დაკავშირებული წინასწარი შეფასება საღებავის ინსტრუქციას უნდა შეესაბამებოდეს. G6PD-ის დეფიციტი ინსტრუქციაში მითითებული უკუჩვენებაა; საღებავი მონოამინოქსიდაზის ინჰიბიტორია და მას აქვს ჩარჩოში გამოყოფილი გაფრთხილება სეროტონერგულ პრეპარატებთან და ზოგიერთ ოპიოიდთან ერთად გამოყენებისას სეროტონინის სინდრომის შესახებ. მედიკამენტების ნებისმიერი ცვლილება დამნიშნავმა კლინიცისტმა უნდა მართოს; ასევე შესაფასებელია ორსულობა და თირკმლისა და ღვიძლის ფუნქცია. საღებავი პულსოქსიმეტრიის მაჩვენებლებსაც არღვევს, ამიტომ, როცა სიზუსტე მნიშვნელოვანია, სატურაციის განსაზღვრას ალტერნატიული მეთოდი სჭირდება. ეს განსხვავებები მნიშვნელოვანია მკითხველებისთვის, რომლებსაც აინტერესებთ ჟანგბადის დაბალი მაჩვენებლები ფილტვის დაავადებისას ან დაღლილობასთან დაკავშირებული მდგომარეობები, როგორიცაა ME/CFS.
FDA-ის მიერ გამოყენებისთვის დაშვებული კამერა არ ნიშნავს, რომ სააგენტომ შეაფასა მეთილენის ლურჯისა და HBOT-ის კომბინაცია ან მიტოქონდრიული ფუნქციის, კოგნიტიური ფუნქციების ან დღეგრძელობის რომელიმე პროტოკოლი. კამერები, როგორც წესი, II კლასის მოწყობილობებია, რომლებიც 510(k) პროცედურით დაიშვება მათ საკუთარ ინსტრუქციაში მითითებული ჩვენებებისთვის. ზემოთ ნახსენები FDA-ის წერილი უსაფრთხოების შესახებ შეტყობინებაა და არა ეფექტიანობის მხარდაჭერა.
კომბინაციის მტკიცებულებების საკონტროლო სია: ამ სტატიისთვის შექმნილი ორიგინალური რესურსი
ეს საკონტროლო სია ნაშრომის ან კლინიკის გვერდის შესაფასებლად გამოიყენეთ. სანდო პროტოკოლი თითოეულ პუნქტს წერილობით განსაზღვრავს. თუ რომელიმე პუნქტი აკლია, მტკიცება არასაკმარისად არის განსაზღვრული და არა იმედისმომცემი.
კომპონენტები: კამერის მოდელი და გამოყენებისთვის დაშვების სტატუსი; ერთადგილიანია თუ მრავალადგილიანი; ზუსტი აბსოლუტური წნევა ატმოსფეროებში; პაციენტის მიერ ჩასუნთქული ჟანგბადის წილი; ჟანგბადის სუნთქვის დრო ჰაერის სუნთქვის შესვენებებით; კამერაში გატარებული საერთო დრო; სეანსების რაოდენობა და სიხშირე. პრეპარატის პროდუქტი და ფორმულაცია; შეყვანის გზა; დოზა mg-ში ყოველ kg-ზე; მაქსიმალური კუმულაციური დოზა; ინტერვალი პრეპარატის გამოყენებიდან კამერის სეანსამდე. თუ სინათლეც გამოიყენება: ტალღის სიგრძე; დასხივების სიმძლავრის სიმკვრივე; ენერგიის სიმკვრივე; ხანგრძლივობა; გამოყენების დრო საღებავთან მიმართებით; წყარო კამერის შიგნითაა თუ გარეთ და აქვს თუ არა დოკუმენტირებული თავსებადობა ჰიპერბარულ პირობებთან.
შედარების ჯგუფები: კვლევის ჯგუფები უნდა მოიცავდეს კომბინაციას, თითოეულ კომპონენტს ცალ-ცალკე და, იდეალურ შემთხვევაში, იმიტირებული ჩარევის ან სტანდარტული მკურნალობის ჯგუფსაც, რანდომიზაციითა და წინასწარ განსაზღვრული ძირითადი გამოსავლით. სრული პაკეტის გამოყენებამდე და შემდეგ ჩატარებული დაკვირვებების სერია სარგებელს კომბინაციას ვერ მიაწერს. კლინიკის გვერდის შემთხვევაში იკითხეთ, ამ ჯგუფებიდან რომელი იყო რეალურად ციტირებულ ნაშრომებში. მხოლოდ საღებავის კვლევებისა და მხოლოდ HBOT-ის კვლევების ერთად ციტირება ბიბლიოგრაფიით აწყობილი კომბინაციაა და არა სინერგიის მტკიცებულება.
გამოსავლები: დაასახელეთ საბოლოო მაჩვენებელი, გაზომვის მეთოდი და დროის წერტილი. ფუნქციური სკალები, დაზიანების მოცულობები, მიკრობების რაოდენობა და სიმპტომების ქულები განსხვავებული მტკიცებებია და განსხვავებულ საზომ ინსტრუმენტებს მოითხოვს. სეანსის დროს სუროგატული მაჩვენებლების ცვლილებები, მაგალითად, ჟანგბადის სუნთქვისას მონიტორზე უფრო მაღალი მაჩვენებელი, ხანგრძლივ სარგებელს არ ადასტურებს.
უსაფრთხოების ზომები: წერილობითი წინასწარი შეფასება ფილტვის დაავადების, ყურში წნევის გათანაბრების, კრუნჩხვების ისტორიის, G6PD-ის სტატუსის, სეროტონერგული და ოპიოიდური მედიკამენტების, ორსულობის, თირკმლისა და ღვიძლის ფუნქციის შესახებ; ჰიპერბარულ პროცედურებში მომზადებული პერსონალის უწყვეტი ზედამხედველობა; ბაროტრავმისა და ჟანგბადის ტოქსიკურობის მართვის პროცედურები; გადაუდებელი დეკომპრესიის გეგმა; სახანძრო უსაფრთხოების ზომები და აკრძალული ნივთების სია; არასასურველი მოვლენების აღრიცხვა; ჟანგბადის მონიტორინგის მკაფიო გეგმა, პულსოქსიმეტრიაზე საღებავის გავლენის გათვალისწინებით.
როცა გვერდი ამ პუნქტებს ვერ გთავაზობთ, გამოიყენეთ შემოწმების იგივე პროცედურა, რომელსაც მიმართავდით ინტერნეტში ნაპოვნი პროტოკოლის გადასამოწმებლად. მოითხოვეთ პუბლიკაცია, რომელმაც ზუსტად ეს პაკეტი გამოსცადა, წაიკითხეთ, რომელი ჯგუფები შედიოდა მასში, და ნუ გაუტოლებთ დამაჯერებელ მექანიზმს გაზომილ შედეგს. თანმიმდევრულად ჟღერადი კომბინაციაც შეიძლება გამოუცდელი იყოს; ამ შემთხვევაში კი ერთადერთი გამოცდილი ურთიერთქმედება აძლიერებს სწორედ იმ ქიმიურ პროცესებს, რომელთა მიმართვაც ჯანსაღ ქსოვილზე ყველაზე ნაკლებად სასურველი იქნებოდა.