Biru metilena kanggo depresi lan kuatir: uji klinis, watesan, lan risiko interaksi

Biru metilena wis diwenehake marang pasien psikiatri wiwit taun 1890-an, diuji ing uji klinis terkontrol wiwit taun 1980-an, lan ditliti ing model kewan sing ngasilake kurva dosis-respons sing cetha banget. Pamaca sing nggoleki "biru metilena depresi" bakal nemokake telung jinis bukti kasebut campur dadi siji, tanpa katrangan sing mbedakake.

Pambedaan kasebut penting. Sakabehing bukti terkontrol saka manungsa babagan swasana ati mung dumadi saka rong uji klinis lan siji eksperimen paparan ing laboratorium, lan loro uji klinis sing kadhaptar wis rampung luwih saka sepuluh taun kepungkur. Artikel iki ngrembug asil saben panaliten kasebut. Artikel iki ora menehi rekomendasi biru metilena minangka pangobatan kanggo gangguan swasana ati.

Sebabe zat pewarna mlebu ing literatur swasana ati

Biru metilena minangka senyawa sintetis sakabehe pisanan sing digunakake minangka obat. Monoamin oksidase A, dicekak MAO-A, ngurai serotonin, lan obat sing nyandhet enzim kasebut wis diakoni minangka antidepresan. Ramsay, Dunford, lan Gillman ngukur efeke marang MAO-A manungsa sing wis dimurnekake lan nglaporake konstanta inhibisi watara 27 nanomolar, kanthi inhibisi sing bisa dibalekake. MAO-B mbutuhake konsentrasi luwih saka sèket kaping luwih dhuwur. Molekul sing padha uga nyandhet sintase oksida nitrat lan guanilat siklase. Mula, tinjauan taun 2017 dening Delport lan kanca-kancane nganggep tumindak antidepresan kasebut nduweni akeh sasaran, dudu asil saka siji reseptor wae.

Iki nerangake sebabe literatur panaliten kewan menehi pangarep-arep nanging uga aneh. Ing tikus, biru metilena mung ngasilake prilaku sing kaya efek antidepresan ing tes nglangi paksa sajrone rentang dosis tartamtu: Eroglu lan Caglayan nemokake efek ing dosis antarane 15 lan 30 mg/kg, nanging ora ing 60 mg/kg, kanthi pola U kuwalik sing padha kanggo prilaku sing nuduhake suda rasa kuatir. Mikroinjeksi menyang substansi abu-abu periakuaduktal dorsal nduweni efek ing 30 nanomol, nanging ora ing njaba rentang kasebut. Iki diarani hormesis, lan kurva kanthi wangun kaya mangkono ora bisa diekstrapolasi menyang dosis sing luwih dhuwur.

Uji klinis taun 1980-an lan dosis plasebo sing bisa uga dudu plasebo

Naylor lan kanca-kancane nindakake uji silang kanthi pambutaan ganda suwene rong taun ing 31 pasien kanthi gangguan bipolar, mbandhingake 300 mg saben dina karo 15 mg saben dina nalika lithium tetep diwenehake. Pitulas pasien ngrampungake uji kasebut, lan depresi luwih entheng kanthi signifikan nalika nggunakake dosis sing luwih dhuwur.

Rancangan kasebut nduweni masalah sing perlu dimangerteni amarga bola-bali muncul. Dosis limalas miligram saben dina dipilih minangka kelompok "plasebo" adhedhasar anggepan yen dosis kasebut ora aktif. Nanging, para panulis banjur nyathet "rasa mangu babagan pambutaan, lan ora mesthi apa 15 mg biru metilena saben dina bisa dianggep minangka plasebo utawa ora." Biru metilena ndadekake cipratan dadi biru-ijo, mula saben pasien ing uji silang kasebut nggunakake zat pewarna sing katon nyata efeke sajrone loro periode. Yen dosis cilik kasebut ora inert, uji kasebut sejatine mbandhingake rong dosis aktif.

Uji sing luwih cekak mbandhingake 15 mg saben dina karo plasebo sejati ing penyakit depresi abot sajrone telung minggu, kanthi 35 pasien, lan nemokake perbaikan sing luwih gedhe kanthi signifikan ing kelompok biru metilena. Telung minggu lan telung puluh lima pasien menehi pratandha efek sing nyata, nanging cilik.

Uji silang bipolar: bukti saka manungsa sing paling kuwat

Uji sing menehi katrangan paling akeh yaiku panaliten taun 2017 dening Alda lan kanca-kancane, sing kadhaptar minangka NCT00214877. Ana telung puluh pitu peserta kanthi gangguan bipolar I utawa II, kabeh nggunakake lamotrigine minangka obat utama kanggo nyetabilake swasana ati, lan umume isih nduweni gejala sisa sing entheng utawa sedheng. Rancangane yaiku uji silang kanthi pambutaan ganda, mbandhingake 15 mg saben dina sajrone telung sasi karo 195 mg saben dina sajrone telung sasi kanthi urutan acak. Para panulis nerangake kanthi cetha sebabe milih dosis cilik minangka pambandhing: "Kita milih rancangan iki amarga biru metilena ngowahi warna cipratan, mula kita ora bisa nggunakake plasebo tradhisional."

Ing analisis 27 pasien sing ngrampungake uji:

• Depresi luwih akeh membaik ing dosis sing luwih dhuwur, kanthi ukuran efek 0.71 ing Hamilton Depression Rating Scale (95% CI 0.15 nganti 1.25, P = 0.034) lan 0.80 ing Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (95% CI 0.27 nganti 1.30, P = 0.020).
• Rasa kuatir luwih akeh membaik ing dosis sing luwih dhuwur, kanthi ukuran efek 0.79 ing Hamilton Anxiety Rating Scale (95% CI 0.22 nganti 1.33, P = 0.028). Efek kasebut utamane katon ing butir pambiji kuatir psikis; kuatir somatis mung nggayuh signifikansi ing analisis intent-to-treat.
• Gejala mania tetep sithik lan stabil, tanpa owah-owahan menyang hipomania utawa mania.
• Kemampuan kognitif ora owah ing enem tugas sing diuji, kalebu sinau verbal, fungsi eksekutif, lan memori kanggo ngelingi maneh.

Sepuluh saka 37 peserta metu saka uji, siji amarga cipratan biru, siji amarga rasa kuatir saya mundhak, lan siji sawise kahanan klinise saya ala. Efek sampinge mung sauntara lan entheng, umume rasa panas ing saluran kemih, diare, mual, lan ngelu. Antarane 20 lan 27 peserta nggunakake antidepresan utawa antipsikotik sajrone uji, lan panaliten kasebut ora nglaporake toksisitas serotonergik.

Populasi kasebut dudu pasien kanthi depresi abot. Skor awal yaiku 12.7 ing skala Montgomery-Asberg, sing skor maksimalé 60, lan 7.6 ing skala Hamilton kanthi 17 butir: iki gejala sisa ing pasien sing wis stabil, dudu gangguan depresi mayor. Tinjauan sistematis independen taun 2021 babagan pangobatan rasa kuatir ing gangguan bipolar sing wis remisi ngetung uji kasebut minangka salah siji saka mung rong panaliten farmakologis sing menehi asil positif tumrap rasa kuatir saka sepuluh uji acak sing ditinjau. Tinjauan kasebut uga nyathet yen akeh peserta sing metu lan efek samping sing katon bisa uga ngrusak pambutaan.

Siji eksperimen terkontrol babagan rasa kuatir ing manungsa

Eksperimen terkontrol pisanan babagan biru metilena lan rasa kuatir ing manungsa dudu uji pangobatan, nanging eksperimen konsolidasi memori. Telch lan kanca-kancane ngrekrut wong diwasa kanthi rasa wedi klaustrofobik sing nyata. Saben peserta ngrampungake enem uji paparan, saben uji suwene limang menit, ing kamar tertutup. Sanalika sawise iku, lan mung sawise iku, peserta diwenehi 260 mg biru metilena utawa plasebo, kanthi pambutaan ganda. Tes maneh sesasi sabanjure ing kamar sing beda ngukur apa rasa wedi bali.

Asile mbagi kelompok dadi loro. Peserta sing mung nduweni rasa wedi sithik nalika mungkasi sesi paparan njaga perbaikan kasebut kanthi luwih apik nalika nggunakake biru metilena, dene peserta sing isih wedi nalika sesi rampung nduweni asil luwih ala tinimbang kelompok plasebo. Obat kasebut katon nguwatake apa wae sing wis disinau, mula sesi sing ngukuhake rasa wedi malah ngasilake rasa wedi sing luwih gedhe. Memori kontekstual tetep membaik ing loro kahanan kasebut, sing ngonfirmasi yen obat kasebut tekan otak. Dosis sing padha ing protokol sing padha ngasilake asil sing kosok balen gumantung saka siji variabel. Iki dadi topik ing sebabe kualitas sesi paparan nemtokake asil iki.

Uji PTSD lan pambiji independen

Panaliten tindak lanjut sing luwih gedhe yaiku uji acak Zoellner lan kanca-kancane ing PTSD kronis, sing kadhaptar minangka NCT01188694. Patang puluh loro pasien nampa limang sesi paparan liwat imajinasi sing ditindakake saben dina lan diterusake kanthi 260 mg biru metilena, jadwal sing padha lan diterusake kanthi plasebo, utawa dilebokake ing daftar tunggu sing mengko nampa terapi paparan dawa standar.

Ing asil utama, yaiku PTSD Symptom Scale sing dibiji dening evaluator independen, biru metilena ora nuduhake bedane saka plasebo. Asil sing diterbitake ing registri nuduhake skor sawise pangobatan 17.10 ing kelompok biru metilena lan 14.67 ing kelompok plasebo, lan loro-lorone membaik saka skor awal watara 32. Bedane kasebut luwih ndhukung plasebo.

Rong temuan sekunder nuduhake asil sing kosok balen. Luwih akeh pasien ing kelompok biru metilena dibiji nanggapi pangobatan, kanthi jumlah pasien sing perlu diobati kanggo entuk siji tambahan pasien sing nanggapi pangobatan yaiku 7.5, lan kualitas urip membaik kanthi ukuran efek 0.58. Paedahe gumantung saka kapasitas memori kerja, dudu saka owah-owahan kapercayan sing ana gandhengane karo trauma.

Tinjauan sistematis taun 2023 babagan modulasi memori kanthi obat ing psikoterapi sing fokus marang trauma banjur nggolongake biru metilena bebarengan karo zat sing ora nuduhake efek signifikan tumrap pangurangan gejala PTSD. Iki pambiji independen saiki: durung kabukten ora nduweni efek, durung kabukten minangka pangobatan, lan buktine durung cukup kuwat kanggo digunakake ing njaba protokol panaliten.

Bab sing mbedakake populasi kasebut

Wacanen kolom pungkasan kanthi mbandhingake karo kolom kapindho, dudu karo abstrak.

Ora ana siji wae saka uji kasebut sing nguji biru metilena minangka pangobatan tunggal kanggo gangguan depresi mayor. ClinicalTrials.gov uga ora nyathet panaliten intervensi sing luwih anyar ing gangguan depresi utawa kuatir tinimbang loro uji ing ndhuwur, sing kadhaptar ing taun 2003 lan 2009. Sapa wae sing nyebut biru metilena minangka antidepresan sing wis kabukten sejatine lagi nerangake hipotesis kanthi mekanisme sing bisa ditampa lan siji uji cilik kanthi asil positif minangka dhukungan. Ora ana uji sing nglaporake owah-owahan menyang mania.

Risiko interaksi dadi alesan kanggo ngati-ati

Biru metilena nyandhet MAO-A. Iki sing ndadekake zat kasebut narik kawigaten kanggo swasana ati, lan uga sing ndadekake mbebayani yen digunakake bebarengan karo obat serotonergik liyane, kalebu umume antidepresan. Inhibitor MAO sing ditambahake marang inhibitor pangambilan maneh ningkatake aktivitas serotonergik liwat rong jalur sing beda. Kombinasi kasebut bisa nyebabake toksisitas serotonin, sing kadhangkala bisa nyebabake pati.

Produk intravena nduweni peringatan ing kothak babagan risiko iki. FDA menehi peringatan babagan interaksi kasebut ing taun 2011, banjur luwih musatake peringatane marang panggunaan intravena lan antidepresan tartamtu. Biru metilena uga dadi bahan ing sawetara produk analgesik saluran kemih. Panggunaan iki sing nyebabake paling ora siji kasus saka panggunaan oral ing pasien sing nggunakake sawetara obat serotonergik. Pandhuan interaksi obat njlentrehake risiko miturut golongan obat lan rute panggunaan.

Loro uji babagan swasana ati kasebut ora mbantah risiko iki, nanging uga ora ngrampungake pitakon babagan risiko kasebut. Loro-lorone ditindakake ing pasien sing umume nggunakake obat psikiatri tambahan, lan ora ana sing nglaporake toksisitas serotonergik. Iki menehi katentreman sajrone uji cilik sing diawasi lan nduweni kriteria pengecualian, nanging ora menehi wates keamanan kanggo nggabungake obat kanthi inisiatif dhewe. Toksisitas serotonin bisa katon minangka gelisah utawa bingung, demam utawa kringet akeh, detak jantung cepet, tremor, otot kaku, lan sentakan sing ora dikarepake. Iki dudu kahanan sing kena dibiji dhewe ing omah.

Gandhengane karo mutu produk

Rong botol kanthi label sing padha bisa beda ing kandhutan liyane. Sing bisa dipriksa panuku yaiku kesesuaian karo monograf USP. Produk sing ora cocog bisa uga minangka bahan mutu tekstil, sing bisa ngemot cemaran organik kayata Azure B lan Azure C, sisa pelarut, lan logam abot ing kadar sing diwatesi dening spesifikasi farmasi.

Umume bakul sing nggunakake ukara "diuji pihak katelu" mung nguji logam abot, banjur nampilake siji panel tes kasebut kaya-kaya wis nyukupi sakabehing spesifikasi. Blupreme nguji spesifikasi USP kanthi lengkap: identitas, kemurnian, cemaran organik, sisa pelarut, cemaran unsur, residu sawise dipijarake, wates mikroba, lan endotoksin bakteri, lan nerbitake sertifikat analisis kanggo saben lot. Maca sertifikat kasebut kanthi bener ateges mriksa nomer lot, laboratorium, metode, lan wates, dudu mung nggoleki tandha lulus.

Dudutan sing jujur

Uji bipolar menehi bukti saka manungsa sing paling kuwat, lan nuduhake efek tambahan kanthi ukuran sedheng tumrap gejala sisa ing populasi sing wis stabil lan nduweni gejala entheng. Uji depresi abot mung suwene telung minggu kanthi telung puluh lima pasien. Eksperimen klaustrofobia nuduhake efek nyata tumrap konsolidasi memori sing bisa tumindak menyang loro arah. Uji PTSD ora mbaleni asil kasebut ing ukuran asil utamane. Ora ana uji anyar wiwit iku.

Kaya mangkono kahanane mekanisme sing menehi pangarep-arep sadurunge dadi pangobatan. Kaya mangkono uga kahanane nalika sawijining senyawa didol adhedhasar kekuwatan mekanismene tinimbang asile. Yen sampeyan nggunakake antidepresan saka resep, inhibitor MAO, opioid, utawa obat serotonergik liyane, dhaptar obat kasebut kudu dirembug ing wiwitan, sadurunge pitakon apa wae babagan dosis. Pustaka panaliten lengkap nyathet uji klinis lan panaliten eksperimen sing dadi dhasar pratelan kasebut. Miwitia saka ringkesan efek samping lan kontraindikasi lan tinjauan babagan apa sing didhukung panaliten ing manungsa, lan wacanen bukti khusus ing gangguan bipolar yen iku diagnosis sampeyan. Aja mandheg nggunakake obat saka resep supaya bisa nggunakake obat eksperimen.