Metýlenblátt samanborið við NAD+-aðferðir: verkunarhættir, rannsóknargögn og fullyrðingar um samsetningar

Bæði metýlenblátt og bætiefni sem seld eru til að auka NAD+ eru útskýrð með orðunum hvatberar og frumuorka. Hvorug lýsingin segir þér hvað varan gerir í raun.

Aðferðirnar tvær hafa áhrif á ólíkar breytur. Önnur reynir að breyta því hversu mikið NAD+ frumurnar þínar innihalda. Hin breytir hlutfallinu milli tveggja forma þess. Þetta eru ekki tvær leiðir á sama stað.

Tvær stærðir sem sífellt er ruglað saman

NAD+ er kóensím. Það tekur við rafeindapari í formi hýdríðjónar og verður að NADH. Þegar NADH lætur þessar rafeindir áfram verður það aftur að NAD+. Frumur nota þessa hringrás stöðugt: þannig berst orkan sem er unnin úr fæðu til prótínkerfanna sem mynda ATP.

Þar sem NAD+ og NADH eru tvö ástand sömu sameindar eru tvær aðskildar stærðir í frumu sem vert er að fylgjast með. Sú fyrri er heildarforðinn: hversu mikið NAD+ og NADH er til staðar samtals. Sú síðari er hlutfallið milli þeirra, sem lýsir því hversu hlaðnir rafeindaberarnir eru hverju sinni.

Uppistöðulón gerir þennan mun áþreifanlegan. Rúmmálið á bak við stífluna er forðinn. Skiptingin milli vatns sem haldið er ofan við stífluna og vatns sem hleypt er niður fyrir hana er hlutfallið. Þú getur hækkað það hlutfall án þess að bæta við einum lítra, með því að opna loku. Þetta er ekki myndlíking fyrir það sem metýlenblátt gerir. Þetta er nær því að vera bókstafleg lýsing.

Aðferðin sem eykur framboðið

Bætiefni með forstigum NAD+, þar á meðal nikótínamíðríbósíð, nikótínamíðmónónúkleótíð og nikótínamíð, eru byggingarefni. Frumur mynda NAD+ eftir endurvinnsluleið sem kallast endurnýtingarferill, og forstigin fara inn í þann feril. Markmiðið er að stækka forðann.

Í dýrum er þetta vel staðfest: í mörgum líkönum lækkar NAD+ í vefjum með aldri og við efnaskiptasjúkdóma, og gjöf forstiga hefur tilhneigingu til að hækka það. Hjá mönnum er myndin þrengri. Rannsóknir á mönnum sýna vissulega að þessi efni hækka mælt NAD+ í blóði. Það sem þær hafa ekki sýnt er stöðugur bati á klínískum endapunkti, það er að segja því sem einstaklingur myndi taka eftir eða sem rannsókn er hönnuð til að mæla.

„NAD+ jókst“ lýsir mælingu á einhverju inni í líkamanum. Það er ekki niðurstaða um líðan, hreyfigetu eða endurheimt einstaklings.

Hvað metýlenblátt gerir í staðinn

Metýlenblátt er ekki forstig. Það er oxunar-afoxunarlitarefni sem hefur verið notað í læknisfræði í vel yfir öld, og samþykkt notkun þess er þrengri en sú notkun sem er til rannsóknar.

Inni í frumu afoxa flavínháð ensím það í litlaust form, leukómetýlenblátt, sem síðan er oxað aftur. Rafeindir sem hefðu farið í gegnum komplex I, fyrstu stöð öndunarkeðjunnar, geta þess í stað borist frá NADH fyrir tilstilli metýlenblás. NADH verður að NAD+.

Hlutfallið hækkar. Forðinn stækkar ekki.

Rannsókn á hjörtum rotta með sykursýki mældi þetta beint í einangruðum hvatberum úr hjarta. Þegar metýlenbláu var bætt við í styrk frá 6 til 18 míkrómólar við oxun fitusýra lækkaði NADH og hlutfall NADH á móti NAD+ með skammtaháðum hætti. Heildarmagn NAD+ brást mun minna við en NADH, eins og búast mætti við af efni sem umbreytir einu formi í hitt fremur en að framleiða meira af öðru hvoru.

Það skiptir máli hvert þessar rafeindir fara. Í einangruðum hvatberum úr heila bætti metýlenblátt í styrk frá 100 nanómólar til 1 míkrómólar orkuframleiðslu þegar öndunarkeðjan var hömluð. Jafnframt jók það myndun vetnisperoxíðs og dró úr niðurbroti þess við allar aðstæður sem voru prófaðar. Höfundarnir rekja vetnisperoxíðið til beinnar afoxunar súrefnis af völdum afoxaðs metýlenblás. Rafeindir sem yfirgefa NADH eftir þessari leið hverfa ekki. Þær berast til súrefnis.

Önnur rannsókn á vef úr hásin orðar þetta skýrt. Metýlenblátt endurheimti jafnvægi NAD+/NADH og jók ATP-framleiðslu í sködduðum sinafrumum og í rottulíkani af sinakvilla. Í greininni kemur fram að heildarforði NAD breyttist ekki marktækt.

Hvað tilraunir á vefjum og dýrum sýna

Fjórar tilraunir yfir fjóra áratugi rekja sömu hugmyndina og sýna ítrekað takmörk hennar.

Við langvarandi gjöf áfengis til rotta lækkaði etanól NAD+/NADH-hlutföllin bæði í umfrymisvökva og hvatberum lifrarinnar. Þegar metýlenbláu var bætt við fæðuna kom það að mestu í veg fyrir þessa breytingu. Það dró ekki úr fitulifrinni sem etanólið olli. Að leiðrétta hlutfallið leiðrétti ekki útkomuna. Þessa niðurstöðu frá 1985 er vert að muna áður en því er haldið fram að breyting á oxunar-afoxunarjafnvægi sé verkunarhátturinn á bak við ávinning.

Í lifrarfrumum og músum á fituríku fæði hækkaði metýlenblátt NAD+/NADH-hlutfallið, jók SIRT1, dró úr asetýleringu PGC-1alpha, virkjaði AMPK og minnkaði fitusöfnun í lifur. Hér breyttist útkoman samhliða hlutfallinu. Sama grein sýnir að áhrifin eru ekki einhalla: þrjú milligrömm á kílógramm á dag juku magn hvatbera-DNA meira en tíu, en súrefnisnotkun og AMPK-boðvirkni jukust með skammti.

Í hjörtum rotta með sykursýki lækkaði metýlenblátt, gefið í drykkjarvatni í ellefu vikur, hlutfall NADH á móti NAD+ í hvatberum hjartans og jók virkni sirtúíns 3. Asetýlering lýsíns minnkaði á 83 stöðum í 34 prótínum, einkum í þeim sem tengjast flutningi og oxun fitusýra. Útstreymisbrot batnaði. Öndun sem studdist við komplex I var þó ekki endurheimt. Tilraun með útslátt gens greindi einnig á milli tveggja áhrifa sem auðvelt er að rugla saman: hlutfallsbreytingin varð að mestu án sirtúíns 3, en afasetýleringin var háð því.

Í sinarannsókninni var metýlenblátt notað meðan komplex I var efnafræðilega hamlað með rótenóni. Það endurheimti samt NAD+-jafnvægið og tókst samt ekki að koma í veg fyrir oxunarálag, hrörnun millifrumuefnis og tap á lífvænleika frumna. Að endurheimta hlutfallið dugði ekki til þess að vefurinn jafnaði sig.

Á útprentanlegu yfirlitsblaði með öllum heimildatilvísunum eru sömu raðir.

Hvers vegna sirtúín dragast inn í umræðuna

Sirtúín fjarlægja asetýlhópa af prótínum og nota NAD+ til þess. Virkni þeirra bregst við aðgengi að NAD+, þannig að hvert efni sem breytir því aðgengi breytir virkni sirtúína síðar í ferlinu.

Þetta er kjarninn í mestallri markaðssetningu á „metýlenbláu fyrir NAD+“. Þetta er líka þar sem röksemdafærslan bregst. Breyting á hlutfallinu getur aukið virkni sirtúína. Af því leiðir ekki að varan útvegi NAD+, og ekki heldur að áhrifin séu jafngild því að taka forstig. Túlkun þessara mælinga út frá oxunar-afoxunarjafnvægi hefur sínar eigin gildrur, sem vert er að lesa um áður en þú samþykkir aðra hvora framsetninguna.

Hvað hefur verið prófað hjá mönnum

Metýlenblátt hefur verið notað klínískt í áratugi við bráðar aðstæður undir eftirliti: við methemóglóbíndreyra, taugaeituráhrifum tengdum ífosfamíði og verulega lágum blóðþrýstingi við skurðaðgerðir. Þetta eru afmörkuð notkunarsvið undir eftirliti, ekki vísbendingar sem styðja daglega inntöku um munn til að bæta frammistöðu.

Við heimildaleit fyrir þessa grein fannst engin rannsókn á mönnum þar sem umbrotsefni NAD+ voru mæld eftir gjöf metýlenblás hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Niðurstöðurnar hér að ofan koma úr einangruðum hvatberum, ræktuðum frumum, rottuvef og vefjabútum úr mönnum. Sinarvefur sem tekinn hefur verið úr líkama og haldið lifandi í ræktunarskál er gagnlegt skref umfram frumulínu. Hann er samt ekki manneskja.

Rannsóknir á forstigunum eru raunverulega rannsóknir á mönnum, og niðurstöður þeirra eru hóflegar. NAD+ í blóði hækkar. Niðurstöður fyrir klíníska endapunkta eru misvísandi og áhrifin yfirleitt lítil.

Fullyrðingin um samsetningu vekur því réttmæta spurningu, en svarið er ófullnægjandi: engin birt rannsókn, klínísk prófun eða tilfellaröð sem fannst við vinnslu þessarar greinar hefur prófað metýlenblátt saman við nikótínamíðríbósíð, nikótínamíðmónónúkleótíð eða NAD+-innrennsli. Sá sem lýsir samsetningunni sem studdri rannsóknargögnum eða sem samverkandi er að yfirfæra niðurstöður úr tveimur aðskildum rannsóknasöfnum.

Slík yfirfærsla getur brugðist í báðar áttir. Hún getur verið of bjartsýn ef forðinn var aldrei takmarkandi breytan eftir að hlutfallið var endurheimt. Hún getur líka verið of einföld, því skammtasvörun metýlenblás snýst við. Rannsakendur efnisins sjálfir lýsa því sem efni með hormetísk áhrif: lægri styrkur stuðlar að afoxun, en hærri styrkur beinir rafeindum frá öndunarkeðjunni og getur haft oxunarhvetjandi áhrif. Að bæta við meira hvarfefni gerir þann feril ekki öruggari.

Einnig eru áhyggjur af milliverkunum sem hafa ekkert með NAD+ að gera. Metýlenblátt hamlar mónóamínoxídasa A og þess vegna fylgir því serótóníntengd áhætta með tilteknum þunglyndislyfjum; yfirlit yfir tilkynnt eituráhrif á miðtaugakerfið sýndi að 13 af 14 tilfellum uppfylltu Hunter-skilmerkin fyrir serótóníneitrun. Það getur einnig valdið methemóglóbíndreyra við mikla útsetningu. Ef þú tekur lyfseðilsskyld lyf ætti spurningin til læknisins um samhliða notkun að snúast um þessa ferla, ekki um oxunar-afoxunarjafnvægi. Sama nákvæmni á við um venjulegar samsetningar: önnur bætiefni sem tekin eru samhliða metýlenbláu hafa sinn eigin rannsóknagrundvöll, þar sem samhliða notkun er að mestu óprófuð.

Hvers vegna hreinleiki ræður því hvaða tilraun þú ert í raun að gera

Vara með metýlenbláu er blanda þar til rannsóknarstofa sýnir fram á annað. Óhreinindið sem skiptir máli hér er Azure B, afmetýlerað fenóþíasín sem er ekki óvirkt. Það er oxunar-afoxunarvirkt litarefni með sömu grunneiginleika í rafefnafræði. Vara sem inniheldur umtalsvert Azure B er því ekki hreinni eða óhreinni útgáfa af sama inngripi. Hún er önnur blanda sem verkar á sama feril, í hlutfalli sem enginn hefur lýst.

USP-gæðaflokkun er leið kaupandans að efni með skilgreinda eiginleika. Vara sem er ekki í USP-gæðaflokki er líklegast litarefni ætlað textíliðnaði, og slíkir gæðaflokkar innihalda óhreinindi sem útiloka neyslu þeirra, þar á meðal þungmálma og leifar leysiefna.

Bilið er ekki aðeins milli gæðaflokka. Margir seljendur sem segjast uppfylla USP prófa aðeins fyrir þungmálmum og kynna síðan þann eina prófaflokk sem fulla staðfestingu á samræmi. Heildarforskriftin nær yfir auðkenningu, hreinleika, lífræn óhreinindi, leifar leysiefna, frumefnaóhreinindi, glæðileifar, örverumörk og innri eiturefni baktería. Takmarkaður prófaflokkur getur ekki sagt til um þau atriði sem hann sleppir, og meðal þeirra eru skyld efni og leifar leysiefna.

Blupreme kaupir metýlenblátt frá lyfjaframleiðanda og birtir greiningarvottorð sem nær yfir alla forskriftina, þannig að efnið í flöskunni sé það efni sem rannsóknirnar lýsa. Ef þú vilt fara sjálf yfir rökin áður en þú kaupir útskýrir greinin hvernig á að lesa rannsóknir á metýlenbláu hvað hver tegund rannsóknar getur sýnt og hvað ekki.

Munurinn sem stenst skoðun

Að bæta við forstigi NAD+ breytir því hversu mikið NAD+ er til staðar. Metýlenblátt breytir því hvað það NAD+ sem þegar er til staðar gerir. Fyrra atriðið snýst um framboð, hið síðara um flæði, og tilraunirnar sem styðja annað segja lítið um hitt.

Að baki metýlenbláu liggur samhangandi verkunarháttur, staðfestur í einangruðum hvatberum og dýravef, með skýrum fyrirvara sem kemur ítrekað fram: að breyta hlutfallinu er ekki það sama og að lagfæra vefinn. Það sem vantar eru rannsóknir á mönnum sem mæla áhrifin á NAD+ hjá fólki. Það sem hvorugan flokkinn hefur er bein prófun á samhliða notkun þeirra tveggja.

Báða flokka á að meta á sama hátt. Spurðu hvaða breytu varan á að breyta og síðan hvaða mælingar á þeirri breytu liggja fyrir hjá mönnum. Þegar svarið er frumurannsókn, rotta eða trúverðugur lífefnaferill, þá er það nákvæmlega það sem liggur fyrir. Það er ekki bætiefnasamsetning.