Metýlenblátt við kæfisvefni og hrotum: hvað fullyrðing þyrfti að sýna fram á

Fullyrðing gengur um umræðuvettvanga um svefn nokkurn veginn á þessa leið. Metýlenblátt bætir súrefnisnýtingu frumna, segir fólk, og eftir nokkurra daga inntöku hafi það hætt að hrjóta, hætt að vakna með andköfum og farið að anda alla nóttina án grímu. Lyfjafræðin sem fylgir fullyrðingunni er ekki uppspuni. Metýlenblátt hefur raunverulega áhrif á rafeindaflutning í hvatberum. Röksemdafærslan sleppir hins vegar einu skrefi: kæfisvefn er vélrænn vandi í efri öndunarvegi og breyting á því hvernig fruma nýtir súrefni breytir ekki því hvort kokið helst opið.

Þetta bil aðskilur þrennt sem talað er um eins og það væri eitt og hið sama: ástandið, mælingarnar sem skilgreina það og frásögnina af betri nótt.

Vandinn liggur í loftleiðinni

Í svefni slaknar á vöðvunum sem halda kokinu opnu. Hjá sumum þrengist öndunarvegurinn svo mikið að loftið sem fer um hann fær mjúkvefi til að titra, og sá titringur er hrotur. Hjá öðrum lokast öndunarvegurinn alveg í tíu sekúndur eða lengur, sem er öndunarhlé, eða þrengist svo mikið að loftflæði minnkar og súrefni lækkar, sem er vanöndun. Atvikinu lýkur þegar lækkandi súrefni og hækkandi koltvísýringur kalla fram stutta örvöknun, vöðvaspenna kemur aftur, öndunarvegurinn opnast og viðkomandi sofnar aftur.

Þær breytur sem skipta máli tengjast líkamsbyggingu og hegðun. Lögun kjálka, tungurót, hálsummál, opnun nefganga, líkamsstaða, áfengi, róandi lyf og dýpt svefns hafa allt áhrif á hversu oft öndunarvegurinn lokast. Lyf sem breytir því hvernig fruma nýtir súrefni á ekki heima á þessum lista. Þess vegna yfirfærist skýringin á verkunarhættinum ekki, hversu réttir sem einstakir þættir hennar eru. Hún lýsir öðru kerfi.

Hvað svefnrannsókn telur og hvað ekki

Fjölþátta svefnrannsókn skráir loftflæði við nef og munn, öndunarvinnu með beltum um brjóstkassa og kvið, súrefnismettun með fingurnema, hrotuhljóð, líkamsstöðu og rafvirkni heilans, ásamt mælingum á augnhreyfingum og hökuvöðvum, svo hægt sé að meta svefnstig og örvaknanir. Heimamæling á kæfisvefni er einfaldari og mælir yfirleitt loftflæði, öndunarvinnu, súrefnismettun og líkamsstöðu.

Úr þessum mælingum fást tölur. Stuðull öndunarhléa og vanöndunar er fjöldi öndunarhléa og vanöndunaratvika á hverja klukkustund svefns. Súrefnismettunarfallstuðull telur föll í súrefnismettun á klukkustund. Örvöknunarstuðull telur rof á svefni á klukkustund. Jafnframt greinir rannsóknin frá heildarsvefntíma, svefnnýtni, vökutíma eftir að viðkomandi sofnaði og tíma á hverju svefnstigi.

Þetta er það sem skiptir máli þegar fullyrðing um meðferð er metin. Hver einasta þessara talna mælir eitthvað sem gerðist tiltekna nótt. Engin þeirra mælir tilhneigingu öndunarvegarins til að falla saman. Sú tilhneiging er ályktuð út frá nóttinni og ályktunin er aðeins eins góð og nóttin er dæmigerð.

Atvikafjöldinn er heldur ekki stöðugur. Sá sem sefur á hliðinni stærri hluta nætur fær færri skráð atvik. Líkamsstaða, svefnstig, nefstífla, nýleg áfengisneysla, þyngdarbreyting, gerð loftflæðisnema og matsreglur breyta allt niðurstöðunni, og fyrsta nóttin á rannsóknarstofu er oft verri en sú næsta. Hvað annað sem fullyrðing um meðferð þarf að styðjast við þarf hún rannsóknarsnið sem tekur mið af því að tvær samliggjandi nætur hjá sama ómeðhöndlaða einstaklingi geta gefið ólíkar niðurstöður.

Betri nótt er ekki mæld breyting

Einkennin sem fólk bregst við byggjast á upplifun: hroturnar minnkuðu, andköfin hættu, ég svaf betur, ég hef meiri orku. Þetta er raunveruleg upplifun en jafnframt léleg mæling á teppu í öndunarvegi.

Epworth-syfjukvarðinn biður fólk að meta hversu líklegt það sé til að dotta við átta hversdagslegar aðstæður. Pittsburgh-svefngæðastuðullinn spyr um síðastliðinn mánuð. Hvort tveggja er frásögn einstaklings af sjálfum sér, sem gerir mælitækin auðveld í útfyllingu og niðurstöðurnar auðbreytanlegar án þess að undirliggjandi vandinn breytist. Fólk leitar meðferðar þegar því líður verst, svo fyrsta mælingin er þegar skekkt í átt að verri endanum og sú næsta hefur tilhneigingu til að líta betur út af þeirri ástæðu einni. Sá sem veit að hann hefur fengið meðferð væntir bata.

Nótt getur batnað eftir ýmsum áþreifanlegum leiðum án nokkurrar breytingar á öndunarveginum. Örvöknun sem sundrar svefni getur orðið án mikils falls í súrefnismettun og færri slíkar verða nótt með miklum djúpsvefni. Sá sem fyrir tilviljun sefur á hliðinni um nóttina fær færri skráð atvik. Ekkert af þessu er blekking; þetta eru venjulegar ástæður þess að huglægar frásagnir og metnar svefnrannsóknir stemma ekki.

Hvar metýlenblátt verkar í raun

Metýlenblátt er litarefni með oxunar- og afoxunareiginleika. Það tekur við rafeindum og gefur þær frá sér og getur flutt þær frá hlutum rafeindaflutningskeðjunnar til cýtókróms c. Í einangruðum hvatberum úr heila jók það ATP-framleiðslu og endurheimti himnuspennu þegar flétta I eða flétta III var hömluð. Í lifrarfrumum músa verndaði það frumur þar sem tvö lyf höfðu stöðvað rafeindaflutning, og í stjörnufrumum sem höfðu verið sviptar bæði glúkósa og súrefni bætti það frumuöndun.

Þegar nánar er lesið breytist myndin. Í sömu hvatberum úr heila jók metýlenblátt myndun vetnisperoxíðs og jók súrefnisnotkun í hvíld en lét ADP-örvaða öndun óbreytta. Meiri súrefnisnotkun þegar hvatberi er í hvíld þýðir ekki meiri orkuframleiðslu. Í einangruðum hvatberum úr rottulifur lækkaði vaxandi styrkur öndunarstýrihlutföll og olli þrota, sem höfundarnir lýstu sem aftengingu oxandi fosfórunar. Metýlenblátt gerir öndun ekki einfaldlega skilvirkari; það breytir tengingunni milli súrefnisnotkunar og ATP-framleiðslu, í átt sem ræðst af styrknum.

Klassíska útgáfan af skýringunni, að metýlenblátt hamli boðmiðlun nituroxíðs, er líka síður einföld en hún er yfirleitt sögð. Í ræktuðum sléttum vöðvafrumum úr lungnaslagæðum mátti endurskapa hömlunina á uppsöfnun hringlaga GMP, sem nitro-æðavíkkandi efni og slökunarþáttur frá æðaþeli örvuðu, með því að mynda súperoxíð, og metýlenblátt myndaði sjálft súperoxíð. Í ræktuðum æðaþelsfrumum án aðgengilegs glúkósa jók styrkur yfir um 5 micromolar oxunarálag innan frumna. Yfirlit yfir rannsóknir á skammtasvörun lýsir mynstrinu sem hormetísku: miðlungsstórir skammtar auka virkni cýtókrómoxídasa en stærri skammtar draga úr henni. Áhrifin snúast við þegar skammturinn eykst.

Tvær mælingar til viðbótar undirstrika sama atriði. Hjá hundum breytti metýlenblátt hlutfalli laktats og pýruvats í slagæðablóði, sem er vísbending um oxunar- og afoxunarástand vefja, en hafði í meginatriðum engin áhrif á hjartaútfall, hjartsláttartíðni eða slagæðaþrýsting. Hjá sjálfboðaliðum sem fengu metýlenblátt í bláæð minnkaði heildarblóðflæði til heilans í stað þess að aukast, sem erfitt er að samræma þeirri hugmynd að lyfið flytji meira súrefni til heilans.

Mælanleg lífefnafræðileg breyting án samsvarandi breytingar á starfsemi er það mynstur sem fullyrðing þarf að yfirstíga, ekki sönnun þess að hún hafi þegar verið staðfest.

Þrjár röksemdir sem brúa ekki bilið

Sú fyrsta snýr að nefinu. Stíflað nef leiðir fólk frekar til að anda um munninn og munnöndun gerir hrotur verri, svo það er freistandi að meðhöndla nefeinkenni og búast við að vandinn í heild batni. Opnir nefgangar eru einn áhrifaþáttur í öndunartruflunum í svefni. Þeir eru ekki samfallið sjálft. Teppa í kæfisvefni verður aftan við mjúka góminn og við tungurótina, neðar í loftleiðinni en nefið, og ekkert í birtum rannsóknum á metýlenbláu sýnir að það opni þessa hluta.

Sú önnur er röksemdin um hvatbera, sú sem oftast er notuð. Að frumur nýti súrefni betur er fullyrðing um efnaskipti í vefjum. Öndunarhlé snýst um flæði. Við teppuatvik lækkar súrefni í slagæðablóði vegna þess að loftið er hætt að hreyfast, ekki vegna þess að frumurnar hafi hætt að nota það. Betri rafeindaflutningur inni í hvatbera opnar ekki lokað kok, og ef metýlenblátt eykur súrefnisnotkun í hvíld án þess að breyta tengdri öndun snýst spurningin sem það vekur á súrefnissnauðri nótt um þörf, ekki framboð.

Sú þriðja er reynslusagan. Sá sem prófar metýlenblátt getur ekki gert blinda rannsókn á sjálfum sér og hjá þessu lyfi er vandinn óvenju mikill: það er sterkt litarefni. Þvag verður blátt og það geta sviti og tár líka orðið. Metýlenblátt er jafnframt öflugur afturkræfur hemill mónóamínoxídasa A, sem breytir því hvernig þarmarnir vinna úr amínum í fæðu þegar það er tekið um munn og hefur í för með sér skjalfesta hættu á milliverkunum við serótónínvirk lyf. Örvandi áhrif af þessu tagi geta auðveldlega verið upplifuð sem betri svefn án þess að öndunarvegurinn hafi breyst.

Ekkert af þessu felur í sér að fólk hafi rangt fyrir sér um eigin nætur. Það felur í sér að frásögn af betri nótt þurfi mælingu sér við hlið áður en hún verður að fullyrðingu um kæfisvefn.

Hvað fullyrðingin þyrfti að sýna fram á

Sett fram á skýran hátt lítur trúverðug fullyrðing svona út.

1. Greining staðfest með metinni svefnrannsókn áður en meðferð hófst, með tilgreindu alvarleikastigi, svo eitthvað sé til samanburðar.
2. Samtímis viðmiðunarhópur, með slembiskiptingu. Þar sem atvikafjöldi breytist af sjálfu sér getur samanburður fyrir og eftir meðferð án viðmiðunarhóps ekki aðgreint meðferðaráhrif frá þeim breytingum. Víxlrannsóknarsnið er álitlegt en hefur sín eigin vandamál: litur þvags er sterk vísbending um á hvaða rannsóknartímabili þátttakandinn er.
3. Hreinskilin greinargerð um blindun. Rannsókn á greinilega lituðu efni þarf að segja hvernig tekist var á við það að þátttakendur geti séð í hvaða meðferðararmi þeir eru, og lyfleysa með samsvarandi litarefni er ein leið til þess.
4. Hlutlægur aðalendapunktur: breyting frá grunngildi á atvikum á klukkustund eða á súrefnismettunarfallstuðli. Niðurstöður spurningalista eiga heima meðal aukaútkomumælikvarða, þar sem hægt er að greina frá þeim af heiðarleika án þess að þær beri fullyrðinguna uppi.
5. Nægilega margar skráðar nætur til að taka mið af breytileika milli nátta, sem þýðir yfirleitt fleiri en eina nótt við hverjar aðstæður.
6. Meðferðarheldni mæld fremur en gefin.
7. Öryggisskýrslugjöf sem hæfir þátttakendahópnum, þar með talið fólki sem tekur serótónínvirk lyf.
8. Áætlun um útkomumælikvarða og greiningu ákveðin áður en gögnum var safnað.

Vinnublað sem hægt er að fylla út við mat á hvaða tiltekinni fullyrðingu sem er fylgir þessari grein: vinnublað fyrir samanburð á niðurstöðum. Sjálfstæða HTML-skráin virkar einnig án nettengingar þegar hún er vistuð og opnuð í vafra.

Ef rannsókn sýndi marktæka fækkun atvika á klukkustund hjá fólki með staðfestan sjúkdóm væri það eftirtektarverð niðurstaða og myndi kalla á skýringu á því hvernig efni sem verkar á rafeindaflutning hefði áhrif á kokið.

Tengt lesefni í þessari greinaröð: gögnin um metýlenblátt og svefn, þar sem fjallað er um svefnleysi og tímasetningu skammta, og hliðstætt mat á metýlenbláu við langvinnri lungnateppu og lágu súrefni. Tvær síður skipta máli ef þú notar þetta í reynd: hvaða áhrif metýlenblátt hefur á púlsoxímælingar og rannsóknarstofupróf, því litarefni í blóði breytir niðurstöðum sumra tækja, og listinn yfir spurningar til heilbrigðisstarfsmanns um metýlenblátt.

Hvað á að gera í staðinn og eitt sem vert er að kanna

Ekkert af ofangreindu er ástæða til að hætta meðferð með jákvæðum loftvegaþrýstingi eða sleppa svefnrannsókn til greiningar. Þetta er áfram viðmiðunarstaðallinn og nótt með tæki gefur mælingar sem fæðubótarefni getur ekki gefið.

Ef þú tekur metýlenblátt af annarri ástæðu og sefur illa skaltu láta mæla svefninn fremur en að álykta um hann. Biddu um tölurnar: hversu mörg atvik á klukkustund, súrefnismettunarfallstuðulinn, hversu miklum tíma var varið undir níutíu prósenta súrefnismettun og örvöknunarstuðulinn. Þetta eru gildin sem meðferð þarf að breyta.

Eina breytan sem kaupandi getur raunverulega sannreynt er innihald vörunnar. Hreinleiki skilur á milli efnis sem uppfyllir gæðakröfur lyfjaskrár og efnis sem gerir það ekki, og hagnýta leiðin að mesta fáanlega hreinleika er að uppfylla kröfur sérgreinar Bandarísku lyfjaskrárinnar um metýlenblátt. Margir seljendur sem segjast uppfylla þær kröfur prófa aðeins fyrir þungmálmum og láta þar við sitja. Blupreme vinnur með lyfjaframleiðanda, prófar samkvæmt öllum gæðakröfunum, þar á meðal auðkenni, hreinleika, lífrænum óhreinindum, leifum leysiefna, frumefnaóhreinindum, glæðileif, örverumörkum og innrænum bakteríueiturefnum, og birtir fullt greiningarvottorð fyrir framleiðslulotuna. Þau gögn segja þér hvað er í efninu. Þau segja þér ekki að efnið meðhöndli kæfisvefn.