Մեթիլենային կապույտը հիպերբարիկ թթվածնի հետ. համակցված բուժման մասին պնդումների գնահատում

Կլինիկայի էջն առաջարկում է մեթիլենային կապույտով HBOT՝ էներգիայի, ճանաչողական գործառույթների կամ վերականգնման համար։ Երբեմն ավելացվում է կարմիր լույսի վահանակ, և փաթեթն անվանում են մեթիլենային կապույտ, կարմիր լույս և հիպերբարիկ թթվածին։ Էջում հիշատակվում են միտոքոնդրիաները, թթվածնի մատակարարումը և մի քանի գիտական հոդվածներ։ Գինը նշվում է մեկ սեանսի համար։ Ընթերցողին անհրաժեշտ հարցն ավելի նեղ է, քան այն, թե յուրաքանչյուր բաղադրիչն առանձին որքանով է հավանական թվում։ Հարցն այն է՝ արդյոք որևէ մեկը փորձարկել է հենց այս համակցումը և չափել դրա լրացուցիչ օգուտը՝ յուրաքանչյուր բաղադրիչի առանձին կիրառման համեմատ։

Այս ակնարկի թեման հենց այդ հարցն է։ Փաթեթը ներառում է մինչև չորս միջամտություն, որոնց պարամետրերը կարող են փոփոխվել միմյանցից անկախ՝ խցիկի ճնշումը, թթվածնի չափաբաժինը, դեղաձևն ու կիրառման ժամանակը և լույսի ազդեցությունը։ Մի բաղադրիչի ապացույցները ամբողջ փաթեթի ապացույցներ չեն, իսկ համակցման ամենաուղղակի արդյունքը մատնանշում է ֆոտոդինամիկ ոչնչացման ուժեղացում, ոչ թե միտոքոնդրիաների աշխատանքի ընդհանուր խթանում։

Մեկ անվան տակ միավորվում են չորս միջամտություններ

Առաջին հասկացությունը ճնշումն է։ Կլինիկական հիպերբարիկ թթվածնային թերապիան, որը սովորաբար կոչվում է HBOT, նշանակում է բարձր խտության թթվածնի շնչառություն՝ շրջակա միջավայրի ճնշումից բարձր ճնշման պայմաններում։ Սովորաբար բացարձակ ճնշումը մոտ 1.9-ից 3.0 մթնոլորտ է, իսկ թթվածնի շնչառության ժամանակահատվածները՝ մոտ 90-ից 120 րոպե՝ ներառյալ օդ շնչելու ընդմիջումները։ Մեկտեղանոց խցիկում ճնշումը բարձրացվում է թթվածնով, իսկ բազմատեղանոց խցիկում՝ օդով, մինչ հիվանդը թթվածին է շնչում գլխածածկի կամ դիմակի միջոցով։ Ճնշումը և թթվածնի բաժինը փոփոխվում են առանձին, ուստի առանց այս երկու թվերի «մեղմ հիպերբարիկ» արտահայտությունը չի հստակեցնում դրանցից ոչ մեկը։

Երկրորդ հասկացությունը թթվածնի մատակարարումն է։ 2 մթնոլորտ ճնշման տակ մաքուր թթվածին շնչելիս պլազմայում լուծված թթվածինը սովորական մակարդակից շատ ավելի բարձր է դառնում՝ ի լրումն հեմոգլոբինին կապված թթվածնի։ Այդ լուծված բաժինն է հիմք հանդիսանում ընդունված կիրառությունների համար, ինչպիսիք են գազային էմբոլիան և կենսունակությունը վտանգված փոխպատվաստված հյուսվածքները՝ ըստ Ստորջրյա և հիպերբարիկ բժշկության ընկերության ցուցումների ցանկի։ Այն նաև պայմանավորում է վնասակար ազդեցությունները՝ ականջի և հարքթային ծոցերի բարոտրավման, թթվածնի թոքային թունավոր ազդեցությունը, անցողիկ կարճատեսությունը և թթվածնի ավելի բարձր ճնշումների դեպքում առաջացող ցնցումները։

Երրորդ հասկացությունը դեղաձևն է։ Մթության մեջ ներկանյութը մասնակցում է օքսիդավերականգնման շրջապտույտին և գործում որպես էլեկտրոնների այլընտրանքային փոխադրիչ՝ ընդունելով էլեկտրոններ ու առաջացնելով լեյկոմեթիլենային կապույտ, ապա փոխանցելով դրանք և վերադառնալով շրջապտույտին, ինչպես բացատրվում է մեթիլենային կապույտի՝ որպես էլեկտրոնների փոխանցման միջնորդի աշխատանքի մասին հոդվածում։ Այստեղ կարևոր են պատրաստուկը, ներմուծման ուղին, դեղաչափը՝ mg՝ մարմնի զանգվածի յուրաքանչյուր kg-ի հաշվով, և կիրառման ժամանակը՝ խցիկի սեանսի նկատմամբ։ ԱՄՆ-ում ներարկային պատրաստուկի պիտակը ներառում է ձեռքբերովի մեթհեմոգլոբինեմիայի բուժումը՝ 1 mg յուրաքանչյուր kg-ի հաշվով, ըստ ProvayBlue-ի նշանակման տեղեկատվության։ Սա ոչ պարտադիր համակցված սեանսների համար հաստատված դեղաչափ չէ։

Չորրորդ հասկացությունը լույսի ազդեցությունն է, որը ներառված է միայն որոշ առաջարկներում։ 630-ից 680 nm կարմիր լույսը համընկնում է ներկանյութի՝ մոտ 664 nm կլանման գոտու հետ և կարող է առաջացնել լուսազգայունացուցիչի քիմիական ռեակցիաներ։ 810 nm մոտ ինֆրակարմիր լույսը ներկանյութի թույլ ուղղակի ակտիվացուցիչ է, ինչպես քննարկվում է մեթիլենային կապույտի և կարմիր լույսի թերապիայի մասին ակնարկում։ Ալիքի երկարությունը, ճառագայթման հզորության մակերեսային խտությունը, էներգիայի մակերեսային խտությունը և դեղի կիրառման ու լուսավորման միջև ժամանակահատվածը որոշում են ռեժիմը՝ ըստ ալիքի երկարության, ճառագայթման հզորության մակերեսային խտության և երկրաչափության ուղեցույցի։ Առանց այդ թվերի կարմիր լույսը օպտիկական առումով նույնն է, ինչ հիպերբարիկ միջամտությունը՝ առանց ճնշումը նշելու։

Իրականում ինչ է փորձարկվել համակցման վերաբերյալ գրականության մեջ

Այս ակնարկի համար հայտնաբերված՝ մարդկանց մասնակցությամբ որևէ վերահսկվող փորձարկում չի ցույց տալիս մեթիլենային կապույտի և իրական HBOT-ի համակցման լրացուցիչ համակարգային օգուտը՝ երկու բաղադրիչների առանձին կիրառման համեմատ։ Առկա նյութերը բաժանվում են երեք խմբի, և յուրաքանչյուրը պատասխանում է տարբեր հարցի։

Համակցման ամենաուղղակի փորձը կատարվել է in vitro։ Բիսլանդը և գործընկերները S. aureus-ը և P. aeruginosa-ն՝ ինչպես ազատ լողացող, այնպես էլ կենսաթաղանթային ձևերով, ենթարկել են ներկանյութի և 600-ից 800 nm զտված կարմիր լույսի ազդեցությանը՝ 2 մթնոլորտ ճնշման տակ մաքուր թթվածնով և առանց դրա, ինչպես ներկայացված է ֆոտոդինամիկ գործընթացում թթվածնի վերաբերյալ այս ուսումնասիրությունում։ Բարձր ճնշմամբ թթվածնի ավելացումը մեծացրել է ոչնչացումը ավելի քան մեկ լոգարիթմական կարգով՝ 5 J յուրաքանչյուր քառակուսի cm-ի հաշվով, և ավելի քան երկու լոգարիթմական կարգով՝ 10 J յուրաքանչյուր քառակուսի cm-ի հաշվով։ Դա լաբորատոր անոթում ֆոտոդինամիկ թերապիային թթվածնի ավելացման իրական լրացուցիչ օգուտ է, ոչ թե ապացույց, որ բարձր ճնշմամբ թթվածինն ու ներկանյութը մարդկանց մոտ բարելավում են ճանաչողական գործառույթները կամ էներգիան։

Ամենամոտ ֆակտորային կենդանական փորձը կիրառել է նորմոբարիկ հիպերօքսիա, ոչ թե HBOT։ Ռոդրիգեսը և գործընկերները 60 րոպե տևած զարկերակի խցանումով առնետներին բաժանել են խմբերի՝ օդ կամ թթվածին ստանալը համադրելով դեղի կրիչի կամ յուրաքանչյուր kg-ի հաշվով 1 mg ներկանյութի կիրառման հետ, ինսուլտից հետո վերականգնման այս ուսումնասիրությունում։ Համակցումը բարելավել է գործառութային վերականգնումը՝ յուրաքանչյուր բաղադրիչի առանձին կիրառման համեմատ, թեև ինֆարկտի ծավալները նման էին միայն ներկանյութ ստացած խմբի արդյունքներին։ Քանի որ ոչ մի դեպքում ճնշումը չէր բարձրացվել, սա հաստատում է թթվածնի և ներկանյութի փոխազդեցությունը՝ չպատասխանելով այն հարցին, թե արդյոք 2-ից 3 մթնոլորտ ճնշումը որևէ հավելյալ օգուտ է տալիս միայն թթվածնի համեմատ։

Մարդկանց վերաբերյալ հաղորդումները վերաբերում են առանձին կլինիկական դեպքերի։ Ծանր ձեռքբերովի մեթհեմոգլոբինեմիայով 52 տարեկան անձը ստացել է թթվածին և ներերակային ներկանյութ՝ յուրաքանչյուր kg-ի հաշվով 1 mg, որից հետո՝ HBOT մոտ 2.2 մթնոլորտ ճնշմամբ՝ 90 րոպե, ինչպես նկարագրված է այս շտապ օգնության դեպքի հաղորդման մեջ։ Հաջորդական փրկարար միջամտությունները թույլ չեն տալիս առանձնացնել բնական ընթացքի, ներկանյութի, թթվածնի և ճնշման ազդեցությունները։ Հակադրող՝ դապսոնի հետ կապված մի դեպքի ժամանակ 2.5 մթնոլորտ ճնշմամբ 2 ժամ տևած միջամտությունը քիչ արդյունք է տվել, մինչ յուրաքանչյուր kg-ի հաշվով 1.5 mg ներկանյութն արագ ազդեցություն է ունեցել, ինչպես հաղորդվում է հաջորդական բուժման այս դեպքի մասին։ Դա փաստարկ է HBOT-ով ներկանյութը փոխարինելու դեմ՝ առանց միաժամանակյա թերապիան փորձարկելու։ Հաճախ մեջբերվող՝ մկների վրա 810 nm լույսով ուսումնասիրությունները փորձարկում են ներկանյութն ու լույսը՝ ընդհանրապես առանց խցիկի։ Դրանք ինդեքսավորված են որպես PMID 35059872 և PMID 31372913, ուստի չեն կարող հաստատել խցիկային արձանագրության հիմնավորվածությունը։

Ինչու ավելի շատ թթվածինն ու օքսիդավերականգնվող ներկանյութը ինքնաբերաբար սիներգիա չեն նշանակում

Ներկանյութի օքսիդավերականգնման շրջապտույտն ինքնին թթվածին է սպառում։ Առնետների մոտ միկրոմոլային խտությամբ ներերակային ներկանյութը ամբողջ օրգանիզմի թթվածնի օգտագործումն ավելացրել է մոտ կեսով, իսկ վերականգնված ներկանյութն էլեկտրոնները փոխանցել է անմիջապես թթվածնին՝ ըստ նյութափոխանակության այս ուսումնասիրության։ Թթվածնի ռեակտիվ ձևերի վրա դրա ազդեցությունը կախված է սուբստրատից. մեկուսացված սրտային միտոքոնդրիաներում այն մեծանում է I համալիրի սուբստրատների առկայությամբ և նվազում սուկցինատի դեպքում (սուբստրատների ուսումնասիրություն)։ Առանց լույսի առկա են երկու հավանական վարկածներ. լրացուցիչ թթվածինը նպաստում է ներկանյութի կրկնաօքսիդացմանն այնտեղ, որտեղ փոխադրումը խանգարված է, կամ այն մեծացնում է ներկանյութի շրջապտույտից առաջացող օքսիդացման հոսքը։ Որևէ կանոն չի ասում, որ ճնշման բարձրացման հետ ներկանյութն ավելի հակաօքսիդանտ է դառնում։

Կարմիր լույսի ավելացումը փոխում է մեխանիզմը։ Լույսով ակտիվացված ներկանյութը էներգիա կամ էլեկտրոններ է փոխանցում թթվածնին և առաջացնում օքսիդացնող մասնիկներ, այդ թվում՝ սինգլետ թթվածին։ Հենց այդ պատճառով լրացուցիչ թթվածինն ուժեղացրել է բակտերիաների ոչնչացումը լաբորատոր անոթում ստացված արդյունքի դեպքում։ Նույն քիմիական գործընթացը վնասում է նաև անցանկալի թիրախը. առնետի լյարդի մեկուսացված միտոքոնդրիաներում լուսավորված ներկանյութը առաջացրել է օքսիդանտների ձևավորում, գլուտաթիոնի սպառում, օքսիդացման և ֆոսֆորիլացման տարանջատում ու ATP-ի արտադրության նվազում՝ ըստ միտոքոնդրիալ ֆոտոթունավորության այս ուսումնասիրության։ Ցուցադրված սիներգիան ֆոտոդինամիկ բջջաթունավորությունն է, որը հարմար է մանրէները ոչնչացնելու, ոչ թե առողջ հյուսվածքին էներգիա հաղորդելու համար։

Անվտանգությունը կախված է կոնկրետ ծառայությունից, ոչ միայն ներկանյութից

Յուրաքանչյուր բաղադրիչ պահանջում է իր նախնական ստուգումները, իսկ համակցումը ավելացնում է փոխազդեցության կետեր, որոնք ներկանյութի անվտանգության մասին ընդհանուր էջը չի կարող ընդգրկել։

Խցիկի համար նախնական ստուգումը սկսվում է ճնշման և թթվածնի վտանգներից՝ չբուժված պնևմոթորաքս, թոքերի օբստրուկտիվ կամ բուլոզ հիվանդություն, ականջներում ճնշումը հավասարեցնելու անկարողություն, ցնցումների պատմություն, վերջերս կատարված կրծքավանդակի կամ աչքի վիրահատություն և իմպլանտացված սարքեր։ Հրդեհային անվտանգությունը համակարգային պահանջ է։ Հիպերբարիկ սարքերի անվտանգ օգտագործման վերաբերյալ FDA-ի նամակը պահանջում է հետևել արտադրողի հրահանգներին, ապահովել հողանցում, անձնակազմի ուսուցում, շարունակական վերահսկողություն, սարքի տեխնիկական սպասարկում, արգելված էլեկտրական իրերի բացառում և համապատասխան հագուստ՝ ըստ NFPA 99-ի ու ASME PVHO-1-ի։ Լույսի վահանակը երբեք չի կարելի պարզապես ներս բերել թթվածնով հարուստ խցիկ. համատեղելիությունը պետք է փաստագրված լինի խցիկի հրահանգներում և հրդեհային անվտանգության ծրագրում։

Դեղի համար նախնական ստուգումը կատարվում է ըստ ներկանյութի պիտակի։ G6PD-ի անբավարարությունը պիտակում նշված հակացուցում է։ Ներկանյութը մոնոամինօքսիդազի արգելակիչ է, որի պիտակն ունի շրջանակված նախազգուշացում՝ սերոտոնիներգիկ դեղերի և որոշ օփիոիդների հետ կիրառման դեպքում սերոտոնինային համախտանիշի մասին։ Դեղորայքի ցանկացած փոփոխություն պետք է ուղղորդի նշանակող բժիշկը, իսկ հղիությունը, երիկամների և լյարդի գործառույթները պետք է գնահատվեն։ Ներկանյութը նաև խանգարում է պուլսօքսիմետրիայի չափումներին, ուստի, երբ ճշգրտությունը կարևոր է, հագեցվածությունը պետք է որոշել այլընտրանքային մեթոդով։ Այս տարբերությունները կարևոր են այն ընթերցողների համար, որոնց մտահոգում են թոքային հիվանդության դեպքում թթվածնի ցածր ցուցանիշները կամ հոգնածությամբ ուղեկցվող վիճակները, օրինակ՝ ME/CFS-ը։

FDA-ի կողմից շրջանառության թույլտվություն ստացած խցիկը չի նշանակում, որ գործակալությունը գնահատել է մեթիլենային կապույտով HBOT-ը կամ միտոքոնդրիաների, ճանաչողական գործառույթների կամ երկարակեցությանն ուղղված որևէ արձանագրություն։ Խցիկները սովորաբար Class II սարքեր են, որոնք 510(k) ընթացակարգով շրջանառության թույլտվություն են ստանում իրենց պիտակներում նշված ցուցումների համար։ Վերևում հիշատակված FDA-ի նամակը անվտանգության վերաբերյալ հաղորդագրություն է, ոչ թե արդյունավետության հաստատում։

Համակցման ապացույցների ստուգաթերթ. այս հոդվածի համար կազմված ինքնուրույն գործիք

Այս ստուգաթերթով գնահատեք գիտական հոդվածը կամ կլինիկայի էջը։ Վստահելի արձանագրությունը յուրաքանչյուր կետ ներկայացնում է գրավոր։ Եթե որևէ կետ բացակայում է, պնդումը ոչ թե խոստումնալից է, այլ անբավարար հստակեցված։

Բաղադրիչներ. խցիկի մոդելը՝ շրջանառության թույլտվության կարգավիճակով, մեկտեղանոց կամ բազմատեղանոց լինելը, ճշգրիտ բացարձակ ճնշումը՝ մթնոլորտներով, հիվանդի շնչած խառնուրդում թթվածնի բաժինը, թթվածնի շնչառության ժամանակը՝ օդ շնչելու ընդմիջումներով, խցիկում անցկացրած ընդհանուր ժամանակը, սեանսների քանակն ու հաճախականությունը։ Դեղային պատրաստուկն ու դեղաձևը, ներմուծման ուղին, դեղաչափը՝ mg յուրաքանչյուր kg-ի հաշվով, առավելագույն կուտակային դեղաչափը, դեղի կիրառման և խցիկային սեանսի միջև ժամանակահատվածը։ Եթե ներառված է լույս՝ ալիքի երկարությունը, ճառագայթման հզորության մակերեսային խտությունը, էներգիայի մակերեսային խտությունը, տևողությունը, կիրառման ժամանակը՝ ներկանյութի նկատմամբ, և աղբյուրի տեղադրությունը խցիկի ներսում կամ դրսում՝ փաստագրված հիպերբարիկ համատեղելիությամբ։

Համեմատական խմբեր. ուսումնասիրության խմբերը պետք է ներառեն համակցումը, յուրաքանչյուր բաղադրիչն առանձին և ցանկալի է՝ կեղծ միջամտության կամ ստանդարտ բուժման խումբ՝ պատահական բաշխմամբ և նախապես սահմանված առաջնային ելքով։ Ամբողջ փաթեթի կիրառման «մինչև և հետո» դիտարկումների շարքը չի կարող օգուտը վերագրել համակցմանը։ Կլինիկայի էջի դեպքում հարցրեք, թե մեջբերված հոդվածներում իրականում այդ խմբերից որոնք են ուսումնասիրվել։ Միայն ներկանյութի փորձարկումները և միայն HBOT-ի փորձարկումները միասին մեջբերելը մատենագիտությամբ համակցում է, ոչ թե սիներգիայի ապացույց։

Ելքեր. նշեք վերջնակետը, չափման մեթոդը և ժամանակային կետը։ Գործառութային սանդղակները, ախտահարման ծավալները, մանրէների քանակը և ախտանիշների գնահատականները տարբեր պնդումներ են՝ տարբեր չափման գործիքներով։ Սեանսի ընթացքում փոխարինող ցուցանիշների փոփոխությունները, օրինակ՝ թթվածին շնչելիս մոնիտորի ավելի բարձր ցուցմունքը, չեն հաստատում տևական օգուտ։

Անվտանգության միջոցներ. գրավոր նախնական ստուգում՝ թոքային հիվանդության, ականջներում ճնշման հավասարեցման, ցնցումների պատմության, G6PD-ի կարգավիճակի, սերոտոնիներգիկ և օփիոիդային դեղերի, հղիության, երիկամների և լյարդի գործառույթների վերաբերյալ։ Հիպերբարիկ միջամտությունների համար պատրաստված անձնակազմի շարունակական վերահսկողություն, բարոտրավմայի և թթվածնի թունավոր ազդեցության դեպքում գործողությունների ընթացակարգեր, արտակարգ ապաճնշման պլան, հրդեհային անվտանգության միջոցներ և արգելված իրերի ցանկ, անցանկալի երևույթների գրանցում և թթվածնի վերահսկման հստակ պլան՝ հաշվի առնելով պուլսօքսիմետրիային ներկանյութի միջամտությունը։

Երբ էջը չի կարող տրամադրել այս կետերը, կիրառեք ստուգման նույն ընթացակարգը, որն օգտագործում եք համացանցում գտած արձանագրությունը ստուգելու համար։ Խնդրեք հրապարակումը, որում փորձարկվել է հենց այդ փաթեթը, կարդացեք, թե ինչ խմբեր են ներառվել, և մի ընդունեք հավանական մեխանիզմը որպես չափված արդյունք։ Համակցումը կարող է տրամաբանական թվալ, բայց դեռ չփորձարկված լինել, իսկ այս դեպքում փորձարկված միակ փոխազդեցությունն ուժեղացնում է այն քիմիական գործընթացը, որն ամենաքիչը կցանկանայիք ուղղել առողջ հյուսվածքի վրա։