Ble metilèn pou depresyon ak enkyetid: esè, limit, ak risk entèraksyon

Yo bay pasyan sikyatrik ble metilèn depi ane 1890 yo, yo teste li nan esè kontwole depi ane 1980 yo, epi yo etidye li nan modèl bèt ki bay koub relasyon dòz-repons ki klè yon fason ki pa nòmal. Yon lektè ki chèche "ble metilèn depresyon" jwenn twa kalite prèv sa yo melanje ansanm, san etikèt ki fè diferans ant yo.

Distenksyon sa a enpòtan. Tout prèv kontwole sou moun pou atitid la se de esè ak yon eksperyans ekspozisyon nan laboratwa, epi toude esè ki anrejistre yo te fini depi plis pase yon deseni. Atik sa a prezante sa chak te jwenn. Li pa rekòmande ble metilèn kòm tretman pou yon twoub atitid.

Poukisa yon koloran te vin antre nan literati sou atitid

Ble metilèn te premye konpoze totalman sentetik yo te itilize kòm medikaman. Monoamin oksidaz A, ki gen abrevyasyon MAO-A, dekonpoze serotonin, epi medikaman ki bloke li yo se antidepresè ki deja etabli. Ramsay, Dunford, ak Gillman te mezire efè a sou MAO-A imen pirifye epi yo te rapòte yon konstan inhibisyon ki toupre 27 nanomolar, avèk yon inhibisyon ki revèsib. MAO-B te bezwen plis pase senkant fwa konsantrasyon an. Menm molekil la bloke sentaz oksid nitrik ak gwanilat siklaz tou; se poutèt sa revizyon 2017 Delport ak kòlèg li yo trete aksyon antidepresè a kòm yon aksyon sou plizyè sib olye de yon efè ki soti nan yon sèl reseptè.

Sa esplike poukisa literati sou bèt la alafwa pwomèt anpil epi li etranj. Nan rat, ble metilèn pwodui konpòtman ki sanble ak efè antidepresè nan tès naje fòse a sèlman nan yon entèval dòz: Eroglu ak Caglayan te jwenn efè ant 15 ak 30 mg/kg, men pa t gen okenn nan 60 mg/kg, avèk menm koub U ranvèse a pou konpòtman ki montre rediksyon enkyetid. Mikwopiki nan sibstans gri peryakediktal dorsal la te mache nan 30 nanomoles, men pa deyò entèval sa a. Sa se òmèz, epi yon koub ki gen fòm sa a pa ka sèvi pou prevwa efè nan dòz ki pi wo.

Esè ane 1980 yo ak dòz plasebo ki petèt pa t yon plasebo

Naylor ak kòlèg li yo te fè yon esè kwaze an doub avèg pandan de ane sou 31 pasyan ki te gen twoub bipolè, kote yo te konpare 300 mg pa jou ak 15 mg pa jou pandan tretman ak lityòm te kontinye. Disèt te fini esè a, epi depresyon an te siyifikativman mwens grav ak dòz ki pi wo a.

Plan etid la gen yon pwoblèm ki merite konprann, paske li repete. Yo te chwazi kenz miligram pa jou pou gwoup "plasebo" a sou baz sipozisyon li te inaktif. Apre sa, otè yo te note "dout yo sou maskaj la, ak ensètitid sou si yo te ka konsidere 15 mg ble metilèn pa jou kòm yon plasebo oswa non." Ble metilèn bay pipi yon koulè ble-vèt, kidonk chak pasyan nan esè kwaze a t ap pran yon koloran ki te gen yon efè vizib pandan toude peryòd yo. Si dòz ki ba a pa t inaktif, esè a te konpare de dòz aktif.

Yon esè ki pi kout te teste 15 mg pa jou kont yon vrè plasebo pou maladi depresif grav pandan twa semèn, sou 35 pasyan, epi li te jwenn yon amelyorasyon siyifikativman pi gwo ak ble metilèn. Twa semèn ak trannsenk pasyan bay yon siyal reyèl, men yon siyal piti.

Esè kwaze sou twoub bipolè a: prèv ki pi solid sou moun

Esè ki bay plis enfòmasyon an se etid 2017 Alda ak kòlèg li yo, ki anrejistre kòm NCT00214877. Li te gen trannsèt patisipan ki te gen twoub bipolè I oswa II, ki tout t ap pran lamotrijin kòm prensipal estabilizatè atitid yo; pifò te gen sentòm rezidyèl lejè oswa modere. Plan etid la se te yon esè kwaze an doub avèg: 15 mg pa jou pandan twa mwa kont 195 mg pa jou pandan twa mwa, nan yon lòd yo te chwazi o aza. Otè yo bay rezon yo pou konpare ak yon dòz ki ba klèman: "Nou te chwazi plan sa a paske ble metilèn chanje koulè pipi, epi kidonk nou pa t kapab itilize yon plasebo tradisyonèl."

Nan analiz 27 pasyan ki te fini esè a:

• Depresyon te amelyore plis ak dòz ki pi wo a, avèk yon gwosè efè 0.71 sou Echèl Evalyasyon Depresyon Hamilton (95% CI 0.15 a 1.25, P = 0.034) ak 0.80 sou Echèl Evalyasyon Depresyon Montgomery-Asberg (95% CI 0.27 a 1.30, P = 0.020).
• Enkyetid te amelyore plis ak dòz ki pi wo a, avèk yon gwosè efè 0.79 sou Echèl Evalyasyon Enkyetid Hamilton (95% CI 0.22 a 1.33, P = 0.028). Se eleman enkyetid sikik yo ki te pote efè a; enkyetid somatik te rive nan siyifikasyon estatistik sèlman nan analiz selon entansyon pou trete a.
• Sentòm mani yo te rete ba ak estab, san okenn pasaj nan ipomani oswa mani.
• Kapasite kognitif pa t chanje nan okenn nan sis travay yo, tankou aprantisaj vèbal, fonksyon egzekitif, ak memwa rapèl.

Dis nan 37 yo te abandone esè a: youn poutèt pipi ble, youn poutèt enkyetid te ogmante, epi youn apre yon deteryorasyon klinik. Efè segondè yo te pase vit epi yo te lejè, sitou sansasyon boule nan aparèy irinè, dyare, kè plen, ak tèt fè mal. Ant 20 ak 27 patisipan t ap pran yon antidepresè oswa yon antipsikotik pandan tout esè a, epi esè a pa t rapòte okenn toksisite serotonin.

Gwoup la pa t gen depresyon grav. Nòt nan kòmansman yo te 12.7 sou echèl Montgomery-Asberg la, ki rive jiska 60, ak 7.6 sou echèl Hamilton ki gen 17 eleman an: sentòm rezidyèl nan pasyan ki te estabilize, pa twoub depresif majè. Yon revizyon sistematik endepandan an 2021 sou tretman enkyetid nan twoub bipolè an remisyon konte esè a kòm youn nan sèlman de etid famakolojik ki te bay yon rezilta pozitif pou enkyetid pami dis esè owaza yo te egzamine, epi li note anpil abandon ak efè segondè ki fasil remake te ka konpwomèt maskaj la.

Sèl eksperyans kontwole sou moun pou enkyetid la

Premye eksperyans kontwole sou moun pou ble metilèn ak enkyetid la pa t yon esè tretman, men yon eksperyans konsolidasyon memwa. Telch ak kòlèg li yo te rekrite adilt ki te gen gwo laperèz espas fèmen; chak te fè sis esè ekspozisyon senk minit nan yon chanm fèmen. Tousuit apre, epi sèlman apre, yo te resevwa 260 mg ble metilèn oswa yon plasebo, an doub avèg. Lè yo te teste yo ankò yon mwa apre nan yon lòt chanm, yo te mezire si laperèz la te retounen.

Rezilta a te divize gwoup la. Patisipan ki te fini sesyon ekspozisyon yo avèk ti laperèz te konsève amelyorasyon sa a anpil pi byen ak ble metilèn, tandiske moun ki te toujou pè lè yo te fini yo te gen pi move rezilta pase ak plasebo. Medikaman an sanble ranfòse kèlkeswa aprantisaj ki te fèt la, kidonk yon sesyon ki te konsolide laperèz te pwodui plis laperèz. Memwa kontèks la te amelyore nan toude ka yo, sa ki konfime medikaman an te rive nan sèvo a. Menm dòz nan menm pwotokòl la te pwodui rezilta opoze selon yon sèl varyab; se sijè atik sou poukisa kalite yon sesyon ekspozisyon detèmine rezilta sa a.

Esè sou PTSD a ak yon konklizyon endepandan

Etid swivi ki pi gwo a se te esè owaza Zoellner ak kòlèg li yo sou PTSD kwonik, ki anrejistre kòm NCT01188694. Karannde pasyan te resevwa swa senk sesyon ekspozisyon nan imajinasyon, yon pa jou, avèk 260 mg ble metilèn apre yo; swa menm pwogram nan avèk plasebo apre yo; oswa yo te sou yon lis datant epi pita yo te resevwa terapi ekspozisyon pwolonje estanda.

Sou kritè prensipal la, Echèl Sentòm PTSD yon evalyatè endepandan te evalye, ble metilèn pa t fè diferans ak plasebo. Rezilta ki pibliye nan rejis la montre nòt apre tretman 17.10 ak ble metilèn kont 14.67 ak plasebo; toude te amelyore parapò ak anviwon 32 nan kòmansman. Diferans lan te an favè plasebo.

De rezilta segondè te ale nan lòt sans lan. Yo te konsidere plis pasyan ki te pran ble metilèn kòm moun ki te reponn a tretman an, avèk yon kantite moun ki nesesè pou trete 7.5, epi kalite lavi te amelyore avèk yon gwosè efè 0.58. Benefis la te depann de kapasite memwa travay olye de chanjman nan kwayans ki gen rapò ak twomatis.

Apre sa, yon revizyon sistematik an 2023 sou modilasyon famakolojik memwa nan sikoterapi ki konsantre sou twomatis te mete ble metilèn nan gwoup ajan ki pa t montre okenn efè siyifikatif sou rediksyon sentòm PTSD. Se entèpretasyon endepandan aktyèl la: yo pa demanti li, yo pa etabli li, epi prèv la pa ase solid pou sèvi avè l deyò yon pwotokòl rechèch.

Sa ki fè diferans ant gwoup yo

Li dènye kolòn nan parapò ak dezyèm nan, pa parapò ak rezime etid la.

Okenn nan esè sa yo pa t teste ble metilèn kòm sèl tretman pou twoub depresif majè, epi ClinicalTrials.gov pa bay okenn etid entèvansyon pou yon twoub depresif oswa enkyetid ki pi resan pase de ki anwo yo, ki te anrejistre an 2003 ak 2009. Nenpòt moun ki dekri ble metilèn kòm yon antidepresè ki pwouve ap dekri yon ipotèz ki gen yon mekanis plozib ak yon sèl ti esè pozitif dèyè li. Okenn esè pa rapòte yon pasaj nan mani.

Risk entèraksyon an se rezon pou pran prekosyon

Ble metilèn bloke MAO-A. Se sa ki fè li enteresan pou atitid, epi se sa tou ki fè li danjere ansanm ak lòt medikaman ki aji sou serotonin, tankou pifò antidepresè. Lè yo ajoute yon inibitè MAO sou yon inibitè rekaptaj, sa ogmante aktivite serotonin atravè de chemen diferan, epi konbinezon an ka lakòz toksisite serotonin, ki pafwa fatal.

Pwodui pou administrasyon nan venn lan gen yon avètisman nan yon ankadre sou sa. FDA te avèti sou entèraksyon an an 2011 epi pita li te konsantre avètisman li plis sou administrasyon nan venn ak kèk antidepresè an patikilye. Ble metilèn se yon engredyan tou nan kèk pwodui pou soulaje doulè irinè; se konsa omwen yon ka ki te gen rapò ak itilizasyon nan bouch te rive nan yon pasyan ki t ap pran plizyè medikaman ki aji sou serotonin. Gid entèraksyon medikaman an detaye risk la selon klas medikaman ak wout administrasyon.

Okenn nan esè sou atitid yo pa kontredi enkyetid sa a, men okenn pa rezoud li nonplis. Toude te fèt sou pasyan ki sitou t ap pran lòt medikaman sikyatrik, epi okenn pa t rapòte toksisite serotonin. Sa rassire nan kad ti esè ki te gen siveyans ak kritè esklizyon, men li pa bay yon maj sekirite pou konbine medikaman poukont ou. Toksisite serotonin manifeste ak ajitasyon oswa konfizyon, lafyèv oswa anpil swe, batman kè rapid, tranbleman, misk rèd, ak sekous envolontè; se pa yon kondisyon pou evalye lakay.

Rapò kalite pwodui a genyen ak sa

De boutèy ki gen menm etikèt la ka diferan nan lòt sibstans yo genyen. Konfòmite ak monografi USP a se sa yon achtè ka verifye, epi yon pwodui ki pa konfòm gen anpil chans pou li materyèl kalite tekstil, ki ka genyen enpirte òganik tankou Azure B ak Azure C, sòlvan rezidyèl, ak metal lou nan nivo yon espesifikasyon famasetik mete limit sou yo.

Pifò vandè ki itilize ekspresyon "teste pa yon twazyèm pati" teste sèlman metal lou, epi apre sa yo prezante sèl seri tès sa a kòmsi li te satisfè tout espesifikasyon an. Blupreme teste tout espesifikasyon USP a: idantite, pite, enpirte òganik, sòlvan rezidyèl, enpirte eleman, rezidi apre kalsinasyon, limit mikwobyèn, ak endotoksin bakteri, epi li pibliye sètifika analiz la pou chak lo. Li youn kòrèkteman vle di verifye nimewo lo a, laboratwa a, metòd yo, ak limit yo olye ou sèlman chèche yon mak ki di li pase.

Konklizyon onèt la

Esè sou twoub bipolè a se prèv ki pi solid sou moun, epi li montre yon efè modere kòm tretman anplis sou sentòm rezidyèl nan yon gwoup ki te estabilize epi ki te gen sentòm lejè. Esè sou depresyon grav la dire twa semèn epi li gen trannsenk pasyan. Eksperyans sou klostwofobi a montre yon efè reyèl sou konsolidasyon memwa ki ka aji nan nenpòt nan de sans yo. Esè sou PTSD a pa t repwodui efè a sou kritè prensipal li. Yo pa teste anyen depi lè sa a.

Se konsa yon mekanis ki pwomèt anpil parèt anvan li vin yon tretman, epi se konsa sa parèt tou lè yo vann yon konpoze sou fòs mekanis li olye de rezilta li yo. Si w ap pran yon antidepresè sou preskripsyon, yon inibitè MAO, yon opyoyid, oswa nenpòt lòt medikaman ki aji sou serotonin, lis sa a dwe vini nan kòmansman konvèsasyon an, anvan nenpòt kesyon sou dòz. Bibliyotèk rechèch konplè a bay yon endèks esè ak etid eksperimantal ki dèyè deklarasyon sa yo. Kòmanse ak apèsi sou efè segondè ak kontrendikasyon yo ak revizyon sou sa rechèch sou moun apiye, epi li prèv ki konsène twoub bipolè an patikilye si se dyagnostik ou. Pa sispann yon medikaman yo preskri w pou fè plas pou yon medikaman eksperimantal.