प्लाज़्मा में रोगजनकों को कम करने में मेथिलीन ब्लू: प्रक्रिया कैसे काम करती है

मेथिलीन ब्लू दान किए गए प्लाज़्मा में रोगजनकों को कम करने में मदद कर सकता है, जब उसका उपयोग किसी नियंत्रित प्रसंस्करण प्रणाली के हिस्से के रूप में किया जाए। यह उपचार शरीर के बाहर होता है, प्लाज़्मा को आधान के लिए जारी किए जाने से पहले। इसमें निर्दिष्ट उपकरण, रंग के संपर्क में लाना, प्रकाश डालना, निस्यंदन और तैयार रक्त घटक की जाँच शामिल होती है।

यह अंतर तय करता है कि प्रमाणों का क्या अर्थ है। यदि कोई अध्ययन दिखाता है कि एक प्रसंस्करण प्रणाली प्लाज़्मा की थैली में संक्रमण फैलाने में सक्षम वायरस को कम करती है, तो वह उस सामग्री और प्रक्रिया के लिए एक परिणाम स्थापित करता है। इससे यह स्थापित नहीं होता कि मेथिलीन ब्लू लेने से किसी व्यक्ति में संक्रमण का उपचार होता है।

चिकित्सकीय दृष्टि से प्रासंगिक प्रश्न के भी दो पहलू हैं: प्रक्रिया रोगजनकों को कितना कम करती है, और प्लाज़्मा की उपयोगी कार्यक्षमता कितनी बची रहती है?

शुरुआत प्लाज़्मा से करें, किसी अनिर्दिष्ट रक्त उत्पाद से नहीं

प्लाज़्मा रक्त का तरल घटक है, जिसमें रक्त जमाने वाले कारकों सहित कई प्रोटीन होते हैं। यह नहीं मानना चाहिए कि प्लाज़्मा प्रसंस्करण प्रणाली संपूर्ण रक्त, लाल रक्त कोशिका सांद्रों या प्लेटलेट घटकों के लिए भी उपयुक्त होगी। इन सामग्रियों की संरचना अलग होती है और इनमें अलग-अलग कार्यक्षमताएँ सुरक्षित रखनी होती हैं।

एक ठोस उदाहरण के तौर पर, Macopharma की THERAFLEX MB-Plasma प्रणाली एकल दाता की प्लाज़्मा इकाइयों का उपचार करती है। इसके प्रलेखित क्रम में कोशिकाओं को कम करना, मेथिलीन ब्लू मिलाना, प्रकाश डालना, रंग हटाना और भंडारण शामिल हैं। निर्माता संपूर्ण रक्त से प्राप्त प्लाज़्मा और अफेरेसिस से एकत्रित अधिक मात्रा वाले प्लाज़्मा के लिए अलग-अलग विन्यास बताता है। इसलिए प्रकाश डालना शुरू करने से पहले प्रारंभिक सामग्री और एक बार उपयोग किए जाने वाले उपकरण सेट का चयन महत्त्वपूर्ण है।

“मेथिलीन ब्लू प्लाज़्मा” एक प्रसंस्कृत घटक का वर्णन है, कोई पूर्ण विनिर्देश नहीं। उपयोगी तुलना में प्रणाली, विन्यास, प्लाज़्मा का स्रोत और संचालन निर्देशों का संस्करण बताया जाता है।

प्रसंस्करण और मूल्यांकन के दौरान सामग्री का क्रम समझें

ऊपर दिया गया चित्र चरणों को अलग-अलग दिखाता है। यह साथ की तालिका बताती है कि प्रत्येक चरण क्या योगदान देता है और अकेले उससे क्या स्थापित नहीं किया जा सकता।

यह तालिका एक सत्यापित प्रक्रिया को समझने की मार्गदर्शिका है, संचालन प्रक्रिया का विकल्प नहीं। विशेष रूप से, रसायनों को हटाने वाला फ़िल्टर और प्रकाश स्रोत अलग-अलग काम करते हैं। Macopharma बताता है कि Blueflex मेथिलीन ब्लू और उसके व्युत्पन्नों को कम करता है, जिनमें ऐज़्योर यौगिक और थायोनिन शामिल हैं। रसायन हटाने के दावे को मापी गई कमी के रूप में पढ़ना चाहिए, न कि इस वादे के रूप में कि कोई भी अणु शेष नहीं रहता।

प्रकाश स्रोत प्रक्रिया का हिस्सा क्यों है

मेथिलीन ब्लू प्रकाश-सक्रिय है। प्रकाश डालने से जैविक लक्ष्यों को रासायनिक क्षति हो सकती है, इसलिए वायरस को निष्क्रिय करने के लिए इस संयोजन का अध्ययन किया गया है। फीनोथायज़ीन रंगों और प्रकाश पर Mohr और सहयोगियों के अध्ययन में प्रकाश स्रोत बदलने से वायरस निष्क्रियता और प्लाज़्मा प्रोटीन को होने वाली क्षति, दोनों में बदलाव आया।

इससे एक आम गलत सरलीकरण से बचा जा सकता है: रंग के नाम को ही पूरी प्रक्रिया का वर्णन मान लेना। अलग लैंप, थैली, प्रकाश-पथ या सामग्री से प्रकाश संपर्क बदल सकता है। मेथिलीन ब्लू के प्रकाशगतिक उपचार का अध्ययन कैसे किया जाता है पर विस्तृत मार्गदर्शिका बताती है कि फ़ॉर्मुलेशन और प्रकाश डालने की शर्तों को एक ही विवरण में शामिल करना क्यों आवश्यक है।

तापमान इसका एक विशेष रूप से उपयोगी उदाहरण है। अलग-अलग तापमानों पर THERAFLEX प्रसंस्करण के 2018 के अध्ययन में लगभग 5°C, 22°C और 30°C पर प्लाज़्मा की तुलना की गई। सबसे कम तापमान पर शोधकर्ताओं ने पाया कि गोली ठीक से नहीं घुली और अध्ययन किए गए तीन वायरसों की निष्क्रियता कम रही। अधिक तापमान पर रक्त जमने के समय में बदलाव और रक्त जमाने वाले कारकों की सक्रियता में हानि बढ़ी।

ये निष्कर्ष संचालन के लिए कोई नई सीमा निर्धारित नहीं करते। वे समझाते हैं कि रक्त सेवा को निर्दिष्ट शर्तों का उपयोग क्यों करना चाहिए: किसी प्राचल को बदलकर एक परिणाम बेहतर करने से दूसरा परिणाम खराब हो सकता है।

प्रणाली के किस हिस्से ने सूक्ष्मजीव को कम किया?

पूरी प्रक्रिया के बाद मापी गई रोगजनक कमी को अपने-आप केवल प्रकाश-सक्रिय रंग का प्रभाव नहीं माना जा सकता।

जानबूझकर दूषित किए गए प्लाज़्मा का उपयोग करने वाले 2015 के एक परीक्षण अध्ययन में शोधकर्ताओं ने अलग-अलग प्रसंस्करण चरणों के बाद सामग्री के नमूने लिए। जीवाणुओं में आई कमी का बड़ा हिस्सा कोशिका निस्यंदन के कारण था। छोटे जीवाणु Brevundimonas diminuta के लिए पहले चरण में 1.7-log की कमी हुई; इसके बाद प्रकाश उपचार और रंग निस्यंदन से कुल कमी कम से कम 3.7 logs तक पहुँची, जिससे शेष मात्रा परीक्षण की पहचान सीमा से नीचे हो गई।

यह संयुक्त प्रणाली का परिणाम है। इससे यह नहीं दिखता कि मेथिलीन ब्लू का कोई सामान्य घोल जीवाणुओं में उतनी ही कमी करता है। व्यापक मेथिलीन ब्लू रोगाणुरोधी शोध पढ़ते समय भी यह अंतर लागू होता है।

लॉग कमी, शुरुआत में मापी गई और अंत में बची हुई संक्रमण फैलाने में सक्षम सामग्री के बीच का अनुपात बताती है। तीन-लॉग कमी का अर्थ हजार गुना कमी है। “पहचान सीमा से नीचे” का अर्थ है कि परीक्षण अपनी जाँच की शर्तों में शेष मात्रा को माप नहीं सका। यह पूर्ण रोगाणुरहितता या जिन जीवों का परीक्षण नहीं हुआ है, उन सभी के विरुद्ध सक्रियता का प्रमाण नहीं है। वायरस की प्रजाति, शुरुआती मात्रा, नमूने का माध्यम और परीक्षण की संवेदनशीलता दावे के आवश्यक हिस्से बने रहते हैं।

जिस कार्य के लिए प्लाज़्मा का उपयोग होगा, उसे सुरक्षित रखें

कोई प्रक्रिया संक्रमण फैलाने की क्षमता को कम कर सकती है, लेकिन साथ ही चिकित्सकीय रूप से महत्त्वपूर्ण प्रोटीनों को बदल सकती है। इसलिए केवल रोगजनकों की कमी मापने से मूल्यांकन अधूरा रह जाता है।

प्लाज़्मा के स्रोतों और प्रसंस्करण समय की 2014 की तुलना में मेथिलीन ब्लू उपचार के बाद कारक VIII की पुनर्प्राप्ति अध्ययन की अलग-अलग शृंखलाओं में 78% से 89% तक रही। पुनर्प्राप्ति प्लाज़्मा के स्रोत पर निर्भर थी, और शोधकर्ताओं ने फाइब्रिनोजन का भी मूल्यांकन किया। ये प्रसंस्कृत घटक पर किए गए प्रयोगशाला मापन हैं। ये रोगियों में चिकित्सकीय प्रभावशीलता के प्रतिशत नहीं हैं।

प्लाज़्मा की दो ऐसी इकाइयों पर विचार करें जिनमें कारकों के शुरुआती स्तर अलग हों। उपचार के दौरान सक्रियता का समान अंश बचा रहने पर भी उनके अंतिम स्तर अलग होंगे। इसके विपरीत, पुनर्प्राप्ति का अधिक प्रतिशत होना आवश्यक रूप से अधिक अंतिम सांद्रता होने का संकेत नहीं है। उपचार से पहले और बाद के मापन तथा घटक को जारी करने का लागू विनिर्देश, दोनों पढ़ें।

रोगियों के परिणामों के लिए दूसरे प्रकार के प्रमाण की आवश्यकता होती है। घटक की गुणवत्ता का अध्ययन अपने-आप किसी विशेष रोगी समूह में रक्तस्राव नियंत्रण, आधान की आवश्यकता या प्रतिकूल घटनाओं की दरों की समानता स्थापित नहीं कर सकता।

प्रसंस्करण के प्रमाणों को उपचार के दावों से अलग रखें

प्लाज़्मा की थैली में नियंत्रित संपर्क संभव है: उसका आयतन, ज्यामितीय आकार, प्रसंस्करण क्रम और मापने योग्य परिणाम निर्धारित होते हैं। किसी व्यक्ति में ऊतक, परिसंचरण, चयापचय और संक्रमण के स्थल होते हैं, जिन्हें यह प्रयोग पुनः निर्मित नहीं करता।

इसी कारण, HIV उपचार के दावे बनाम प्लाज़्मा में वायरस निष्क्रियता के प्रमाण और COVID-19 तथा लॉन्ग COVID के लिए मेथिलीन ब्लू के प्रमाण के लिए अलग चिकित्सकीय मूल्यांकन आवश्यक है। दान की गई सामग्री में संक्रमण फैलाने की क्षमता कम होने का प्रदर्शन इनमें से किसी भी प्रश्न का उत्तर नहीं देता।

रक्त सेवा में उपयोग के लिए सटीक घटक और स्थानीय स्तर पर अनुमत प्रणाली, उसका जीव-विशिष्ट सत्यापन, बची हुई प्रोटीन कार्यक्षमता, अवशिष्ट रसायन और घटक जारी करने के नियंत्रणों का मूल्यांकन करें। जैसा निर्माता बताता है, उत्पाद की उपलब्धता देश के अनुसार अलग होती है। अतीत में उपयोग या सफल प्रयोग से यह स्थापित नहीं होता कि वर्तमान में हर जगह इसकी अनुमति है। प्रमाण की उपयोगी इकाई वह पूरी सत्यापित प्रक्रिया है जो उसके लिए निर्दिष्ट प्लाज़्मा घटक पर लागू की गई हो।