MCAS और हिस्टामिन असहिष्णुता के लिए मेथिलीन ब्लू: साक्ष्य क्या बताते हैं

मेथिलीन ब्लू मास्ट सेल एक्टिवेशन सिंड्रोम (MCAS) या हिस्टामिन असहिष्णुता का स्थापित उपचार नहीं है। इस लेख के लिए खोजे गए साहित्य में ऐसे नियंत्रित रोगी परीक्षण नहीं मिले जो इनमें से किसी भी स्थिति में निरंतर लाभ दर्शाते हों। उपलब्ध निष्कर्षों में प्रयोगशाला प्रयोग और शल्यक्रिया के आसपास की अवधि की एक केस रिपोर्ट शामिल हैं, जो अधिक सीमित प्रश्नों के उत्तर देते हैं।

यह अंतर महत्वपूर्ण है क्योंकि “सूजन कम करता है,” “मास्ट कोशिकाओं को स्थिर करता है,” और “हिस्टामिन को शरीर से हटाता है” अलग-अलग प्रभाव बताते हैं। किसी एक के साक्ष्य को सीधे अन्य प्रभावों पर लागू नहीं किया जा सकता।

तीन शब्द जिन्हें अलग रखना चाहिए

MCAS का संबंध मास्ट कोशिकाओं से मध्यस्थ पदार्थों के विमोचन के बार-बार होने वाले, पूरे शरीर को प्रभावित करने वाले प्रकरणों से है। हिस्टामिन एक मध्यस्थ पदार्थ है, लेकिन मास्ट कोशिकाएँ अन्य संकेतकारी पदार्थ भी बनाती हैं। अमेरिकन एकेडमी ऑफ एलर्जी, अस्थमा एंड इम्यूनोलॉजी MCAS के मूल्यांकन की व्याख्या करती है। इसमें विशिष्ट प्रकरणों, लक्षणों के दौरान आधारभूत स्तर की तुलना में संबंधित मध्यस्थ पदार्थों की वृद्धि, और उन मध्यस्थ पदार्थों पर लक्षित उपचार के प्रति प्रतिक्रिया को साथ देखा जाता है। केवल कई लक्षणों की मौजूदगी से निदान स्थापित नहीं होता।

तत्काल IgE-मध्यस्थ एलर्जी में किसी विशिष्ट एलर्जेन के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया होती है। मास्ट कोशिकाओं पर मौजूद IgE से एलर्जेन का जुड़ना मध्यस्थ पदार्थों का विमोचन शुरू कर सकता है। एलर्जी के इस परिचित मार्ग में मास्ट कोशिकाएँ शामिल हो सकती हैं, लेकिन इसका अर्थ यह नहीं है कि हर एलर्जी वाले व्यक्ति को अज्ञात कारण वाला MCAS है। “एलर्जी” में इस तत्काल मार्ग के अलावा अन्य तंत्र भी शामिल हैं।

हिस्टामिन असहिष्णुता शब्द आम तौर पर भोजन में मौजूद हिस्टामिन के प्रति संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए इस्तेमाल होता है। यह खाद्य एलर्जी या MCAS का पर्याय नहीं है। ग्रहण किए गए हिस्टामिन पर 2021 के कई पेशेवर संगठनों के संयुक्त दिशानिर्देश सेवन को बार-बार समान रूप से उत्पन्न होने वाले लक्षणों से जोड़ने वाले साक्ष्य को सीमित और विरोधाभासी बताते हैं तथा चेतावनी देते हैं कि सीरम डायमीन ऑक्सिडेज़ के मापन से निदान स्थापित नहीं किया जा सकता। यह शब्द लक्षणों के लिए एक प्रस्तावित व्याख्या व्यक्त करता है; भोजन से हुई प्रतिक्रिया अपने आप यह साबित नहीं करती कि हिस्टामिन का विघटन अपर्याप्त है।

मास्ट कोशिका प्रयोगों ने वास्तव में क्या मापा

प्रत्यक्ष प्रयोगात्मक निष्कर्ष इस सरल धारणा का समर्थन नहीं करते कि मेथिलीन ब्लू मास्ट कोशिकाओं से पदार्थों के विमोचन को भरोसेमंद ढंग से रोकता है।

किमुरा और सहकर्मियों के 1999 के चूहों में सूक्ष्म परिसंचरण संबंधी अध्ययन में शोधकर्ताओं ने जीवित ऊतक की सूक्ष्मदर्शी तकनीक से आंत्रयोजनी की छोटी शिराओं के पास मौजूद मास्ट कोशिकाओं को देखा। सतह पर घोल प्रवाहित करने की विधि से 50 micromolar सांद्रता पर स्थानीय रूप से मेथिलीन ब्लू लगाने से डीग्रैन्युलेशन, यानी कोशिकीय कणिकाओं की सामग्री का विमोचन, हुआ। श्वेत रक्त कोशिकाएँ भी रक्तवाहिका की अंदरूनी परत से अधिक चिपकीं और अधिक धीरे लुढ़कीं। पहले केटोटिफेन देने से डीग्रैन्युलेशन की प्रतिक्रिया बाधित हुई। यह नाइट्रिक ऑक्साइड से संबंधित संकेत-प्रक्रिया की जाँच करने वाला पशु प्रयोग था, न कि MCAS वाले लोगों का मौखिक उपचार।

मानव बेसोफिल और चूहों की उदरावरणीय मास्ट कोशिकाओं के 2001 के एक अध्ययन में हिस्टामिन विमोचन को सीधे मापा गया। परीक्षण की गई परिस्थितियों में मेथिलीन ब्लू ने मानव बेसोफिल से होने वाले आधारभूत या प्रतिरक्षा-प्रेरित विमोचन को नहीं बदला। बेसोफिल संबंधित प्रतिरक्षा कोशिकाएँ हैं, लेकिन उन्हें ऊतकों की मास्ट कोशिकाओं के समान नहीं माना जा सकता।

चूहों की RBL-2H3 कोशिका लाइन का उपयोग करने वाले एक अन्य प्रयोग में आधारभूत या L-arginine-प्रेरित हिस्टामिन विमोचन पर मेथिलीन ब्लू का कोई प्रभाव नहीं मिला। कोशिका लाइन, अलग की गई कोशिकाएँ और जीवित सूक्ष्म रक्तवाहिका प्रयोग-व्यवस्था में मौजूद मास्ट कोशिकाएँ अपने आसपास के संकेतों और प्रयोगात्मक संपर्क की परिस्थितियों में अलग होती हैं। इन मॉडलों में न तो प्रभाव न मिलने का परिणाम और न ही डीग्रैन्युलेशन का परिणाम हर मानव प्रतिक्रिया का अनुमान देता है। एक साथ देखें तो ये निष्कर्ष व्यापक रूप से “मास्ट कोशिकाओं को स्थिर करने वाला पदार्थ” कहने के दावे को उचित ठहराना कठिन बनाते हैं।

सूजन के सामान्य मापन नैदानिक प्रश्न से और भी दूर हैं। किसी साइटोकाइन या संकेतकारी प्रोटीन में बदलाव मास्ट कोशिकाओं के डीग्रैन्युलेशन में कमी स्थापित नहीं करेगा, जब तक उसे मापा न गया हो। मध्यस्थ पदार्थों के विमोचन में कमी प्रदर्शित होने पर भी, कम प्रकरण या बेहतर दैनिक कार्यक्षमता स्थापित करने के लिए रोगियों से प्राप्त साक्ष्य आवश्यक होंगे। सूजन संबंधी संकेतों और स्वास्थ्य परिणामों के बीच का अंतर यहाँ भी लागू होता है।

अस्पताल का एक मामला अलग प्रश्न का उत्तर देता है

फुफ्फुसीय एम्बोलेक्टॉमी की 2017 की केस रिपोर्ट में संभावित मास्ट कोशिका विकार वाले एक रोगी का वर्णन है, जिसे शल्यक्रिया के बाद रक्तवाहिकाओं के फैलने से शॉक हुआ। रोगी को H1 और H2 प्रतिपक्षी, स्टेरॉयड और मेथिलीन ब्लू दिए गए, जिसके बाद रक्तसंचार संबंधी स्थिति में सुधार हुआ।

यह एक नैदानिक अवलोकन है, लेकिन इसका परिणाम जटिल शल्यचिकित्सा परिस्थिति में रक्त परिसंचरण का सुधरना था। कई उपचार दिए गए थे, कोई तुलना समूह नहीं था और निदान अनिश्चित था। यह रिपोर्ट मेथिलीन ब्लू के योगदान को अलग करके नहीं दिखा सकती, यह नहीं दर्शा सकती कि उसने मध्यस्थ पदार्थों का विमोचन रोका, और न ही यह स्थापित कर सकती है कि बार-बार उपयोग से लंबे समय से होने वाली खाद्य प्रतिक्रियाओं में सुधार होता है। किसी प्रकरण के परिणामस्वरूप रक्तचाप पर पड़ने वाले प्रभावों को सुधारना और उस प्रकरण को रोकना उपचार के अलग-अलग उद्देश्य हैं।

स्थिति और परिणाम-मापदंड की तुलना

इस तुलना का उपयोग यह पहचानने के लिए करें कि किसी प्रस्तावित लाभ को साबित करने के लिए वास्तव में क्या आवश्यक होगा। नीचे दी गई साक्ष्य संबंधी आवश्यकताएँ ऊपर बताए गए निदान और प्रयोगों के अंतरों का मौलिक समेकन हैं, न कि कोई सत्यापित निदान उपकरण।

हिस्टामिन का विघटन MAO अवरोधन नहीं है

हिस्टामिन के चयापचय के दो प्रमुख मार्ग हैं, जिनमें डायमीन ऑक्सिडेज़ (DAO) और हिस्टामिन N-मिथाइलट्रांसफरेज़ (HNMT) शामिल हैं। ये मोनोअमीन ऑक्सिडेज़ A (MAO-A) से अलग एंजाइम हैं। कवर चित्र मध्यस्थ पदार्थों के विमोचन को इन विघटन मार्गों से अलग दिखाता है; उसमें एंजाइमों के नाम मार्गों की पहचान करते हैं, न कि हिस्टामिन से बनने वाले उत्पादों की।

रैमसे और सहकर्मियों ने मेथिलीन ब्लू द्वारा MAO-A के अवरोधन को प्रदर्शित किया, जो सेरोटोनिन विषाक्तता से संबंधित निष्कर्ष है। MAO-A का अवरोधन इस बात का साक्ष्य नहीं है कि DAO या HNMT की गतिविधि बढ़ती है, और यह हिस्टामिन के अधिक तेज़ निष्कासन को प्रदर्शित नहीं करता। एंजाइमों के मिलते-जुलते नाम समान चिकित्सीय प्रभाव स्थापित नहीं करते।

शोध में एक ऐसा अंतर भी है जो आसानी से अनदेखा हो सकता है। 22 रोगियों और 22 नियंत्रण प्रतिभागियों वाले 2020 के DAO परीक्षण अध्ययन में एंजाइम गतिविधि का अनुमान लगाने के लिए इस्तेमाल की गई प्रयोगशाला प्रतिक्रिया के रंगीन उत्पाद के रूप में मेथिलीन ब्लू बना था। प्रतिभागियों का उपचार मेथिलीन ब्लू से नहीं किया जा रहा था। इसलिए किसी शोधपत्र में दोनों शब्दों का मिलना आवश्यक रूप से उपचार संबंधी शोध की पहचान नहीं करता।

लक्षणों में बदलाव तंत्र की पुष्टि क्यों नहीं कर सकते

जिस फोरम चर्चा से यह प्रश्न उठा, उसमें मेथिलीन ब्लू लेने के बाद बेहतर पाचन और पेशाब की तीव्र इच्छा में कमी की रिपोर्टें शामिल हैं। ये रिपोर्टें अनुभव किए गए बदलावों का वर्णन करती हैं। वे हिस्टामिन की सांद्रता नहीं मापतीं, MCAS स्थापित नहीं करतीं और न ही यह प्रदर्शित करती हैं कि मूत्राशय के ऊतक हिस्टामिन के प्रति प्रतिरोधी हो गए।

आहार, कैफीन, शरीर में पानी की मात्रा, दवाएँ और अन्य संपर्क बदलने के साथ लक्षणों में उतार-चढ़ाव हो सकता है। कोई अवलोकन सही हो सकता है, भले ही उसकी प्रस्तावित व्याख्या सही न हो। पेशाब की तीव्र इच्छा का भी अलग आकलन आवश्यक है: मूत्राशय के लक्षण और पुष्ट मूत्र संक्रमण अलग-अलग निष्कर्ष हैं। केवल लक्षणों से राहत के आधार पर संक्रमण या मास्ट कोशिका गतिविधि में से किसी को भी कारण नहीं माना जा सकता।

अतिसंवेदनशीलता अब भी प्रासंगिक है

मेथिलीन ब्लू स्वयं अतिसंवेदनशीलता पैदा कर सकता है। PROVAYBLUE की अंतःशिरा उपयोग संबंधी प्रिस्क्राइबिंग जानकारी में एनाफिलैक्सिस का वर्णन है और मेथिलीन-ब्लू वर्ग के किसी उत्पाद के प्रति गंभीर अतिसंवेदनशीलता के बाद इसका उपयोग वर्जित बताया गया है। इसमें परस्पर क्रिया करने वाली दवाओं के साथ सेरोटोनिन सिंड्रोम की चेतावनी भी दी गई है और G6PD की कमी में उपयोग वर्जित बताया गया है। यह लेबल महत्वपूर्ण खतरों को स्थापित करता है; यह ऐसे मौखिक उत्पाद के हर जोखिम की मात्रा नहीं बताता जिसका अध्ययन नहीं किया गया है।

साक्ष्य निर्धारित एंटीहिस्टामिन दवाओं या अन्य स्थापित देखभाल की जगह मेथिलीन ब्लू लेने को उचित नहीं ठहराते। साँस लेने में कठिनाई, गले में सूजन या अचानक गिर पड़ने पर आपातकालीन चिकित्सीय सहायता आवश्यक है, न कि किसी रंग के साथ प्रयोग। नियोजित चिकित्सीय चर्चा के लिए, मेथिलीन ब्लू के बारे में पूछे जाने वाले इन प्रश्नों की मदद से सटीक दावा, उत्पाद, वर्तमान दवाओं की जानकारी और लक्षणों का इतिहास साथ लाएँ। व्यावहारिक प्रश्न यह है कि प्रस्तावित उपचार किस निदान और परिणाम को संबोधित करने के लिए है, और क्या उस विशिष्ट उपयोग के लिए साक्ष्य मौजूद हैं।