लेख
मेथिलीन ब्लू की अंतःक्रियाएँ: अवसादरोधी दवाएँ, ओपिओइड और सेरोटोनिन सिंड्रोम
मेथिलीन ब्लू सेरोटोनिन को प्रभावित करने वाली दवाओं के साथ गंभीर अंतःक्रिया पैदा कर सकता है। PROVAYBLUE के अंतःशिरा प्रयोग की प्रिस्क्राइबिंग जानकारी में सेरोटोनिन पर असर डालने वाली दवाओं और ओपिओइड के साथ संभावित रूप से घातक सेरोटोनिन सिंड्रोम के बारे में बॉक्स में दी गई चेतावनी है। मुँह से लिया जाने वाला उत्पाद अपने आप इस जोखिम से मुक्त नहीं हो जाता।
मेथिलीन ब्लू जोड़ने से पहले किसी फार्मासिस्ट या दवा लिखने वाले चिकित्सक से पूरी दवा सूची की जाँच कराएँ। इसमें कभी-कभार ली जाने वाली दवाएँ, खाँसी के उत्पाद, पूरक और मेथिलीन ब्लू का प्रस्तावित फॉर्मुलेशन भी शामिल करें। इसे शामिल करने के लिए पहले से चल रही दवा बंद न करें। उपयोगी सवाल यह है कि क्या वह विशिष्ट संयोजन उस व्यक्ति के लिए उपयुक्त है, न कि यह कि इंटरनेट पर किसी ने उसे आज़माया है या नहीं।
एक रंग अवसादरोधी दवाओं के साथ अंतःक्रिया क्यों करता है
सेरोटोनिन एक रासायनिक संदेशवाहक है। इसके प्रभाव कुछ हद तक इस बात पर निर्भर करते हैं कि कोशिकाएँ उसे कितनी जल्दी वापस ग्रहण करती हैं और उसका चयापचय करती हैं। चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर, या SSRIs, इस पुनर्ग्रहण को कम करते हैं। मोनोअमीन ऑक्सिडेज़ A, जिसका संक्षिप्त नाम MAO-A है, सेरोटोनिन के विघटन में शामिल एक एंजाइम है। दोनों प्रक्रियाओं को बाधित करने से सेरोटोनिन संबंधी गतिविधि अत्यधिक हो सकती है।
Ramsay, Dunford और Gillman के 2007 के एंजाइम अध्ययन में मेथिलीन ब्लू ने शुद्ध किए गए मानव MAO-A को प्रबल रूप से बाधित किया। बताया गया अवरोधन स्थिरांक लगभग 27 नैनोमोलर था। MAO-B के लिए काफी अधिक सांद्रता की आवश्यकता थी। यह प्रयोगशाला का प्रयोग था, न कि मुँह से ली जाने वाली स्वीकार्य खुराक स्थापित करने या अंतःक्रिया की संभावना मापने वाला परीक्षण।
यह अवरोधन प्रतिवर्ती था। यह एंजाइम के साथ होने वाली अंतःक्रिया का वर्णन है; इसका अर्थ यह नहीं कि प्रतिकूल प्रतिक्रिया हल्की होगी या घर पर उसे संभालना सुरक्षित होगा। प्रयोगशाला का निष्कर्ष नैदानिक रिपोर्टों के पीछे का एक तंत्र समझाता है, लेकिन किसी व्यक्ति के लिए सुरक्षित सीमा नहीं बताता।
अंतःक्रिया तालिका: वर्ग, प्रयोग का मार्ग और प्रमाण
यह तालिका नैदानिक चेतावनी, संभावित तंत्र और अपर्याप्त प्रत्यक्ष प्रमाण के बीच अंतर स्पष्ट करती है। उदाहरणों में किसी वर्ग की हर दवा शामिल नहीं है। जब तक किसी अन्य मार्ग का उल्लेख न हो, मार्ग वाला स्तंभ मेथिलीन ब्लू के प्रयोग के मार्ग को संदर्भित करता है।
| दवा वर्ग या प्रश्न | प्रयोग के मार्ग से संबंधित प्रमाण | निष्कर्ष का अर्थ |
|---|---|---|
| सेरोटोनिन पर असर डालने वाली अवसादरोधी दवाएँ: SSRIs, SNRIs और क्लोमिप्रामिन | IV लेबल साथ में प्रयोग के विरुद्ध चेतावनी देता है। प्रकाशित नैदानिक रिपोर्टों में पैरेंटेरल प्रयोग शामिल है; मुँह से लिए गए संयोजन उत्पाद का एक मामला भी मौजूद है। | यह गंभीर अंतःक्रिया का स्थापित जोखिम है, केवल साथ में प्रयोग की अनुकूलता का सैद्धांतिक प्रश्न नहीं। |
| MAO अवरोधक, जिनमें मनोरोगों के लिए प्रयुक्त MAOIs और लाइनज़ोलिड शामिल हैं | IV लेबल इन दवाओं को उन संयोजनों में शामिल करता है जिनसे बचना चाहिए। | मेथिलीन ब्लू MAO अवरोधन बढ़ाता है; किसी दवा का सामान्य उद्देश्य उसके सभी अंतःक्रिया जोखिम नहीं बताता। |
| बुप्रोपियन, जिसमें Wellbutrin शामिल है | बुप्रोपियन के लेबल में विशेष रूप से IV मेथिलीन ब्लू और उच्च रक्तचाप संबंधी प्रतिक्रियाओं का उल्लेख है। | SSRI वर्ग से बाहर होना साथ में प्रयोग की अनुकूलता स्थापित नहीं करता। |
| एम्फेटामिन उत्तेजक दवाएँ, जिनमें Adderall XR शामिल है | एम्फेटामिन के मौजूदा लेबल में उच्च रक्तचाप संकट के जोखिम के कारण IV मेथिलीन ब्लू को MAOI संबंधी निषेध में शामिल किया गया है। | सेरोटोनिन विषाक्तता के साथ हृदय और रक्तवाहिकाओं पर विषाक्त प्रभाव भी महत्त्वपूर्ण हैं। IV से संबंधित यह कथन मुँह से साथ में प्रयोग को सुरक्षित घोषित नहीं करता। |
| ओपिओइड, जिनमें बुप्रेनॉर्फिन/नालोक्सोन या Suboxone शामिल हैं | SUBOXONE का लेबल IV मेथिलीन ब्लू को अंतःक्रिया करने वाली सेरोटोनिन संबंधी दवाओं में शामिल करता है और MAOI संबंधी ओपिओइड विषाक्तता पर चर्चा करता है। | आंशिक ओपिओइड एगोनिस्ट के लिए भी अंतःक्रिया का आकलन आवश्यक है। इस चेतावनी का अर्थ यह नहीं कि हर ओपिओइड का जोखिम एक जैसा है। |
| सेरोटोनिन पर असर डालने वाली अन्य दवाएँ, जिनमें बसपिरोन और डेक्स्ट्रोमेथॉर्फ़न शामिल हैं | IV मेथिलीन ब्लू के लेबल में इन दवाओं का विशेष रूप से नाम दिया गया है। | चिंता की दवा या बिना पर्चे मिलने वाली खाँसी की दवा का घटक भी अवसादरोधी दवा जितना महत्त्वपूर्ण हो सकता है। |
| गैबापेंटिन और संबंधित आक्षेपरोधी दवाओं के बारे में प्रश्न | एक फ़ोरम में साथ में प्रयोग के बाद लक्षणों का वर्णन है। यह प्रयोग के मार्ग से संबंधित सत्यापित नैदानिक अंतःक्रिया अध्ययन नहीं है। | बताई गई प्रतिक्रिया का आकलन होना चाहिए; इससे यह सिद्ध नहीं होता कि गैबापेंटिन ने सेरोटोनिन सिंड्रोम पैदा किया। |
| PDE5 अवरोधक, जिनमें सिल्डेनाफिल या Viagra शामिल हैं | नाइट्रिक ऑक्साइड मार्ग से संबंधित प्रयोगात्मक निष्कर्ष तंत्र को समझने का संदर्भ देते हैं, लेकिन वे मुँह से साथ में प्रयोग की सुरक्षा का मानव परीक्षण नहीं हैं। | केवल तंत्र के आधार पर न प्रभाव में अनुमानित बदलाव स्थापित होता है, न साथ में प्रयोग की अनुकूलता का दावा। |
| आइवरमेक्टिन और अन्य कम अध्ययन किए गए संयोजन | इस लेख के लिए जाँचे गए स्रोतों में मनुष्यों पर किया गया कोई नियंत्रित अंतःक्रिया अध्ययन नहीं मिला। | इस संयोजन की विशेषताएँ अभी पर्याप्त रूप से स्पष्ट नहीं हैं। अंतःक्रिया खोज में कुछ न मिलना सुरक्षा का प्रमाण नहीं है। |
IV लेबल के अंतःक्रिया खंड में मिर्टाज़ापिन और बुप्रोपियन का भी नाम दिया गया है। केवल परिचित अवसादरोधी ब्रांड नामों पर समाप्त होने वाले दवा नामों तक सीमित सूची में प्रासंगिक दवाएँ छूट जाएँगी।
मेथिलीन ब्लू निगलने पर क्या बदलता है?
प्रयोग का मार्ग शरीर में दवा के संपर्क को बदलता है, इसलिए IV प्रयोग की रिपोर्ट मुँह से लिए जाने वाले घोल के जोखिम का संख्यात्मक अनुमान नहीं दे सकती। उलटा निष्कर्ष भी मान्य नहीं है: मुँह से प्रयोग की कम रिपोर्टें किसी मौखिक संयोजन को सुरक्षित स्थापित नहीं करतीं।
Zuschlag और सहकर्मियों की 2018 की रिपोर्ट में कई सेरोटोनिन संबंधी दवाएँ ले रहे एक रोगी को मेथिलीन ब्लू युक्त, मुँह से ली जाने वाली मूत्र संबंधी दर्दनिवारक दवा देने के बाद संदिग्ध सेरोटोनिन सिंड्रोम का वर्णन है। साथ में की गई उनकी समीक्षा में 50 पुराने मामले मिले, जिनमें पैरेंटेरल मेथिलीन ब्लू और सेरोटोनिन पर असर डालने वाली अवसादरोधी दवाओं का समवर्ती प्रयोग शामिल था।
यह अंतर उपयोगी है। मुँह से प्रयोग वाले मामले में एक संयोजन दवा शामिल थी, किसी एक घटक वाले उपभोक्ता घोल का नियंत्रित प्रयोग नहीं। इससे यह नहीं पता चलता कि किसी विशिष्ट बोतल का उत्पाद कितनी बार अंतःक्रिया पैदा करता है। हालाँकि, यह उस दावे का खंडन करता है कि मेथिलीन ब्लू निगलने पर सेरोटोनिन विषाक्तता असंभव हो जाती है। मामला रिपोर्टें खतरों की पहचान करती हैं; संपर्क में आए सभी लोगों की संख्या और विशेषताओं के बिना वे घटना दर नहीं मापतीं।
Wellbutrin, उत्तेजक दवाओं और Suboxone के लिए अलग विवेचना आवश्यक है
Wellbutrin बुप्रोपियन है, SSRI नहीं। इसकी प्रिस्क्राइबिंग जानकारी IV मेथिलीन ब्लू के साथ उच्च रक्तचाप संबंधी प्रतिक्रिया के जोखिम की पहचान करती है। इसलिए, “यह मुख्य रूप से सेरोटोनिन के माध्यम से काम नहीं करता” इस संयोजन से जुड़े प्रश्न का पर्याप्त उत्तर नहीं है।
उत्तेजक दवाओं के लिए, ADDERALL XR का लेबल अपने MAOI संबंधी निषेध में IV मेथिलीन ब्लू को स्पष्ट रूप से शामिल करता है। रक्तचाप में बड़ा बदलाव पैदा करने वाली प्रतिक्रिया ऊपर बताए गए सेरोटोनिन तंत्र से अलग जोखिम है। अलग-अलग उत्तेजक दवाओं का भी व्यक्तिगत आकलन आवश्यक है।
Suboxone में बुप्रेनॉर्फिन और नालोक्सोन होते हैं। इसकी अंतःक्रिया तालिका सेरोटोनिन सिंड्रोम और MAOI संबंधी ओपिओइड विषाक्तता का वर्णन करती है, जिसमें श्वसन दमन या कोमा शामिल हैं। नालोक्सोन की मौजूदगी सामान्य रूप से अंतःक्रिया की सुरक्षा सुनिश्चित नहीं करती। ओपिओइड उपयोग विकार का उपचार ले रहे लोगों को मेथिलीन ब्लू जोड़ने से पहले अपनी उपचार टीम को शामिल करना चाहिए।
गैबापेंटिन: प्रतिक्रिया की रिपोर्ट निदान नहीं है
गैबापेंटिन और मेथिलीन ब्लू के बारे में Phoenix Rising फ़ोरम के एक प्रश्न में दिशाभ्रम और संवेदी अति-उत्तेजना का वर्णन है। लेखक ने सवाल किया कि क्या सेरोटोनिन सिंड्रोम इसका कारण था। पोस्ट के आधार पर इस प्रश्न का उत्तर नहीं दिया जा सकता: इसमें नैदानिक जाँच और लक्षणों की सत्यापित व्याख्या नहीं है।
गैबापेंटिन की औषधीय क्रिया SSRI से अलग है। इसका लेबल वोल्टेज-सक्रिय कैल्शियम चैनलों की अल्फा-2-डेल्टा उपइकाई से जुड़ने का वर्णन करता है, साथ ही सटीक चिकित्सीय तंत्र के बारे में अनिश्चितता स्वीकार करता है। यह अंतर गलत वर्गीकरण से बचाता है; इससे यह सिद्ध नहीं होता कि मेथिलीन ब्लू जोड़ना हानिरहित है। किसी प्रतिक्रिया का कारण जाँचने के लिए फ़ोरम में सुझाए गए बचाव उपचार को न दोहराएँ।
सिल्डेनाफिल और आइवरमेक्टिन: तंत्र साथ में प्रयोग की अनुकूलता तय नहीं करते
सिल्डेनाफिल PDE5 को बाधित करके नाइट्रिक ऑक्साइड/चक्रीय GMP मार्ग को सहारा देता है। Viagra पर EMA की वैज्ञानिक चर्चा में इस मार्ग और मेथिलीन ब्लू के प्रयोगात्मक इस्तेमाल का वर्णन है। अलग की गई रक्तवाहिकाओं और शुद्ध किए गए एंजाइमों पर प्रयोगों में मेथिलीन ब्लू ने नाइट्रिक ऑक्साइड संकेत प्रक्रिया में हस्तक्षेप किया, और अलग-अलग लक्ष्यों तथा सांद्रताओं पर अलग प्रभाव दिखाए।
इन अवलोकनों से सिल्डेनाफिल के प्रभाव में संभावित बदलाव के दावों का जैविक आधार समझ आता है। ये मनुष्यों में अनुमान लगाने योग्य परिणाम, सुरक्षित संयोजन या एक दवा के प्रभाव को दूसरी से संतुलित करने की विधि स्थापित नहीं करते। PDE5 अवरोधकों से जुड़े प्रश्न हृदय और रक्तवाहिकाओं के औषधिविज्ञान से संबंधित हैं; वे अपने आप SSRI अंतःक्रिया जैसी प्रमाण श्रेणी में नहीं आते।
आइवरमेक्टिन के लिए, मिली सामग्री में नियंत्रित अंतःक्रिया अध्ययन का अभाव प्रमाण में एक अंतर छोड़ता है। दोनों यौगिकों का उल्लेख करने वाले प्रयोगशाला शोधपत्र उनकी तुलना कर रहे हो सकते हैं या किसी एक को परीक्षण में नियंत्रण के रूप में इस्तेमाल कर रहे हो सकते हैं। यह दोनों को साथ लेने वाले लोगों का परीक्षण नहीं है। इसी तरह, अनुभवों पर अनौपचारिक चर्चाएँ किसी संयोजन को सुरक्षित मानने के लिए आवश्यक दवा इतिहास और व्यवस्थित अनुवर्ती जानकारी नहीं देतीं।
ऐसे लक्षण जिनका तत्काल आकलन आवश्यक है
सेरोटोनिन विषाक्तता में बेचैनी या भ्रम, बुखार या अत्यधिक पसीना, तेज़ धड़कन, कंपकंपी, मांसपेशियों में अकड़न और अनैच्छिक झटकों का संयोजन हो सकता है। ये विशेषताएँ एम्फेटामिन के लेबल की सेरोटोनिन सिंड्रोम संबंधी चेतावनी में दी गई हैं। ये घर पर निदान करने की जाँच सूची नहीं हैं।
संदिग्ध अंतःक्रिया वाले प्रयोग के बाद नए लक्षण होने पर शीघ्र चिकित्सीय सलाह लें। गंभीर भ्रम, तेज़ बुखार, दौरे, बेहोश होकर गिरना या साँस लेने में कठिनाई होने पर तुरंत आपातकालीन देखभाल आवश्यक है। उत्पाद की पैकेजिंग, दवा सूची, प्रयोग का मार्ग, मात्रा और समय की जानकारी दें; सलाह लेते समय और मेथिलीन ब्लू न लें।
दवाओं की नियोजित जाँच के लिए, मेथिलीन ब्लू के बारे में चिकित्सक से पूछने वाले प्रश्नों का उपयोग करें। मेथिलीन ब्लू की विस्तृत सुरक्षा मार्गदर्शिका अंतःक्रियाओं से परे जोखिमों को शामिल करती है, जिनमें G6PD की कमी और हीमोलाइसिस का अलग मुद्दा भी है। पूर्ण आकलन के लिए दवा सूची और व्यक्ति का प्रासंगिक स्वास्थ्य इतिहास, दोनों आवश्यक हैं।