મિથિલીન બ્લૂ અને NAD+ અભિગમોની સરખામણી: કાર્યપદ્ધતિઓ, પુરાવા અને સંયોજન અંગેના દાવા

મિથિલીન બ્લૂ અને NAD+ વધારનાર તરીકે વેચાતા પૂરકો, બંનેને સમજાવવા માટે માઇટોકોન્ડ્રિયા અને કોષીય ઊર્જા જેવા શબ્દો વપરાય છે. આમાંથી કોઈ પણ વર્ણન તમને જણાવતું નથી કે ઉત્પાદન ખરેખર શું કરે છે.

આ બે અભિગમો જુદા ચલો પર કાર્ય કરે છે. એક તમારા કોષોમાં કેટલું NAD+ છે તે બદલવાનો પ્રયાસ કરે છે. બીજો તેના બે સ્વરૂપો વચ્ચેનો ગુણોત્તર બદલે છે. આ એક જ સ્થળે પહોંચતા બે રસ્તા નથી.

બે માપ જેને હંમેશાં ગૂંચવી દેવામાં આવે છે

NAD+ એક સહઉત્સેચક છે. તે હાઇડ્રાઇડ આયનના સ્વરૂપમાં ઇલેક્ટ્રોનની એક જોડી સ્વીકારે છે અને NADH બને છે. જ્યારે NADH તે ઇલેક્ટ્રોન આગળ સોંપે છે, ત્યારે તે ફરી NAD+ બને છે. કોષો આ ચક્રનો સતત ઉપયોગ કરે છે: ખોરાકમાંથી મેળવેલી ઊર્જા ATP બનાવતી પ્રોટીનની કાર્યપ્રણાલી સુધી આ રીતે પહોંચે છે.

NAD+ અને NADH એક જ અણુની બે અવસ્થાઓ હોવાથી, કોષમાં બે અલગ માત્રાઓ પર નજર રાખવી ઉપયોગી છે. પહેલી છે કુલ જથ્થો: NAD+ અને NADH મળીને કુલ કેટલાં છે. બીજી છે તેમની વચ્ચેનો ગુણોત્તર, જે દર્શાવે છે કે હાલમાં ઇલેક્ટ્રોનવાહકો પર કેટલો ભાર છે.

જળાશયનું ઉદાહરણ આ તફાવત સ્પષ્ટ કરે છે. બંધની પાછળ રહેલા પાણીનું કદ એટલે કુલ જથ્થો. ઉપરવાસમાં રોકાયેલા અને નીચેવાસમાં છોડાયેલા પાણી વચ્ચેનું પ્રમાણ એટલે ગુણોત્તર. દરવાજો ખોલીને તમે એક પણ લિટર ઉમેર્યા વિના આ ગુણોત્તર વધારી શકો છો. મિથિલીન બ્લૂ શું કરે છે તેના માટે આ માત્ર રૂપક નથી. તે લગભગ શાબ્દિક વર્ણન છે.

પુરવઠો વધારવાનો અભિગમ

નિકોટિનામાઇડ રિબોસાઇડ, નિકોટિનામાઇડ મોનોન્યુક્લિયોટાઇડ અને નિકોટિનામાઇડ સહિતના NAD+ પૂર્વગામી પૂરકો નિર્માણ માટેની સામગ્રી છે. કોષો સાલ્વેજ પાથવે નામના પુનઃચક્રણ માર્ગ દ્વારા NAD+ બનાવે છે, અને પૂર્વગામી પદાર્થો આ માર્ગને સામગ્રી પૂરી પાડે છે. હેતુ કુલ જથ્થો વધારવાનો છે.

પ્રાણીઓમાં આ સારી રીતે સ્થાપિત છે: ઘણા મોડેલોમાં વય વધતાં અને ચયાપચયસંબંધિત રોગ સાથે પેશીઓમાં NAD+ ઘટે છે, અને પૂર્વગામી પદાર્થો આપવાથી તે સામાન્ય રીતે વધે છે. મનુષ્યોમાં પુરાવાનો વ્યાપ મર્યાદિત છે. માનવ પરીક્ષણો ખરેખર દર્શાવે છે કે આ સંયોજનો લોહીમાં માપવામાં આવતું NAD+ સ્તર વધારે છે. પરંતુ તેમણે કોઈ ક્લિનિકલ પરિણામ-માપમાં સતત સુધારો દર્શાવ્યો નથી, એટલે કે વ્યક્તિને અનુભવાય તેવી બાબતોમાં અથવા પરીક્ષણ જે માપવા માટે રચાયું હોય તેમાં.

"NAD+ સ્તર વધ્યું" એ શરીરની અંદરની કોઈ બાબતનું માપ છે. વ્યક્તિને કેવું લાગ્યું, તે કેવી રીતે હલનચલન કરી શકી અથવા કેટલી સારી રીતે પુનઃસ્વસ્થ થઈ, તે અંગેનો આ નિષ્કર્ષ નથી.

મિથિલીન બ્લૂ તેના બદલે શું કરે છે

મિથિલીન બ્લૂ પૂર્વગામી પદાર્થ નથી. તે રેડોક્સ રંગદ્રવ્ય છે, જેનો ઔષધિ તરીકે એક સદીથી પણ વધુ સમયથી ઉપયોગ થાય છે, અને તેના અધિકૃત ઉપયોગો સંશોધન હેઠળના ઉપયોગો કરતાં વધુ મર્યાદિત છે.

કોષની અંદર, ફ્લેવિન-આધારિત ઉત્સેચકો તેનું અપચયન કરીને તેને રંગહીન સ્વરૂપ, લ્યુકોમિથિલીન બ્લૂમાં ફેરવે છે, જે પછી ફરી ઓક્સિડાઇઝ થાય છે. જે ઇલેક્ટ્રોન શ્વસન શૃંખલાના પ્રથમ મથક, કોમ્પ્લેક્સ Iમાંથી પસાર થયા હોત, તે તેના બદલે મિથિલીન બ્લૂ મારફતે NADHમાંથી બહાર નીકળી શકે છે. NADH, NAD+ બને છે.

ગુણોત્તર વધે છે. કુલ જથ્થો વધતો નથી.

ડાયાબિટીસગ્રસ્ત હૃદય અંગેના ઉંદરના એક અભ્યાસમાં, અલગ કરેલા હૃદયના માઇટોકોન્ડ્રિયામાં આ સીધું માપવામાં આવ્યું હતું. ફેટી-એસિડના ઓક્સિડેશન દરમિયાન 6 થી 18 micromolar સાંદ્રતાએ મિથિલીન બ્લૂ ઉમેરવાથી NADH અને NADH-to-NAD+ ગુણોત્તરમાં માત્રા-આધારિત ઘટાડો થયો. NAD+ની નિરપેક્ષ માત્રામાં NADHની સરખામણીએ ઘણો ઓછો ફેરફાર થયો હતો, જે કોઈ સંયોજન બંનેમાંથી કોઈનું પણ વધુ ઉત્પાદન કરવાને બદલે એક સ્વરૂપને બીજામાં ફેરવતું હોય ત્યારે અપેક્ષિત છે.

તે ઇલેક્ટ્રોન ક્યાં પહોંચે છે તે મહત્વનું છે. અલગ કરેલા મગજના માઇટોકોન્ડ્રિયામાં, 100 nanomolar થી 1 micromolar મિથિલીન બ્લૂએ શ્વસન શૃંખલા અવરોધાયેલી હતી ત્યારે ઊર્જા ઉત્પાદનમાં સુધારો કર્યો, અને સાથે જ પરીક્ષણ કરેલી દરેક સ્થિતિમાં હાઇડ્રોજન પેરોક્સાઇડનું ઉત્પાદન વધાર્યું તથા તેને દૂર કરવાની પ્રક્રિયા ઘટાડી. લેખકો હાઇડ્રોજન પેરોક્સાઇડના ઉદ્ભવને અપચયિત મિથિલીન બ્લૂ દ્વારા ઓક્સિજનના સીધા અપચયન સાથે જોડે છે. આ માર્ગે NADHમાંથી નીકળતા ઇલેક્ટ્રોન ગાયબ થતા નથી. તે ઓક્સિજન સુધી પહોંચે છે.

એકીલીસ કંડરાની પેશી અંગેનો એક અલગ અભ્યાસ આ મુદ્દો સ્પષ્ટ રીતે રજૂ કરે છે. મિથિલીન બ્લૂએ ઇજાગ્રસ્ત કંડરા કોષોમાં અને ઉંદરના ટેન્ડિનોપથી મોડેલમાં NAD+/NADHનું સંતુલન પુનઃસ્થાપિત કર્યું અને ATPનું ઉત્પાદન વધાર્યું, અને સંશોધનપત્રમાં નોંધાયું છે કે કુલ NAD જથ્થામાં કોઈ નોંધપાત્ર ફેરફાર થયો નહોતો.

પેશી અને પ્રાણી પ્રયોગો શું સ્થાપિત કરે છે

ચાર દાયકામાં થયેલા ચાર પ્રયોગો એક જ વિચારને અનુસરે છે અને વારંવાર તેની મર્યાદા દર્શાવે છે.

ઉંદરોને લાંબા સમય સુધી આલ્કોહોલ આપવાના પ્રયોગમાં, ઇથેનોલે યકૃતમાં સાયટોસોલિક અને માઇટોકોન્ડ્રિયલ બંને NAD+/NADH ગુણોત્તર ઘટાડ્યા હતા. આહારમાં મિથિલીન બ્લૂ ઉમેરવાથી આ ફેરફાર મોટા ભાગે અટક્યો હતો. પરંતુ ઇથેનોલને કારણે યકૃતમાં થયેલું ચરબીનું સંચય ઘટ્યું નહોતું. ગુણોત્તર સુધારવાથી પરિણામ સુધર્યું નહોતું. રેડોક્સ ફેરફાર કોઈ લાભ પાછળની કાર્યપદ્ધતિ છે એવો દાવો સ્વીકારતા પહેલાં 1985નું આ પરિણામ યાદ રાખવા જેવું છે.

યકૃતના કોષો અને વધુ ચરબીવાળા આહાર પર રાખેલા ઉંદરોમાં, મિથિલીન બ્લૂએ NAD+/NADH ગુણોત્તર વધાર્યો, SIRT1 વધાર્યું, PGC-1alphaનું એસિટિલેશન ઘટાડ્યું, AMPK સક્રિય કર્યું અને યકૃતમાં ચરબીનું સંચય ઘટાડ્યું. અહીં પરિણામ ગુણોત્તર સાથે બદલાયું હતું. એ જ સંશોધનપત્ર દર્શાવે છે કે અસર માત્રા વધવાની સાથે સતત એક જ દિશામાં બદલાતી નથી: દર kilogram દીઠ દરરોજ ત્રણ milligramsથી માઇટોકોન્ડ્રિયલ DNAનું પ્રમાણ દસ કરતાં વધુ અસરકારક રીતે વધ્યું હતું, જ્યારે ઓક્સિજનનો વપરાશ અને AMPK સિગ્નલિંગ માત્રા સાથે વધ્યાં હતાં.

ડાયાબિટીસગ્રસ્ત હૃદયમાં, અગિયાર અઠવાડિયા સુધી પીવાના પાણીમાં અપાયેલા મિથિલીન બ્લૂએ હૃદયના માઇટોકોન્ડ્રિયામાં NADH-to-NAD+ ગુણોત્તર ઘટાડ્યો અને સિર્ટુઇન 3ની સક્રિયતા વધારી. 34 પ્રોટીનમાં 83 સ્થળોએ લાઇસિન એસિટિલેશન ઘટ્યું, જે મુખ્યત્વે ફેટી-એસિડના પરિવહન અને ઓક્સિડેશન સાથે સંકળાયેલાં હતાં. ઇજેક્શન ફ્રેક્શનમાં સુધારો થયો. પરંતુ કોમ્પ્લેક્સ I આધારિત શ્વસન સુધર્યું નહોતું. અને નૉકઆઉટ પ્રયોગે એવી બે અસરોને અલગ પાડી જેને સહેલાઈથી એક સમજી શકાય છે: ગુણોત્તરમાં ફેરફાર મોટા ભાગે સિર્ટુઇન 3 વિના થયો, જ્યારે ડિએસિટિલેશન તેના પર નિર્ભર હતું.

કંડરાના અભ્યાસમાં, રોટેનોન વડે કોમ્પ્લેક્સ Iને રાસાયણિક રીતે અવરોધિત કરેલું હતું ત્યારે મિથિલીન બ્લૂ અપાયું હતું. તેમ છતાં તેણે NAD+નું સંતુલન પુનઃસ્થાપિત કર્યું, અને તેમ છતાં તે ઓક્સિડેટિવ તણાવ, મેટ્રિક્સનું અધઃપતન અને કોષોની જીવંતતા ગુમાવવાનું અટકાવી શક્યું નહીં. પેશી પુનઃસ્વસ્થ થાય તે માટે ગુણોત્તર પુનઃસ્થાપિત કરવું પૂરતું નહોતું.

સંપૂર્ણ સંદર્ભો ધરાવતી છાપવા યોગ્ય શીટમાં આ જ પંક્તિઓ વપરાય છે.

દલીલમાં સિર્ટુઇનને શા માટે સામેલ કરવામાં આવે છે

સિર્ટુઇન પ્રોટીનમાંથી એસિટિલ જૂથો દૂર કરે છે, અને આમ કરવા માટે NAD+ વાપરે છે. તેમની સક્રિયતા NAD+ની ઉપલબ્ધતાને અનુસરે છે, તેથી ઉપલબ્ધતા બદલતું કોઈ પણ સંયોજન આગળની પ્રક્રિયામાં સિર્ટુઇનની સક્રિયતા બદલે છે.

મોટા ભાગનું "NAD+ માટે મિથિલીન બ્લૂ" પ્રકારનું માર્કેટિંગ આ જ આધાર પર ઊભું છે. તર્ક પણ અહીં જ ખોટો પડે છે. ગુણોત્તર બદલવાથી સિર્ટુઇનની સક્રિયતા વધી શકે છે. પરંતુ એનો અર્થ એવો નથી કે ઉત્પાદન NAD+ પૂરું પાડે છે, અને એનો અર્થ એવો પણ નથી કે તેની અસર પૂર્વગામી પદાર્થ લેવા જેટલી જ છે. આ માપોની રેડોક્સ આધારિત સમજૂતીમાં પોતાની આગવી મુશ્કેલીઓ છે, જે આમાંથી કોઈ પણ રજૂઆત સ્વીકારતા પહેલાં વાંચવા જેવી છે.

મનુષ્યોમાં શું પરીક્ષણ થયું છે

મિથિલીન બ્લૂનો તાત્કાલિક સારવાર અને દેખરેખ હેઠળની પરિસ્થિતિઓમાં દાયકાઓથી ક્લિનિકલ ઉપયોગ થાય છે: મેથેમોગ્લોબિનેમિયા, ઇફોસ્ફામાઇડ-સંબંધિત ન્યુરોટોક્સિસિટી અને શસ્ત્રક્રિયા દરમિયાન અત્યંત નીચું રક્તદબાણ. આ મર્યાદિત, દેખરેખ હેઠળના ઉપયોગો છે, કાર્યક્ષમતા વધારવા માટે દરરોજ મૌખિક ઉપયોગ કરવાના પુરાવા નથી.

આ લેખ માટે કરાયેલી શોધમાં સ્વસ્થ સ્વયંસેવકોને મિથિલીન બ્લૂ આપ્યા પછી NAD+ના ચયાપચયી પદાર્થો માપતો કોઈ માનવ અભ્યાસ મળ્યો નથી. ઉપરનાં તારણો અલગ કરેલા માઇટોકોન્ડ્રિયા, સંવર્ધિત કોષો, ઉંદરની પેશી અને શરીરમાંથી કાઢેલી માનવ પેશીમાંથી આવે છે. પાત્રમાં જીવંત રાખેલી, શરીરમાંથી કાઢેલી કંડરા કોષવંશના અભ્યાસ કરતાં ઉપયોગી રીતે એક પગલું આગળ છે. છતાં તે કોઈ વ્યક્તિ નથી.

પૂર્વગામી પદાર્થો અંગેનું સાહિત્ય ખરેખર માનવ અભ્યાસો પર આધારિત છે, અને તેના પરિણામો સાધારણ છે. લોહીમાં NAD+ વધે છે. ક્લિનિકલ પરિણામ-માપ મિશ્ર છે અને અસરો સામાન્ય રીતે નાની છે.

એટલે સંયોજન અંગેનો દાવો એક વાજબી પ્રશ્ન છે, પરંતુ તેનો જવાબ સંતોષકારક નથી: આ લેખ માટે મળેલા કોઈ પ્રકાશિત અભ્યાસ, પરીક્ષણ અથવા કેસ શ્રેણીએ મિથિલીન બ્લૂને નિકોટિનામાઇડ રિબોસાઇડ, નિકોટિનામાઇડ મોનોન્યુક્લિયોટાઇડ અથવા NAD+ ઇન્ફ્યુઝન સાથે પરીક્ષણ કર્યું નથી. આ સંયોજનને પુરાવાનો આધાર ધરાવતું અથવા પરસ્પર અસર વધારતું ગણાવનાર કોઈ પણ વ્યક્તિ પુરાવાના બે અલગ સમૂહોમાંથી અનુમાન કરી રહી છે.

આવું અનુમાન બંને દિશામાં નિષ્ફળ જઈ શકે છે. જો ગુણોત્તર પુનઃસ્થાપિત થયા પછી કુલ જથ્થો મર્યાદિત કરતો ચલ ન રહે, તો તે અતિ આશાવાદી હોઈ શકે છે. તે વધુ પડતું સરળ પણ હોઈ શકે છે, કારણ કે મિથિલીન બ્લૂની માત્રા-પ્રતિભાવ વક્રતા એક બિંદુએ દિશા બદલે છે. તેના સંશોધકો પોતે આ સંયોજનને હોર્મેટિક ગણાવે છે: ઓછી સાંદ્રતા અપચયનને પ્રોત્સાહન આપે છે, જ્યારે ઊંચી સાંદ્રતા ઇલેક્ટ્રોનને શ્વસન શૃંખલાથી દૂર વાળે છે અને પ્રો-ઓક્સિડન્ટ તરીકે વર્તી શકે છે. વધુ સબસ્ટ્રેટ ઉમેરવાથી આ વક્રતા વધુ સલામત બનતી નથી.

પરસ્પર ક્રિયા અંગે એવી ચિંતાઓ પણ છે જેને NAD+ સાથે કોઈ સંબંધ નથી. મિથિલીન બ્લૂ મોનોઅમીન ઓક્સિડેઝ Aને અવરોધે છે, તેથી અમુક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ દવાઓ સાથે તેનો ઉપયોગ સેરોટોનિન-સંબંધિત જોખમ ધરાવે છે; નોંધાયેલી કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રની વિષાક્તતાની સમીક્ષામાં જાણવા મળ્યું કે 14માંથી 13 કેસ સેરોટોનિન વિષાક્તતા માટેના Hunter માપદંડોને અનુરૂપ હતા. વધુ સંપર્કમાં આવવાથી તે મેથેમોગ્લોબિનેમિયા પણ કરી શકે છે. જો તમે પ્રિસ્ક્રિપ્શન દવા લેતા હો, તો તમારા ચિકિત્સકને સંયોજન વિશે પૂછવાનો પ્રશ્ન આ માર્ગો અંગે છે, રેડોક્સ સંતુલન અંગે નહીં. આ જ શિસ્ત સામાન્ય સંયોજનોને પણ લાગુ પડે છે: મિથિલીન બ્લૂ સાથે લેવાતા અન્ય પૂરકો માટે પોતાનો, મોટાભાગે પરીક્ષણ ન થયેલો, પુરાવાનો આધાર છે.

તમે ખરેખર કયો પ્રયોગ કરી રહ્યા છો તે શુદ્ધતા શા માટે નક્કી કરે છે

પ્રયોગશાળા અન્યથા સાબિત ન કરે ત્યાં સુધી મિથિલીન બ્લૂનું ઉત્પાદન એક મિશ્રણ છે. અહીં મહત્વની અશુદ્ધિ Azure B છે, જે એક ડીમિથિલેટેડ ફેનોથાયાઝીન છે અને નિષ્ક્રિય નથી. તે સમાન મૂળભૂત વિદ્યુતરાસાયણિક ગુણધર્મો ધરાવતું રેડોક્સ-સક્રિય રંગદ્રવ્ય છે, એટલે નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં Azure B ધરાવતું ઉત્પાદન એક જ હસ્તક્ષેપનું વધુ શુદ્ધ કે વધુ અશુદ્ધ સ્વરૂપ નથી. તે એ જ માર્ગ પર કાર્ય કરતું એક જુદું મિશ્રણ છે, જેના ઘટકોનો ગુણોત્તર કોઈએ નિર્ધારિત કર્યો નથી.

USP ગ્રેડ દ્વારા ખરીદનાર નિર્ધારિત પદાર્થ સુધી પહોંચે છે. જે ઉત્પાદન USP ગ્રેડનું નથી તે મોટા ભાગે કાપડ માટેનું રંગદ્રવ્ય હોય છે, અને કાપડ માટેના ગ્રેડમાં ભારે ધાતુઓ અને અવશેષ દ્રાવકો સહિત એવી અશુદ્ધિઓ હોય છે જે તેમને સેવન માટે અયોગ્ય બનાવે છે.

તફાવત માત્ર ગ્રેડ વચ્ચે જ નથી. USPને અનુરૂપ હોવાનો દાવો કરતા ઘણા વેચાણકર્તાઓ ભારે ધાતુઓ માટે જ પરીક્ષણ કરે છે, બીજું કશું નહીં, અને પછી એ એક જ પરીક્ષણ સમૂહને સંપૂર્ણ અનુપાલન તરીકે રજૂ કરે છે. સંપૂર્ણ સ્પષ્ટીકરણમાં ઓળખ, શુદ્ધતા, કાર્બનિક અશુદ્ધિઓ, અવશેષ દ્રાવકો, તત્ત્વીય અશુદ્ધિઓ, પ્રજ્વલન પછીનો અવશેષ, સૂક્ષ્મજીવ મર્યાદાઓ અને બેક્ટેરિયલ એન્ડોટોક્સિન આવરી લેવાય છે. આંશિક પરીક્ષણ સમૂહ તેમાંથી છોડાયેલી બાબતો વિશે કશું કહી શકતો નથી, અને છોડાયેલી બાબતોમાં સંબંધિત પદાર્થો અને દ્રાવકના અવશેષોનો સમાવેશ થાય છે.

Blupreme મિથિલીન બ્લૂના ઔષધીય ઉત્પાદક પાસેથી ખરીદી કરે છે અને સંપૂર્ણ સ્પષ્ટીકરણ આવરી લેતું વિશ્લેષણ પ્રમાણપત્ર પ્રકાશિત કરે છે, જેથી બોટલમાંનો પદાર્થ સંશોધનમાં વર્ણવાયેલો પદાર્થ જ હોય. ખરીદી કરતાં પહેલાં તમે જાતે આ તર્ક તપાસવા માંગતા હો, તો મિથિલીન બ્લૂ અંગેનું સંશોધન કેવી રીતે વાંચવું એ સમજાવે છે કે દરેક પ્રકારનો અભ્યાસ શું દર્શાવી શકે છે અને શું નહીં.

તપાસ પછી પણ ટકી રહેલો તફાવત

NAD+નો પૂર્વગામી પદાર્થ ઉમેરવાથી કેટલું NAD+ અસ્તિત્વમાં છે તે બદલાય છે. મિથિલીન બ્લૂ હાલનું NAD+ શું કરે છે તે બદલે છે. પહેલો પુરવઠાનો પ્રશ્ન છે, બીજો પ્રવાહનો પ્રશ્ન છે, અને એકને સમર્થન આપતા પ્રયોગો બીજા વિશે બહુ ઓછું કહે છે.

મિથિલીન બ્લૂ પાછળ એક સુસંગત કાર્યપદ્ધતિ છે, જે અલગ કરેલા માઇટોકોન્ડ્રિયા અને પ્રાણીઓની પેશીઓમાં પુષ્ટિ પામી છે, પરંતુ એક સ્પષ્ટ મર્યાદા વારંવાર સામે આવે છે: ગુણોત્તર બદલવું એટલે પેશી સુધારવી નહીં. તેમાં જેનો અભાવ છે તે મનુષ્યોમાં NAD+ પરની અસર માપતા માનવ પરીક્ષણો છે. બંને શ્રેણીઓમાંથી કોઈની પાસે પણ બંનેને સાથે લેવાનું સીધું પરીક્ષણ નથી.

બંને શ્રેણીઓને એકસરખી રીતે તપાસવી જોઈએ. પૂછો કે ઉત્પાદન કયો ચલ બદલવાનો દાવો કરે છે, પછી પૂછો કે મનુષ્યોમાં તે ચલ માટે કયાં માપ ઉપલબ્ધ છે. જ્યારે જવાબ કોષનો અભ્યાસ, ઉંદર અથવા સંભવિત જૈવિક માર્ગ હોય, ત્યારે તે એટલું જ છે. તે સાથે લેવાના સંયોજનનો આધાર નથી.