લેખ

મેથિલીન બ્લૂ અને દીર્ઘાયુષ્ય: કોષો, પ્રાણીઓ અને માનવોમાં મળેલા પુરાવા

મેથિલીન બ્લૂ અને દીર્ઘાયુષ્ય: કોષો, પ્રાણીઓ અને માનવોમાં મળેલા પુરાવા

આ સમીક્ષા માટે મળેલા સંશોધનમાં મેથિલીન બ્લૂ માનવ જીવનકાળ લંબાવે છે એવું દર્શાવવામાં આવ્યું નથી. પ્રયોગશાળાનાં કેટલાંક તારણો વૃદ્ધત્વ માટે પ્રાસંગિક છે, પરંતુ તેમના પરિણામ સૂચકો નોંધપાત્ર રીતે અલગ છે: કોષોનું વિભાજન ચાલુ રહેવું, ઉંદરોનું વૃદ્ધાવસ્થા સુધી જીવિત રહેવું અને લોકોનું સ્મૃતિસંબંધિત કાર્ય પૂર્ણ કરવું એ અલગ પરિણામો છે.

તેથી સૌથી ઉપયોગી પ્રશ્ન ચોક્કસ છે: શું વધુ લાંબું જીવ્યું, કઈ પરિસ્થિતિઓમાં અને દીર્ઘાયુષ્ય કેવી રીતે માપવામાં આવ્યું? તેનો જવાબ આશાસ્પદ કાર્યપદ્ધતિને માનવ જીવનમાં વધારાનાં વર્ષો મળવાના દાવામાં ફેરવાતી અટકાવે છે.

વૃદ્ધત્વવિરોધી દાવાના ચાર અર્થ

  1. કોષીય જીર્ણાવસ્થા: એવી સ્થિતિ જેમાં કોષો વિભાજન કરવાનું બંધ કરે છે અને તેમનામાં અન્ય ફેરફારો થાય છે. કોષ સંવર્ધનમાં આ સ્થિતિને મોડી પાડવી એ પહેલેથી જીર્ણાવસ્થામાં પહોંચેલા કોષોને દૂર કરવાથી અલગ છે.
  2. જીવનકાળ: કોઈ જીવ જેટલો સમય જીવિત રહે છે તે. જીવનકાળનો અભ્યાસ માત્ર કોષોને માપવાને બદલે પ્રાણીઓ કે લોકોનું, તેમના મૃત્યુ સહિત, અનુસરણ કરે છે.
  3. સ્વસ્થ જીવનકાળ: આરોગ્ય અને કાર્યક્ષમતા જળવાયેલાં હોય તેવો જીવિત સમય. હાડકાની રચના અથવા શારીરિક કાર્યક્ષમતાની કસોટી સ્વસ્થ જીવનકાળના એક પાસા વિશે માહિતી આપી શકે છે, પરંતુ તેનાથી વધુ લાંબું જીવિત રહેવું સાબિત થતું નથી.
  4. જૈવિક વય: પસંદ કરેલાં માપનો પરથી મેળવેલો અંદાજ. તે અંદાજમાં ફેરફાર પોતે એક પરિણામ સૂચક છે; તે કોઈ વ્યક્તિ વધારાનાં વર્ષો જીવી છે એવું અવલોકન નથી.

સંશોધનપત્ર આમાંથી એક દાવા માટે મજબૂત પુરાવા આપી શકે છે અને બીજા માટે બહુ ઓછા પુરાવા આપી શકે છે. માનવોમાં લાભોના પુરાવાની સમીક્ષા મેથિલીન બ્લૂ વિશેના અન્ય દાવાઓ પર આ ભેદ લાગુ કરે છે.

કોષોના અભ્યાસો શું દર્શાવે છે

Atamna અને સહકર્મીઓના ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ પ્રયોગમાં, સંવર્ધન માધ્યમમાં ઉમેરાયેલા મેથિલીન બ્લૂએ IMR90 માનવ ફેફસાના ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટમાં જીર્ણાવસ્થા મોડી પાડી હતી. સંશોધકોએ નિયંત્રણ જૂથોની સરખામણીમાં કોષોની સંખ્યા બમણી થવાના 20 કરતાં વધુ વધારાના ચક્ર નોંધ્યા હતા. સંવર્ધનોમાં કોષોની વારંવાર ગણતરી કરીને તેમને ફરીથી વાવવામાં આવ્યા હતા, તેથી અહીં “જીવનકાળ” તેમના સતત વધતા રહેવાની ક્ષમતા દર્શાવતો હતો.

કોષોની સંખ્યા બમણી થવાનો એક ચક્ર એટલે કોષોની કુલ સંખ્યા બેવડી થવી. આવા 20 વધારાના ચક્રનો અર્થ 20 વધારાનાં વર્ષો કે દાતાના જીવનકાળમાં 20% વધારો થતો નથી. પ્રયોગમાં મિટોકોન્ડ્રિયાના ફેરફારો પણ માપવામાં આવ્યા હતા, જે સમગ્ર શરીરનું પુનર્યૌવન સ્થાપિત કર્યા વિના એક જૈવિક પરિકલ્પનાને સમર્થન આપે છે. ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટના પ્રયોગો જીર્ણાવસ્થાને કેવી રીતે માપે છે કોષોની વૃદ્ધિ અને જીર્ણાવસ્થામાં આવેલા કોષોને દૂર કરવા વચ્ચેનો ભેદ સમજાવે છે.

વારંવાર ઉલ્લેખિત બીજું સંશોધનપત્ર એક ચોક્કસ રોગના મોડેલનો અભ્યાસ કરતું હતું. Xiong અને સહકર્મીઓના પ્રોજેરિયા સંશોધનમાં હચિન્સન-ગિલફોર્ડ પ્રોજેરિયા સિન્ડ્રોમ ધરાવતા લોકોના ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટને સંવર્ધન માધ્યમમાં મેથિલીન બ્લૂના સંપર્કમાં રાખવામાં આવ્યા હતા. કોષકેન્દ્ર અને મિટોકોન્ડ્રિયાની અસામાન્યતાઓમાં સુધારો થયો; વૃદ્ધિનું 12 અઠવાડિયાં સુધી નિરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું અને અન્ય માપનો ટૂંકા અંતરાલે લેવામાં આવ્યા હતા.

આ માનવોમાંથી મેળવેલા કોષો હતા, સારવાર મેળવનારા માનવ સહભાગીઓ નહોતા. આ રોગમાં અસામાન્ય પ્રોજેરિન પ્રોટીન સામેલ છે, તેથી તે કોષીય લક્ષણોમાં સુધારો થવાથી પ્રોજેરિયાની સારવાર કે સ્વસ્થ વૃદ્ધત્વ પર સામાન્ય અસર સ્થાપિત થતી નથી. પ્રોજેરિયાના કોષીય મોડેલની સમજૂતી આ વધુ મર્યાદિત સંશોધનપ્રશ્નને આવરી લે છે. સૌંદર્યપ્રસાધન અને ત્વચા પર લગાવવાથી મળતાં પરિણામો અલગ ત્વચા સંભાળના પુરાવાની સમીક્ષા હેઠળ આવે છે.

પુરાવાના સ્તરો: જીવ, પરિણામ સૂચક અને સમયગાળો

માનવ દીર્ઘાયુષ્યના પ્રશ્ન તરફ આગળ વધવા માટે આ સ્તરોને ઉપરથી નીચે વાંચો. તે પ્રશ્ન સાથેની વધુ સુસંગતતા હકારાત્મક પરિણામની ખાતરી આપતી નથી. દરેક પંક્તિમાં ખરેખર શું જોવા મળ્યું તે જણાવેલું છે.

પુરાવાનું સ્તર અને અભ્યાસમોડેલ અને સંપર્કસમયગાળોપરિણામ સૂચક અને અર્થઘટન
1. વિભાજનસંબંધિત કોષીય વૃદ્ધત્વમાનવ IMR90 ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ; સંવર્ધન માધ્યમમાં મેથિલીન બ્લૂની સારવાર ન અપાયેલાં સંવર્ધનો સાથે સરખામણીજીર્ણાવસ્થા સુધી દર અઠવાડિયે ક્રમશઃ નવા માધ્યમમાં સ્થાનાંતરિત કરીને સતત સંપર્કકોષોની સંખ્યા બમણી થવાના ચક્ર અને મિટોકોન્ડ્રિયાનાં માપનો; કોષોની વૃદ્ધિ ચાલુ રહેવાનો જીવનકાળ લંબાયો
1. રોગસંબંધિત કોષીય ફેરફારોસામાન્ય અને પ્રોજેરિયાના ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ; ઉલ્લેખિત વૃદ્ધિ પ્રયોગમાં સંવર્ધનમાં 100 nM સંપર્કની વાહક દ્રવ્ય સાથે સરખામણી12 અઠવાડિયાં સુધી વૃદ્ધિનું નિરીક્ષણ; 5–8 અઠવાડિયાંએ મિટોકોન્ડ્રિયા અને કોષકેન્દ્રની પસંદ કરેલી કસોટીઓકોષીય વૃદ્ધિ અને રચના; દર્દીના જીવનકાળનો કોઈ પરિણામ સૂચક નહીં
2. સંપૂર્ણ પ્રાણીનું જીવિત રહેવુંનર અને માદા UM-HET3 ઉંદરો; ખોરાકમાં મેથિલીન બ્લૂ હાઇડ્રેટની નિયંત્રણ ખોરાક સાથે સરખામણી4 મહિનાની ઉંમરથી જીવનકાળના અનુસરણ સુધીસંયુક્ત મધ્યક જીવનકાળમાં કોઈ નોંધપાત્ર લાભ નહીં; માદાઓનો 90મા પર્સેન્ટાઇલનો જીવનકાળ 6% વધ્યો
3. વૃદ્ધત્વસંબંધિત કાર્યક્ષમતાનું એક ક્ષેત્ર18 મહિનાની ઉંમરની માદા C57BL/6J ઉંદરો; પીવાના પાણીમાં મેથિલીન બ્લૂની સામાન્ય પાણી સાથે સરખામણી6 અથવા 12 મહિનાહાડકાનું micro-CT; ઉંમરસંબંધિત હાડકાના ક્ષય સામે કોઈ રક્ષણ નહીં
4. માનવોમાં ટૂંકા ગાળાનો પ્રયોગ26 સ્વસ્થ પુખ્ત વયના લોકો; મોઢેથી એક વાર અપાયેલા મેથિલીન બ્લૂની પ્લેસિબો સાથે સરખામણીઆપતાં પહેલાં અને આપ્યાના 1 કલાક પછી પરીક્ષણકાર્યસંબંધિત મગજની પ્રવૃત્તિ અને સ્મૃતિનું પ્રદર્શન; જીવનકાળ કે લાંબા ગાળાના સ્વસ્થ જીવનકાળનું કોઈ માપન નહીં

સાંદ્રતાઓ અને આપવાના માર્ગો પ્રયોગોને ઓળખાવે છે. તેઓ માનવ દીર્ઘાયુષ્ય માટે ઉપયોગની પદ્ધતિ આપતા નથી. ખાસ કરીને, કોષોના માધ્યમમાં સીધું રસાયણ ઉમેરવાથી સંપૂર્ણ શરીરમાં થતાં શોષણ, વિતરણ અને નિકાલની પ્રક્રિયાઓને બાજુ પર રાખવામાં આવે છે. સંશોધન સંગ્રહ અભ્યાસોને તેમની રચનાની આ વિગતો મુજબ ગોઠવે છે.

ઉંદરોના પરિણામ માટે જીવનકાળનાં બે માપ શા માટે જરૂરી છે

ત્રણ સ્થળોએ થયેલા Interventions Testing Programના અભ્યાસમાં આનુવંશિક રીતે વિવિધ ઉંદરોનો ઉપયોગ થયો હતો. તેની પદ્ધતિઓમાં ખોરાકના પ્રતિ કિલોગ્રામ દીઠ 28 mg મેથિલીન બ્લૂ હાઇડ્રેટ જણાવેલું છે; પરિણામોના વિભાગમાં આહારમાં 27 mg/kg જણાવેલું છે. બંને ખોરાકમાં રહેલી સાંદ્રતા દર્શાવે છે, શરીરના વજનના પ્રતિ કિલોગ્રામ દીઠ મિલિગ્રામ નહીં.

બધા સ્થળોના ડેટાને જોડીને બનાવેલા જીવિત રહેવાના વક્રોમાં નર કે માદા, કોઈમાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો નહોતો. જોકે, માદાઓમાં 90મા પર્સેન્ટાઇલનો જીવનકાળ 1,072થી વધીને 1,138 દિવસ થયો, આશરે 6%, જેમાં P = .004 હતું. પરીક્ષણ કરાયેલા સંપર્કસ્તરે અસરકારક વૃદ્ધત્વવિરોધી હસ્તક્ષેપને સમર્થન આપવા માટે સંશોધકોએ એકંદર તારણોને પૂરતાં ગણ્યાં નહોતાં.

મધ્યક જીવનકાળ એ ઉંમર છે જ્યારે જૂથના અડધા સભ્યો મૃત્યુ પામ્યા હોય. 90મા પર્સેન્ટાઇલનો જીવનકાળ જીવનકાળના વિતરણના વધુ ઉંમરવાળા છેડાને દર્શાવે છે, જ્યારે આશરે 90% સભ્યો મૃત્યુ પામ્યા હોય. અહીં “મહત્તમ જીવનકાળ”નો અર્થ આ પર્સેન્ટાઇલ-આધારિત માપ છે, કોઈ એક વિક્રમ તોડનારા પ્રાણીની ઉંમર નહીં. કોઈ હસ્તક્ષેપ જીવનકાળના વિતરણના એક ભાગને અસર કરી શકે છે, તેના મધ્યબિંદુમાં સુધારો કર્યા વિના. માત્ર માદા પ્રાણીઓમાં મળેલું પરિણામ પણ સ્ત્રીઓમાં લાભ સ્થાપિત કરી શકતું નથી.

સ્વસ્થ જીવનકાળનું અલગથી પરીક્ષણ કરવું જરૂરી છે

2024નો અસ્થિ વૃદ્ધત્વનો પ્રયોગ દર્શાવે છે કે કાર્યપદ્ધતિ જાણવી શા માટે પૂરતી નથી. મિટોકોન્ડ્રિયાની કાર્યક્ષમતામાં ખામીને લક્ષ્ય બનાવવાનો તર્ક હોવા છતાં, પીવાના પાણીમાં મેથિલીન બ્લૂ અપાયેલી વૃદ્ધ માદા ઉંદરોમાં તે હાડકાનો ક્ષય અટકાવી શક્યું નહોતું. એ જ સંશોધનપત્રના એક અલગ પ્રયોગમાં આનુવંશિક રીતે વિવિધ ઉંદરોને ખોરાક દ્વારા સંપર્ક અપાયો ત્યારે પણ હાડકાંને કોઈ રક્ષણ મળ્યું નહોતું.

આનાથી એવું સાબિત થતું નથી કે કાર્યક્ષમતાનાં દરેક સંભવિત પરિણામ પર કોઈ અસર નથી. પરંતુ તે દર્શાવે છે કે સંવર્ધિત કોષોમાં મળેલું હકારાત્મક પરિણામ વૃદ્ધ થતા અંગનું રક્ષણ કરશે એવું માની શકાય નહીં. અસ્થિ વૃદ્ધત્વના પુરાવાની સમીક્ષા પ્રયોગનાં પરિણામોને વ્યાપક પરિસ્થિતિમાં લાગુ કરવાની આ સમસ્યા વિગતે તપાસે છે.

માનવોમાં પરીક્ષણો અને વ્યક્તિગત અહેવાલો શું સ્થાપિત કરી શકે છે

માનવોમાં થયેલા રૅન્ડમાઇઝ્ડ ઇમેજિંગ અભ્યાસે મોઢેથી આપ્યા પછીની તાત્કાલિક પ્રતિક્રિયા તપાસી હતી. વારંવાર સંપર્કથી સ્વતંત્ર રીતે જીવવાની ક્ષમતા જળવાય છે, ઉંમરસંબંધિત રોગ અટકે છે કે વર્ષો સુધી જીવનકાળ લંબાય છે કે નહીં, તેનો જવાબ તે આપી શકતો નથી. કોઈ દવા ટૂંકા ગાળાની માપી શકાય તેવી અસર કરી શકે છે, આમાંથી કોઈ પરિણામમાં સુધારો કર્યા વિના.

આ જ તર્ક જૈવિક વયનાં પરીક્ષણોને લાગુ પડે છે. કોઈ વ્યક્તિ મેથિલીન બ્લૂ શરૂ કર્યા પછી તેનો સ્કોર ઘટે, તો પણ તે અવલોકન માત્ર સ્કોરમાં ફેરફાર સ્થાપિત કરે છે. જીવનકાળમાં લાભ દર્શાવવા માટે હસ્તક્ષેપ જીવનકાળ સુધારે છે તેવા પુરાવા, અથવા તે સારવાર અને વસ્તી માટે કડક રીતે માન્ય કરાયેલો પરોક્ષ સૂચક જરૂરી છે. લોકોમાં જોખમનું અનુમાન કરતો સ્કોર આપમેળે એવું દર્શાવતો નથી કે સ્કોર બદલવાથી તે જોખમ પણ બદલાય છે.

એકથી વધુ હસ્તક્ષેપો અંગેના સ્વ-અહેવાલોમાં વધારાની સમસ્યા હોય છે. કોઈ વ્યક્તિ આહાર, કસરત, ઊંઘ, અનેક પૂરકો અને મેથિલીન બ્લૂમાં એકસાથે ફેરફાર કરે, તો ત્યાર પછીના સુધારામાં મેથિલીન બ્લૂનું યોગદાન અલગ પાડવું શક્ય નથી. વારંવાર પરીક્ષણ અને પસંદગીપૂર્વક અહેવાલ આપવાથી છાપ વધુ વિકૃત થઈ શકે છે. આવા વર્ણનો સંશોધનપ્રશ્નો ઊભા કરી શકે છે, પરંતુ કેટલાં વર્ષો વધ્યાં તેની ગણતરી કરી શકતાં નથી.

દીર્ઘાયુષ્ય અંગેના નિર્ણય માટે આનો અર્થ શું છે

ઉપલબ્ધ તારણો વધુ સંશોધનને સમર્થન આપે છે, દીર્ઘાયુષ્ય માટે સ્થાપિત માત્રા કે સમયપત્રકને નહીં. વર્ષો સુધી નિવારક ઉપયોગ માટે લાભોની સાથે સંચિત નુકસાન અંગેના પુરાવા પણ જરૂરી હશે. હાલના ઇન્જેક્શન દ્વારા અપાતા ઉત્પાદનનું લેબલ ગંભીર સેરોટોનિનસંબંધિત આંતરક્રિયાઓ અને હિમોલિસિસના જોખમને કારણે G6PDની ઊણપમાં તેનો ઉપયોગ નિષિદ્ધ હોવાનું નોંધે છે. તે વૃદ્ધત્વ માટે લાંબા ગાળાના મૌખિક ઉપયોગને માન્ય ઠરાવતું નથી.

વ્યક્તિગત ઉપયોગ વિશે વિચારતાં પહેલાં આડઅસરો અને ઉપયોગ માટેની નિષિદ્ધ પરિસ્થિતિઓની સમીક્ષા કરો અને ચોક્કસ ઉત્પાદન તથા દવાઓની યાદી વિશે તબીબ સાથે ચર્ચા કરો. દીર્ઘાયુષ્યના દાવાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે અભ્યાસમાં કયા જીવનો ઉપયોગ થયો, આપવાનો માર્ગ, સંપર્કનો સમયગાળો, તુલના માટેનું જૂથ અને વાસ્તવિક પરિણામ સૂચક શું હતાં તે જાણવું જરૂરી છે. જો પરિણામ સૂચક કોષીય વૃદ્ધિ અથવા પરીક્ષણનો સ્કોર હોય, તો દાવો કોષીય વૃદ્ધિ અથવા તે પરીક્ષણના સ્કોર પૂરતો જ રહેવો જોઈએ.