જઠરાંત્રિય એન્ડોસ્કોપી અને ક્રોમોએન્ડોસ્કોપીમાં મેથિલીન બ્લૂ

બે વાદળી પ્રવાહીઓમાં એક જ અણુ હોય છે, પરંતુ તે સિવાય લગભગ કંઈ જ સમાન નથી. એન્ડોસ્કોપી વિભાગમાં, ચિકિત્સક સપાટ વિકૃતિઓને વધુ સરળતાથી જોવા માટે મોટા આંતરડાની અંદરની સપાટી પર પાતળું મેથિલીન બ્લૂ છાંટે છે. ઘરે, કોઈ વ્યક્તિ સુખાકારીની દિનચર્યાના ભાગરૂપે છૂટક વેચાણની બોટલમાંથી વાદળી ટીપાં પાણીમાં નાખે છે. આ બંનેને એકસરખાં માનવાં એ માત્ર માત્રા અંગેની ભૂલ નહીં, પરંતુ મૂળભૂત સમજની ભૂલ છે: એક ક્લિનિકલ તૈયારીઓથી કરવામાં આવતી નિદાનાત્મક દૃશ્યીકરણ પ્રક્રિયા છે, જ્યારે બીજું ગ્રાહક માટેનું ઉત્પાદન છે. આ લેખ એન્ડોસ્કોપીના ઉપયોગને સમજાવે છે, જ્યાં રંગદ્રવ્ય જોવાનું સાધન છે, જે દેખાય તેની સારવાર નથી. સ્થાપિત અને પ્રયોગાત્મક તબીબી ઉપયોગોની વ્યાપક સમજ માટે, ચિકિત્સામાં મેથિલીન બ્લૂનો પરિચય જુઓ.

સપાટીનું રંગાંકન: જીવંત કોષોને રંગતું રંગદ્રવ્ય, હાઇલાઇટર નહીં

એન્ડોસ્કોપી દરમિયાન રંગદ્રવ્યની મદદથી થતું દૃશ્યીકરણ ક્રોમોએન્ડોસ્કોપી કહેવાય છે. મેથિલીન બ્લૂ એવું રંગાંકન કરે છે જેને પેથોલોજિસ્ટ જીવંત કોષોનું અથવા શોષણ આધારિત રંગાંકન કહે છે: જીવંત શોષક ઉપકલા કોષો રંગદ્રવ્યને પોતાના કોષરસમાં ગ્રહણ કરે છે, તેથી સ્વસ્થ શ્લેષ્મકલા પ્રમાણમાં એકસરખી રંગાય છે, જ્યારે ડિસ્પ્લેસિયા ધરાવતા, સોજાવાળા અથવા ઘાતક વિસ્તારો ઓછું રંગદ્રવ્ય ગ્રહણ કરે છે અથવા છૂટક ટુકડાઓમાં રંગાય છે. આ વિરોધાભાસ શ્લેષ્મકલાની એવી રચના દેખાડે છે જે માત્ર સફેદ પ્રકાશમાં ચૂકી શકાય, ખાસ કરીને સપાટ વિકૃતિઓ.

આ કાર્યપદ્ધતિ ક્રોમોએન્ડોસ્કોપીના બીજા પરંપરાગત રંગદ્રવ્ય, ઇન્ડિગો કાર્મિનથી અલગ છે. ઇન્ડિગો કાર્મિનનું શોષણ લગભગ થતું નથી; તે ખાડાઓ અને ખાંચાઓમાં એકઠું થાય છે અને સપાટીના ઊંચનીચને વધુ સ્પષ્ટ કરે છે. આ જીવંત કોષોનું રંગાંકન નહીં, પરંતુ વિરોધાભાસ ઊભો કરતું રંગાંકન છે. સમીક્ષાઓ ઘણી વાર બંને રંગદ્રવ્યોને રંગદ્રવ્ય આધારિત ક્રોમોએન્ડોસ્કોપી હેઠળ એકસાથે ગણે છે, તેથી સામાન્ય રીતે ક્રોમોએન્ડોસ્કોપીનો નોંધાયેલો લાભ આપમેળે ખાસ મેથિલીન બ્લૂનો લાભ નથી ગણાતો.

વ્યવહારુ પ્રોટોકોલમાં ઘણી ઝીણવટ જરૂરી છે. સમગ્ર મોટા આંતરડાની મેથિલીન બ્લૂ ક્રોમોએન્ડોસ્કોપીમાં, એન્ડોસ્કોપિસ્ટ કેથેટર દ્વારા ભાગે ભાગે આશરે 0.1% રંગદ્રવ્ય છાંટે છે, શોષણ માટે લગભગ એક મિનિટ રાહ જુએ છે અને તપાસ કરતાં પહેલાં વધારાનું દ્રાવણ ચૂસીને દૂર કરે છે. ચોક્કસ વિસ્તારને લક્ષિત કરતી અથવા મોટા કરીને જોવાની પ્રક્રિયાઓમાં આશરે 0.5% સુધીની સાંદ્રતા જોવા મળે છે, પરંતુ સમગ્ર મોટા આંતરડા માટે 0.1% પરંપરાગત પદ્ધતિ છે. આ આખી પ્રક્રિયામાં આંતરડાની ખૂબ સારી સફાઈ અને વધારાનો કાર્યસમય જરૂરી છે. આ મર્યાદાઓને કારણે પ્રક્રિયા શરૂ થાય તે પહેલાં મોટા આંતરડાને રંગી દેતી દવાકીય રચના વિકસાવવાની પ્રેરણા મળી.

અંદરથી રંગતી ટેબ્લેટ

Lumeblue, જેને મેથિલીન બ્લૂ MMX પણ કહેવાય છે, એ મોઢેથી લેવાતી, લાંબા સમય સુધી દ્રવ્ય મુક્ત કરતી ટેબ્લેટની રચના છે. સ્ક્રીનિંગ અથવા દેખરેખ માટેની કોલોનોસ્કોપી દરમિયાન કોલોરેક્ટલ વિકૃતિઓને વધુ સારી રીતે જોવા માટે તેને EUમાં નિદાનાત્મક દવા તરીકે અધિકૃત કરવામાં આવી છે. ઑગસ્ટ 2020થી મળેલી તેની માર્કેટિંગ મંજૂરીનું વર્ણન EMAના દવા પરિચયમાં છે. તેની માત્રા 25 mgની આઠ ટેબ્લેટ, કુલ 200 mg છે, જે કોલોનોસ્કોપીની આગલી સાંજે PEG આધારિત આંતરડાની સફાઈ દરમિયાન અથવા પછી, તબક્કાવાર 3-3-2 ક્રમમાં આખી ગળી લેવાય છે.

આ રચનાનું મુખ્ય તત્વ MMX મેટ્રિક્સ છે. તેનું આવરણ પેટના એસિડમાં ટકી રહે છે અને નાના આંતરડાના અંતિમ ભાગ, ટર્મિનલ ઇલિયમની નજીક આશરે pH 7 પર તૂટે છે. પછી તે રંગદ્રવ્ય ધીમે ધીમે મુક્ત કરે છે, જેથી મોટા આંતરડાની શ્લેષ્મકલા લાંબા સમય સુધી અને પ્રમાણમાં એકસરખી રીતે તેના સંપર્કમાં રહે છે. કોલોનોસ્કોપી શરૂ થાય ત્યાં સુધીમાં મોટું આંતરડું પહેલેથી રંગાઈ ગયું હોય છે. આથી Lumeblue નિશ્ચિત માત્રા અને નિર્ધારિત ઉપયોગ ધરાવતી નિયંત્રિત નિદાનાત્મક દવા બને છે. આ ખ્યાલ એન્ડોસ્કોપિસ્ટના છાંટવાના દ્રાવણ અને છૂટક વેચાણના કોઈપણ સુખાકારી ઉત્પાદન, બંનેથી અલગ છે. આ ત્રણ તૈયારીઓ જુદા હેતુઓ માટે છે અને એકબીજાના સ્થાને વાપરી શકાતી નથી; છૂટક વેચાણનાં દ્રાવણોની અલગ ચર્ચા પૂરકો અને લેબલિંગ માર્ગદર્શિકામાં કરવામાં આવી છે.

મોટા આંતરડામાં વિકૃતિઓની શોધ અંગેના અભ્યાસોમાં શું જાણવા મળ્યું

ખાસ મેથિલીન બ્લૂ અંગેના સૌથી મજબૂત કોલોરેક્ટલ પુરાવા Repici અને સહકર્મીઓએ નોંધાવેલા તબક્કા IIIના MB-MMX અભ્યાસમાંથી મળે છે (PubMed 30742834): સ્ક્રીનિંગ અને દેખરેખ હેઠળના 1,205 દર્દીઓને રૅન્ડમ રીતે 200 mg MB-MMX અથવા પ્લેસિબો આપવામાં આવ્યા. પેશી પરીક્ષણથી પુષ્ટિ થયેલા એડેનોમા અથવા કાર્સિનોમાની શોધનો દર 56.29% સામે 47.81% હતો, એટલે કે આશરે 8.5 ટકાવારી અંકોનો નિરપેક્ષ તફાવત. સૌથી સ્પષ્ટ લાભ પોલિપ જેવા ન હોય એવા અને અતિ નાના ઘાવમાં જોવા મળ્યો, જ્યારે મોટા અથવા પોલિપ જેવા ઘાવમાં કોઈ નોંધપાત્ર લાભ નહોતો.

રંગદ્રવ્ય છાંટવા અંગેના અગાઉના પુરાવા મુખ્યત્વે સરેરાશ જોખમ ધરાવતા લોકોના સ્ક્રીનિંગમાંથી નહીં, પરંતુ આંતરડાના સોજાના રોગની દેખરેખમાંથી આવે છે. Kiesslich અને સહકર્મીઓએ લાંબા સમયથી અલ્સરેટિવ કોલાઇટિસ ધરાવતા 165 દર્દીઓને રૅન્ડમ રીતે પરંપરાગત કોલોનોસ્કોપી અથવા 0.1% મેથિલીન બ્લૂ ક્રોમોએન્ડોસ્કોપી માટે વહેંચ્યા અને અનુક્રમે 10 સામે 32 ઉપકલા-અંતર્ગત નિયોપ્લેસિયા શોધ્યાં (PubMed 12671882). IBD કોલાઇટિસમાં, Marion અને સહકર્મીઓના અભ્યાસમાં પણ રંગદ્રવ્ય છાંટ્યા પછી ચોક્કસ વિસ્તારોમાંથી લીધેલી બાયોપ્સી રૅન્ડમ નમૂનાઓ કરતાં વધુ સારી રહી (PubMed 18844620). આ કોલાઇટિસની દેખરેખનાં પરિણામો છે અને તેમને એ જ સંદર્ભમાં સમજવાં જોઈએ, સાથે મેથિલીન બ્લૂ અને આંતરડાના સોજાના રોગ અંગેની વિશિષ્ટ ચર્ચા પણ જોવી જોઈએ.

વ્યાપક મેટા-વિશ્લેષણો વિકૃતિઓની શોધ માટે રંગદ્રવ્ય આધારિત ક્રોમોએન્ડોસ્કોપીની તરફેણ કરે છે, જોકે તેમાં મોટાભાગે ઇન્ડિગો કાર્મિનની તપાસ કરવામાં આવી હતી: 2016ની Cochrane સમીક્ષામાં ઓછામાં ઓછો એક નિયોપ્લાસ્ટિક ઘાવ મળવાના ઓડ્સ વધુ હોવાનું જણાયું (PubMed 27056645), અને દસ રૅન્ડમાઇઝ્ડ અભ્યાસોના 2022ના Antonelli મેટા-વિશ્લેષણમાં એડેનોમાની શોધમાં આશરે 20%નો સાપેક્ષ વધારો નોંધાયો (PubMed 35588768). આ ખ્યાલ માટે ઉપયોગી છે, પરંતુ ખાસ મેથિલીન બ્લૂનો પુરાવો નથી.

શોધ એ સારવાર નથી

ઉપરનાં દરેક પરિણામ વિકૃતિઓ શોધવા અંગે છે, કેન્સરની સારવાર અંગે નહીં. Lumeblueને નિદાનાત્મક દવા તરીકે અધિકૃત કરવામાં આવી છે, અને તેના નોંધણી અભ્યાસમાં શોધના દર માપવામાં આવ્યા હતા, ગાંઠનો પ્રતિસાદ, ફરી થવું કે જીવન ટકી રહેવાનો દર નહીં. EMAનું પોતાનું નિવેદન પણ શરતી છે: જો શોધાયેલા ઘાવ દૂર કરવામાં આવે, તો વધુ સારી શોધથી કેન્સરનું જોખમ ઘટી શકે છે. શોધમાં 8.5-અંકના તફાવતને કેન્સર અથવા મૃત્યુદરમાં 8.5% ઘટાડા તરીકે ફરી રજૂ કરી શકાય નહીં. સારવારના દાવાઓનું મૂલ્યાંકન કરતા વાચકોએ આ સીમા સ્પષ્ટ રાખવી જોઈએ, જેમ મેથિલીન બ્લૂ અને કેન્સર માટે પ્રયોગશાળાના પુરાવા સામે દર્દીઓના પુરાવાની માર્ગદર્શિકા સમજાવે છે.

ઉપરના જઠરાંત્રિય માર્ગ અંગેના પુરાવા નબળા છે

બેરેટ્સ અન્નનળીમાં, મેથિલીન બ્લૂ આંતરડાના પ્રકારના મેટાપ્લેસિયાને વાદળી રંગે છે. તેથી જોઈને વિસ્તાર પસંદ કર્યા વિના ચાર ચતુર્થાંશમાંથી નમૂનાઓ લેવાને બદલે રંગાયેલા વિસ્તારોમાંથી લક્ષિત બાયોપ્સી લેવાનો વિચાર આવ્યો. શરૂઆતના એક-કેન્દ્રના પરિણામો આશાસ્પદ લાગ્યાં, પરંતુ વધુ મોટા અને વધુ સારી રીતે નિયંત્રિત અભ્યાસોએ ડિસ્પ્લેસિયાની શોધમાં લાભની પુષ્ટિ કરી નહીં. નવ અભ્યાસોના 2009ના મેટા-વિશ્લેષણમાં પણ વ્યવસ્થિત બાયોપ્સીની સરખામણીમાં આંતરડાના પ્રકારના મેટાપ્લેસિયા, ડિસ્પ્લેસિયા, અથવા ઉચ્ચ-ગ્રેડ ડિસ્પ્લેસિયા અને પ્રારંભિક કેન્સરની શોધમાં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર વધારાનો લાભ મળ્યો નહોતો (PubMed 19215918).

માર્ગદર્શિકાઓએ અન્ય પદ્ધતિઓ અપનાવી. બેરેટ્સની દેખરેખ માટેની વર્તમાન ACG, ESGE અને ASGE માર્ગદર્શિકાઓ એસીટિક એસિડ અથવા ઇલેક્ટ્રોનિક વર્ચ્યુઅલ ક્રોમોએન્ડોસ્કોપીના અર્થમાં ક્રોમોએન્ડોસ્કોપીની ભલામણ કરે છે, હંમેશાં ગોઠવાયેલા Seattle બાયોપ્સી પ્રોટોકોલ સાથે; રૅન્ડમ બાયોપ્સીના વિકલ્પ તરીકે મેથિલીન બ્લૂ છાંટવાની નહીં. તેથી માર્ગદર્શિકાઓ ક્રોમોએન્ડોસ્કોપીની ભલામણ કરે છે એવું કહેવાનો અર્થ એ નથી કે તે મેથિલીન બ્લૂ ક્રોમોએન્ડોસ્કોપીની ભલામણ કરે છે.

વિકૃતિની નીચેનું વાદળી ગાદી જેવું સ્તર

એન્ડોસ્કોપિક મ્યુકોઝલ રિસેક્શન અથવા સબમ્યુકોઝલ ડિસેક્શન દરમિયાન દેખાતું વાદળી સ્તર વળી ત્રીજો અલગ ખ્યાલ છે. તેમાં વિકૃતિને સ્નાયુની દીવાલથી અલગ કરવા માટે તેની નીચે સલાઇન અથવા બીજું પ્રવાહી ઇન્જેક્ટ કરીને તેને ઊંચકવામાં આવે છે; વાદળી રંગદ્રવ્યનાં થોડાં ટીપાં ઉમેરવામાં આવે છે, જેથી પ્રક્રિયા કરનાર ગાદી જેવા સ્તર, પેશી છૂટી પાડવાના સ્તર અને ઊંડી સીમાને જોઈ શકે. રંગ ઇન્જેક્ટ કરેલું દ્રાવણ ક્યાં ગયું તે દર્શાવે છે. તે મેટાપ્લેસિયા કે ડિસ્પ્લેસિયા વિશે કંઈ જણાવતો નથી, અને તેનો હેતુ પેશી કાપીને દૂર કરતી વખતે યાંત્રિક સલામતીનો છે. આ વિષયની અન્ય શસ્ત્રક્રિયાત્મક ઉપયોગો સાથે ચર્ચા શસ્ત્રક્રિયા અને નિદાનાત્મક પ્રક્રિયાઓની માર્ગદર્શિકામાં કરવામાં આવી છે.

સલામતી અંગેની એક વાસ્તવિક નોંધ: પ્રકાશ સાથે રંગદ્રવ્ય

મેથિલીન બ્લૂ પ્રકાશસંવેદક છે, અને બે અભ્યાસોએ એન્ડોસ્કોપિસ્ટોને વિચારતા કર્યા. Olliver અને સહકર્મીઓએ દર્શાવ્યું કે સફેદ પ્રકાશની એન્ડોસ્કોપી સાથે 0.5% મેથિલીન બ્લૂથી કોમેટ પરીક્ષણોમાં બેરેટ્સની શ્લેષ્મકલામાં DNA નુકસાન વધ્યું, જ્યારે પ્રકાશ વિના રંગદ્રવ્યથી આવું થયું નહોતું (PubMed 12907012). Davies અને સહકર્મીઓએ મોટા આંતરડામાં પણ એ જ પ્રકારનું પરિણામ મેળવ્યું: 0.1% મેથિલીન બ્લૂ સાથે સફેદ પ્રકાશે શરીરની બહાર અને શરીરની અંદર મોટા આંતરડાના કોષોના DNAને નુકસાન પહોંચાડ્યું, જ્યારે ઇન્ડિગો કાર્મિને આવું કર્યું નહોતું (PubMed 17172595).

તેનો પ્રામાણિક અર્થ મર્યાદિત છે: તાત્કાલિક DNA નુકસાન દર્શાવવામાં આવ્યું, કેન્સર નહીં. કોઈ અભ્યાસે દર્દીઓમાં મેથિલીન બ્લૂ ક્રોમોએન્ડોસ્કોપીથી કેન્સર થતું હોવાનું દર્શાવ્યું નથી. પરંતુ બેરેટ્સમાં નબળા લાભ સાથે, ટાળી શકાય એવા આનુવંશિક નુકસાનનો સંકેત મળવાથી ત્યાં આ રંગદ્રવ્યનું આકર્ષણ ઘટ્યું. માર્ગદર્શિકાઓ અન્ય પદ્ધતિઓને પ્રાધાન્ય આપે છે તેનું આ એક કારણ છે. સામાન્ય ઉપયોગ અને પ્રતિકૂળ અસરોનો સંદર્ભ સલામતી અને આડઅસરોના સંદર્ભ માર્ગદર્શકમાં એકત્રિત કરવામાં આવ્યો છે.

પ્રક્રિયા પછી: વાદળી રંગ અપેક્ષિત છે

મેથિલીન બ્લૂ શક્તિશાળી રંગદ્રવ્ય છે, અને પછી થોડા સમય માટે પેશાબ અને મળ વાદળી કે લીલા દેખાવા એ જટિલતાઓ નહીં, પરંતુ રંગદ્રવ્યની અપેક્ષિત અસરો છે; વાદળી રંગદ્રવ્ય પેશાબના પીળા રંગદ્રવ્યો સાથે ભળવાથી પેશાબ લીલો દેખાઈ શકે છે. ચામડી પર લાગેલું રંગદ્રવ્ય થોડા સમય માટે વાદળી ડાઘ છોડે છે. આ આશ્વાસન છતાં એક સાવચેતી જરૂરી છે: શરીરની ચામડી પર નવો વ્યાપક વાદળી રંગ આવવો અને તેની સાથે શ્વાસ લેવામાં તકલીફ અથવા ચેતનાની સ્થિતિમાં ફેરફાર થવો એ સપાટી પર દેખાતા રંગના ડાઘથી અલગ પરિસ્થિતિ છે. તેમાં દેખાવ સુધરવાની ધીરજ રાખવાને બદલે તાત્કાલિક મૂલ્યાંકન જરૂરી છે. અને સમજ અંગેની એક અંતિમ સાવચેતી: માત્ર રંગ પરથી કયું રંગદ્રવ્ય વપરાયું હતું તે ક્યારેય ન અનુમાનવું. વાદળી દેખાવ મેથિલીન બ્લૂની ઓળખ નથી આપતો, કારણ કે અન્ય દ્રવ્યો પણ પેશીને વાદળી રંગે છે.

મુખ્ય સમજ

ત્રણ અલગ વિભાગોમાં વિચારો: ઉપકલા કોષોના શોષણનો ઉપયોગ કરતું સપાટીનું રંગાંકન, માર્કેટિંગ મંજૂરી હેઠળ મોટા આંતરડાને અગાઉથી રંગતી મોઢેથી લેવાતી નિદાનાત્મક દવાકીય રચનાઓ, અને પેશી કાપીને દૂર કરવાના સ્તરને ચિહ્નિત કરતું રંગેલું શ્લેષ્મકલા-નીચેનું પ્રવાહી. પૂછો કે કોઈ દાવો કયા વિભાગમાં આવે છે, તેના પુરાવામાં શોધ માપવામાં આવી હતી કે સારવાર, અને ખરેખર કઈ તૈયારી તથા સાંદ્રતાની તપાસ કરવામાં આવી હતી. આ ભેદોને સમર્થન આપતા અભ્યાસોની સૂચિ મેથિલીન બ્લૂ સંશોધન ગ્રંથાલયમાં છે.