ડિપ્રેશન અને ચિંતા માટે મિથિલીન બ્લૂ: પરીક્ષણો, મર્યાદાઓ અને દવાઓની પરસ્પર ક્રિયાનું જોખમ

મિથિલીન બ્લૂ 1890ના દાયકાથી માનસિક રોગોના દર્દીઓને આપવામાં આવે છે, 1980ના દાયકાથી નિયંત્રિત પરીક્ષણોમાં ચકાસવામાં આવે છે અને પ્રાણી મોડેલોમાં તેનો અભ્યાસ થયો છે, જેમાં અસામાન્ય રીતે સ્પષ્ટ માત્રા-પ્રતિભાવ વક્રો જોવા મળે છે. "મિથિલીન બ્લૂ ડિપ્રેશન" શોધનાર વાચકને આ ત્રણેય પ્રકારના પુરાવા ભેગા થયેલા મળે છે, પરંતુ તેમને અલગ પાડતાં સ્પષ્ટ લેબલ મળતાં નથી.

આ ભેદ મહત્વનો છે. મનોદશા અંગેના સમગ્ર નિયંત્રિત માનવ પુરાવામાં બે પરીક્ષણો અને પ્રયોગશાળામાં થયેલો એક એક્સ્પોઝર પ્રયોગ સામેલ છે, અને બંને નોંધાયેલાં પરીક્ષણો એક દાયકા કરતાં પણ વધુ સમય પહેલાં પૂરાં થયાં હતાં. આ લેખમાં દરેકમાં શું જાણવા મળ્યું તેની ચર્ચા છે. તે મનોદશાના વિકારની સારવાર તરીકે મિથિલીન બ્લૂની ભલામણ કરતો નથી.

એક રંગદ્રવ્ય મનોદશા અંગેના સંશોધન સાહિત્યમાં કેમ આવ્યું

મિથિલીન બ્લૂ દવા તરીકે વપરાયેલું પ્રથમ સંપૂર્ણપણે કૃત્રિમ સંયોજન હતું. મોનોએમાઇન ઑક્સિડેઝ A, જેનું સંક્ષિપ્ત નામ MAO-A છે, સેરોટોનિનનું વિઘટન કરે છે, અને તેને અવરોધતી દવાઓ સ્થાપિત એન્ટિડિપ્રેસન્ટ છે. રેમ્સે, ડનફોર્ડ અને ગિલમેને શુદ્ધ કરેલા માનવ MAO-A પર તેની અસર માપી અને આશરે 27 નેનોમોલરનો અવરોધન સ્થિરાંક નોંધ્યો; આ અવરોધન ઉલટાવી શકાય તેવું હતું. MAO-B માટે પચાસ ગણા કરતાં વધુ સાંદ્રતા જરૂરી હતી. આ જ અણુ નાઇટ્રિક ઑક્સાઇડ સિન્થેઝ અને ગ્વાનિલેટ સાયક્લેઝને પણ અવરોધે છે. તેથી ડેલપોર્ટ અને સહકર્મીઓની 2017ની સમીક્ષા તેની એન્ટિડિપ્રેસન્ટ ક્રિયાને એક જ રિસેપ્ટરની અસરને બદલે અનેક લક્ષ્યો પર થતી ક્રિયા તરીકે વર્ણવે છે.

આથી સમજાય છે કે પ્રાણીઓ પરનું સંશોધન આશાસ્પદ પણ કેમ છે અને વિચિત્ર પણ કેમ છે. ઉંદરોમાં મિથિલીન બ્લૂ ફરજિયાત તરવાના પરીક્ષણમાં માત્ર માત્રાની ચોક્કસ શ્રેણીમાં જ એન્ટિડિપ્રેસન્ટ જેવું વર્તન ઉત્પન્ન કરે છે: એરોગ્લુ અને ચાગ્લાયને 15 અને 30 mg/kg વચ્ચે અસર જોઈ, પરંતુ 60 mg/kg પર નહીં; ચિંતા ઘટાડતા વર્તનમાં પણ આવો જ ઊંધા U આકારનો વક્ર જોવા મળ્યો. ડોર્સલ પેરિએક્વેડક્ટલ ગ્રેમાં સૂક્ષ્મ ઇન્જેક્શન 30 નેનોમોલ પર અસરકારક હતું, પરંતુ એ શ્રેણીની બહાર નહીં. આ હોર્મેસિસ છે, અને આવા આકારના વક્ર પરથી વધુ માત્રા પરની અસરનું અનુમાન કરી શકાય નહીં.

1980ના દાયકાનાં પરીક્ષણો અને પ્લેસીબોની એ માત્રા જે કદાચ પ્લેસીબો નહોતી

નેલર અને સહકર્મીઓએ બાઇપોલર વિકાર ધરાવતા 31 દર્દીઓમાં બે વર્ષનું ડબલ-બ્લાઇન્ડ ક્રોસઓવર પરીક્ષણ કર્યું. લિથિયમ ચાલુ રાખીને દરરોજ 300 mgની તુલના દરરોજ 15 mg સાથે કરવામાં આવી. સત્તર દર્દીઓએ પરીક્ષણ પૂરું કર્યું, અને વધુ માત્રા લેતી વખતે ડિપ્રેશનની તીવ્રતા આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર ઓછી હતી.

આ અભ્યાસની રચનામાં સમજવા જેવી એક સમસ્યા છે, કારણ કે તે વારંવાર જોવા મળે છે. દરરોજ પંદર મિલિગ્રામની માત્રાને નિષ્ક્રિય માનીને "પ્લેસીબો" જૂથ માટે પસંદ કરવામાં આવી હતી. ત્યારબાદ લેખકોએ "બ્લાઇન્ડિંગ અંગેની શંકા અને દરરોજ 15 mg મિથિલીન બ્લૂને પ્લેસીબો ગણાવી શકાય કે નહીં તે અંગેની અનિશ્ચિતતા" નોંધાવી. મિથિલીન બ્લૂ પેશાબને વાદળી-લીલો રંગ આપે છે, એટલે ક્રોસઓવરના દરેક દર્દી બંને સમયગાળામાં દેખીતી અસર કરતું રંગદ્રવ્ય લેતા હતા. જો ઓછી માત્રા નિષ્ક્રિય ન હોય, તો આ પરીક્ષણમાં બે સક્રિય માત્રાઓની તુલના થઈ હતી.

એક ટૂંકા પરીક્ષણમાં ગંભીર ડિપ્રેશનની બીમારી ધરાવતા 35 દર્દીઓમાં ત્રણ અઠવાડિયા સુધી દરરોજ 15 mgની તુલના વાસ્તવિક પ્લેસીબો સાથે કરવામાં આવી, અને મિથિલીન બ્લૂ લેતા દર્દીઓમાં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર વધુ સુધારો જોવા મળ્યો. ત્રણ અઠવાડિયા અને પાંત્રીસ દર્દીઓમાંથી મળેલો આ સંકેત વાસ્તવિક છે, પરંતુ નાનો છે.

બાઇપોલર ક્રોસઓવર પરીક્ષણ: માનવોમાં સૌથી મજબૂત પુરાવા

સૌથી વધુ માહિતી આપતું પરીક્ષણ આલ્ડા અને સહકર્મીઓનો 2017નો અભ્યાસ છે, જે NCT00214877 તરીકે નોંધાયેલો હતો. તેમાં બાઇપોલર I અથવા II વિકાર ધરાવતા સાડત્રીસ સહભાગીઓ હતા; બધા તેમની મુખ્ય મનોદશા-સ્થિરક દવા તરીકે લેમોટ્રિજીન લેતા હતા અને મોટાભાગનામાં હળવાં કે મધ્યમ અવશિષ્ટ લક્ષણો હતાં. અભ્યાસ ડબલ-બ્લાઇન્ડ ક્રોસઓવર પ્રકારનો હતો: યાદૃચ્છિક ક્રમમાં ત્રણ મહિના માટે દરરોજ 15 mg અને ત્રણ મહિના માટે દરરોજ 195 mg. ઓછી માત્રાને તુલના માટે પસંદ કરવાનું કારણ લેખકો સ્પષ્ટ રીતે જણાવે છે: "અમે આ રચના પસંદ કરી કારણ કે મિથિલીન બ્લૂ પેશાબનો રંગ બદલે છે, તેથી અમે પરંપરાગત પ્લેસીબો વાપરી શકતા નહોતા."

પરીક્ષણ પૂર્ણ કરનારા 27 દર્દીઓના વિશ્લેષણમાં:

• વધુ માત્રા પર ડિપ્રેશનમાં વધુ સુધારો થયો. હેમિલ્ટન ડિપ્રેશન રેટિંગ સ્કેલ પર અસરનું પરિમાણ 0.71 હતું (95% CI 0.15 થી 1.25, P = 0.034) અને મોન્ટગોમરી-આસબર્ગ ડિપ્રેશન રેટિંગ સ્કેલ પર 0.80 હતું (95% CI 0.27 થી 1.30, P = 0.020).
• વધુ માત્રા પર ચિંતામાં વધુ સુધારો થયો. હેમિલ્ટન એન્ઝાયટી રેટિંગ સ્કેલ પર અસરનું પરિમાણ 0.79 હતું (95% CI 0.22 થી 1.33, P = 0.028). આ અસર મુખ્યત્વે ચિંતાના માનસિક પાસાં દર્શાવતી બાબતોમાં હતી; ચિંતાના શારીરિક પાસાંનો સુધારો માત્ર ઇન્ટેન્ટ-ટુ-ટ્રીટ વિશ્લેષણમાં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર હતો.
• મેનિયાનાં લક્ષણો નીચાં અને સ્થિર રહ્યાં; હાઇપોમેનિયા કે મેનિયા તરફ કોઈ ફેરફાર થયો નહીં.
• મૌખિક શીખવાની ક્ષમતા, કાર્યકારી ક્ષમતા અને સ્મરણશક્તિ સહિત છમાંથી કોઈ પણ કાર્યમાં જ્ઞાનાત્મક ક્ષમતામાં ફેરફાર થયો નહીં.

37માંથી દસ સહભાગીઓએ પરીક્ષણ છોડી દીધું: એકે વાદળી પેશાબને કારણે, એકે ચિંતા વધવાને કારણે અને એકે ક્લિનિકલ સ્થિતિ બગડ્યા પછી. આડઅસરો ક્ષણિક અને હળવી હતી, જેમાં મુખ્યત્વે મૂત્રમાર્ગમાં બળતરા, ઝાડા, ઊબકા અને માથાનો દુખાવો સામેલ હતાં. આખા પરીક્ષણ દરમિયાન 20થી 27 સહભાગીઓ એન્ટિડિપ્રેસન્ટ અથવા એન્ટિસાઇકોટિક દવા લેતા હતા, અને પરીક્ષણમાં સેરોટોનિન સંબંધિત ઝેરી અસર નોંધાઈ નહોતી.

અભ્યાસમાં સામેલ જૂથ ગંભીર ડિપ્રેશન ધરાવતું નહોતું. શરૂઆતના સ્કોર 60 સુધી જતી મોન્ટગોમરી-આસબર્ગ સ્કેલ પર 12.7 અને 17-બાબતોવાળી હેમિલ્ટન સ્કેલ પર 7.6 હતા: આ સ્થિર થયેલા દર્દીઓમાં બાકી રહેલાં લક્ષણો હતાં, મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર નહોતો. બાઇપોલર વિકારનાં લક્ષણો શમ્યાં હોય ત્યારે ચિંતાની સારવાર અંગેની એક સ્વતંત્ર 2021ની પદ્ધતિસર સમીક્ષા મુજબ, તપાસવામાં આવેલાં દસ યાદૃચ્છિક પરીક્ષણોમાં ચિંતા માટે સકારાત્મક પરિણામ દર્શાવનારા દવાઓના માત્ર બે અભ્યાસોમાંનો આ એક હતો. સમીક્ષા એ પણ નોંધે છે કે પરીક્ષણ છોડનારાઓની ઊંચી સંખ્યા અને દેખીતી આડઅસરોએ બ્લાઇન્ડિંગને અસર કરી હોઈ શકે છે.

માનવોમાં ચિંતા અંગેનો એકમાત્ર નિયંત્રિત પ્રયોગ

મિથિલીન બ્લૂ અને ચિંતા અંગેનો પ્રથમ નિયંત્રિત માનવ પ્રયોગ સારવારનું પરીક્ષણ નહોતો, પરંતુ સ્મૃતિના સુદૃઢીકરણનો પ્રયોગ હતો. ટેલ્ચ અને સહકર્મીઓએ બંધ જગ્યાનો તીવ્ર ભય ધરાવતા પુખ્ત લોકોને સામેલ કર્યા. દરેકે એક બંધ કક્ષમાં પાંચ-પાંચ મિનિટના છ એક્સ્પોઝર પ્રયોગો પૂર્ણ કર્યા. ત્યારબાદ તરત જ, અને માત્ર ત્યારબાદ જ, તેમને ડબલ-બ્લાઇન્ડ પદ્ધતિથી 260 mg મિથિલીન બ્લૂ અથવા પ્લેસીબો આપવામાં આવ્યો. એક મહિના પછી જુદા કક્ષમાં ફરી પરીક્ષણ કરીને ભય પાછો આવ્યો કે નહીં તે માપવામાં આવ્યું.

પરિણામે જૂથમાં બે અલગ અસરો જોવા મળી. જે સહભાગીઓના એક્સ્પોઝર સત્રના અંતે ભય ઓછો હતો, તેમનામાં મિથિલીન બ્લૂ સાથે એ લાભ ઘણો વધુ સારી રીતે જળવાયો; જ્યારે જેઓ અંતે પણ ભયભીત હતા, તેમનાં પરિણામો પ્લેસીબો કરતાં ખરાબ હતાં. એવું જણાય છે કે દવા જે પણ શીખાયું હોય તેને વધુ મજબૂત કરે છે, એટલે ભયને સુદૃઢ કરનાર સત્રે વધુ ભય ઉત્પન્ન કર્યો. બંને સ્થિતિમાં સંદર્ભસંબંધિત સ્મૃતિ સુધરી, જે દવા મગજ સુધી પહોંચી હોવાની પુષ્ટિ કરે છે. એ જ પદ્ધતિમાં એ જ માત્રાએ એક પરિબળના આધારે વિરુદ્ધ પરિણામો આપ્યાં. આ બાબત એક્સ્પોઝર સત્રની ગુણવત્તા આ પરિણામ કેમ નક્કી કરે છે એ લેખનો વિષય છે.

PTSDનું પરીક્ષણ અને સ્વતંત્ર નિષ્કર્ષ

ત્યારબાદનો વધુ મોટો અભ્યાસ ઝોએલ્નર અને સહકર્મીઓનું દીર્ઘકાલીન PTSDમાં યાદૃચ્છિક પરીક્ષણ હતો, જે NCT01188694 તરીકે નોંધાયેલો હતો. બેતાલીસ દર્દીઓને દરરોજનાં પાંચ કલ્પનાત્મક એક્સ્પોઝર સત્રો પછી 260 mg મિથિલીન બ્લૂ, એ જ સમયપત્રક મુજબ સત્રો પછી પ્લેસીબો, અથવા પ્રતીક્ષા-સૂચિમાં સ્થાન આપવામાં આવ્યું; પ્રતીક્ષા-સૂચિના દર્દીઓને પાછળથી પ્રમાણભૂત લાંબા સમયની એક્સ્પોઝર થેરાપી મળી.

મુખ્ય પરિણામના માપદંડ—સ્વતંત્ર મૂલ્યાંકનકર્તાએ આપેલા PTSD સિમ્પટમ સ્કેલના સ્કોર—પર મિથિલીન બ્લૂ અને પ્લેસીબો વચ્ચે કોઈ ફરક જોવા મળ્યો નહીં. રજિસ્ટ્રીમાં પ્રકાશિત પરિણામો મુજબ સારવાર પછીના સ્કોર મિથિલીન બ્લૂ માટે 17.10 અને પ્લેસીબો માટે 14.67 હતા; બંનેમાં શરૂઆતના આશરે 32ના સ્કોરથી સુધારો થયો હતો. આ તફાવત પ્લેસીબોની તરફેણમાં હતો.

બે ગૌણ તારણો વિરુદ્ધ દિશામાં હતાં. મિથિલીન બ્લૂ લેનાર વધુ દર્દીઓને સારવારનો પ્રતિભાવ આપનારા ગણવામાં આવ્યા, જેમાં એક વધારાનો લાભ મેળવવા સારવાર આપવી પડે તેવી દર્દીઓની સંખ્યા 7.5 હતી; જીવનની ગુણવત્તામાં પણ 0.58ના અસર-પરિમાણ સાથે સુધારો થયો. લાભ આઘાતસંબંધિત માન્યતાઓમાં ફેરફારને બદલે કાર્યશીલ સ્મૃતિની ક્ષમતા પર આધારિત હતો.

ત્યારબાદ આઘાત-કેન્દ્રિત મનોચિકિત્સામાં દવાઓ દ્વારા સ્મૃતિના પરિવર્તન અંગેની 2023ની પદ્ધતિસર સમીક્ષાએ મિથિલીન બ્લૂને એવા પદાર્થો સાથે મૂક્યું, જેમણે PTSDનાં લક્ષણો ઘટાડવામાં કોઈ આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર અસર દર્શાવી નહોતી. હાલનો સ્વતંત્ર નિષ્કર્ષ આ છે: તે ખોટું સાબિત થયું નથી, સ્થાપિત પણ થયું નથી અને સંશોધન પ્રોટોકોલની બહાર ઉપયોગ કરવા જેટલા મજબૂત પુરાવા નથી.

અભ્યાસમાં સામેલ જૂથો વચ્ચે શું ભેદ છે

છેલ્લી કૉલમને બીજી કૉલમના સંદર્ભમાં વાંચો, સારાંશના સંદર્ભમાં નહીં.

આમાંથી કોઈ પણ પરીક્ષણમાં મિથિલીન બ્લૂને મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડરની એકમાત્ર સારવાર તરીકે ચકાસવામાં આવ્યું નહોતું. ClinicalTrials.gov પર ડિપ્રેશન કે ચિંતાના વિકારમાં ઉપરનાં બે અભ્યાસો કરતાં નવો કોઈ હસ્તક્ષેપ આધારિત અભ્યાસ નોંધાયેલો નથી; આ બંને 2003 અને 2009માં નોંધાયા હતા. મિથિલીન બ્લૂને સાબિત એન્ટિડિપ્રેસન્ટ તરીકે વર્ણવનાર વ્યક્તિ ખરેખર એક એવી પરિકલ્પનાનું વર્ણન કરે છે, જેની પાછળ સંભવિત ક્રિયાપદ્ધતિ અને એક નાનું સકારાત્મક પરીક્ષણ છે. કોઈ પરીક્ષણમાં મેનિયા તરફ વળવાની ઘટના નોંધાઈ નથી.

સાવચેત રહેવાનું કારણ દવાઓની પરસ્પર ક્રિયાનું જોખમ છે

મિથિલીન બ્લૂ MAO-Aને અવરોધે છે. આ જ બાબત તેને મનોદશા માટે રસપ્રદ બનાવે છે, અને આ જ બાબત તેને મોટાભાગની એન્ટિડિપ્રેસન્ટ સહિત અન્ય સેરોટોનિન પર અસર કરતી દવાઓ સાથે જોખમી બનાવે છે. પુનઃશોષણ અવરોધક સાથે MAO અવરોધક ઉમેરવાથી બે અલગ માર્ગો દ્વારા સેરોટોનિનની પ્રવૃત્તિ વધે છે, અને આ સંયોજન સેરોટોનિન સંબંધિત ઝેરી અસર ઉત્પન્ન કરી શકે છે, જે ક્યારેક જીવલેણ હોય છે.

આ બાબતે નસમાં આપવાના ઉત્પાદનમાં બોક્સવાળી ચેતવણી છે. FDAએ 2011માં આ પરસ્પર ક્રિયા અંગે ચેતવણી આપી હતી અને પાછળથી પોતાનું મુખ્ય ધ્યાન નસમાં આપવાના ઉપયોગ તથા ચોક્કસ એન્ટિડિપ્રેસન્ટ પર કેન્દ્રિત કર્યું હતું. મિથિલીન બ્લૂ કેટલાક મૂત્રમાર્ગના દુખાવાને ઘટાડતાં ઉત્પાદનોમાં પણ એક ઘટક છે; આવી રીતે, સેરોટોનિન પર અસર કરતી અનેક દવાઓ લેતા દર્દીમાં મોઢેથી લીધેલી દવા સંબંધિત ઓછામાં ઓછો એક કેસ બન્યો હતો. દવાઓની પરસ્પર ક્રિયાની માર્ગદર્શિકા દવાના વર્ગ અને આપવાના માર્ગ પ્રમાણે જોખમ સમજાવે છે.

મનોદશા અંગેનાં બંને પરીક્ષણોમાંથી કોઈ પણ આ ચિંતાને ખોટી ઠેરવતું નથી, પરંતુ કોઈ તેનો અંતિમ ઉકેલ પણ આપતું નથી. બંનેમાં મોટાભાગના દર્દીઓ અન્ય માનસિક સારવારની દવાઓ પણ લેતા હતા અને કોઈમાં સેરોટોનિન સંબંધિત ઝેરી અસર નોંધાઈ નહોતી. ચોક્કસ દર્દીઓને બાકાત રાખતાં નાનાં, દેખરેખ હેઠળનાં પરીક્ષણોની અંદર આ આશ્વાસક છે, પરંતુ પોતાની રીતે દવાઓ ભેગી લેવા માટે સલામતીની ખાતરી નથી. સેરોટોનિન સંબંધિત ઝેરી અસર બેચેની અથવા ગૂંચવણ, તાવ અથવા ભારે પરસેવો, ઝડપી હૃદયગતિ, ધ્રુજારી, સ્નાયુઓની કઠિનતા અને અનૈચ્છિક આંચકાં તરીકે દેખાઈ શકે છે; આ એવી સ્થિતિ નથી જેનું મૂલ્યાંકન ઘરે કરવું જોઈએ.

ઉત્પાદનના ગ્રેડનો આ સાથે શું સંબંધ છે

એકસરખા લેબલવાળી બે બોટલોમાં રહેલા અન્ય પદાર્થો અલગ હોઈ શકે છે. ખરીદનાર USP મોનોગ્રાફનું પાલન ચકાસી શકે છે. જે ઉત્પાદન તેનું પાલન ન કરતું હોય તે કાપડ ઉદ્યોગ માટેના ગ્રેડનું હોવાની શક્યતા છે, અને તેમાં Azure B તથા Azure C જેવી કાર્બનિક અશુદ્ધિઓ, અવશેષ દ્રાવકો અને ભારે ધાતુઓ દવા માટેનાં ગુણવત્તા ધોરણોમાં મર્યાદિત કરાયેલા સ્તર કરતાં વધુ હોઈ શકે છે.

"તૃતીય પક્ષ દ્વારા પરીક્ષણ કરાયેલું" શબ્દપ્રયોગ કરતા મોટાભાગના વેચાણકારો માત્ર ભારે ધાતુઓનું જ પરીક્ષણ કરે છે અને પછી એ એક જ પરીક્ષણ-સમૂહને જાણે સંપૂર્ણ ધોરણનું પાલન કરતો હોય તેમ રજૂ કરે છે. Blupreme સંપૂર્ણ USP ધોરણનું પરીક્ષણ કરે છે: ઓળખ, શુદ્ધતા, કાર્બનિક અશુદ્ધિઓ, અવશેષ દ્રાવકો, તત્ત્વીય અશુદ્ધિઓ, પ્રજ્વલન પછીનો અવશેષ, સૂક્ષ્મજીવ મર્યાદાઓ અને બેક્ટેરિયલ એન્ડોટૉક્સિન્સ. તે દરેક લોટ માટે વિશ્લેષણનું પ્રમાણપત્ર પ્રકાશિત કરે છે. તેને યોગ્ય રીતે વાંચવાનો અર્થ માત્ર પાસની નિશાની શોધવાને બદલે લોટ નંબર, પ્રયોગશાળા, પદ્ધતિઓ અને મર્યાદાઓ ચકાસવાનો છે.

પ્રામાણિક અંતિમ નિષ્કર્ષ

બાઇપોલર પરીક્ષણ માનવોમાં સૌથી મજબૂત પુરાવા આપે છે. તે સ્થિર થયેલા, હળવાં લક્ષણો ધરાવતા જૂથમાં અવશિષ્ટ લક્ષણો પર મધ્યમ સહાયક અસર દર્શાવે છે. ગંભીર ડિપ્રેશનનું પરીક્ષણ ત્રણ અઠવાડિયાનું છે અને તેમાં પાંત્રીસ દર્દીઓ છે. બંધ જગ્યાના ભય અંગેનો પ્રયોગ સ્મૃતિના સુદૃઢીકરણ પર વાસ્તવિક અસર દર્શાવે છે, જે બંને દિશામાં કામ કરી શકે છે. PTSD પરીક્ષણમાં મુખ્ય પરિણામ પર એ અસર ફરી જોવા મળી નહીં. ત્યારથી કોઈ પરીક્ષણ થયું નથી.

આશાસ્પદ ક્રિયાપદ્ધતિ સારવાર બને તે પહેલાં પુરાવા આવા દેખાય છે. કોઈ સંયોજન તેના પરિણામોને બદલે તેની ક્રિયાપદ્ધતિના જોરે વેચાય ત્યારે પણ સ્થિતિ આવી જ દેખાય છે. જો તમે પ્રિસ્ક્રિપ્શનવાળી એન્ટિડિપ્રેસન્ટ, MAO અવરોધક, ઓપિયોઇડ અથવા સેરોટોનિન પર અસર કરતી અન્ય કોઈ દવા લેતા હો, તો માત્રા અંગેના કોઈ પણ પ્રશ્ન પહેલાં વાતચીતની શરૂઆતમાં જ એ દવાઓની યાદી આવવી જોઈએ. સંપૂર્ણ સંશોધન સંગ્રહ આ દાવાઓ પાછળનાં પરીક્ષણો અને પ્રાયોગિક અભ્યાસોની સૂચિ આપે છે. આડઅસરો અને ઉપયોગ ન કરવો જોઈએ તેવી પરિસ્થિતિઓના વિહંગાવલોકનથી તથા માનવ સંશોધન શેને સમર્થન આપે છે તેની સમીક્ષાથી શરૂઆત કરો. જો તમારું નિદાન બાઇપોલર વિકારનું હોય, તો ખાસ બાઇપોલર વિકાર અંગેના પુરાવા વાંચો. પ્રાયોગિક દવા માટે જગ્યા કરવા પ્રિસ્ક્રિપ્શનવાળી દવા બંધ ન કરો.