Stair gorm meitiléine: ó ruaim go leigheas agus taighde

Shroich gorm meitiléine othar sular shroich sé cógaslann.

Tá dhá chairt teochta i dtuarascáil 1891 le Paul Guttmann agus Paul Ehrlich ar úsáid na ruaime i maláire. Ritheann an dara ceann ón 13 July go 5 August, agus an chóireáil scríofa feadh an imeall lá i ndiaidh lae. Léann na hiontrálacha ar 18 agus 19 July "1 × 0,05 Methylenblau". Liostaítear cúig agus seacht ndáileog den mhéid céanna sna laethanta ina dhiaidh sin, agus faoi 22 July tá méid beag cuinín curtha leis an taifead. Leathnaíonn líne an fhiabhrais, a luascann idir 37 °C agus 39.5 °C sa chéad leath den chairt, tar éis don ruaim teacht isteach agus fanann sí idir thart ar 36 °C agus 37.5 °C ar feadh na dtrí seachtaine eile.

Bhí an t-othar ar dhuine de bheirt, a ndearnadh cur síos orthu sa pháipéar mar sheirbhíseach tí agus mar mhairnéalach. Bhí an comhdhúil a fuair siad ina ruaim thráchtála teicstíle le cúig bliana déag, agus tá an bheirt fhear i measc na gcéad daoine ar taifeadadh gur cóireáladh iad le druga go hiomlán sintéiseach a bhí dírithe ar orgánach sonrach.

Tháinig an ruaim ar dtús

Chruthaigh William Henry Perkin an chéad ruaim shintéiseach ar éirigh léi ó thaobh tráchtála de in 1856. Bhí Perkin ocht mbliana déag d'aois, ag obair i saotharlann baile le linn saoire na Cásca, agus ag iarraidh cuinín a shintéisiú. Fuair sé iarmhar dubh ina áit, thuaslag sé é, agus fuair sé dath a cheangail go lonrach le síoda. Phaitinnigh sé é in August 1856 agus bhí monarcha aige a bhí ag soláthar saothar ruaimnithe síoda i Londain faoi dheireadh 1857.

In 1875 shintéisigh Adolf von Baeyer ruaim dhearg agus thug sé eosin uirthi, ó Eos, an focal Gréigise ar an gcamhaoir. In 1876 d'fhorbair Heinrich Caro, a bhí ina stiúrthóir ar shaotharlann Badische Anilin- und Soda-Fabrik ag an am, gorm meitiléine in éineacht le Baeyer mar ruaim bunaithe ar ainilín do chadás. Níor socraíodh a struchtúr ceimiceach go dtí thart ar naoi mbliana ina dhiaidh sin.

Tá an bunús sin fós le feiceáil sa chaoi a n-ainmnítear an tsubstaint. Is trádainm ón gcatalóg ruaimeanna é "gorm meitiléine", ní tuairisc cheimiceach. Is é clóiríd meitiltíonainiam an chomhdhúil dá dtagraíonn sé, agus bíonn tábhacht leis na difríochtaí idir an t-ainm, an salann, agus a hiodráití a luaithe a mheáitear an t-ábhar nó a léitear sonraíocht.

Ba é an ruaimniú an droichead

Chuaigh an bealach ó na hoibreacha ruaime go dtí an t-ospidéal tríd an micreascóp, agus thosaigh sé sula raibh gorm meitiléine ann. Ba é Wilhelm Erb an chéad duine a chuir ruaim shintéiseach i bhfeidhm ar fhuil, ag úsáid aigéad picreach in 1865, agus chonaic sé patrún mogallach laistigh de roinnt cealla dearga.

Rinne tráchtas dochtúireachta Paul Ehrlich in 1878 comparáid idir ruaimniú histeolaíoch agus ruaimniú teicstílí agus mhaígh sé gur imoibrithe ceimiceacha a bhí sa dá cheann. Agus é ag obair faoi Robert Koch ar bhaicille na heitinne, roinn sé ruaimeanna ainilíne ina n-aicmí aigéadacha agus bunúsacha agus bhunaigh sé go ndathaíodh gach aicme codanna éagsúla de chill. In 1880 mheasc sé an dá cheann le chéile: tuaslagán sáithithe de ghorm meitiléine á dhoirteadh isteach i bhfúicsín aigéadach go dtí gur ghlan an sárshnáthán. Chruthaigh an toradh, ar thug sé an neutralen Farbkörper nó ruaim neodrach air, trí dhath in ionad ceann amháin, nocht sé gráinníní sna cealla polaimoirfinúicléacha nach raibh le feiceáil roimhe sin, agus d'fhág sé gurbh fhéidir an chéad chomhaireamh difreálach leocicítí a dhéanamh. Toisc gur ghlac na gráinníní sin leis an dá chomhpháirt den mheascán, chum Ehrlich an focal neodrófail do na cealla a raibh siad iontu.

Dhá bhliain ina dhiaidh sin d'úsáid Koch gorm meitiléine chun baicille na heitinne a aimsiú, agus in 1883 chuir Ehrlich feabhas ar an modh. In 1886 d'fhoilsigh sé breathnóireacht de chineál eile: insteall sé an ruaim in ainmhithe beo agus chuir sé i gcomparáid cé chomh láidir is a ghlac gach orgán léi, agus bhain sé de thátal as go raibh cleamhnas suntasach aici le fíochán na hinchinne agus na néaróg. Chuir sé an cleamhnas sin i leith timthriall ocsaídiúcháin-laghdúcháin na ruaime, a bhí tugtha faoi deara aige an bhliain roimhe sin. Is é an timthriall sin an fáth freisin a gcailleann tuaslagán gorm meitiléine a dhath nuair a ídítear a ocsaigin agus a fhaigheann sé ar ais é nuair a fhilleann an t-aer. Baineann na turgnaimh a thomhais iarmhairtí an timthrialla sin den chéad uair le deich mbliana níos déanaí, agus is ábhar ar leith ón stair é an mheicníocht féin.

An seadán agus an núicléas corcra

D'aimsigh Alphonse Laveran seadán na maláire in 1880 trí fhuil úr neamhruaimnithe a scrúdú. Chun é a fheiceáil go rialta i smearadh triomaithe bhí ruaim ag teastáil, agus níor tháirg ruaimeanna na linne ach dearg agus gorm.

In 1888 chuir an paiteolaí Polannach Czesław Cheçinski eosin in áit fúicsín aigéadaigh, agus chruthaigh sé meascán de ghorm meitiléine agus eosin. Saighdiúir a fuair bás de mhaláire ar 30 September 1887 a bhí mar bhunús lena mhodh. Sna scannáin fola chonaic Cheçinski foirmeacha gorma cosúil le nóiníní, a aithnítear anois mar Plasmodium malariae, agus foirmeacha corránacha, a aithnítear anois mar ghaiméiticítí Plasmodium falciparum. Chuir an toradh deireadh le dhá mhíniú iomaíocha ar an ngalar ag an am céanna: teoiric an mhiasma, agus maíomh Edwin Klebs agus Corrado Tommasi-Crudeli gur baictéar ba chúis le maláire.

Bhí an seadán le feiceáil. Ní raibh a núicléas le feiceáil, rud a d'fhág a nádúr oscailte. Réitigh Ernst Malachowski, dochtúir i Breslau, an fhadhb sin de thaisme agus ansin d'aon ghnó. Thug sé faoi deara ruaimniú difreálach núicléas an phlasmóidiam in ullmhúchán in 1889 agus ní raibh sé in ann é a atáirgeadh. Níor chuidigh aigéadú an ghoirm mheitiléine. Nuair a rinneadh alcaileach é le bórax, tháinig an éifeacht chun cinn gach uair. Léirigh sé an teicníc go poiblí ar 15 June 1890 agus d'fhoilsigh sé í an bhliain chéanna, le modh níos iomláine in August 1891.

D'fhoilsigh Dmitri Romanowsky a leagan féin in September 1891. Tháinig na torthaí ab fhearr aige ó bhuidéal faillithe, múclach de thuaslagán gorm meitiléine a bhí níos mó ná dhá mhí d'aois. Bhí cur síos Malachowski d'aon ghnó agus, ina fhocail féin, furasta a atáirgeadh; ba chonair chaoch é cur chuige Romanowsky nár oibrigh ach uair amháin. Mar sin féin, is ar Romanowsky a tugadh an t-ainm eipineamach, agus is scéal ar leith é an díospóid faoi cé a tháirg an corcra a rinne an núicléas infheicthe agus tá a dhoiciméid féin aige.

Fíor: an dara cairt teochta ó thuarascáil Guttmann agus Ehrlich in 1891. Clúdaíonn an painéal uachtarach 13 go 24 July agus an painéal íochtarach 25 July go 5 August; ainmníonn na hiontrálacha imeallacha na dáileoga a tugadh, agus fanann an teocht gar don ghnáthleibhéal ar feadh na dtrí seachtaine deiridh den taifead. Atáirgthe ón tuarascáil mar a scanadh í do Krafts, Hempelmann agus Skórska-Stania, Parasitology Research* 111:1–6 (2012), PMID 22411634.

Dí-mheitiliú a bhí san aibiú, mar a fuarthas amach

Ní raibh a fhios ag aon duine a bhí páirteach sna 1890s cad a rinne "aibiú" do ghorm meitiléine. Tháinig an freagra ón gceimic thionsclaíoch. Bhí an máthair-chomhdhúil feinitiazín sintéisithe ag Heinrich August Bernthsen in 1883, bhunaigh sé in 1885 gur bhain gorm meitiléine leis an teaghlach sin, agus léirigh sé sa tréimhse chéanna go mbaineann dálaí alcaileacha grúpaí meitile den ruaim, rud a tháirgeann na comhdhúile ar a dtugtar na hazúir anois.

D'aonraigh Bernard Nocht an codán gníomhach in 1898 agus 1899 agus ní raibh sé in ann ach Rot aus Methylenblau, dearg ó ghorm meitiléine, a thabhairt air. D'aithin Michaelis é mar azure I in 1901. Thug Jenner meatánól absalóideach isteach mar thuaslagóir don deascán ruaime in 1899, rud a chuir deireadh leis an ngá scannáin fola a theas-shocrú; chuir Leishman agus Reuter an dá dhul chun cinn le chéile; d'fhoilsigh Wright modh simplithe in 1902. Ba é rannchuidiú Giemsa, in 1902 freisin, ná stopadh de bheith ag brath ar thuaslagán a aibíodh go randamach agus cainníochtaí tomhaiste de ruaimeanna aitheanta a úsáid ina áit. Ansin dhiúltaigh sé a fhoilsiú conas a rinne sé asúr meitiléine íon agus dhíol sé an modh le saotharlann Dr. Grübler, a chuir an táirge ar an margadh mar azure I agus a mhaígh nach raibh ach a leagan féin ina fhíor-ruaim Giemsa.

Chríochnaigh dhá chogadh domhanda an obair de thaisme. Nuair nach bhféadfaí ruaimeanna Gearmánacha a fháil, d'oibrigh Lillie, Roe agus Wilcox ar na hionadaigh Mheiriceánacha agus fuair siad amach gur tháinig an ruaimniú ab fhearr ó thrí chomhpháirt scartha: gorm meitiléine íon, a tháirge miondealaithe Azure B, agus eosin. Is iad na trí cinn sin fós príomh-chomhpháirteanna na ruaime a úsáidtear chun maláire a dhiagnóisiú inniu, faoi ainm a chuireann Malachowski, Wright agus Giemsa le chéile anois.

Fíor: foirmeacha fáinne Plasmodium falciparum* i gcealla dearga daonna, ruaimnithe le modh de chineál Romanowsky. Is é an struchtúr corcra laistigh den fháinne an crómatin a rinne gorm meitiléine Malachowski, cóireáilte le bórax, infheicthe den chéad uair. Íomhá le Ernst Hempelmann, eisithe sa bhfearann poiblí.

Ainm amháin, roinnt ábhar

D'fhág na blianta a thóg sé na comhpháirteanna sin a scaradh fadhb ina ndiaidh a mhair níos faide ná an cheimic. Tharraing Ralph Lillie an líne in 1969 idir ruaimeanna bitheolaíocha, "a mhonaraítear de réir sonraíochtaí dochta a oireann dá n-úsáidí íogaire agus éilitheacha", agus ruaimeanna neamhbhitheolaíocha do dhathú teicstílí, a "dteastaíonn caighdeáin mhonaraithe nach bhfuil chomh dian ná chomh héilitheach uathu". Bhí an t-ainm céanna ar an dá chineál táirge, agus ní difríocht céime a bhí eatarthu riamh. Ní féidir sonraíocht a scríobhadh do chadás agus sonraíocht a scríobhadh d'imoibrí diagnóiseach a mhalartú ar a chéile, agus ní raibh ábhar a rinneadh de réir na sonraíochta teicstíle ceaptha lena shlogadh.

Is é Azure B an sampla is soiléire. Is é an fhoirm aon-dí-mheitilithe de ghorm meitiléine é, tá gníomhaíocht chógaseolaíoch intomhaiste dá chuid féin aige, agus bhí sé i láthair mar chomhábhar neamhrialaithe in ullmhóidí cliniciúla gorm meitiléine ar feadh níos mó ná céad bliain sular scar aon duine an dá cheann. Fuair grúpa amháin amach go raibh 5 go 14 per cent de ghorm meitiléine gan athrú agus 86 go 95 per cent de Azure B i bhfíochán daonna a sampláladh ag uatóipse tar éis gorm meitiléine a thabhairt. Is ceist sonraíochta í cibé acu ar cheart Azure B a bheith in ullmhóid áirithe, agus cén teorainn ba cheart a bheith leis, agus leanann an taighde ar Azure B mar eisíontas agus mar mheitibilít ón bpointe sin.

Is sa tsonraíocht freisin atá an iarmhairt phraiticiúil. Is é comhlíonadh USP an bealach chuig an íonacht is airde a thairgeann an margadh, mar is caighdeán tástála iomlán foilsithe é seachas tomhas aonair. Clúdaíonn sé céannacht, measúnacht, eisíontais orgánacha lena n-áirítear ruaimeanna asúir, tuaslagóirí iarmharacha, eisíontais eiliminteacha, iarmhar ar adhainte, teorainneacha miocróbacha, agus eintocsainí baictéaracha. Má thuairiscíonn deimhniú toradh miotal trom agus má thugann sé comhlíonadh USP air, níl ach líne amháin den liosta sin tuairiscithe aige.

Faigheann Blupreme a ghorm meitiléine ó mhonaróir cógaisíochta agus foilsíonn sé an deimhniú anailíse iomlán, ag tástáil sonraíocht iomlán USP seachas miotail throma amháin. Míníonn an treoir maidir le deimhniú anailíse a léamh agus cad a chruthaíonn agus nach gcruthaíonn ainmniú USP conas an doiciméad a sheiceáil i gcoinne an mhaímh.

Cad a cheadaíonn an stair, agus cad nach gceadaíonn sí

Tá an líne stairiúil fíor, agus tá sí níos faide ná mar a thugann formhór na leathanach táirgí le fios. Úsáideadh gorm meitiléine chun maláire a chóireáil in 1891, tuairiscíodh mar shuaimhnitheoir é i síocóis chorraithe in 1899, agus ritheann a shlabhra taoibh trí quinacrine, chloroquine, promethazine agus chlorpromazine. Rinne páipéar Ehrlich in 1890 le Arthur Leppmann cur síos ar mhaolú pian néarálgach agus réamatach, agus ansin rinne sé machnamh ar an ruaim a thástáil i dtinneas meabhrach agus dhiúltaigh sé é sin a dhéanamh.

Ní bhunaíonn aon chuid de sin úsáid nua-aimseartha. Beirt othar agus cairt teochta a bhí i dtoradh maláire 1891. Is cúis le móilín a staidéar é cur amach fada air, ní toradh ann féin. Freagraíonn stair na comhdhúile mar dhruga agus na trialacha nua-aimseartha i maláire ceisteanna eile seachas na cinn a bhí Ehrlich a chur, agus ní mór na críochphointí a léamh de réir a dtéarmaí féin.

Tá mionsonra amháin sa taifead a bhaineann leis an lá inniu seachas leis an am atá thart. Nuair a rinne taighdeoirí trialacha maláire le gorm meitiléine i Burkina Faso sna 2000s, fuair siad iad féin in iomaíocht le haghaidh ábhair de ghrád cógaisíochta, agus thuairiscigh siad go raibh praghas an amhábhair ardaithe faoi fhachtóir de thart ar céad nuair a bhí bailíochtú GMP aige. D'fhéadfaí ruaim a ionadú. Ní fhéadfaí druga a ionadú. Is í an idirdhealú a rinne Lillie in 1969 an idirdhealú céanna a chinneann cad atá i mbuidéal inniu.