Artikkeli
Metyleenisininen ja paasto: mitä autofagiatutkimukset osoittavat
Metyleenisinistä on tutkittu soluissa, jotka on altistettu ravinteisiin liittyvälle stressille. Tämä ei osoita, että sen ottaminen pätkäpaaston aikana parantaisi terveyttä. Tätä artikkelia varten tarkastelluista lähteistä emme löytäneet kontrolloitua ihmistutkimusta, joka osoittaisi metyleenisinisen ja paaston yhdistämisestä saatavan autofagiaan liittyvän tai kliinisen hyödyn.
Kyseessä on kolme erillistä kysymystä: mitä laboratoriokokeessa mitattiin, sopiiko valmiste tiettyyn paaston määritelmään ja muuttaako sen ottaminen ilman ruokaa sen imeytymistä tai siedettävyyttä. Myönteinen vastaus yhteen kysymykseen ei vastaa muihin.
Mitä seerumin poistaminen tarkoittaa viitatussa kokeessa
Xien ja kollegoiden vuoden 2013 hermosolututkimuksessa tutkijat käyttivät HT22-soluja, jotka ovat hiiren hippokampuksesta peräisin oleva solulinja. He korvasivat seerumilla täydennetyn kasvatusliuoksen seerumittomalla DMEM-liuoksella. Solut pysyivät laboratorion kasvatusliuoksessa; niitä ei siirretty pelkkään veteen.
Metyleenisininen vähensi seerumin poistamiseen liittyvää apoptoosia eli ohjelmoidun solukuoleman muotoa. Tutkijat mittasivat myös LC3B-värjäytymistä ja proteiinitasoja, tutkivat autofagiaan liittyvää p62-proteiinia ja käyttivät estäjiä ehdotetun mekanismin testaamiseen. Tulokset viittasivat AMPK-signaloinnin osuuteen ilman mTOR:n estymistä, jota verkkokuvauksissa toisinaan oletetaan. Erillisissä hiirikokeissa tutkittiin aivokudosta metyleenisinikäsittelyn jälkeen.
Seerumin poistaminen muuttaa viljeltyjä soluja ylläpitävän seoksen koostumusta, myös kasvua tukevia ainesosia. Se ei jäljittele aterioita väliin jättävän ihmisen yhteensovitettuja hormonaalisia, ruoansulatukseen liittyviä ja kudosten vasteita. Tämän solulinjan parantunut eloonjääminen ei myöskään osoita toivottavaa vaikutusta kaikissa solutyypeissä tai sairauksissa.
Väitteiden ja tutkimusten kartta
Tämä kartta erottaa intervention päätetapahtumasta. Tutkimuksen nimeä hyödyllisempää on tietää, mitä muutettiin ja mitä mitattiin.
| Arvioitava väite | Todellinen malli tai tarvittava vertailu | Mitattu päätetapahtuma | Mitä näyttö voi tukea |
|---|---|---|---|
| ”Metyleenisininen auttaa paastoavia soluja.” | Xie 2013: hiiren HT22-solut, joilta poistettiin seerumi, metyleenisinisen kanssa ja ilman sitä | Apoptoosi, elinkyky ja autofagiaan liittyvät mittaustulokset | Suojaava vaikutus kyseisessä viljelyolosuhteessa; ei tulosta ihmisten paastosta |
| ”Se aktivoi energiaan liittyvän signalointireitin, joten se jäljittelee paastoa.” | Atamna 2015: viljellyt ihmisen IMR90-fibroblastit, joita käsiteltiin metyleenisinisellä | NAD/NADH-suhde, AMPK:n fosforylaatio, mitokondrioiden entsyymiaktiivisuus ja solujen vanhenemiseen liittyvät päätetapahtumat | Soluvaste yhdisteelle; ei ruokavaliointerventiota |
| ”Paastotutkimus todistaa, että yhdistelmä toimii.” | DIRECT-tutkimus: valikoidut solunsalpaajahoitoa saavat rintasyöpäpotilaat, joilla verrattiin paastoa jäljittelevää ruokavaliota tavanomaiseen ruokavalioon | Hoidon toksisuus ja kasvaimen hoitovastetta kuvaavat mittarit | Näyttöä solunsalpaajahoidon rinnalla käytetystä ruokavaliosta; metyleenisininen ei ollut tutkittu lisähoito |
| ”Näillä kahdella interventiolla on synergistinen vaikutus.” | Vertailu, jossa mukana ovat ryhmä ilman kumpaakaan interventiota, kumpikin interventio erikseen ja molemmat yhdessä | Sama ennalta määritelty päätetapahtuma kaikissa ryhmissä sekä yhteisvaikutusanalyysi | Testi siitä, ylittääkö niiden yhteisvaikutus odotetut erilliset vaikutukset; edellä mainitut tutkimukset eivät osoita tätä |
| ”Se ei katkaise paastoani.” | Tarkka valmiste, ainesosat ja kyseisen paaston säännöt | Ainesosien määrät tai kyseisten sääntöjen noudattaminen | Vastaus koostumusta tai määritelmää koskevaan kysymykseen; ei autofagian mittausta |
Kartta on tässä käsiteltyjen tutkimusten pohjalta laadittu oma synteesi. Sen kaksi viimeistä riviä kuvaavat väitteen edellyttämää näyttöä eivätkä raportoi jo tehtyjä kokeita.
AMPK:n aktivoituminen ei ole paaston tulos
Toisessa usein siteeratussa artikkelissa, Atamnan ja kollegoiden vuoden 2015 tutkimuksessa energiaan ja solujen puolustukseen liittyvistä signalointireiteistä, käytettiin kehon ulkopuolella kasvatettuja ihmisen fibroblasteja. Siinä raportoitiin ohimenevä muutos AMPK:n fosforylaatiossa, muutoksia mitokondrioiden kompleksi IV:n aktiivisuudessa ja vähentynyttä telomeerien lyhenemistä käsitellyissä soluviljelmissä. Nämä ovat solutason mittauksia. Sana ”ihmisen” kuvaa solujen alkuperää, ei paastotutkimukseen osallistuneita ihmisiä.
Energiatilaa aistiva signalointireitti voi reagoida useampaan kuin yhteen ärsykkeeseen. Tämän vasteen havaitseminen ei tee ärsykkeistä keskenään vaihdettavia. Näyttö siitä, että metyleenisininen muuttaa AMPK:ta, ja näyttö siitä, että ravinnonsaannin rajoittaminen vaikuttaa aineenvaihduntaan, eivät osoita yhdistelmän olevan hyödyllinen tai sen vaikutuksen olevan additiivinen tai synergistinen. Myös elinikää koskevat väitteet tarvitsevat omat päätetapahtumansa, kuten selitetään artikkelissa metyleenisininen ja pitkäikäisyyttä koskeva näyttö.
Autofagia on prosessi, jossa solumateriaalia toimitetaan lysosomeihin hajotettavaksi ja kierrätettäväksi. Sen aktiivisuutta ei voi päätellä pelkästään ravintolisän kalorimerkinnästä. Autofagian mittausohjeet erottavat autofagisten rakenteiden määrän autofagiavuosta eli materiaalin kulusta koko prosessin läpi. Rakenteiden suurempi määrä voi kuvastaa lisääntynyttä muodostumista tai viivästynyttä poistumista. Yksittäinen merkkiaine ei voi selvittää tätä eroa.
Artikkelimme metyleenisinisestä, AMPK:sta ja autofagiakokeista tarkastelee näitä mittauksia yksityiskohtaisemmin.
Katkaiseeko metyleenisininen paaston?
Valmisteesta riippumatonta kyllä- tai ei-vastausta ei ole. ”Metyleenisininen” tarkoittaa vaikuttavaa ainetta, ei täydellistä ainesosaluetteloa tai ravintoarvoanalyysiä.
- Jos paasto määritellään tiukasti pelkän veden nauttimiseksi, metyleenisinivalmiste on lisäys veteen. Sen kutsuminen kalorittomaksi ei tee siitä pelkkää vettä.
- Jos sääntö perustuu kaloreihin, tarkista valmisteen tarkka koostumus. Sokeri, siirappi, öljy tai muut energiaa sisältävät kantaja-aineet on otettava huomioon niiden todellisten määrien perusteella. Älä päättele kaloriarvoa pelkän värin, pitoisuusprosentin tai vaikuttavan aineen nimen perusteella.
- ”Autofagiapaaston” kohdalla lisätyn sokerin puuttuminen tai pieni ilmoitettu kalorimäärä ei osoita, mitä ihmisen kudosten autofagiavuolle tapahtuu.
- Lääketieteellistä tutkimusta varten noudata tutkimuksen järjestäjän ohjeita. MedlinePlusin verikokeita edeltävää paastoa koskevat ohjeet erottavat nimenomaisesti pelkän veden nauttimisen lääkitystä koskevista päätöksistä ja kehottavat olemaan lopettamatta lääkitystä ilman hoitavan ammattilaisen ohjetta.
Imeytymistä koskeva väite edellyttää toisenlaista koetta: samaa valmistetta verrataan määritellyissä ruokailun jälkeisissä ja paasto-olosuhteissa, ja veripitoisuuksia mitataan ajan kuluessa. Vaikutuksen tunteminen aiemmin ei osoita suurempaa imeytymistä. Katso antoreittikohtainen näyttö artikkelista metyleenisinisen imeytyminen ja jakautuminen. Edellä käsitellyt solututkimukset eivät osoita, pitäisikö valmiste ottaa ruoan kanssa.
Paasto ja metyleenisininen eivät voi korvata syöpähoitoa
Kertomukset kivun vähenemisestä paaston aikana eivät osoita kasvaimen kutistumista tai pidempää elossaoloa. Kun useita aineita, ruokavaliomuutoksia ja kipulääkkeitä muutetaan yhtä aikaa, henkilökohtainen kertomus ei voi selvittää, mikä interventio aiheutti paranemisen.
Ruokavaliointerventioista syöpähoidon aikana on olemassa varsinaista tutkimusta. Satunnaistetussa vaiheen 2 DIRECT-tutkimuksessa tutkittiin paastoa jäljittelevää ruokavaliota neoadjuvantin solunsalpaajahoidon rinnalla potilailla, joilla oli HER2-negatiivinen vaiheen II/III rintasyöpä. Ryhmien välillä ei havaittu eroa toksisuudessa, ja tutkimuksessa raportoitiin joitakin suotuisia vasteanalyysejä. Havainnot koskivat valikoitua potilasjoukkoa ja hoidon rinnalla käytettyä ruokavaliota. Tutkimuksessa ei testattu metyleenisinistä, osoitettu vesipaaston tehoa eikä osoitettu korvaavaa vaihtoehtoa solunsalpaajahoidolle.
Älä viivytä tai korvaa määrättyä syöpähoitoa tällä yhdistelmällä. Jos paino laskee tai syöminen on vaikeaa, lisärajoitukset voivat olla ristiriidassa hoidon tarpeiden kanssa. Yhdysvaltain kansallisen syöpäinstituutin ravitsemusohjeet selittävät, miksi riittävä energian ja proteiinin saanti, ravitsemustilan arviointi ja yksilöllinen tuki ovat tärkeitä syöpähoidon aikana.
Metyleenisiniseen liittyy myös paastosta riippumattomia lääkeriskejä. PROVAYBLUE-valmisteen määräämistiedot varoittavat serotoniinioireyhtymästä serotonergisten lääkkeiden ja opioidien yhteydessä sekä määrittelevät G6PD-puutoksen käytön vasta-aiheeksi. Tämä injektiovalmisteen tuotetieto ei vahvista kuluttajille tarkoitetun suun kautta otettavan valmisteen tai paasto-ohjelman soveltuvuutta. Näytä tarkka tuote ja lääkityslista hoitavalle tiimille ennen kuin harkitset käyttöä.
Kun arvioit uutta väitettä, tunnista malli, interventio, vertailu ja päätetapahtuma metyleenisinistä koskevan tutkimuksen lukuoppaan avulla. Paastoavia ihmisiä koskeva väite tarvitsee näyttöä paastoavista ihmisistä, ja yhdistelmää koskeva väite tarvitsee näyttöä, jossa yhdistelmää todella testataan.