Metileno urdinak testosterona handitzen al du? Ebidentziaren berrikuspena

Ez dago frogatuta metileno urdina gizonen testosteronarentzako tratamendu edo testosterona handitzeko substantzia denik. Artikulu honetarako egindako bilaketetan ez zen aurkitu ahoz hartutako metileno urdinak gizon osasuntsuen testosterona handitzen duela edo testosterona-gabezia tratatzen duela frogatzen duen gizakiekin egindako saiakuntza kontrolaturik. Ebidentzia garrantzitsuak animalien lesio-ereduak, arratoien hipofisiarekin egindako esperimentuak, gizakien prolaktinari buruzko aurkikuntza esploratzaile bat eta gorputzetik kanpoko giza espermatozoideen zuzeneko esposizioa biltzen ditu.

Ikerketa horiek arreta merezi dute, baina haien emaitzak ezin dira bateratu metileno urdinak testosterona handitzen duela, estrogenoa eta prolaktina gutxitzen dituela eta ugalkortasuna hobetzen duela dioen baieztapen orokor batean. Baieztapen bakoitzak bere emaitza neurtua behar du.

Zer hartzen da testosteronaren igoeraren ebidentziatzat?

Gizakiekin egindako ikerketa baliagarri batek parte-hartzaileak, formulazioa, administrazio-bidea, konparatzailea, iraupena eta hormona neurtzeko proba identifikatuko lituzke. Testosterona totala eta testosterona askea bereiziko lituzke, eta aldaketak iraun duen neurtuko luke. Sintomak, espermatozoideen kalitatea eta ondorio kaltegarriak bereizita ebaluatu beharko lirateke.

Adiago sentitzea ez da testosterona neurtzea. Espermatozoideen mugimendua hobetzea ere ez da testosterona neurtzea. Barrabiletan, testosterona sortzen duten Leydig zelulak hodi seminiferoen artean daude; hodi horietan garatzen dira espermatozoideak. Funtzio horiek elkarri eragiten diote, baina bati buruzko emaitza batek ez du bestea frogatzen. Gizakiekin egindako ikerketetan metileno urdinaren onurei buruzko berrikuspen zabalagoak osasunari buruzko baieztapen orokorrak aztertzen ditu, gizonei zuzendutakoak barne.

Testosteronari buruzko baieztapenen ebidentzia-matrizea

Matrizeak aurkikuntzak eta kontsumitzaileei zuzendutako baieztapen batek beharko lukeena bereizten ditu. Kantitate esperimentalek ikerketak deskribatzen dituzte, ez pertsonentzako erabilera-pauta bat.

Baieztapena edo galdera	Populazioa eta eredua	Administrazio-bidea eta esposizioa	Neurtutako emaitza eta aurkikuntza	Ebidentziak zer babesten duen
Testosterona handitzen du barrabiletako lesio baten ondoren	35 Wistar arratoi ar bost taldetan, zisplatinoak eragindako lesioa barne	Injekzio intraperitonealak; metileno urdina 2 edo 4 mg/kg zazpi egunez	Metileno urdinarekin tratatutakoetan serumeko testosterona eta espermatozoideen parametroak zisplatinoa bakarrik jasotakoetan baino handiagoak zirela jakinarazi zen	Babes-efektu baten zantzua kimioterapiak eragindako lesio-eredu batean; ez da frogatu gizon osasuntsuetan igoerarik dagoenik
Beti egiten die mesede barrabilei	30 arratoi heldu tokiko injekzioen ikerketa batean	Injekzioa barrabil-ehunean edo barrabil-estalkien artean; ebaluazioa bi asteren ondoren	Ehun sakoneko injekzioak serumeko testosterona eta epididimoko espermatozoideen kontzentrazioa gutxitu zituen; estalkien arteko taldeak ez zuen neurri horietan aldaketa esanguratsurik izan	Tokiko esposizioaren kokapenak garrantzia du; ezin da hormonei buruzko ondorio onuragarri orokorrik suposatu
Prolaktina gutxitzen du	Estradiol bentzoatoa jasotako arratoi arrak, konparazio-taldeekin	Metileno urdina elikagaian 0.5% proportzioan hiru astez	Estradiolarekin lotutako odoleko prolaktinaren igoera murriztu zuen; metileno urdinak bakarrik ez zuen odoleko prolaktina gutxitu	Esperimentalki aldatutako sistema endokrino baten barruko erantzun bat
Prolaktina aldatzen du gizakietan	Min neuropatiko errefraktarioa zuten hamar paziente, zortzi gizon eta bi emakume	Zain barneko infusioak 60 minutuz; 2 mg/kg eta 0.02 mg/kg alderatuta	Prolaktinaren seinale erlatiboa gutxitu zen bi esposizioen ondoren; tratamenduen arteko alde bat jakinarazi zen	Minak zituzten pazienteen biomarkatzaile bati buruzko aurkikuntza esploratzailea, ez prolaktina alturako tratamendu frogatua
Gizonen ugalkortasuna hobetzen du	20 gizon osasuntsuren semen-laginak	Gorputzetik kanpo, zuzenean nahastea koloratzaile kirurgikoen disoluzioekin eta diluzioekin	Espermatozoideen berehalako mugikortasuna nabarmen gutxitu zen metileno urdinaren esposizioaren ondoren	Laborategian espermatozoideen esposizioari buruzko aurkikuntza bat, ez ahozko administrazioaren ugalkortasun-saiakuntza bat edo testosteronaren neurketa bat
Estrogenoa gutxitzen du edo DHT aldatzen du gizonetan	Bilaketa honetan ez zen identifikatu gizakien hormona-emaitzei buruzko saiakuntza kontrolaturik	Emaitza horietarako ez da baliozkotutako ahozko esku-hartzerik ezarri	Ez zen identifikatu klinikoki frogatutako efektu-norabide edo -tamainarik	Estradiolarentzako eta dihidrotestosteronarentzako ebidentzia bereizia behar da
Testosterona handitzen du entzimak inhibituz	Preskripzio-informazioan jasotako laborategiko sendagai-interakzioen esperimentuak	In vitro esposizioa; testosterona CYP3A4/5 entzimaren substratu gisa erabilita	Entzimaren inhibizioa behatu zen	Metabolismo-proba bat, ez testosteronari buruzko emaitza kliniko bat

Lerro horien atzean dauden ikerketak jarraian aztertzen dira. Metileno urdinari buruzko ikerketa-bibliotekak ebidentzia ikerketako populazioaren eta diseinu esperimentalaren arabera antolatzen du.

Zisplatinoaren esperimentuak benetan zer erakusten duen

Gholami Jourabik eta lankideek arratoiekin egindako ikerketan, 2020an sarean eta 2021ean Andrologia aldizkarian argitaratutakoan, zisplatinoak serumeko testosterona eta espermatozoideen neurriak gutxitu zituen. Egileek metileno urdinarekin hobekuntzak jakinarazi zituzten zisplatinoaren taldearekin alderatuta, kaltea murriztearekin bat zetozen aurkikuntza histologikoekin batera.

Funtsezko konparazioa kimikoki lesionatutako animaliekin egiten da. Lesionatutako kontrol-taldearena baino balio handiagoa izateak ez du frogatzen tratamenduak oinarrizko maila osasuntsu bat handitzen duenik. Ikerketak metileno urdina bakarrik jasotako talde bat ere bazuen, baina laburpeneko testosteronaren konparazioa zisplatinoarekin egiten da; ez da frogatzen tratatu gabeko kontrol osasuntsuen mailaren gainetik igo denik. Injekzio bidezko esperimentu labur honek ez du ezartzen gizonentzako ahozko esku-hartzerik, ezta minbiziaren tratamenduan ugalkortasuna mantentzeko modurik ere.

Beste baldintza batzuetan, ebidentziak kontrako norabidea ere erakusten du. Mazroak eta lankideek 2016an egindako tokiko injekzioen esperimentuan, metileno urdina arratoien barrabil-ehunean injektatzeak egiturazko kalte zabala eta serumeko testosterona baxuagoa eragin zituen. Barrabil-estalkien arteko injekzioak tokiko kalte mugatuagoa eragin zuen. Horrek ez du ahozko esposizioaren efektua aurreikusten, baina eragotzi egiten du barrabilentzako babes unibertsala baieztatzea.

Prolaktina, estrogenoa eta DHT galdera desberdinak dira

Maiz aipatzen den prolaktinari buruzko aurkikuntza bat nahita aldatutako sistema endokrino batetik dator. Schreiberrek eta lankideek 1993an egindako esperimentuan, arratoi arrek estradiol bentzoatoaren injekzioak, metileno urdina elikagaian, biak edo bat ere ez jaso zituzten. Konbinazioak estradiolarekin lotutako prolaktina zirkulatzailearen igoera murriztu zuen. Metileno urdinak bakarrik ez zuen odoleko prolaktina aldatu.

Odolaren eta ehunaren arteko bereizketak ere garrantzia du: tratamenduak ez zuen eragotzi aurreko hipofisiaren barruko prolaktina-edukiaren igoera. Beraz, ikerketak ez du erakusten prolaktinaren murrizketa soil eta uniformerik gorputz osoan.

Min neuropatikoa zuten hamar pazienterekin 2015ean egindako ausazko itsu bikoitzeko ikerketa batek gizakietan zantzu mugatu bat eskaintzen du. Haren emaitza nagusia mina zen. Ikertzaileek proteinak ere neurtu zituzten zain barneko metileno urdinaren aurretik eta ondoren, bi esposizio-maila alderatuz. Prolaktina bi esposizioen ondoren gutxitu zen, eta tratamenduen artean aldea zegoen. Probak proteinen neurketa erlatiboak eman zituen, ez hormonen kontzentrazio kliniko absolutuak. Aurkikuntza esploratzaile horrek ez du frogatzen prolaktinaren murrizketa iraunkorrik, hiperprolaktinemiaren tratamendurik edo testosteronari lotutako onurarik.

Emandako estradiolarekiko erantzuna murrizteak ere ez du frogatzen metileno urdinak estrogeno zirkulatzailea gutxitzen duenik edo aromatasa inhibitzen duenik gizonetan. DHT, edo dihidrotestosterona, beste hormona-emaitza desberdin bat da. Testosteronari buruzko aurkikuntza batek ezin du falta den DHT emaitza ordezkatu. Bi hormona horietako edozeini buruzko baieztapenek zuzeneko neurketak behar dituzte proposatutako erabilera-baldintzetan.

Giza espermatozoideei buruzko ebidentzia ez da hormona-saiakuntza bat

Sheynkinek eta lankideek 1999an giza espermatozoideekin egindako esperimentuan, ikertzaileek semenaren alikuotak ugalketa-kirurgian erabiltzen diren substantziekin nahastu zituzten. Metileno urdinak espermatozoideen mugikortasunaren beherakada larri eta berehalakoa eragin zuen, probatutako diluzioekin ere bai. Ringer laktatoaren disoluzioak ez zuen mugikortasunean eraginik izan.

Giza laginetatik eratorritako laborategiko ebidentzia da hau. Parte-hartzaileek ez zuten metileno urdina ahoz hartu, eta ikertzaileek ez zituzten neurtu haien odoleko testosterona, haurdunaldiak edo bizirik jaiotako haurrak. Aurkikuntzak ezin du frogatu beste esposizio sistemiko batek ugalkortasunerako onura edo arriskua dakarrenik. Erakusten du, ordea, zergatik ez den inoiz «giza espermatozoideetan aztertua» laburtu behar «gizonen ugalkortasuna hobetzen du» esanez.

Testosteronaren aipamen batek guztiz bestelako zerbait esan dezake

ProvayBlue-ren preskripzio-informazioak denboraren mendeko CYP3A4/5 inhibizio posiblea deskribatzen du in vitro, testosterona substratu gisa erabiliz. Hemen, testosterona entzima baten jarduera probatzeko erabiltzen den materiala da. Paragrafo horretan agertzeak ez du frogatzen pazienteen hormona-ekoizpena handitzen denik edo odoleko kontzentrazioak igotzen direnik.

Era berean, energia zelularrari buruzko azalpen mekanistiko batek ezin du hormona-saiakuntza bat ordezkatu. Oraindik frogatu behar du proposatutako esposizioak dagokion emaitza aldatzen duela xede-populazioan.

Kezka testosterona baxua bada

Zeregin praktikoa testosterona-gabezia dagoen eta zergatik dagoen zehaztea da. Endocrine Society-ren diagnostiko-gomendioek sintoma bateragarriak eta behin eta berriz neurtutako testosterona baxua eskatzen dituzte, goizean eta baraurik egindako proba errepikatuz. Ebaluazio osagarriak barrabiletako kausak hipofisiko edo hipotalamoko kausetatik bereizten ditu. Emaitza isolatu bat edo energia-mailaren aldaketa bat ez da nahikoa.

Metileno urdinak ez luke ordezkatu behar agindutako tratamendu endokrinoa edo prolaktina- nahiz testosterona-maila anormalen ebaluazioa. Hormonei buruzko onura zalantzazkoak ez ditu ezabatzen haren arrisku ezagunak: preskripzio-informazioak serotonina-sindromeaz ohartarazten du sendagai serotoninergikoekin batera erabiltzean, eta erabilera kontraindikatzen du G6PD gabezia dagoenean, hemolisi-arriskua dela eta. Metileno urdinaren segurtasun-gidak arrisku horiek testuinguruan azaltzen ditu.

Testosteronari buruzko edozein baieztapenen aurrean, galdetu zer neurtu zen, norengan, zein administrazio-bideren bidez eta zein konparatzaileren aurka. Gaur egun, galdera horiek aurkikuntza esperimentaletara daramate, ez gizonetan testosterona handitzen duen efektu frogatu batera.