Metileno-urdina neuropatiarako eta minerako: zer afekzio aztertu dira?

Metileno-urdinak neuropatia eta mina arintzen al ditu? Galdera bakarra dirudi, baina literaturak hainbat galderari erantzuten die. Bizkarrezurreko disko batean injektatutako koloratzaileak, uzki inguruko azalaren azpian injektatutakoak, zain batean infusioz emandakoak eta ahoa garbitzeko erabilitakoak izen bera dute, baina printzipio operatibo desberdinak dituzten kontzeptu desberdinak probatzen dituzte. Bataren emaitza ezin da besteetara eraman.

Pentsa etiketa bera duten lau kontzeptu direla. Lehenengoak hondatutako disko baten barruan hazten diren nerbio-bukaera txikiak suntsitzen edo desentsibilizatzen ditu. Bigarrenak injekzio-guneko azaleko nerbioak lokartzen edo lasaitzen ditu. Hirugarrenak sistemikoki eragiten dio nerbio-sistemari, zirkulazioaren bidez. Laugarrenak lesionatutako gainazal bat estaltzen du, tokiko mina arintzeko. Bereizketa hori argi izanda, ebidentzia azkar antolatzen da eta hutsunea agerian geratzen da: baieztapen ezagunak hirugarren kontzeptuari egiten dio erreferentzia, irentsitako likido gisa hartuta; hain zuzen, gizakien ebidentzia urriena den eremuari.

Ebidentzia-matrizea, afekzioaren eta administrazio-bidearen arabera

Taula honek artikulua laburbiltzen du. Errenkada bakoitzak afekzioa, administrazio-bidea eta esku-hartzea elkarrekin finkatzen ditu, horiek bereiztean puzten baitira minari buruzko baieztapenak.

Irakurri administrazio-bidearen zutabea goitik behera edozein titular irakurri aurretik. Gizakien seinale positibo guztiak tokiko edo prozedurari lotutako errenkada batean daude. Errenkada sistemikoetan azterketa pilotu oso txiki bat eta gelaxka huts batzuk daude.

Bizkarreko min diskogenikoa: saiakuntza nabarmen bat, erreplikazio huts bat

Disko barruko erabileraren historia 2007ko kontrolik gabeko azterketa pilotu batekin hasten da: diskografia bidez baieztatutako mina zuten 24 paziente, tratamendu kontserbadoreari erantzuten ez ziotenak. Disko barruko 10 mg metileno-urdinen injekzio bakarraren ondoren, 24 pazientetik 21ek mina desagertu edo nabarmen arindu zela adierazi zuten, gutxi gorabehera 18 hilabeteko jarraipenean. Kontrol-talderik gabe, emaitza horrek hautaketaren, bilakaera naturalaren edo batera emandako lidokainaren eragina isla zezakeen; beraz, eraginkortasunari buruzko galdera sustatu zuen, erantzun beharrean.

Ondoren, 2010eko itsu bikoitzeko eta plazebo bidez kontrolatutako saiakuntza egin zen 72 pazienterekin, metileno-urdina gehi lidokaina eta gatz-disoluzioa gehi lidokaina alderatuz. 24 hilabetera jakinarazitako aldeak izugarriak ziren: min-puntuazioaren batez besteko murrizketa 52.5 puntukoa izan zen, 0.7 punturen aurrean, eta gogobetetasuna 91.6%, 14.3%ren aurrean. Harekin batera argitaratutako editorial batek argi eta garbi galdetu zuen ea hori bizkarreko minaren sendabidea zen; horrek erakusten du baieztapena zein apartekoa iruditu zitzaien orduko espezialistei.

Aparteko baieztapenek erreplikazioa behar dute, eta erreplikazioak ez zuen emaitza berretsi. Ondorengo zentro anitzeko IMBI saiakuntzak disko barruko metileno-urdina probatu zuen hainbat zentrotan, eta ez zuen Pengen efektua berretsi. Kontrolik gabeko kohorte independente txikiagoek, oro har, erantzun-tasa txikiagoak edo denborarekin beherantz zihoazenak jakinarazi zituzten. Laburpen zintzoa da ebidentzia ez datorrela bat: zentro bakarreko arrakasta deigarri bat, zentro anitzeko erreplikazio huts baten aurrean. Eredu horrek ez du tratamendu bat ezartzen, eta ez du ezer esaten metileno-urdina irensteari buruz, ez baita inoiz diskora iristen antzeko kontzentrazioan. Min kronikoaren ebidentziari buruzko gure ikuspegi orokorrak eztabaida hori prozedurei lotutako beste esku-hartze batzuekin batera kokatzen du.

Uzki inguruko injekzioa: benetako seinaleak, esparru mugatua

Dermis barruko metileno-urdinak, uzkiko azkura errefraktariorako, kasu-serieen ibilbiderik luzeena du: 1990ean hasi zen, eta 25, 30, 49 eta 103 pazienteko kohorteekin jarraitu zuen. Erantzun-tasak altuak dirudite; askotan, gehienak sintomarik gabe geratzen dira injekzio bat edo biren ondoren, baina serie guztiak kontrolik gabekoak dira. Paziente bat prozedura inbaditzaile batera eramaten duen azkurak gora eta behera egin dezake, eta injekzioek berek itxaropenaren ondoriozko efektuak eragiten dituzte; beraz, kontrolik gabeko arintze-tasek ezin dute eraginkortasuna frogatu.

Konparaziozko ebidentzia sendoena aldameneko eremuan dago: ebakuntza osteko minean. Hemorroidektomiaren inguruan uzki inguruko dermis barruko metileno-urdinarekin egindako bi saiakuntza ausazkotuk min-puntuazio txikiagoak eta erreskate-medikazio gutxiago aurkitu zituzten: 1. egunetik 3.era 67 pazienteko saiakuntzan, eta 1. egunetik 7.era 97 pazienteko saiakuntzan. Hori benetako ebidentzia analgesikoa da, prozedura, dosi eta aste zehatz baterako. Ez da neuropatia kronikorako ebidentzia, eta eztabaidatutako mekanismoa zauriko nerbioen tokiko desentsibilizazioa da, irentsitako tanta batek erreproduzitu ezin duena. Metileno-urdinak nerbioetan eta mitokondrioetan nola jarduten duen azaltzen duen informazioak argitzen du zergatik geratzen den tokiko kimika tokian bertan.

Min neuropatikorako erabilera sistemikoa: azterketa pilotu oso txiki bat

Erosle gehienei interesatzen zaien baieztapenari dagokionez —metileno-urdin sistemikoak min neuropatikoa arintzea—, gizakietan egindako ikerketa kontrolatu guztia 2015eko 10 pazienteko azterketa pilotu bakar batera mugatzen dela dirudi. Pazienteek kausa askotariko min neuropatiko kronikoa zuten, tratamenduari erantzuten ez ziona. Zain barneko metileno-urdinak, 2 mg/kg-ko dosian, dosi oso txikiko kontrolak baino emaitza hobeak lortu zituen min-puntuazioetan tratamenduaren egunean eta hurrengoan; onura, funtsean, egun gutxiren buruan desagertu zen. Hiru pazientek alodinia mekaniko txikiagoa izan zuten.

Hamar paziente heterogeneo eta bi eguneko arintzea ikerketa gehiago egiteko arrazoia dira, ez tratamendu baterako oinarria. Parte-hartzaile bakar batek zuen herpes osteko neuralgia; beraz, ez da herpes osteko neuralgiari buruzko saiakuntza ere. Ez da identifikatu irizpideak betetzen dituen gizakien saiakuntzarik metileno-urdin sistemikoarekin neuropatia periferiko diabetikorako, trigeminoaren neuralgiarako edo eskualdeko minaren sindrome konplexurako. Bilatzaileek batzuetan erakusten dituzten herpes osteko neuralgiari buruzko azterketa parabertebralek metileno-urdina tokiko anestesikoarekin konbinatu zuten bizkarrezurraren inguruan; hori prozedurari lotutako kontzeptuari dagokio, ez sistemikoari.

Aho-garbitzeak, zauriak eta artikulazioak: beste erabileretara eraman ezin den tokiko ebidentzia

Gizakien gainerako seinaleak tokikoak dira guztiak. 2022ko 2. faseko saiakuntza ausazkotu batek aurkitu zuen metileno-urdinezko aho-garbitzeak, hiru kontzentraziotan, minbiziaren tratamenduak eragindako ahoko mukositisaren mina ohiko arretak baino gehiago murriztu zuela 2. egunerako. Garbiketa-disoluzioak lesionatutako mukosa estaltzen du, eta gero txu egiten da. Irentsitako tantak justifikatzeko aipatzeak tokiko esposizioa eta dosifikazio sistemikoa nahasten ditu.

Era berean, gerrialdeko diskektomian ehun kirurgikoa metileno-urdin diluituarekin estaltzeak bizkarreko min-puntuazioak jaitsi zituen 115 pazienteko itsu hirukoitzeko saiakuntza batean; bestalde, fazeta-artikulazioko injekzioari buruzko saiakuntza batek min- eta desgaitasun-puntuazio txikiagoak jakinarazi zituen 3 eta 6 hilabetera. Emaitza bakoitza administrazio-guneari lotuta dago. Horietako bat ere ezin da ahozko produktu batera eraman.

Animaliek erakusten dutena, eta mekanismoak bi noranzkoetan eragiten duen eremuak

Arratoien min neuropatikoaren ereduek ematen dute gehien aipatzen den sinesgarritasun mekanistikoa. Metileno-urdin intratekalak jada ezarritako hiperalgesia termikoa blokeatu zuen 4 orduz gutxi gorabehera, nerbio ziatikoa lotu ondoren, 1992ko lehen esperimentu batean; hori bat dator bizkarrezur-muineko oxido nitrikoaren eta cGMPren arteko bidearen ekarpenarekin. Konstrikzio kronikoak eragindako lesioaren ondorengo lanek aurkitu zuten metileno-urdina, berez, antinozizeptiboa zela eta sildenafilak larriagotutako hiperalgesia blokeatzeko gai zela, berriro ere oxido nitrikoaren seinalizazioa inplikatuz. 2021eko azterketa batek bigarren mekanismo bat gehitu zuen: nerbio-deskargen zuzeneko inhibizioa, sodio-kanalen gaineko efektuen antzekoa, probatutako prestakinean lidokainak baino iraupen luzeagoko inhibizioarekin.

Ñabardura bat gordetzea merezi du, saltzaileek ezkutatu egiten dutelako. Oxido nitrikoari buruzko literatura preklinikoak ez du beti adierazten metileno-urdina analgesikoa denik. Paradigma batzuetan, oxido nitrikoaren seinalizazioak berak bitartekatzen du minaren arintzea, eta metileno-urdinak arintze hori blokeatzen du. Neuropatia diabetiko esperimentalean, metileno-urdinak sildenafilari lotutako antinozizepzioa blokeatu zuen eta, berez, hiperalgesia areagotu zuen. Mekanismoaren efektuak ereduaren eta bidearen araberakoak dira; hori beste arrazoi bat da animalien aurkikuntzak dosifikazio-aholkutzat ez hartzeko.

Aztertu ez dena, eta segurtasunaren muga

Ez da identifikatu irentsitako ahozko metileno-urdinari buruzko saiakuntza ausazkoturik edo serie kliniko sinesgarririk min neuropatiko kronikorako, neuropatia diabetikorako, trigeminoaren neuralgiarako, eskualdeko minaren sindrome konplexurako edo herpes osteko neuralgiarako. Min neuropatiko sistemikoari buruzko saiakuntza zuzen bakarra 10 pazienteko zain barneko azterketa pilotua da, 1 eta 2 egun arteko seinalearekin. Disko barruko, dermis barruko, artikulazio barruko, parabertebraleko eta aho-garbitzeko emaitzak ezin dira farmakologikoki estrapolatu txikizkako tantetara: helburuko kontzentrazioak magnitude-ordenatan desberdinak dira, eta tantak ez dira prozedura bidez kokatzen.

Administrazio-bideak nahasteak segurtasun-ohar bat ere badakar. Bizkarrezurreko konpartimentuak ez dira trukagarriak: disko barruko, parabertebraleko, epiduraleko eta intratekaleko esposizioak desberdinak dira farmakologikoki eta toxikologikoki, eta metileno-urdinaren esposizio intratekalaren ondorengo neurotoxikotasun larriak arrisku-ohar esplizitu bat eragin zuen. Bestalde, metileno-urdinak elkarrekintzak ditu sendagai serotoninergikoekin, eta kontraindikatuta dago G6PD gabezia dagoenean; beraz, hura erabiltzea aztertzen ari den min-paziente orok albo-ondorioen eta kontraindikazioen ikuspegi orokorra behar du, baita aurretik klinikari batekin hitz egitea ere, metileno-urdinari buruz egin beharreko galdera hauek erabiliz.

Nola erabili ebidentzia hau

Metileno-urdina minerako ebaluatzen duen edonork hiru galdera egin beharko lizkioke aipatutako erreferentzia bakoitzari. Zein afekzio zehazki, hemorroidektomia osteko suspertzea ez baita neuropatia diabetikoa. Zein administrazio-bide zehazki, disko barruan edo dermis barruan kokatzea ez baita irentsitako dosi bat. Eta zein emaitza-neurri, zer epean, prozedurari lotutako arintze-egunak ez baitira neuropatia kontrolatzeko hilabeteak.

Egungo ebidentziaren arabera, metileno-urdinaren gizakien seinale analgesikoak tokiko edo prozedurari lotutako administraziora mugatzen dira, eta eraginkortasuna ez da koherentea indikazio guztietan. Ebidentzia sistemikoa zain barneko azterketa pilotu oso txiki bakarrera mugatzen da, eta ez dago txikizkako metileno-urdina ahoz ematea min neuropatikorako edo kronikorako babesten duen ebidentzia klinikorik.