Metileno-urdina MCASerako eta histaminarekiko intolerantziarako: ebidentziak erakusten duena

Metileno-urdina ez da mastozitoen aktibazioaren sindromerako (MCAS) edo histaminarekiko intolerantziarako tratamendu finkatua. Artikulu honetarako aurkitutako literaturan ez zegoen bi egoera horietako edozeinetan onura iraunkorra frogatzen zuen pazienteekin egindako saiakuntza kontrolaturik. Eskuragarri dauden aurkikuntzek laborategiko esperimentuak eta ebakuntza inguruko kasu baten txostena barne hartzen dituzte; horiek galdera mugatuagoei erantzuten diete.

Bereizketa hori garrantzitsua da, «hantura murrizten du», «mastozitoak egonkortzen ditu» eta «histamina ezabatzen du» esaldiek efektu desberdinak deskribatzen dituztelako. Bataren aldeko ebidentzia ezin da besterik gabe besteetara eraman.

Bereizita mantendu beharreko hiru termino

MCAS mastozitoen bitartekariak askatzeko episodio sistemiko errepikariekin lotuta dago. Histamina bitartekarietako bat da, baina mastozitoek seinaleztapeneko beste substantzia batzuk ere sortzen dituzte. American Academy of Allergy, Asthma & Immunology erakundeak MCASen ebaluazioa azaltzen du, hiru elementu uztartuz: krisi bereizgarriak, sintomak daudenean bitartekari garrantzitsuen maila oinarrizko mailarekiko handitzea, eta bitartekari horietara zuzendutako tratamenduari erantzutea. Sintoma multzo batek bakarrik ez du diagnostikoa ezartzen.

IgE bidezko berehalako alergiak alergeno jakin baten aurkako erantzun immunitarioa dakar. Alergenoa mastozitoetako IgEri lotzeak bitartekarien askapena eragin dezake. Alergiaren bide ezagun horretan mastozitoek parte har dezakete, baina horrek ez du esan nahi alergia duen pertsona orok MCAS idiopatikoa duenik. «Alergia» terminoak berehalako bide horretatik haragoko mekanismoak ere barne hartzen ditu.

Histaminarekiko intolerantzia terminoa elikagaietako histaminari egotzitako ustezko kontrako erreakzioetarako erabili ohi da. Ez da elikagaien alergiaren edo MCASen baliokidea. Irentsitako histaminari buruzko hainbat elkarte zientifikoren 2021eko gidalerro batek histamina hartzea sintoma erreproduzigarriekin lotzen duen ebidentzia mugatua eta kontraesankorra deskribatzen du, eta ohartarazten du serumeko diamina oxidasaren neurketek ezin dutela diagnostikoa ezarri. Terminoak sintomentzako proposatutako azalpen bat adierazten du; elikagai baten aurkako erreakzioak ez du berez frogatzen histaminaren degradazioa eskasa denik.

Mastozitoekin egindako esperimentuek benetan neurtu zutena

Zuzeneko aurkikuntza esperimentalek ez dute babesten metileno-urdinak mastozitoen bitartekarien askapena modu fidagarrian eragozten duela dioen azalpen sinplea.

Kimurak eta lankideek arratoien mikrozirkulazioari buruz 1999an egindako ikerketan, ikertzaileek mesenterioko zain txikien ondoko mastozitoak behatu zituzten mikroskopia intrabitala erabiliz. Metileno-urdina tokian bertan superfusio bidez 50 micromolar kontzentrazioan aplikatzeak degranulazioa eragin zuen. Leukozitoak ere gehiago atxiki zitzaizkion hodien barne-estaldurari, eta motelago ibili ziren haren gainean biraka. Ketotifenoarekin aurretiko tratamenduak degranulazio-erantzuna inhibitu zuen. Oxido nitrikoarekin lotutako seinaleztapena aztertzen zuen animalia-prestakin bat zen, ez MCAS zuten pertsonen aho bidezko tratamendua.

Giza basofiloei eta arratoien peritoneoko mastozitoei buruzko 2001eko ikerketa batek histaminaren askapena zuzenean neurtu zuen. Metileno-urdinak ez zuen aldatu giza basofiloen oinarrizko askapena, ezta immunologikoki estimulatutakoa ere, probatutako baldintzetan. Basofiloak ahaidetasuna duten zelula immunitarioak dira, baina ez dira ehunetako mastozitoen baliokideak.

Arratoiaren RBL-2H3 zelula-lerroa erabili zuen beste esperimentu batek ez zuen metileno-urdinaren efekturik aurkitu histaminaren oinarrizko askapenean edo L-argininak eragindakoan. Zelula-lerro batek, zelula isolatuek eta prestakin mikrobaskular bizi baten barruko mastozitoek inguruko seinale eta esposizio esperimental desberdinak dituzte. Eredu horietako emaitza nuluek zein degranulazio-emaitzek ez dituzte gizakien erantzun guztiak aurreikusten. Guztiek batera zaildu egiten dute «mastozitoen egonkortzailea» dela dioen baieztapen orokor bat justifikatzea.

Hanturaren neurketa orokorrak are urrunago daude galdera klinikotik. Zitokina edo seinaleztapen-proteina baten aldaketak ez luke frogatuko mastozitoen degranulazioa murriztu denik, hori neurtu ez bada. Bitartekarien askapenaren murrizketa frogatuta ere, pazienteen ebidentzia beharko litzateke oraindik krisi gutxiago edo eguneroko funtzionamendu hobea dagoela ezartzeko. Hanturazko seinaleen eta osasun-emaitzen arteko bereizketa hemen ere aplikatzen da.

Ospitaleko kasu batek beste galdera bati erantzuten dio

Biriketako enbolektomia baten 2017ko kasu-txostenak mastozitoen nahasmendu posible bat zuen paziente bat deskribatzen du, ebakuntzaren ondoren shock basodilatatzailea izan zuena. Pazienteak H1 eta H2 antagonistak, esteroideak eta metileno-urdina jaso zituen, eta hemodinamika hobetu egin zen.

Behaketa kliniko bat da hori, baina emaitza zirkulazioa berreskuratzea izan zen, testuinguru kirurgiko konplexu batean. Hainbat tratamendu eman ziren, ez zegoen konparazio-talderik, eta diagnostikoa ez zen ziurra. Txostenak ezin du metileno-urdinaren ekarpena isolatu, bitartekarien askapena gelditu zuela erakutsi, edo behin eta berriz erabiltzeak elikagaiekiko erreakzio kronikoak hobetzen dituela ezarri. Episodio batek odol-presioan eragindako ondorioak hobetzea eta episodioa prebenitzea tratamendu-helburu desberdinak dira.

Egoeren eta emaitza-adierazleen konparazioa

Erabili konparazio hau proposatutako onura batek benetan zer beharko lukeen identifikatzeko. Beheko ebidentzia-eskakizunak aurreko bereizketa diagnostiko eta esperimentalen sintesi original bat dira, ez balioztatutako diagnostiko-tresna bat.

Histaminaren degradazioa ez da MAO inhibizioa

Histaminak bi bide metaboliko nagusi ditu, diamina oxidasak (DAO) eta histamina N-metiltransferasak (HNMT) parte hartzen dutenak. Entzima horiek A monoamina oxidasaren (MAO-A) desberdinak dira. Azaleko irudiak bitartekarien askapena degradazio-bide horietatik bereizten du; entzimen etiketek bideak identifikatzen dituzte, ez histaminatik sortutako produktuak.

Ramsayk eta lankideek metileno-urdinak MAO-A inhibitzen duela frogatu zuten, serotoninaren toxikotasunarekin lotutako aurkikuntza bat. MAO-A inhibitzeak ez du frogatzen DAOren edo HNMTren jarduera handitzen denik, eta ez du erakusten histamina azkarrago ezabatzen denik. Entzimen izenak antzekoak izateak ez du efektu terapeutiko bera dutela ezartzen.

Ikerketan erraz oharkabean pasa daitekeen beste bereizketa bat ere badago. 22 paziente eta 22 kontrol barne hartu zituen DAOren saiakuntza analitikoari buruzko 2020ko ikerketa batek metileno-urdina sortu zuen, entzimaren jarduera zenbatesteko erabilitako laborategiko erreakzio baten koloredun produktu gisa. Parte-hartzaileak ez ziren metileno-urdinarekin tratatzen ari. Beraz, artikulu batean bi terminoak aurkitzeak ez du nahitaez esan nahi tratamenduari buruzko ikerketa denik.

Zergatik sintomen aldaketek ezin duten mekanismoa baieztatu

Galdera hau eragin zuen foroko eztabaidak metileno-urdina hartu ondoren digestio hobea eta pixa egiteko premia txikiagoa izan zituztela dioten kontakizunak jasotzen ditu. Kontakizun horiek hautemandako aldaketak deskribatzen dituzte. Ez dute histaminaren kontzentrazioa neurtzen, ez dute MCAS ezartzen, eta ez dute frogatzen maskuriko ehuna histaminarekiko erresistente bihurtu zenik.

Sintomek gorabeherak izan ditzakete dieta, kafeina, hidratazioa, sendagaiak eta beste esposizio batzuk aldatzen diren bitartean. Behaketa bat zehatza izan daiteke, proposatutako azalpena zuzena izan gabe. Pixa egiteko premiak ere bere ebaluazioa behar du: maskuriko sintomak eta baieztatutako gernu-infekzioa aurkikuntza desberdinak dira. Sintomak arintzeak bakarrik ezin du kausa gisa identifikatu ez infekzioa, ez mastozitoen jarduera.

Hipersentikortasunak garrantzitsua izaten jarraitzen du

Metileno-urdinak berak hipersentikortasuna eragin dezake. Zain barneko PROVAYBLUEren preskripzio-informazioak anafilaxia deskribatzen du eta erabilera kontraindikatzen du metileno-urdinaren klaseko produktu batekiko hipersentikortasun larria izan ondoren. Elkarreraginak dituzten sendagaiekin serotonina-sindromea izateko arriskuaz ere ohartarazten du, eta G6PD gabezia dagoenean erabilera kontraindikatzen du. Fitxa horrek arrisku garrantzitsuak ezartzen ditu; ez ditu aztertu gabeko aho bidezko produktu baten arrisku guztiak kuantifikatzen.

Ebidentziak ez du justifikatzen agindutako antihistaminikoak edo bestelako arreta finkatua metileno-urdinarekin ordezkatzea. Arnasa hartzeko zailtasunak, eztarriko hanturak edo kolapsoak larrialdiko laguntza medikoa eskatzen dute, ez koloratzaile batekin esperimentatzea. Planifikatutako kontsulta kliniko baterako, eraman baieztapen zehatza, produktua, unean hartzen dituzun sendagaiak eta sintomen historia, metileno-urdinari buruz egiteko galdera hauek erabiliz. Galdera praktikoa da proposatutako tratamenduak zein diagnostiko eta emaitzari erantzun nahi dien, eta erabilera zehatz horretarako ebidentziarik badagoen.