Glas methylen yn erbyn dulliau NAD+: mecanweithiau, tystiolaeth, a honiadau am eu cyfuno

Caiff glas methylen a'r atchwanegiadau a werthir fel cyfnerthwyr NAD+ eu hesbonio ill dau drwy sôn am fitocondria ac egni celloedd. Nid yw'r naill ddisgrifiad na'r llall yn dweud wrthych beth mae'r cynnyrch yn ei wneud mewn gwirionedd.

Mae'r ddau ddull yn gweithredu ar newidynnau gwahanol. Mae un yn ceisio newid faint o NAD+ sydd yn eich celloedd. Mae'r llall yn newid y gymhareb rhwng ei ddwy ffurf. Nid dwy ffordd o gyrraedd yr un man yw'r rhain.

Dau rif sy'n cael eu drysu drwy'r amser

Coensym yw NAD+. Mae'n derbyn pâr o electronau, ar ffurf ïon hydrid, ac yn troi'n NADH. Pan fydd NADH yn trosglwyddo'r electronau hynny ymlaen, mae'n troi'n NAD+ eto. Mae celloedd yn defnyddio'r cylch hwn yn gyson: dyma sut mae'r egni a echdynnir o fwyd yn cyrraedd y peirianwaith protein sy'n adeiladu ATP.

Gan fod NAD+ a NADH yn ddau gyflwr o'r un moleciwl, mae gan gell ddau fesur ar wahân sy'n werth eu holrhain. Y cyntaf yw'r gronfa gyfan: faint o NAD+ a NADH sydd gyda'i gilydd. Yr ail yw'r gymhareb rhyngddynt, sy'n disgrifio faint o electronau sydd gan y cludwyr electronau ar hyn o bryd.

Mae cronfa ddŵr yn gwneud y gwahaniaeth yn glir. Y cyfaint y tu ôl i'r argae yw'r gronfa. Y rhaniad rhwng y dŵr a gedwir i fyny'r afon a'r dŵr a ryddheir i lawr yr afon yw'r gymhareb. Gallwch godi'r gymhareb honno heb ychwanegu litr, drwy agor llifddor. Nid trosiad am yr hyn mae glas methylen yn ei wneud yw hynny. Mae'n nes at ddisgrifiad llythrennol.

Y dull cyflenwi

Deunydd adeiladu yw atchwanegiadau rhagflaenwyr NAD+, gan gynnwys ribosid nicotinamid, mononiwcleotid nicotinamid, a nicotinamid. Mae celloedd yn cydosod NAD+ drwy lwybr ailgylchu a elwir yn llwybr adfer, ac mae rhagflaenwyr yn bwydo i mewn iddo. Y nod yw ehangu'r gronfa.

Mewn anifeiliaid, mae hyn wedi'i sefydlu'n dda: mae NAD+ mewn meinweoedd yn gostwng gydag oedran a chlefyd metabolig mewn llawer o fodelau, ac mae bwydo rhagflaenwyr yn tueddu i'w godi. Mewn pobl, mae'r darlun yn culhau. Mae treialon mewn pobl yn dangos bod y cyfansoddion hyn yn codi'r lefelau NAD+ a fesurir yn y gwaed. Yr hyn nad ydynt wedi'i gynhyrchu yw gwelliant cyson mewn pwynt terfyn clinigol, sef y pethau y byddai unigolyn yn sylwi arnynt neu y mae treial wedi'i gynllunio i'w mesur.

Mae'r datganiad “Cynyddodd lefelau NAD+” yn mesur rhywbeth y tu mewn i'r corff. Nid yw'n ganfyddiad am sut roedd rhywun yn teimlo, yn symud, neu'n gwella.

Beth mae glas methylen yn ei wneud yn lle hynny

Nid rhagflaenydd yw glas methylen. Lliw rhydocs ydyw, sy'n ddigon hen i fod wedi cael ei ddefnyddio mewn meddygaeth ers ymhell dros ganrif, ac mae ei ddefnyddiau awdurdodedig yn gulach na'r rhai sy'n destun ymchwil.

Y tu mewn i gell, mae ensymau sy'n ddibynnol ar fflafin yn ei rydwytho i ffurf ddi-liw, lewcomethylen glas, sydd wedyn yn cael ei hailocsidio. Yn hytrach na mynd drwy gymhlygyn I, gorsaf gyntaf y gadwyn resbiradol, gall electronau gael eu tynnu o NADH drwy las methylen. Mae NADH yn troi'n NAD+.

Mae'r gymhareb yn codi. Nid yw'r gronfa'n tyfu.

Mesurodd astudiaeth mewn llygod mawr ar y galon ddiabetig hyn yn uniongyrchol mewn mitocondria cardiaidd ynysig. Achosodd ychwanegu glas methylen mewn crynodiadau o 6 i 18 micromolar yn ystod ocsidiad asidau brasterog ostyngiad mewn NADH ac yn y gymhareb NADH-i-NAD+ a oedd yn ddibynnol ar y dos. Roedd swm absoliwt NAD+ yn llawer llai ymatebol na NADH, sef yr hyn y byddech yn ei ddisgwyl gan gyfansoddyn sy'n trosi un ffurf i'r llall yn hytrach na chynhyrchu mwy o'r naill neu'r llall.

Mae cyrchfan yr electronau hynny'n bwysig. Mewn mitocondria ymennydd ynysig, fe wnaeth glas methylen ar 100 nanomolar i 1 micromolar wella cynhyrchu egni pan oedd y gadwyn resbiradol wedi'i hatal, ac ar yr un pryd gynyddu cynhyrchu hydrogen perocsid wrth leihau'r broses o'i ddileu, ym mhob cyflwr a brofwyd. Mae'r awduron yn olrhain y hydrogen perocsid i rydwythiad uniongyrchol ocsigen gan las methylen wedi'i rydwytho. Nid yw electronau sy'n gadael NADH drwy'r llwybr hwn yn diflannu. Maent yn cyrraedd ocsigen.

Mae astudiaeth ar wahân mewn meinwe tendon Achilles yn nodi'r pwynt yn glir. Adferodd glas methylen gydbwysedd NAD+/NADH a chynyddu cynhyrchu ATP mewn tenocytau wedi'u hanafu ac mewn model tendinopathi mewn llygod mawr, ac mae'r papur yn cofnodi na ddangosodd cyfanswm y gronfa NAD unrhyw newid arwyddocaol.

Beth mae'r arbrofion mewn meinweoedd ac anifeiliaid yn ei sefydlu

Mae pedwar arbrawf dros bedwar degawd yn olrhain yr un syniad ac yn diffinio ei derfyn dro ar ôl tro.

Wrth fwydo alcohol yn gronig i lygod mawr, gostyngodd ethanol y cymarebau NAD+/NADH cytosolaidd a mitocondriaidd yn yr afu. Roedd ychwanegu glas methylen at y deiet yn atal y newid hwnnw i raddau helaeth. Nid oedd yn lleihau'r afu brasterog a achoswyd gan ethanol. Nid oedd cywiro'r gymhareb yn cywiro'r canlyniad. Mae'n werth cofio'r canlyniad hwnnw o 1985 cyn unrhyw honiad mai newid rhydocs yw'r mecanwaith y tu ôl i fudd.

Mewn celloedd yr afu a llygod ar ddeiet braster uchel, cododd glas methylen y gymhareb NAD+/NADH, cynyddu SIRT1, lleihau asetyleiddio PGC-1alpha, actifadu AMPK, a lleihau cronni braster yn yr afu. Yma, newidiodd y canlyniad gyda'r gymhareb. Mae'r un papur yn dangos nad yw'r effaith yn undonig: cynyddodd tri miligram fesul cilogram y dydd gynnwys DNA mitocondriaidd yn fwy effeithiol na deg, tra bod defnydd ocsigen a signalau AMPK yn cynyddu gyda'r dos.

Yn y galon ddiabetig, gostyngodd glas methylen a roddwyd mewn dŵr yfed am un wythnos ar ddeg y gymhareb NADH-i-NAD+ mewn mitocondria cardiaidd a chodi gweithgarwch sirtwin 3. Gostyngodd asetyleiddio lysin mewn 83 o safleoedd ar draws 34 o broteinau, wedi'u crynhoi mewn cludo ac ocsidio asidau brasterog. Gwellodd y ffracsiwn alldaflu. Ond ni chafodd resbiradaeth a gynhelir gan gymhlygyn I ei chywiro. A gwahanodd arbrawf dileu genyn ddwy effaith sy'n hawdd eu cymysgu: digwyddodd y newid yn y gymhareb i raddau helaeth heb sirtwin 3, tra bod y dad-asetyleiddio'n dibynnu arno.

Yn yr astudiaeth tendon, defnyddiwyd glas methylen tra oedd cymhlygyn I wedi'i rwystro'n gemegol â rotenon. Roedd yn dal i adfer cydbwysedd NAD+, ac roedd yn dal i fethu ag atal straen ocsideiddiol, dirywiad y matrics, a cholli hyfywedd celloedd. Nid oedd adfer y gymhareb yn ddigon i'r feinwe wella.

Mae taflen y gellir ei hargraffu gyda'r cyfeiriadau llawn yn defnyddio'r un rhesi.

Pam mae sirtwinau'n cael eu tynnu i mewn i'r ddadl

Mae sirtwinau'n tynnu grwpiau asetyl o broteinau, ac maent yn defnyddio NAD+ i wneud hynny. Mae eu gweithgarwch yn ymateb i argaeledd NAD+, felly mae unrhyw gyfansoddyn sy'n newid yr argaeledd yn newid gweithgarwch sirtwinau yn nes ymlaen yn y broses.

Dyma'r sail i'r rhan fwyaf o'r marchnata “glas methylen ar gyfer NAD+”. Dyma hefyd lle mae'r rhesymeg yn llithro. Gall newid y gymhareb godi gweithgarwch sirtwinau. Nid yw hynny'n golygu bod y cynnyrch yn cyflenwi NAD+, ac nid yw'n golygu bod yr effaith yn gyfwerth â chymryd rhagflaenydd. Mae gan y dehongliad rhydocs o'r mesuriadau hyn ei beryglon ei hun, ac mae'n werth darllen amdanynt cyn derbyn y naill fframwaith neu'r llall.

Beth sydd wedi'i brofi mewn pobl

Mae glas methylen wedi cael ei ddefnyddio'n glinigol ers degawdau mewn sefyllfaoedd acíwt sy'n cael eu monitro: methemoglobinemia, niwrowenwyndra sy'n gysylltiedig ag ifosfamid, a phwysedd gwaed isel difrifol yn ystod llawdriniaeth. Defnyddiau cyfyngedig dan oruchwyliaeth yw'r rhain, nid tystiolaeth dros ddefnydd dyddiol drwy'r geg fel cymorth perfformiad.

Ni ddaeth y chwiliadau ar gyfer yr erthygl hon o hyd i astudiaeth mewn pobl yn mesur metabolion NAD+ ar ôl glas methylen mewn gwirfoddolwyr iach. Daw'r canfyddiadau uchod o fitocondria ynysig, celloedd wedi'u meithrin, meinwe llygod mawr, ac allblaniadau meinwe ddynol. Mae tendon wedi'i allblannu a'i gadw'n fyw mewn dysgl yn gam defnyddiol ymlaen o linell gelloedd. Nid person mohono o hyd.

Mae'r llenyddiaeth am ragflaenwyr yn ymwneud yn wirioneddol â phobl, ac mae ei chanlyniadau'n gymedrol. Mae NAD+ yn y gwaed yn codi. Mae pwyntiau terfyn clinigol yn gymysg ac yn fach ar y cyfan.

Felly mae'r honiad am eu cyfuno yn gwestiwn teg ag ateb anfoddhaol: nid oes unrhyw astudiaeth, treial, na chyfres achosion gyhoeddedig a ganfuwyd ar gyfer yr erthygl hon wedi profi glas methylen ynghyd â ribosid nicotinamid, mononiwcleotid nicotinamid, neu drwyth NAD+. Mae unrhyw un sy'n disgrifio'r cyfuniad fel un sydd â chefnogaeth, neu fel un synergaidd, yn allosod o ddau gorff o dystiolaeth ar wahân.

Gall allosod fethu i'r ddau gyfeiriad. Gall fod yn rhy optimistaidd, os nad oedd y gronfa erioed yn newidyn cyfyngol ar ôl adfer y gymhareb. Gall hefyd fod yn rhy syml, oherwydd bod gan las methylen ymateb i ddos sy'n newid cyfeiriad. Mae ei ymchwilwyr ei hun yn disgrifio'r cyfansoddyn fel un hormetig: mae crynodiadau is yn ffafrio rhydwythiad, tra bod crynodiadau uwch yn ailgyfeirio electronau i ffwrdd o'r gadwyn resbiradol ac yn gallu gweithredu fel pro-ocsidydd. Nid yw ychwanegu mwy o swbstrad yn gwneud y gromlin honno'n fwy diogel.

Mae pryderon am ryngweithiadau hefyd nad oes a wnelont ddim â NAD+. Mae glas methylen yn atal monoamin ocsidas A, a dyna pam mae risg sy'n gysylltiedig â serotonin wrth ei ddefnyddio ochr yn ochr â rhai cyffuriau gwrthiselder; canfu adolygiad o wenwyndra a adroddwyd yn y system nerfol ganolog fod 13 o 14 achos yn bodloni meini prawf Hunter ar gyfer gwenwyndra serotonin. Gall hefyd achosi methemoglobinemia ar lefelau uchel o amlygiad. Os ydych yn cymryd meddyginiaeth ar bresgripsiwn, mae'r cwestiwn am gyfuno i'w ofyn i'ch clinigydd yn ymwneud â'r llwybrau hynny, nid â chydbwysedd rhydocs. Mae'r un ddisgyblaeth yn berthnasol i gyfuniadau arferol: mae gan atchwanegiadau eraill a gymerir ochr yn ochr â glas methylen eu sail dystiolaeth eu hunain, sydd heb ei phrofi i raddau helaeth.

Pam mae purdeb yn penderfynu pa arbrawf rydych yn ei gynnal mewn gwirionedd

Cymysgedd yw cynnyrch glas methylen nes bod labordy'n profi fel arall. Yr amhuredd sy'n bwysig yma yw Azure B, ffenothiasin wedi'i ddadfethyleiddio nad yw'n anadweithiol. Mae'n lliw sy'n weithredol o ran rhydocs ac sy'n rhannu'r un electrocemeg sylfaenol, felly nid fersiwn lanach na budrach o'r un ymyriad yw cynnyrch sy'n cynnwys swm sylweddol o Azure B. Mae'n gymysgedd gwahanol sy'n gweithredu ar yr un llwybr, mewn cymhareb nad oes neb wedi'i nodweddu.

Gradd USP yw'r ffordd i brynwr gael sylwedd wedi'i ddiffinio. Mae cynnyrch nad yw o radd USP yn fwyaf tebygol o fod yn lliw gradd tecstilau, ac mae graddau tecstilau'n cynnwys amhureddau sy'n eu gwneud yn anaddas i'w bwyta neu eu hyfed, gan gynnwys metelau trwm a thoddyddion gweddilliol.

Nid rhwng graddau yn unig y mae'r bwlch. Mae llawer o werthwyr sy'n honni eu bod yn cydymffurfio â USP yn profi am fetelau trwm a dim byd arall, ac yna'n cyflwyno'r un panel hwnnw fel cydymffurfiaeth lawn. Mae'r fanyleb lawn yn cwmpasu hunaniaeth, purdeb, amhureddau organig, toddyddion gweddilliol, amhureddau elfennol, gweddillion ar ôl tanio, terfynau microbaidd, ac endotocsinau bacteriol. Ni all panel rhannol ddweud dim am y rhai y mae'n eu hepgor, ac mae'r hepgoriadau'n cynnwys sylweddau cysylltiedig a gweddillion toddyddion.

Mae Blupreme yn prynu gan wneuthurwr fferyllol glas methylen ac yn cyhoeddi tystysgrif dadansoddi sy'n cwmpasu'r fanyleb lawn, felly'r sylwedd yn y botel yw'r sylwedd y mae'r ymchwil yn ei ddisgrifio. Os ydych am wirio'r rhesymeg eich hun cyn prynu, mae sut i ddarllen ymchwil am las methylen yn esbonio beth y gall ac na all pob math o astudiaeth ei ddangos.

Y gwahaniaeth sy'n gwrthsefyll craffu

Mae ychwanegu rhagflaenydd NAD+ yn newid faint o NAD+ sy'n bodoli. Mae glas methylen yn newid beth mae'r NAD+ presennol yn ei wneud. Cwestiwn am gyflenwad yw'r cyntaf, cwestiwn am fflwcs yw'r ail, ac ychydig a ddywed yr arbrofion sy'n cefnogi un am y llall.

Yr hyn sydd gan las methylen o'i blaid yw mecanwaith cydlynol, wedi'i gadarnhau mewn mitocondria ynysig ac mewn meinwe anifeiliaid, gyda chafeat clir a ailadroddir: nid yw newid y gymhareb yr un peth â thrwsio'r feinwe. Yr hyn sydd ar goll yw treialon mewn pobl sy'n mesur yr effaith ar NAD+. Yr hyn nad oes gan y naill gategori na'r llall yw prawf uniongyrchol o gymryd y ddau gyda'i gilydd.

Mae'r ddau gategori'n haeddu'r un driniaeth. Gofynnwch pa newidyn y mae'r cynnyrch yn honni ei newid, yna gofynnwch pa fesuriadau o'r newidyn hwnnw sydd ar gael mewn pobl. Pan mai astudiaeth celloedd, llygoden fawr, neu lwybr credadwy yw'r ateb, dyna ydyw. Nid yw'n gyfuniad o atchwanegiadau.