Glas methylen mewn endosgopi gastroberfeddol a chromoendosgopi

Mae dau hylif glas yn rhannu un moleciwl a bron dim arall. Mewn ystafell endosgopi, mae meddyg yn chwistrellu glas methylen gwanedig ar leinin y colon i wneud briwiau gwastad yn haws eu gweld. Gartref, mae rhywun yn gwasgu diferion glas o botel manwerthu i mewn i ddŵr fel rhan o drefn lesiant. Mae drysu'r ddau yn wall cysyniadol, nid dim ond yn wall dosio: gweithdrefn ddelweddu ddiagnostig a gyflawnir gyda pharatoadau clinigol yw un, a chynnyrch defnyddwyr yw'r llall. Mae'r erthygl hon yn egluro'r ochr endosgopi, lle mae'r llifyn yn offeryn ar gyfer gweld, nid yn driniaeth ar gyfer yr hyn a welir. I gael y darlun ehangach o gymwysiadau meddygol sefydledig ac arbrofol, gweler y trosolwg o las methylen mewn meddygaeth.

Staenio arwyneb: llifyn byw, nid marciwr amlygu

Gelwir delweddu gyda chymorth llifyn yn ystod endosgopi yn gromoendosgopi. Mae glas methylen yn cyflawni'r hyn y mae patholegwyr yn ei alw'n staenio byw neu amsugnol: mae celloedd epithelaidd amsugnol byw yn cymryd y llifyn i mewn i'w cytoplasm, felly mae mwcosa iach yn staenio'n gymharol gyfartal tra bo ardaloedd dysplastig, llidus neu falaen yn amsugno llai o lifyn neu'n staenio'n dameidiog. Mae'r cyferbyniad yn datgelu pensaernïaeth y mwcosa y gall golau gwyn ar ei ben ei hun ei methu, yn enwedig briwiau gwastad.

Mae'r mecanwaith hwnnw'n wahanol i garmîn indigo, y llifyn chromoendosgopi clasurol arall. Prin y caiff carmîn indigo ei amsugno; mae'n cronni mewn pantiau a rhigolau ac yn pwysleisio topograffeg yr arwyneb, sy'n staenio cyferbyniad yn hytrach na staenio byw. Mae adolygiadau'n aml yn grwpio'r ddau lifyn o dan gromoendosgopi seiliedig ar lifyn, felly nid yw budd a adroddir ar gyfer chromoendosgopi yn gyffredinol yn fudd i las methylen yn benodol yn awtomatig.

Mae'r protocol ymarferol yn gofyn am lawer o ofal. Mewn chromoendosgopi glas methylen o'r colon cyfan, mae'r endosgopydd yn chwistrellu llifyn tua 0.1% drwy gathetr, fesul rhan, yn aros tua munud iddo gael ei amsugno, ac yn sugno'r gormodedd i ffwrdd cyn archwilio. Mae crynodiadau hyd at tua 0.5% yn ymddangos mewn protocolau wedi'u targedu neu brotocolau chwyddo, ond 0.1% yw'r drefn gonfensiynol ar gyfer y colon cyfan, ac mae'r holl broses yn gofyn am lanhau'r coluddyn yn rhagorol ynghyd ag amser trin ychwanegol. Ysgogodd yr anfanteision hynny ddatblygu fformiwleiddiad sy'n staenio'r colon cyn i'r weithdrefn ddechrau.

Y dabled sy'n staenio o'r tu mewn

Mae Lumeblue, a elwir hefyd yn las methylen MMX, yn fformiwleiddiad tabled rhyddhau estynedig drwy'r geg sydd wedi'i awdurdodi yn yr UE fel asiant diagnostig i wella delweddu briwiau colorefrol yn ystod colonosgopi sgrinio neu wyliadwriaeth, gyda'r awdurdodiad marchnata o fis Awst 2020 wedi'i ddisgrifio yn nhrosolwg meddyginiaeth yr EMA. Y dos yw wyth tabled 25 mg, 200 mg i gyd, a lyncir yn gyfan yn ystod neu ar ôl paratoi'r coluddyn gyda pharatoad seiliedig ar PEG ar y noson cyn y colonosgopi, mewn dilyniant 3-3-2 fesul cam.

Y matrics MMX yw craidd y dyluniad. Mae ei orchudd yn gwrthsefyll asid y stumog ac yn dadelfennu tua pH 7 ger pen terfynol yr ilewm, yna'n rhyddhau llifyn yn araf fel bod mwcosa'r colon yn dod i gysylltiad estynedig, gweddol unffurf ag ef. Erbyn i'r colonosgopi ddechrau, mae'r colon eisoes wedi'i staenio. Mae hynny'n gwneud Lumeblue yn feddyginiaeth ddiagnostig reoleiddiedig gyda dos sefydlog a defnydd dynodedig penodol, sy'n gysyniad gwahanol i doddiant yr endosgopydd a chwistrellir ac i unrhyw gynnyrch llesiant manwerthu. Mae'r tri pharatoad yn ateb cwestiynau gwahanol ac nid oes modd eu defnyddio yn lle ei gilydd; trafodir toddiannau manwerthu ar wahân yn y canllaw atchwanegiadau a labelu.

Beth ganfu astudiaethau canfod yn y colon

Y dystiolaeth colorefrol gryfaf sy'n benodol i las methylen yw'r treial cam III MB-MMX a adroddwyd gan Repici a chydweithwyr (PubMed 30742834): 1,205 o gleifion sgrinio a gwyliadwriaeth wedi'u dyrannu ar hap i 200 mg MB-MMX neu blasebo. Roedd y gyfradd canfod adenoma neu garsinoma a gadarnhawyd yn histolegol yn 56.29% o'i chymharu â 47.81%, gwahaniaeth absoliwt o tua 8.5 pwynt canran, gyda'r enillion amlycaf mewn briwiau nad oeddent yn bolypoid a briwiau bychain iawn, a dim mantais arwyddocaol ar gyfer rhai mwy neu rai polypoid.

Daw tystiolaeth gynharach ar chwistrellu llifyn yn bennaf o wyliadwriaeth clefyd llidiol y coluddyn yn hytrach na sgrinio pobl â risg gyfartalog. Dyrannodd Kiesslich a chydweithwyr 165 o gleifion â cholitis briwiol hirsefydlog ar hap i golonosgopi confensiynol neu gromoendosgopi glas methylen 0.1%, a chanfod 32 o neoplasiau mewnepithelaidd o'u cymharu â 10 (PubMed 12671882). Mewn colitis sy'n gysylltiedig â chlefyd llidiol y coluddyn (IBD), roedd biopsïau wedi'u targedu gyda chwistrellu llifyn yn yr un modd yn perfformio'n well na samplu ar hap yn y treial gan Marion a chydweithwyr (PubMed 18844620). Canlyniadau gwyliadwriaeth colitis yw'r rhain ac maent yn perthyn yn y cyd-destun hwnnw, ochr yn ochr â'r drafodaeth benodol ar las methylen a chlefyd llidiol y coluddyn.

Mae meta-ddadansoddiadau ehangach yn ffafrio chromoendosgopi seiliedig ar lifyn ar gyfer canfod, ond carmîn indigo a brofwyd ynddynt yn bennaf: canfu adolygiad Cochrane 2016 ods uwch o ganfod o leiaf un briw neoplastig (PubMed 27056645), ac adroddodd meta-ddadansoddiad Antonelli 2022 o ddeg treial ar hap gynnydd cymharol o tua 20% mewn canfod adenoma (PubMed 35588768). Mae hynny'n ddefnyddiol ar gyfer y cysyniad, ond nid yw'n brawf sy'n benodol i las methylen.

Nid triniaeth yw canfod

Mae pob canlyniad uchod yn ymwneud â chanfod briwiau, nid trin canser. Mae Lumeblue wedi'i awdurdodi fel asiant diagnostig, a mesurodd ei dreial cofrestru gyfraddau canfod, nid ymateb tiwmorau, ailddigwyddiad na goroesiad. Mae geiriad yr EMA ei hun yn amodol: gallai canfod yn well arwain at risg is o ganser os caiff y briwiau a ganfyddir eu tynnu. Ni ellir ailfynegi gwahaniaeth canfod o 8.5 pwynt fel gostyngiad o 8.5% mewn canser neu farwolaethau. Dylai darllenwyr sy'n gwerthuso honiadau am driniaeth gadw'r ffin hon yn glir, fel y mae'r canllaw tystiolaeth labordy yn erbyn tystiolaeth cleifion ar gyfer glas methylen a chanser yn ei egluro.

Mae'r dystiolaeth ar gyfer y llwybr gastroberfeddol uchaf yn wannach

Yn oesoffagws Barrett, mae glas methylen yn staenio metaplasia berfeddol yn las, a awgrymodd dargedu biopsïau at ardaloedd wedi'u staenio yn hytrach na chymryd samplau dall o bedwar cwadrant. Roedd canlyniadau cynnar o un ganolfan yn edrych yn addawol, ond ni chadarnhaodd astudiaethau mwy ac â gwell rheolaeth fantais o ran canfod dysplasia, a chanfu meta-ddadansoddiad 2009 o naw astudiaeth nad oedd unrhyw gynnydd ystadegol arwyddocaol mewn canfod metaplasia berfeddol, dysplasia, neu ddysplasia gradd uchel a chanser cynnar o'i gymharu â biopsi systematig (PubMed 19215918).

Symudodd y canllawiau ymlaen. Mae canllawiau gwyliadwriaeth Barrett cyfredol ACG, ESGE ac ASGE yn argymell chromoendosgopi yn yr ystyr o ddefnyddio asid asetig neu gromoendosgopi rhithwir electronig, bob amser ochr yn ochr â phrotocol biopsi strwythuredig Seattle, nid chwistrellu glas methylen yn lle biopsïau ar hap. Felly, nid yw dweud bod canllawiau'n argymell chromoendosgopi yn golygu eu bod yn argymell chromoendosgopi glas methylen.

Y clustog glas o dan y briw

Mae haen las a welir yn ystod echdoriad mwcosol endosgopig neu ddyraniad isfwcosol yn drydydd cysyniad gwahanol eto. Yno, daw'r codi o doddiant halwynog neu hylif arall a chwistrellir o dan y briw i'w wahanu oddi wrth y wal gyhyrol; ychwanegir ychydig ddiferion o lifyn glas fel y gall y gweithredwr weld y clustog, y plân dyrannu a'r ymyl ddofn. Mae'r lliw yn nodi i ble yr aeth yr hylif a chwistrellwyd. Nid yw'n dweud dim am fetaplasia na dysplasia, a'i bwrpas yw diogelwch mecanyddol yn ystod echdoriad, pwnc a drafodir gyda defnyddiau llawfeddygol eraill yn y canllaw llawdriniaeth a gweithdrefnau diagnostig.

Nodyn diogelwch gwirioneddol: golau ynghyd â llifyn

Mae glas methylen yn ffotosensiteiddiwr, a rhoddodd dwy astudiaeth achos i endosgopyddion ystyried yn ofalus. Dangosodd Olliver a chydweithwyr fod glas methylen 0.5% gydag endosgopi golau gwyn yn cynyddu niwed i DNA ym mwcosa Barrett mewn profion comed, tra nad oedd llifyn heb olau yn gwneud hynny (PubMed 12907012). Atgynhyrchodd Davies a chydweithwyr y patrwm yn y colon: roedd glas methylen 0.1% ynghyd â golau gwyn yn niweidio DNA colonocytau in vitro ac in vivo, tra nad oedd carmîn indigo yn gwneud hynny (PubMed 17172595).

Mae'r dehongliad gonest yn gyfyng: niwed acíwt i DNA wedi'i ddangos, nid canser wedi'i ddangos. Ni ddangosodd unrhyw astudiaeth fod chromoendosgopi glas methylen yn achosi canser mewn cleifion. Ond ar y cyd â'r budd gwan yn achos Barrett, gwnaeth arwydd genowenwynig y gellid ei osgoi'r llifyn yn ddewis anneniadol yno, sy'n rhan o'r rheswm pam mae canllawiau'n ffafrio technegau eraill. Mae cyd-destun trin cyffredinol ac effeithiau andwyol wedi'i gasglu yn y cyfeirlyfr diogelwch a sgil-effeithiau.

Ar ôl y weithdrefn: disgwylir glas

Mae glas methylen yn lifyn cryf, ac mae wrin ac ysgarthion glas neu wyrdd dros dro wedi hynny yn effeithiau disgwyliedig y llifyn yn hytrach na chymhlethdodau; gall wrin edrych yn wyrdd oherwydd bod llifyn glas yn cymysgu â phigmentau melyn yr wrin. Mae llifyn ar y croen yn gadael staen glas dros dro. Mae un rhybudd yn aros er gwaethaf y sicrwydd: mae croen sydd newydd droi'n las ar draws y corff, ynghyd ag anhawster anadlu neu newid yn lefel ymwybyddiaeth, yn sefyllfa wahanol i staenio arwyneb gweladwy ac mae angen asesiad brys, nid aros i'r lliw bylu. Ac un rhybudd cysyniadol olaf: peidiwch byth â chasglu pa lifyn a ddefnyddiwyd o'r lliw yn unig. Nid yw golwg las yn adnabod glas methylen, gan fod asiantau eraill yn arlliwio meinwe'n las hefyd.

Beth i'w gofio

Meddyliwch mewn tri chategori ar wahân: staenio arwyneb sy'n manteisio ar amsugniad epithelaidd, fformiwleiddiadau diagnostig drwy'r geg sy'n staenio'r colon ymlaen llaw o dan awdurdodiad marchnata, a hylif isfwcosol wedi'i arlliwio sy'n nodi plân echdoriad. Gofynnwch i ba gategori y mae honiad yn perthyn, a oedd ei dystiolaeth yn mesur canfod neu driniaeth, a pha baratoad a chrynodiad a brofwyd mewn gwirionedd. Mae'r astudiaethau sy'n sail i'r gwahaniaethau hyn wedi'u catalogio yn y llyfrgell ymchwil glas methylen.