Methylenová modř a tvrzení o ochraně před sluncem: výzkum UV a jeho limity

Příspěvek na sociálních sítích tvrdí, že methylenová modř funguje jako opalovací přípravek. Odkazuje na skutečnou studii, v níž barvivo absorbovalo ultrafialové záření a omezilo poškození kultivovaných kožních buněk. Studie existuje. Vyvozený závěr z ní však neplyne.

Jde o známý problém tvrzení týkajících se zdraví. Laboratorní měření se vydává za test výrobku. Při posuzování tvrzení o methylenové modři a pobytu na slunci oddělujte tři otázky: zda molekula absorbuje UV záření, zda chrání živou kůži před sluncem a zda je schválenou složkou opalovacího přípravku v hotovém výrobku. Výzkum z roku 2021 částečně odpovídá na první otázku, druhou naznačuje pouze na úrovni buněk a na třetí neodpovídá vůbec.

Co často citovaná studie testovala

Nejčastěji citovanou prací je studie Xionga a kolegů z roku 2021 o potenciálu methylenové modři chránit před ultrafialovým zářením, uvedená v databázi PubMed. Autoři navrhli methylenovou modř jako kandidátní účinnou složku opalovacích přípravků, mimo jiné jako možnou alternativu k oxybenzonu. Netvrdili, že ověřili opalovací přípravek s methylenovou modří pro použití u lidí. V diskusi uvádějí, že před podáním žádosti o zařazení do monografie opalovacích přípravků by byl nutný další výzkum bezpečnosti.

Všechny experimenty byly preklinické. Neúčastnili se jich žádní živí lidští účastníci a na lidskou kůži nebyl aplikován žádný hotový opalovací přípravek. Dva autoři byli spojeni se společností Mblue Labs a univerzita se společností podaly společnou patentovou přihlášku týkající se methylenové modři jako účinné složky opalovacích přípravků. Zveřejněný komerční zájem nezpochybňuje platnost dat, je však dalším důvodem, proč přesně posuzovat sledované ukazatele.

Nejprve přišla na řadu spektroskopie roztoků. Tým porovnal methylenovou modř ve fyziologickém roztoku s oxybenzonem v rozpouštědle v rozsahu 200 až 400 nanometrů. Methylenová modř absorbovala silněji pod přibližně 310 nanometry, zatímco oxybenzon absorboval silněji při delších vlnových délkách. To je vlastnost molekul rozpuštěných v kapalině. Nejde o měření krému rozetřeného na kůži do vrstvy.

Následovaly buněčné experimenty. Normální lidské keratinocyty byly po dobu dvou týdnů předem ošetřovány methylenovou modří o koncentraci 100 nanomolů na litr a poté vystaveny UVB záření s maximem při 302 nanometrech. Ošetřené kultury vykazovaly slabší odpověď na poškození DNA měřenou pomocí gama-H2AX, lepší životaschopnost a méně výrazné barvení ukazující buněčnou senescenci. Souběžné pokusy s keratinocyty a čtyřmi liniemi lidských fibroblastů zjistily snížení mitochondriálního superoxidu a zvýšení proliferace. Doplňkové srovnání ukázalo, že oxybenzon o koncentraci 100 nanomolů na litr při této koncentraci nepřinesl stejný přínos pro buňky. Roztok s nanomolární koncentrací, v němž se nacházejí izolované buňky, však testuje reakci buněk na poškození, zatímco vrstva opalovacího přípravku na kůži zachycuje světlo dříve, než se dostane k buňkám. V obou případech se používá slovo ochrana, testují se však odlišné mechanismy.

Experiment s korály byl malý a kvalitativní. Fragmenty měkkého korálu Xenia umbellata byly přibližně týden v mořské vodě s methylenovou modří o koncentraci 1 mikromol na litr nebo oxybenzonem o koncentraci 1 mikromol na litr. Stav skupiny s oxybenzonem se zhoršoval, zatímco stav skupiny s methylenovou modří nikoli. To se týká pouze krátkodobého přežívání fragmentů. Nejde o posouzení bezpečnosti pro korálové útesy a nic to nevypovídá o ochraně lidí před sluncem.

Jeden detail ve formulaci si zaslouží pozornost. Abstrakt zmiňuje odstranění buněčných reaktivních forem kyslíku vyvolaných UVA zářením, ale metodika popisuje protokol ozařování UVB bez odpovídajícího kontrolovaného experimentu s UVA. Opatrná interpretace tedy zní, že studie ukázala snížení poškození po experimentálním vystavení kultivovaných buněk UVB záření a antioxidační chování. Přímo neprokázala prevenci vzniku ROS vyvolaných UVA při kontrolovaném vystavení UVA záření.

Čtenáři, kteří chtějí porozumět tomu, jak se související experimenty se stárnutím kůže liší od studií na lidech, mohou tuto práci porovnat s důkazy o složeních přípravků pro péči o pleť, které rozlišují buněčné kultury, rekonstruovanou kůži a testování hotových výrobků.

Srovnání důkazů: typ UV testu a co může prokázat

Tato tabulka tvoří jádro článku. Použijte ji k zařazení jakéhokoli tvrzení o methylenové modři jako opalovacím přípravku. Každý řádek uvádí test, co může pozitivní výsledek prokázat a co stále vyžaduje jiný test.

Napříč řádky je patrný stejný vzorec. Předchozí řádky testují složky nebo buňky. Pouze poslední řádek testuje ochranu před sluncem. Tvrzení o methylenové modři jako opalovacím přípravku potřebuje poslední řádek.

Fotoprotekce není opakem fotosenzibilizace, ale jde o odlišné chování

Methylenová modř má dvě role související se světlem, které znějí protichůdně, ale obě jsou skutečné. V některých buněčných systémech se chová jako redoxní mediátor s antioxidačními účinky. Při vhodném osvětlení se chová jako fotosenzibilizátor, který vytváří reaktivní formy kyslíku včetně singletového kyslíku. Fotodynamická terapie záměrně využívá druhé chování k poškození cílových buněk nebo mikrobů, jak shrnuje přehled fotodynamických aplikací methylenové modři. I proto patří methylenová modř v kombinaci s přístroji využívajícími červené světlo do samostatného posouzení, kterému se věnujeme v našem průvodci kombinovanými světelnými postupy.

Rozdíl závisí na podmínkách: vlnové délce, dávce světla, koncentraci, stavu agregace, dostupnosti kyslíku a poloze barviva vůči živé tkáni. K aktivaci methylenové modři při fotodynamických postupech se běžně používá červené světlo přibližně v rozsahu 630 až 670 nanometrů. Sluneční světlo současně obsahuje UV, viditelné i infračervené pásmo, takže vrstva nanesená na kůži by byla vystavena smíšenému osvětlení, nikoli jediné laboratorní vlnové délce.

Filtr opalovacího přípravku by měl zachycovat škodlivé UV záření a rozptylovat energii prostřednictvím poměrně neškodných procesů, přičemž by měl zůstat stabilní. Fotosenzibilizátor využívá energii absorbovaných fotonů k pohánění chemických dějů vytvářejících reaktivní formy. Absorpce UV je proto pro kandidátní UV filtr nezbytná, ale zdaleka nestačí. Práce z roku 2021 netestovala, zda vrstva methylenové modři nanesená na kůži při slunečním světle vytváří singletový kyslík v blízkosti živé kůže, jaké fotoprodukty vznikají ani jak se chovají oxidované a redukované formy. Každý, kdo posuzuje tvrzení o methylenové modři jako opalovacím přípravku, by měl tyto otázky považovat za otevřené, dokud nebude hotové složení otestováno při expozici podobné slunečnímu světlu.

Methylenová modř není schválenou složkou opalovacích přípravků

Regulační status je oddělený od slibných laboratorních výsledků. Ve Spojených státech jsou účinné složky volně prodejných opalovacích přípravků uvedeny v OTC Monograph M020. Methylenová modř tam uvedena není. V Evropské unii musí být UV filtry používané v kosmetice uvedeny v příloze VI nařízení 1223/2009. Methylenová modř není schváleným UV filtrem podle přílohy VI.

Schválení v jiné oblasti se nepřenáší. Intravenózní methylenová modř má schválená léčebná použití a barvivo má také diagnostické využití a využití při zákrocích, kterým se věnujeme v našem přehledu schválených a zkoumaných použití. Nic z toho z ní nedělá schválenou účinnou složku opalovacího přípravku. Schválení pro ochranu před sluncem se týká konkrétní složky, konkrétního typu výrobku a konkrétních podmínek použití.

Co by vyžadovala ověřená ochrana před sluncem

Hotový výrobek s methylenovou modří, který by deklaroval SPF nebo širokospektrální ochranu, by musel absolvovat standardní soubor testů opalovacích přípravků provedených na tomto hotovém složení. SPF se měří u lidí: výrobek se nanáší v množství 2 miligramy na centimetr čtvereční a vystavuje se slunečnímu simulátoru v rozsahu 290 až 400 nanometrů podle metod, jako je ISO 24444 pro SPF in vivo. Sledovaným ukazatelem je erytém, převážně reakce na UVB. Žádný buněčný experiment ho nemůže nahradit.

Ochrana před UVA potřebuje vlastní měření, nikoli odhad z absorpčního spektra roztoku. Mezinárodní praxe využívá testování ochranného faktoru UVA in vivo podle ISO 24442, charakterizaci in vitro podle ISO 24443 nebo obojí. Evropská doporučení požadují ochranu před UVA alespoň ve výši jedné třetiny deklarovaného SPF.

Kritická vlnová délka měří, jak daleko do pásma UVA ochrana sahá. Určuje se z absorbance hotové vrstvy přípravku a podle postupu monografie opalovacích přípravků je pro označení širokospektrální ochrany prahovou hodnotou 370 nanometrů. Barvivo rozpuštěné ve fyziologickém roztoku tuto hodnotu poskytnout nemůže. Fotostabilita musí být také přímo prověřena předběžným ozářením vrstvy výrobku a změřením zbývající ochrany. Dokud tyto testy neproběhnou na skutečném krému, jsou řeči o stabilním opalovacím přípravku s methylenovou modří spekulací.

Testování na lidech zachycuje také to, co laboratorní práce přehlíží: zda se vytvoří rovnoměrná vrstva, zda ji pot odstraní, zda zabarvení snižuje pravděpodobnost správné aplikace a zda se objeví fototoxicita. Modré zabarvení zde není drobný detail. Nerovnoměrná viditelná barva může signalizovat nerovnoměrnou aplikaci a nerovnoměrná aplikace snižuje ochranu.

Jak v praxi přistupovat k tvrzením o pobytu na slunci

Považujte methylenovou modř za zajímavého kandidáta pro výzkum UV záření, za nímž nestojí žádný ověřený opalovací výrobek. Nenahrazujte otestovaný opalovací přípravek roztokem, laboratorním zjištěním ani pozorováním korálů. Nemíchejte barvivo do hydratačního krému nebo oleje za účelem výroby domácího opalovacího přípravku. Tento článek neposkytuje žádný recept, protože ředění, stejnoměrnost, stabilitu, konzervaci, množství aplikovaného přípravku a fotochemii nelze doma kontrolovat. Průvodce složkami roztoků vysvětluje, proč je hotová kapalina víc než jen barvivo a voda. Pro skutečnou ochranu před sluncem využívejte stín, ochranný oděv a opalovací přípravek, jehož etiketa uvádí otestované SPF a tam, kde je to relevantní, širokospektrální ochranu nebo ochranu před UVA.

Pro skutečnou ochranu před sluncem využívejte opatření podložená přímými důkazy: stín, ochranný oděv a opalovací přípravek, jehož etiketa uvádí otestované SPF a tam, kde je to relevantní, širokospektrální ochranu nebo ochranu před UVA. U otázek týkajících se polykání methylenové modři za účelem ochrany před sluncem mějte na paměti, že perorální fotoprotekce je samostatným tvrzením vyžadujícím vlastní studie a že systémové použití s sebou nese otázky lékových interakcí a kontraindikací shrnuté v našich přehledech bezpečnosti a interakcí. Čtenáři posuzující kombinované světelné protokoly by měli oddělovat posouzení ochrany před sluncem od důkazů o fotodynamické terapii, při níž má světlo v kombinaci s barvivem poškodit cíl, nikoli chránit kůži.