Метиленово синьо, тирамин и ферментирали храни

Метиленовото синьо инхибира моноаминооксидазата, затова въпросите за зрели сирена, ферментирали зеленчуци и други храни, съдържащи тирамин, имат фармакологична основа. Това откритие обаче не установява универсален списък с храни, които трябва да се избягват при употреба на метиленово синьо, нито безопасен интервал на изчакване. Диетичните указания за друг МАО инхибитор не могат просто да се пренесат към него.

Два въпроса изискват отделни отговори: може ли намаленото разграждане на тирамина да усили свързана с храната реакция на кръвното налягане и може ли намаленото разграждане на серотонина да причини токсичност при комбиниране със серотонинергични лекарства? Избягването на ферментирали храни не решава втория въпрос.

Защо тираминът влиза в обсъждането

Тираминът е биогенен амин, който някои микроорганизми произвеждат от аминокиселината тирозин. Проектът на ETH Zurich за тирамина във ферментиралите храни описва този процес при сиренето и ферментиралото месо. Следователно ферментацията е от значение, но думата „ферментирало“ не показва колко тирамин съдържа една порция.

Микробните щамове, съставките, зреенето, съхранението и размерът на порцията влияят върху експозицията. В експериментално изследване на оломоуцко сирене изследователите измерват биогенните амини чрез хроматография, като променят температурата и продължителността на съхранение. Концентрациите на тирамин се различават значително при изпитаните условия. Тези измервания описват конкретния експеримент със сирене, а не надеждна стойност за всяко сирене, кисело зеле или кисело мляко в кухнята.

Обикновено моноаминооксидазата в храносмилателния тракт подпомага разграждането на погълнатите амини, преди значителни количества да достигнат кръвообращението. Ако тази защита е достатъчно намалена, абсорбираният тирамин може да стимулира освобождаването на норадреналин от симпатиковите нерви и да повиши кръвното налягане. Информацията за предписване на EMSAM обяснява този механизъм на тирамина. Тя илюстрира и едно съществено разграничение: механизмът обяснява защо е възможно взаимодействие; специфичните за лекарството изследвания определят как това се отразява в указанията за конкретния медикамент.

„МАО инхибитор“ не означава едно и също диетично правило

Моноаминооксидазата има две форми — MAO-A и MAO-B. Лекарствата се различават по това коя форма инхибират, колко силно я инхибират при дадена експозиция и дали инхибирането е обратимо. Те се различават и по разпределението си в червата, черния дроб и други тъкани.

По-старите неселективни, необратими МАО инхибитори, като транилципромин, се различават от обратим МАО-А инхибитор като моклобемид. Обратимото инхибиране може да намали усилването на действието на тирамина, но „обратимо“ не означава липса на взаимодействия. Продуктовата информация за моклобемид по принцип не изисква специална диета, но все пак препоръчва да се избягват големи количества храни, богати на тирамин.

Двойно-сляпо, плацебо-контролирано изследване при 16 здрави доброволци сравнява пряко моклобемид с транилципромин при многократно приложение. Изследователите дават нарастващи количества тирамин с храна и измерват количеството, необходимо за повишаване на систоличното налягане с поне 30 mmHg. Транилципромин усилва пресорната реакция много повече от моклобемид. Това е контролиран провокационен експеримент, а не домашен тест с храна и не е изследване на метиленово синьо.

Пътят на приложение и експозицията имат значение и при един и същ медикамент. Продуктовата информация за пластира със селегилин разграничава изпитаните му дозови варианти: данните за него подкрепят липсата на необходимост от промяна в диетата при 6 mg за 24 часа, докато системите с 9 и 12 mg за 24 часа са свързани с диетични ограничения. Тези числа се отнасят за този пластир. Те не са прагове, които могат да се пренесат към метиленовото синьо за перорален прием.

Какво установяват изследванията на метиленовото синьо

В ензимното изследване на Ramsay и колеги от 2007 г. изследователите изпитват пречистена човешка МАО с кинетични и спектроскопски методи. Метиленовото синьо инхибира силно и обратимо MAO-A; инхибирането на MAO-B изисква по-високи концентрации. Това установява молекулярно взаимодействие. То не измерва реакцията на кръвното налягане след хранене с ферментирали храни при хора, приемащи перорален продукт.

Съществуват и по-стари експериментални данни, свързани със самия тирамин. В експерименти с тъкан от мезентериална артерия на кучета метиленовото синьо намалява дезаминирането на тирамина в тъканни хомогенати и променя обработването на норадреналина. Хомогенатът представлява разрушена тъкан, изследвана извън организма на животното. Измерената в него концентрация не може да се преобразува в безопасно количество за перорален прием или порция храна.

Сред прегледаните тук източници не открих резултат от провокационно изпитване с храна при хора, който да потвърждава обща диета или интервал за избягване на храни при обичайните продукти с метиленово синьо. Това е ограничение на намерените данни, а не доказателство, че всяка хранителна комбинация е безопасна или че не съществуват съответни изследвания. Сходна формулация, различен път на приложение или ензимен тест биха изисквали собствена оценка на приложимостта.

Таблица на данните: храни, лекарства и път на приложение

Четете всеки ред отляво надясно. Данните за един резултат не отговарят автоматично на съседния въпрос.

Експозиция или въпрос	Налични данни	Какво подкрепят	Какво остава неизяснено
Тирамин плюс по-стари антидепресанти от групата на МАО инхибиторите	Специфична за лекарствата продуктова информация и контролирани провокационни изпитвания с тирамин при хора	Свързано с храната пресорно взаимодействие може да бъде клинично значимо	Тези указания не установяват диета при употреба на метиленово синьо
Метиленово синьо плюс тирамин в лабораторни системи	Описаните по-горе експерименти с пречистен ензим и животинска тъкан	Правдоподобно основание за опасения относно намаленото разграждане на амините	Реакцията при хора след хранене, ограниченията за храните и продължителността им според формулацията и пътя на приложение
Интравенозно метиленово синьо плюс серотонинергични лекарства	Клинични съобщения и предупреждението в рамка за PROVAYBLUE	Сериозно, потенциално фатално взаимодействие, свързано със серотонинова токсичност	Тези съобщения не определят количествено риска от храни с тирамин
Перорално лекарство, съдържащо метиленово синьо, плюс серотонинергични лекарства	Публикувано описание на отделен клиничен случай	Не може да се приема, че пероралното приложение премахва риска от серотонинова токсичност	Честотата и зависимостта между експозиция и реакция при различните перорални продукти
Приложение върху кожата, локална тъканна експозиция или продукти, описвани като „нискодозови“	Прегледаните тук източници не установяват общо правило за безопасност по отношение на храните	Пътят на приложение, формулацията, абсорбцията, количеството и многократната употреба изискват отделна оценка	Валидиран интервал за избягване на храни или праг без взаимодействия

Актуалната продуктова информация за PROVAYBLUE се отнася за интравенозна инжекция. Предупреждението в рамка разглежда серотониновия синдром при комбиниране със серотонинергични лекарства и опиоиди. То не предоставя график за диета с ограничаване на тирамина. Нито тази липса, нито указанията за времевите интервали между лекарствата трябва да се превръщат в гаранция за безопасност по отношение на храните.

Пероралната експозиция също има клинично значение: Zuschlag и колеги съобщават за серотонинова токсичност след започване на перорален аналгетик за пикочните пътища, съдържащ метиленово синьо, при човек, приемащ няколко серотонинергични лекарства. Един отделен случай не може да даде оценка на честотата или да изолира всеки допринасящ фактор. Той обаче противоречи на предположението, че пероралното приложение прави това взаимодействие незначимо.

Симптомите, свързани с кръвното налягане, и серотониновата токсичност са различни въпроси

Пресорната реакция към тирамин е свързана с прекомерна адренергична активност и потенциално тежка хипертония. Серотониновата токсичност е свързана с прекомерна серотонинергична активност и може да включва възбуда, повишена температура, изпотяване, мускулна ригидност или неволеви потрепвания и нестабилно кръвно налягане. Симптомите им могат да се припокриват. Главоболие след хранене само по себе си не може да установи механизма.

Потърсете спешна медицинска помощ при внезапно силно главоболие, болка в гърдите, новопоявила се слабост или затруднен говор, колапс или повишена температура с обърканост и изразена мускулна скованост или неволеви потрепвания след предполагаемо взаимодействие. Не чакайте да установите коя е храната или да възпроизведете реакцията. Вземете опаковката на продукта и списъка с лекарствата, ако са леснодостъпни.

При планирана употреба полезният въпрос е конкретен: „За тази формулация, път на приложение, количество и продължителност на лечението какви диетични указания са приложими и какви данни подкрепят тяхната продължителност?“ Не спирайте предписани лекарства, за да следвате схема от интернет, и не правете извод за безопасност от израза „ниска доза“.

Използвайте контролния списък за разговор с лекар, за да запишете продукта и експозициите. Отделните ръководства за лекарствените взаимодействия на метиленовото синьо и ефектите върху кръвното налягане обясняват тези клинични въпроси по-подробно. Въпросите за алкохола, кофеина и добавките включват допълнителни механизми, докато изследванията на невротрансмитерите обясняват защо резултат от ензимно изследване не може да предскаже нивата на невротрансмитерите при даден човек.