Статия
Ежедневна и дългосрочна употреба на метиленово синьо: какво е проучвано?
Изследванията не установяват общ режим за ежедневна употреба на метиленово синьо при здрави възрастни. Повтаряща се експозиция при хора е проучвана, включително в малко шестмесечно психиатрично изпитване. Съществуват и по-дълги изпитвания на свързана, но химически различна формулировка. Нито една от тези категории не установява, че неуточнен разтвор, продаван на дребно, е безопасен или полезен за неопределено продължителна употреба.
Полезният въпрос е по-точен от „Изследвал ли го е някой в дългосрочен план?“. Той е: кое вещество, приложено по какъв начин, на кого, за колко време и с измерване на кои резултати?
Разглеждайте експозицията и проследяването поотделно
Периодът на експозиция описва кога е прилагано лечението. Проследяването описва кога изследователите са проверявали участниците след това. Тримесечно проследяване след пет дни лечение не означава три месеца прилагане. По същия начин проучване, което приключва, когато мишките са на 30 месеца, не включва непременно 30 месеца лечение.
Корицата илюстрира тази разлика схематично. Точките в нея са обяснителни, а не измерени данни от проучвания. Графиката по-долу показва действителната продължителност на избрани проучвания. „Не е съобщено отделно проследяване“ означава, че цитираният доклад не установява допълнителен период на наблюдение без лечение; това не означава, че всеки възможен по-късен резултат е бил оценен и е бил нормален.
Графика на продължителността на проучванията
| Проучване и модел | Формулировка и начин на приложение | Период на експозиция | Наблюдение или проследяване | Основен измерван въпрос |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez и колеги: образна диагностика на мозъка при здрави възрастни | Метиленово синьо USP, метилтиониниев хлорид; перорално | Едно приложение | Изходно и повторно MRI, започващо 60 минути след това | Остри промени в мозъчния кръвоток и мрежовата активност, а не хронична безопасност |
| Ibarra-Estrada и колеги: 91 пациенти със септичен шок | Метиленово синьо във физиологичен разтвор; интравенозна инфузия | Три ежедневни инфузии, всяка с продължителност шест часа | Клиничните резултати са оценявани до ден 28 | Употреба на вазопресори, болнични резултати, смъртност и нежелани ефекти |
| Zoellner и колеги: 42 участници с PTSD | Метиленово синьо; перорално, успоредно с психотерапия | Прилагане след пет ежедневни сесии с експозиция чрез въображение | Оценки до тримесечно проследяване | Симптоми и функциониране след кратка комбинирана интервенция |
| Gureev и колеги: мишки C57BL/6 | MB при две съобщени нива на ежедневна експозиция; начинът на приложение не е ясно посочен в методите | Четири седмици | Ежеседмично вземане на фекални проби; тестове в лабиринт през последните пет дни; не е съобщено отделно проследяване на възстановяването | Състав на микробиома и представяне в лабиринт |
| Jena и Chainy: женски плъхове Wistar | Метиленово синьо в питейната вода; перорално | 30 дни | Крайно вземане на проби от кръв, черен дроб и бъбреци | Избрани показатели за оксидативен стрес и серумни измервания; пет животни на група |
| Alda и колеги: 37 участници с биполярно разстройство | Капсули с метиленово синьо; перорално; по-висока спрямо по-ниска активна доза | 26-седмичен кръстосан дизайн: два 12-седмични периода на лечение плюс седмици за титриране и преминаване към другата схема | Редовни посещения по време на лечението; когнитивната функция е оценена в началото, на седмици 13 и 26 | Остатъчни симптоми на настроението, когнитивна функция и поносимост при съществуващото лечение |
| Poudel и колеги: стареене на скелета при мишки | MB в питейната вода при възрастни женски мишки C57BL/6J; MB във фуража при мъжки и женски мишки UM-HET3 | Шест или 12 месеца при възрастни женски; 15 месеца при мишки UM-HET3, от възраст седем до 22 месеца | Измервания на костите в определените крайни моменти; без отделно проследяване без лечение | Свързана с възрастта костна структура, а не цялостна оценка на безопасността при хора |
| Gauthier и колеги: 891 пациенти с болестта на Алцхаймер | Левко-метилтиониниев бис(хидрометансулфонат), LMTM; перорално | 15-месечен рандомизиран период на лечение | Клинични оценки и оценки на безопасността по време на изпитването | Когнитивна функция, ежедневно функциониране и нежелани събития; контрол с ниска доза LMTM |
| Auerbach и колеги: плъхове F344/N и мишки B6C3F1 | Метиленово синьо трихидрат в метилцелулоза; перорално чрез сонда | Две години, пет дни седмично | Проследяване на преживяемостта и тъканна патология до приключване на проучването | Хронична токсичност и канцерогенност |
Тези редове не представляват взаимозаменяеми препоръки за доза. Пероралното приложение чрез сонда доставя веществото директно в стомаха; питейната вода и фуражът позволяват различни модели на прием. Интравенозната инфузия заобикаля чревната абсорбция. Продължителността на експозицията не може да компенсира тези различия.
Какво ни казва повтарящата се употреба при хора
Проучването при биполярно разстройство предоставя по-релевантна информация за повтаряща се перорална употреба на метиленово синьо, отколкото еднократно мозъчно сканиране. Само 27 от 37 участници обаче завършват изпитването. Участниците са имали биполярно разстройство, вече са приемали ламотригин и са били наблюдавани по време на лечението. Сравнението е използвало по-ниска доза метиленово синьо вместо инертно плацебо. Този дизайн не може да установи безопасността на непрекъсната употреба при здрави хора или надеждно да изключи редки вреди.
Изпитването при болестта на Алцхаймер изисква допълнително разграничение. LMTM е стабилизирана редуцирана формулировка на метилтиониний с различни противойони, а не обикновен разтвор на метиленово синьо хлорид. Продължителността му от 15 месеца не трябва да се представя като 15 месеца изпитване на потребителски продукт с метиленово синьо. Предварително определеният първичен анализ не показва полза от по-високите дози спрямо контрола с ниска доза. Съобщени са стомашно-чревни и уринарни нежелани събития и намаления на хемоглобина. По-продължителното наблюдение е генерирало информация за безопасността; то не е установило липса на риск.
Какво добавят проучванията при животни
Проучванията при животни могат да изследват тъкани и повтарящи се експозиции, които биха били трудни за проучване при хора. Те също така показват защо благоприятен резултат по един показател не е достатъчен.
В 30-дневния експеримент при плъхове липидната пероксидация в черния дроб се е увеличила, докато показателят за бъбреците е намалял. Няколко измервания на антиоксидантната активност не са се променили. Определянето на цялото проучване като „антиоксидантна защита“ би прикрило тази специфична за органите разлика. В четириседмичния експеримент при мишки по-високата експозиция е довела до по-големи промени в микробиома. Проучването не е установило дали тези промени са се запазили след спиране.
По-продължителната експозиция също не е довела автоматично до търсения ефект. Експериментите със стареенето на скелета не са предотвратили свързаната с възрастта загуба на костна маса. Значението им за твърденията за дълголетие зависи от крайната точка: костната морфология, преживяемостта и продължителността на живота при хора са отделни въпроси.
Хроничното проучване на National Toxicology Program установява канцерогенна активност с различни нива на доказателства според пола и вида. Свързаната двугодишна публикация съобщава и за анемия при някои изложени групи. Тези находки не дават числена оценка на риска от рак при режим с продукт за продажба на дребно при хора. Те обаче изключват възможността две години приложение при животни да се разглеждат като еднозначно успокоение. Статията обяснение на доказателствата за канцерогенност разглежда тези находки отделно.
Зависимост, отнемане, толерантност и циклична употреба
Тези термини описват различни въпроси.
- Зависимост включва нарушен контрол и продължаване на употребата въпреки вредата. Проучванията по-горе не установяват синдром на зависимост от метиленово синьо. Те също така не са предназначени да доказват липса на потенциал за зависимост при дългосрочни потребители без медицинско наблюдение.
- Отнемане означава възпроизводим синдром след намаляване или спиране на дадено вещество. Не открих контролирани доказателства, които да определят характерен синдром на отнемане от метиленово синьо. Умора, тревожност или лоша концентрация след спиране са сведения, които следва да се изследват, но сами по себе си не са достатъчни за установяване на отнемане. Повторна поява на основен проблем, други вещества и промени в съня могат да усложнят тълкуването.
- Толерантност означава намален отговор към същата експозиция с течение на времето. Отслабването на субективния „стимулиращ“ ефект не установява причината и не показва, че по-голяма доза е подходяща. За да се провери подобно твърдение, изпитванията трябва да включват многократни стандартизирани оценки на резултатите и измервания на експозицията.
- Циклична употреба означава планирани периоди на прием и прекъсване на веществото. Цитираните доказателства не потвърждават схема, която предотвратява толерантност, зависимост или кумулативна вреда. Токсикологичен протокол при животни с приложение пет дни седмично е експериментална схема, а не препоръка за циклична употреба при хора.
Резултатите от търсене могат също да объркат изследваното вещество с веществото, което причинява зависимост. Например експеримент за опиоидна толерантност и отнемане е използвал метиленово синьо в клетъчен модел, изложен на опиоиди. Това не е било проучване на отнемане от метиленово синьо.
Въпроси, които остават нерешени
За здрави възрастни, които приемат многократно метиленово синьо, цитираните изследвания не установяват продължителност, при която ползата се запазва, оптимален момент за спиране, валидирана схема за циклична употреба или надеждни нива на забавени нежелани ефекти. Те също така не установяват дали нормален краткосрочен лабораторен резултат предсказва безопасност години по-късно.
Кумулативният риск и натрупването на лекарството са свързани, но различни понятия. Повтарящата се експозиция може да има значение дори когато лекарството не се натрупва неограничено, а ново взаимодействащо лекарство може да промени риска след период без събития. Актуалната информация за интравенозния PROVAYBLUE документира сериозни серотонинергични взаимодействия, риск от хемолитична анемия и по-висока експозиция при нарушена бъбречна функция. Тя не разрешава неопределено продължителна перорална употреба.
За индивидуално решение полезната информация е точната формулировка, начинът на приложение, количеството, честотата, началната дата, другите лекарства и всички симптоми. Прегледайте колко дълго метиленовото синьо остава в организма заедно с неговите странични ефекти и противопоказания. Данните, че е било понасяно в миналото, са информация за тази предходна експозиция, а не гаранция за следващата.