Metilen mavisi ilə HBOT: hiperbarik oksigen əlavə fayda verirmi?

Bir klinikanın səhifəsi enerji, idrak və ya bərpa üçün metilen mavisi ilə HBOT təklif edir. Bəzən qırmızı işıq paneli də əlavə olunur və paket metilen mavisi, qırmızı işıq və hiperbarik oksigen kombinasiyası adlandırılır. Səhifədə mitoxondrilərə, oksigenin çatdırılmasına və bir neçə elmi məqaləyə istinad edilir. Qiymət hər seans üçün göstərilir. Oxucunun verməli olduğu sual hər bir komponentin inandırıcı görünüb-görünməməsindən daha konkretdir. Sual budur: kimsə məhz bu kombinasiyanı sınaqdan keçirib, hər bir komponentin ayrıca tətbiqi ilə müqayisədə əlavə faydanı ölçübmü?

Bu icmal həmin suala həsr olunub. Paket bir-birindən asılı olmadan dəyişdirilə bilən dörd müdaxiləyədək ehtiva edir: kamera təzyiqi, oksigen dozası, preparatın forması və tətbiq vaxtı, eləcə də işığa məruzqalma. Bir komponentə dair sübut bütün paketə dair sübut deyil və kombinasiyaya dair ən güclü birbaşa nəticə ümumi mitoxondrial stimullaşdırmadan çox, fotodinamik məhvetmənin güclənməsinə işarə edir.

Dörd müdaxilə bir ad altında təqdim olunur

Birinci anlayış təzyiqdir. Adətən HBOT adlandırılan klinik hiperbarik oksigen terapiyası ətraf mühit təzyiqindən yüksək təzyiq altında yüksək konsentrasiyalı oksigenlə nəfəsalma deməkdir. Bu, çox vaxt təxminən 1.9 ilə 3.0 mütləq atmosfer arasında təzyiqdə, hava ilə nəfəsalma fasilələri daxil olmaqla təxminən 90 ilə 120 dəqiqəlik oksigenlə nəfəsalma müddətləri ilə aparılır. Tək nəfərlik kamerada kamera oksigenlə təzyiqləndirilir; çox nəfərlik kamerada isə hava ilə təzyiqləndirilir və pasiyent başlıq və ya maska vasitəsilə oksigenlə nəfəs alır. Təzyiq və oksigen fraksiyası ayrı-ayrılıqda dəyişir, buna görə hər iki rəqəm göstərilmədən «yüngül hiperbarik» ifadəsi onların heç birini dəqiqləşdirmir.

İkinci anlayış oksigenin çatdırılmasıdır. 2 atmosfer təzyiqində saf oksigenlə nəfəs aldıqda, hemoqlobinə bağlanmış oksigendən əlavə, plazmada həll olmuş oksigen normal səviyyədən xeyli yuxarı qalxır. Bu həll olmuş fraksiya Sualtı və Hiperbarik Tibb Cəmiyyətinin göstərişlər siyahısındakı qaz emboliyası və zədələnmiş transplantatlar kimi qəbul edilmiş tətbiqlərin əsasını təşkil edir. Toksik təsirlərə də o səbəb olur: qulaq və sinus barotravması, ağciyərlərdə oksigen toksikliyi, keçici miopiya və daha yüksək oksigen təzyiqlərində qıcolmalar.

Üçüncü anlayış preparatın formasıdır. Qaranlıqda boya redoks dövriyyəsində iştirak edən maddə və alternativ elektron daşıyıcısı kimi fəaliyyət göstərir: elektronları qəbul edərək leykometilen mavisi əmələ gətirir və yenidən dövriyyəyə daxil olarkən onları ötürür. Bu, metilen mavisinin elektron ötürücüsü kimi necə işlədiyinə dair məqalədə izah olunur. Məhsul, tətbiq yolu, hər kg üçün mg ilə doza və kamera seansına nəzərən tətbiq vaxtı bu anlayışa daxildir. ABŞ-da inyeksiya preparatının təlimatı ProvayBlue preparatının təyin edilməsi barədə məlumatda göstərildiyi kimi, qazanılmış methemoqlobinemiya üçün hər kg üçün 1 mg dozanı əhatə edir. Bu doza planlı kombinasiya seansları üçün təsdiqlənmiş doza deyil.

Dördüncü anlayış yalnız bəzi təkliflərdə yer alan işığa məruzqalmadır. 630 ilə 680 nm arasındakı qırmızı işıq boyanın 664 nm yaxınlığındakı udulma zolağı ilə üst-üstə düşür və fotosensibilizatorun kimyəvi reaksiyalarını işə sala bilər; 810 nm dalğa uzunluğundakı yaxın infraqırmızı işıq isə boyanı birbaşa zəif aktivləşdirir. Bu mövzu metilen mavisi və qırmızı işıq terapiyası haqqında icmalda nəzərdən keçirilir. Dalğa uzunluğu, şüalanma gücünün səth sıxlığı və həndəsə haqqında bələdçiyə əsasən, rejimi dalğa uzunluğu, şüalanma gücünün səth sıxlığı, şüalanma enerjisinin səth sıxlığı və preparatın tətbiqi ilə işıqlandırma arasındakı interval müəyyən edir. Bu rəqəmlərsiz qırmızı işıq, təzyiqi göstərilməyən hiperbarik müdaxilənin optik ekvivalentidir.

Kombinasiya haqqında elmi ədəbiyyatda əslində nə sınaqdan keçirilib

Bu icmal üçün aşkar edilmiş, insanlarda aparılmış heç bir nəzarətli sınaq metilen mavisi ilə həqiqi HBOT kombinasiyasının hər iki komponentin ayrıca tətbiqi ilə müqayisədə əlavə sistemik faydasını göstərmir. Mövcud məlumatlar üç qrupa bölünür və hər biri fərqli suala cavab verir.

Ən birbaşa kombinasiya təcrübəsi in vitro aparılıb. Bisland və həmkarları planktonik və biofilm formasındakı S. aureus və P. aeruginosa-nı boya və 600 ilə 800 nm arasında qırmızı filtrdən keçirilmiş işıqla, 2 atmosfer təzyiqində saf oksigenin olduğu və olmadığı şəraitdə təsirə məruz qoyublar. Bu, fotodinamik oksigen tədqiqatında bildirilir. Təzyiq altında əlavə oksigen hər kvadrat cm üçün 5 J səviyyəsində məhvetməni bir loqarifmik vahiddən çox, hər kvadrat cm üçün 10 J səviyyəsində isə iki loqarifmik vahiddən çox artırıb. Bu, laboratoriya qabında fotodinamik terapiyaya oksigen əlavə edilməsinin real əlavə faydasıdır; təzyiqli oksigenlə boyanın insanlarda idrakı və ya enerjini yaxşılaşdırdığına dair sübut deyil.

Ən yaxın faktorial heyvan təcrübəsində HBOT deyil, normobarik hiperoksiya istifadə edilib. Rodriguez və həmkarları insultdan sonra bərpa tədqiqatında 60 dəqiqəlik arteriya okklüziyası olan siçovulları hava və ya oksigen, həmçinin daşıyıcı məhlul və ya hər kg üçün 1 mg boya kombinasiyalarına uyğun qruplara ayırıblar. Kombinasiya hər bir komponentin ayrıca tətbiqi ilə müqayisədə funksional bərpanı yaxşılaşdırıb, lakin infarkt həcmləri yalnız boya tətbiq olunan qrupdakına bənzəyib. Heç bir təzyiqləndirmə aparılmadığından, bu nəticə oksigenlə boyanın qarşılıqlı təsirini dəstəkləyir, amma 2 ilə 3 atmosfer təzyiqinin oksigenin özündən əlavə nə isə verib-vermədiyini göstərmir.

İnsanlar haqqında məlumatlar ayrı-ayrı klinik hallar səviyyəsindədir. Ağır qazanılmış methemoqlobinemiyası olan 52 yaşlı şəxsə oksigenlə yanaşı venadaxili hər kg üçün 1 mg boya, ardınca təxminən 2.2 atmosfer təzyiqində 90 dəqiqəlik HBOT tətbiq olunub. Bu, təcili yardım halına dair hesabatda təsvir edilir. Ardıcıl təcili müdaxilələr xəstəliyin təbii gedişinin, boyanın, oksigenin və təzyiqin təsirlərini bir-birindən ayırmağa imkan vermir. Əks nəticə göstərən bir dapsonla əlaqəli klinik halda 2.5 atmosfer təzyiqində 2 saatlıq müdaxilə az təsir göstərib, bundan sonra hər kg üçün 1.5 mg boya sürətlə təsir edib. Bu, ardıcıl müalicə halı haqqında hesabatda bildirilir. Bu nəticə eyni vaxtda terapiyanı sınaqdan keçirmədən, HBOT-nin boyanı əvəz etməsi fikrinə qarşı dəlil verir. Tez-tez istinad edilən 810 nm siçan tədqiqatlarında boya və işıq heç bir kamera olmadan sınaqdan keçirilir. PMID 35059872 və PMID 31372913 altında indekslənmiş bu məqalələr kamera protokolunu təsdiqləyə bilməz.

Niyə daha çox oksigenlə redoks boyası avtomatik olaraq sinerji demək deyil

Boyanın redoks dövriyyəsi özü oksigen sərf edir: bu metabolik tədqiqatda mikromolyar konsentrasiyada venadaxili tətbiq olunan boya siçovullarda bütün bədənin oksigen sərfini təxminən yarısı qədər artırıb və reduksiya olunmuş boya elektronları birbaşa oksigenə ötürüb. Onun reaktiv oksigen növlərinə təsiri substratdan asılıdır: təcrid edilmiş ürək mitoxondrilərində kompleks I substratları ilə artır, suksinatla isə azalır (substrat tədqiqatı). İşıq olmadıqda iki mümkün fərziyyə qalır: əlavə oksigen daşınmanın pozulduğu yerlərdə boyanın yenidən oksidləşməsini dəstəkləyir və ya boyanın dövriyyəsindən yaranan oksidləşdirici axını artırır. Təzyiq yüksəldikcə boyanın daha güclü antioksidanta çevrildiyini bildirən heç bir qayda yoxdur.

Qırmızı işığın əlavə edilməsi mexanizmi dəyişir. Fotoaktivləşdirilmiş boya enerjini və ya elektronları oksigenə ötürür və sinqlet oksigen də daxil olmaqla oksidləşdirici növlər yaradır. Laboratoriya qabındakı nəticədə əlavə oksigenin bakteriyaların məhvini gücləndirməsinin səbəbi budur. Eyni kimyəvi proseslər yanlış hədəfi də zədələyir: mitoxondrial fototoksiklik tədqiqatında təcrid edilmiş siçovul qaraciyər mitoxondrilərində işıqlandırılan boya oksidləşdiricilərin yaranmasına, qlutationun tükənməsinə, oksidləşmə ilə fosforlaşmanın ayrılmasına və ATP istehsalının azalmasına səbəb olub. Göstərilmiş sinerji sağlam toxumaya enerji verməkdən çox, mikrobları məhv etməyə uyğun olan fotodinamik sitotoksiklikdir.

Təhlükəsizlik boyaya ümumi yanaşmadan deyil, konkret xidmətdən asılıdır

Hər anlayış öz ilkin yoxlamalarını tələb edir və kombinasiya ümumi boya təhlükəsizliyi səhifəsinin əhatə edə bilmədiyi qarşılıqlı təsir məqamları əlavə edir.

Kamera üçün ilkin yoxlama təzyiq və oksigen təhlükələrindən başlayır: müalicə olunmamış pnevmotoraks, obstruktiv və ya bullyoz ağciyər xəstəliyi, qulaq təzyiqinin bərabərləşdirilə bilməməsi, qıcolma anamnezi, yaxın zamanda keçirilmiş döş qəfəsi və ya göz əməliyyatı və implantasiya edilmiş cihazlar. Yanğın təhlükəsizliyi sistemli şəkildə təşkil olunmalıdır. FDA-nın hiperbarik cihazlardan təhlükəsiz istifadə haqqında məktubu istehsalçının təlimatlarına əməl edilməsini, torpaqlamanı, personalın təlimini, fasiləsiz nəzarəti, cihazın texniki xidmətini, qadağan olunmuş elektrik əşyalarının kənarlaşdırılmasını və NFPA 99 ilə ASME PVHO-1 standartlarına uyğun geyimləri tələb edir. İşıq panelini sadəcə oksigenlə zəngin kameranın içinə gətirmək qətiyyən olmaz; uyğunluq kamera təlimatlarında və yanğın təhlükəsizliyi proqramında sənədləşdirilməlidir.

Preparat üçün ilkin yoxlama boyanın təlimatına əsaslanır. G6PD çatışmazlığı təlimatda əks-göstəriş kimi qeyd olunur; boya monoamin oksidaza inhibitorudur və serotonergik preparatlar, eləcə də bəzi opioidlərlə birlikdə serotonin sindromu riski barədə çərçivəli xəbərdarlıq daşıyır. Dərmanlarla bağlı hər hansı dəyişikliyə preparatı təyin edən həkim rəhbərlik etməlidir; hamiləlik, böyrək və qaraciyər funksiyası da nəzərdən keçirilməlidir. Boya həmçinin nəbz oksimetriyasına mane olur, buna görə dəqiqlik vacib olduqda saturasiyanı alternativ üsulla ölçmək lazımdır. Bu fərqlər ağciyər xəstəliyində aşağı oksigen göstəriciləri və ya ME/CFS kimi yorğunluq halları ilə bağlı məlumat axtaran oxucular üçün əhəmiyyətlidir.

FDA-nın istifadəsinə icazə verdiyi kameranın olması qurumun metilen mavisi ilə HBOT-ni və ya hər hansı mitoxondrial, idrak və ya uzunömürlülük protokolunu qiymətləndirdiyi demək deyil. Kameralar adətən öz təlimatlarında göstərilən göstərişlər üçün 510(k) proseduru ilə istifadəsinə icazə verilən II sinif cihazlardır. Yuxarıdakı FDA məktubu effektivliyin təsdiqi deyil, təhlükəsizlik barədə məlumatlandırmadır.

Kombinasiya sübutları üçün yoxlama siyahısı: bu məqalənin orijinal materialı

Elmi məqaləni və ya klinika səhifəsini bu siyahı ilə yoxlayın. Etibarlı protokolda hər bənd yazılı şəkildə göstərilir. Hər hansı bənd çatışmırsa, iddia ümidverici deyil, yetərincə dəqiqləşdirilməmişdir.

Komponentlər: kamera modeli və istifadəsinə icazə statusu; tək nəfərlik və ya çox nəfərlik olması; mütləq atmosferlə dəqiq təzyiq; pasiyentin nəfəs aldığı oksigen fraksiyası; hava ilə nəfəsalma fasilələri ilə birlikdə oksigen müddəti; kamerada ümumi müddət; seansların sayı və tezliyi. Preparatın məhsul adı və forması; tətbiq yolu; hər kg üçün mg ilə doza; maksimum kumulyativ doza; preparatın tətbiqi ilə kamera seansı arasındakı interval. İşıq daxil edilirsə: dalğa uzunluğu; şüalanma gücünün səth sıxlığı; şüalanma enerjisinin səth sıxlığı; müddət; boyanın tətbiqinə nəzərən vaxt; həmçinin mənbənin kameranın içində, yoxsa xaricində yerləşməsi və sənədləşdirilmiş hiperbarik uyğunluq.

Müqayisə qrupları: tədqiqatda randomizasiya və əvvəlcədən müəyyən edilmiş əsas nəticə göstəricisi ilə yanaşı, kombinasiya qrupu, hər komponentin ayrıca tətbiq olunduğu qruplar və ideal halda imitasiya proseduru və ya standart müalicə qrupu olmalıdır. Bütün paketin tətbiqindən əvvəl və sonra aparılan müşahidələr seriyası faydanı kombinasiyaya aid etməyə imkan vermir. Klinika səhifəsi üçün istinad edilən məqalələrin bu qruplardan hansını həqiqətən sınaqdan keçirdiyini soruşun. Təkcə boya sınaqları ilə təkcə HBOT sınaqlarına birlikdə istinad etmək sinerji sübutu deyil, biblioqrafiya əsasında birləşdirmədir.

Nəticələr: son nəticə göstəricisini, ölçmə üsulunu və ölçmə vaxtını adlandırın. Funksional şkalalar, zədələnmə həcmləri, mikrob sayları və simptom balları müxtəlif ölçmə vasitələri tələb edən fərqli iddialardır. Seans zamanı surroqat göstəricilərdəki dəyişikliklər, məsələn, oksigenlə nəfəs alarkən monitorda daha yüksək göstərici, davamlı faydanı sübut etmir.

Təhlükəsizlik tədbirləri: ağciyər xəstəliyi, qulaq təzyiqinin bərabərləşdirilməsi, qıcolma anamnezi, G6PD statusu, serotonergik və opioid dərmanlar, hamiləlik, böyrək və qaraciyər funksiyası üçün yazılı ilkin yoxlama; təlim keçmiş hiperbarik personalın fasiləsiz nəzarəti; barotravma və oksigen toksikliyi üçün prosedurlar; təcili dekompressiya planı; yanğın təhlükəsizliyi tədbirləri və qadağan olunmuş əşyalar siyahısı; arzuolunmaz hadisələrin qeydə alınması; boyanın nəbz oksimetriyasına mane olmasını nəzərə alan, oksigen monitorinqi üçün açıqlanmış plan.

Səhifə bu məlumatları təqdim edə bilmədikdə, internetdə tapılmış protokolu yoxlamaq üçün istifadə edəcəyiniz eyni yoxlama qaydasını tətbiq edin. Məhz həmin paketin sınaqdan keçirildiyi elmi nəşri istəyin, hansı qrupların sınaqdan keçirildiyini oxuyun və inandırıcı mexanizmi ölçülmüş nəticə kimi qəbul etməyin. Məntiqli görünən kombinasiya yenə də sınaqdan keçirilməmiş ola bilər və bu halda sınaqdan keçirilmiş yeganə qarşılıqlı təsir sağlam toxumaya yönəlməsini ən az arzulayacağınız kimyəvi prosesləri gücləndirir.