أزرق الميثيلين والتستوستيرون: فحص الادعاءات

لم يثبت أن أزرق الميثيلين علاج للتستوستيرون أو معزز له لدى الرجال. ولم تحدد عمليات البحث التي أُجريت لإعداد هذا المقال تجربة بشرية مضبوطة تُظهر أن تناول أزرق الميثيلين فمويًا يرفع التستوستيرون لدى الرجال الأصحاء أو يعالج نقص التستوستيرون. وتشمل الأدلة ذات الصلة نماذج إصابة حيوانية، وتجارب على الغدة النخامية لدى الجرذان، ونتيجة استكشافية للبرولاكتين لدى البشر، وتعريضًا مباشرًا للحيوانات المنوية البشرية خارج الجسم.

تستحق هذه الدراسات الاهتمام، لكن لا يمكن جمع نتائجها في ادعاء عام بأن أزرق الميثيلين يرفع التستوستيرون، ويخفض الإستروجين والبرولاكتين، ويحسن الخصوبة. فكل ادعاء يحتاج إلى نتيجة مقاسة خاصة به.

ما الذي يُعد دليلًا على زيادة التستوستيرون؟

ينبغي للدراسة البشرية المفيدة أن تحدد المشاركين، والتركيبة، وطريق الاستخدام، والمقارن، والمدة، واختبار الهرمونات. كما ينبغي أن تميز بين التستوستيرون الكلي والتستوستيرون الحر، وأن تقيس ما إذا كان أي تغير يستمر. أما الأعراض وجودة الحيوانات المنوية والآثار الضارة فتحتاج إلى تقييم منفصل.

الشعور بمزيد من اليقظة لا يقيس التستوستيرون. وتحسن حركة الحيوانات المنوية لا يقيس التستوستيرون أيضًا. تحتوي الخصيتان على خلايا لايديغ المنتجة للتستوستيرون بين الأنابيب المنوية، حيث تتطور الحيوانات المنوية. وتتفاعل هذه الوظائف فيما بينها، لكن نتيجة تخص إحداها لا تثبت الأخرى. تتناول مراجعة فوائد أزرق الميثيلين في الأبحاث البشرية الادعاءات الصحية العامة، بما في ذلك الادعاءات الموجهة إلى الرجال.

مصفوفة الأدلة المتعلقة بادعاءات التستوستيرون

تميز المصفوفة بين النتائج وما يتطلبه إثبات ادعاء موجه إلى المستهلك. تصف الكميات التجريبية الدراسات، وليس نظام استخدام للبشر.

تُفحص الدراسات التي تستند إليها هذه الصفوف أدناه. وتنظم مكتبة أبحاث أزرق الميثيلين الأدلة حسب فئة الدراسة وتصميمها التجريبي.

ما الذي تُظهره تجربة السيسبلاتين فعليًا؟

في دراسة Gholami Jourabi وزملائه على الجرذان، التي نُشرت إلكترونيًا في 2020 وفي Andrologia في 2021، أدى السيسبلاتين إلى خفض التستوستيرون في المصل ومقاييس الحيوانات المنوية. وأفاد الباحثون بحدوث تحسن مع أزرق الميثيلين مقارنة بمجموعة السيسبلاتين، إلى جانب نتائج نسيجية تتوافق مع انخفاض الضرر.

المقارنة الأساسية هنا هي مع حيوانات تعرضت لإصابة كيميائية. وكون قيمة ما أعلى من قيمتها لدى مجموعة ضابطة مصابة لا يُعد دليلًا على أن العلاج يرفع خط الأساس الصحي. كما تضمنت الدراسة مجموعة تلقت أزرق الميثيلين وحده، لكن مقارنة التستوستيرون في الملخص كانت مع السيسبلاتين، وليست زيادة مثبتة فوق مستوى مجموعة ضابطة سليمة وغير معالجة. هذه التجربة القصيرة بالحقن لا تثبت تدخلًا فمويًا للرجال ولا وسيلة للحفاظ على الخصوبة أثناء علاج السرطان.

وتشير الأدلة أيضًا إلى اتجاه مختلف في ظروف أخرى. ففي تجربة الحقن الموضعي التي أجراها Mazroa وزملاؤه عام 2016، تسبب حقن أزرق الميثيلين داخل نسيج خصية الجرذ في أضرار بنيوية واسعة وانخفاض التستوستيرون في المصل. وأدى الحقن بين أغلفة الخصية إلى أضرار موضعية أكثر محدودية. لا يتنبأ هذا بتأثير التعرض الفموي، لكنه يمنع تعميم ادعاء بوجود حماية للخصية في جميع الظروف.

البرولاكتين والإستروجين وDHT أسئلة مختلفة

تأتي إحدى النتائج المتداولة كثيرًا بشأن البرولاكتين من جهاز صمّاوي جرى تعديله عمدًا. ففي تجربة Schreiber وزملائه عام 1993، تلقت ذكور الجرذان حقن بنزوات الإستراديول، أو أزرق الميثيلين في الطعام، أو كليهما، أو لم تتلق أيًا منهما. وخفّض الجمع بينهما الارتفاع المرتبط بالإستراديول في البرولاكتين المتداول في الدم. أما أزرق الميثيلين وحده فلم يغير برولاكتين الدم.

كما أن التمييز بين الدم والأنسجة مهم: فلم يمنع العلاج زيادة محتوى البرولاكتين داخل الفص الأمامي للغدة النخامية. ولذلك لا تُظهر الدراسة تثبيطًا بسيطًا وموحدًا للبرولاكتين في أنحاء الجسم.

تقدم دراسة عشوائية مزدوجة التعمية أُجريت عام 2015 على عشرة مرضى يعانون ألمًا عصبيًا إشارة بشرية محدودة. كانت النتيجة الأساسية للدراسة هي الألم. كما قاس الباحثون البروتينات قبل أزرق الميثيلين الوريدي وبعده، مع مقارنة مستويين من التعرض. انخفض البرولاكتين بعد كليهما، مع وجود فرق بين المعالجتين. وقد قدم الاختبار قياسات نسبية للبروتينات، لا تراكيز هرمونية سريرية مطلقة. ولا تثبت هذه النتيجة الاستكشافية انخفاضًا مستدامًا للبرولاكتين، أو علاج فرط برولاكتين الدم، أو فائدة للتستوستيرون.

كذلك فإن تقليل استجابة للإستراديول المعطى لا يثبت أن أزرق الميثيلين يخفض الإستروجين المتداول في الدم أو يثبط الأروماتاز لدى الرجال. أما DHT، أو ثنائي هيدروتستوستيرون، فهو نتيجة هرمونية أخرى مستقلة. ولا يمكن لنتيجة تتعلق بالتستوستيرون أن تعوض غياب نتيجة تخص DHT. تتطلب الادعاءات المتعلقة بأي من الهرمونين قياسات مباشرة في ظروف الاستخدام المقترحة.

أدلة الحيوانات المنوية البشرية ليست تجربة هرمونية

في تجربة Sheynkin وزملائه على الحيوانات المنوية البشرية عام 1999، خلط الباحثون أجزاءً من عينات السائل المنوي مع مواد تُستخدم أثناء جراحات الجهاز التناسلي. وتسبب أزرق الميثيلين في انخفاض شديد وفوري في حركة الحيوانات المنوية، بما في ذلك عند استخدام التخفيفات المختبرة. ولم يؤثر محلول Ringer's اللاكتاتي في الحركة.

هذه أدلة مخبرية مشتقة من البشر. لم يتناول المشاركون أزرق الميثيلين فمويًا، ولم يقس الباحثون التستوستيرون في دمهم أو حالات الحمل أو الولادات الحية. ولا يمكن لهذه النتيجة إثبات فائدة التعرض الجهازي المختلف للخصوبة أو مخاطره عليها. لكنها توضح لماذا لا ينبغي اختصار عبارة «دُرس على الحيوانات المنوية البشرية» إلى «يحسن خصوبة الرجال».

قد تعني الإشارة إلى التستوستيرون شيئًا مختلفًا تمامًا

تصف معلومات وصف ProvayBlue احتمال حدوث تثبيط يعتمد على الزمن لـ CYP3A4/5 في المختبر باستخدام التستوستيرون بوصفه الركيزة. هنا، التستوستيرون مادة تُستخدم لاختبار نشاط إنزيم. وظهوره في تلك الفقرة لا يثبت زيادة إنتاج الهرمون أو ارتفاع تركيزه في دم المرضى.

وبالمثل، لا يمكن لتفسير آلية مرتبطة بالطاقة الخلوية أن يحل محل تجربة هرمونية. إذ لا يزال من الضروري إثبات أن التعرض المقترح يغير النتيجة ذات الصلة لدى الفئة المستهدفة.

إذا كان القلق يتعلق بانخفاض التستوستيرون

تتمثل المهمة العملية في تحديد ما إذا كان نقص التستوستيرون موجودًا وسبب حدوثه. وتشترط التوصيات التشخيصية الصادرة عن Endocrine Society وجود أعراض متوافقة مع الحالة وانخفاض التستوستيرون المقاس بصورة متكررة، مع إعادة الاختبار صباحًا أثناء الصيام. ويساعد التقييم الإضافي على التمييز بين الأسباب الخصوية والأسباب المرتبطة بالغدة النخامية أو الوطاء. ولا تكفي نتيجة منفردة أو تغير في مستوى الطاقة.

ينبغي ألا يحل أزرق الميثيلين محل العلاج الصمّاوي الموصوف أو تقييم المستويات غير الطبيعية للبرولاكتين أو التستوستيرون. وعدم اليقين بشأن فائدته الهرمونية لا يلغي مخاطره المثبتة: تحذر معلومات وصف الدواء من متلازمة السيروتونين عند استخدامه مع الأدوية السيروتونينية، كما تمنع استخدامه لدى المصابين بنقص G6PD بسبب خطر انحلال الدم. يشرح دليل سلامة أزرق الميثيلين هذه المخاطر في سياقها.

عند تقييم أي ادعاء يتعلق بالتستوستيرون، اسأل عما جرى قياسه، ولدى من، وبأي طريق، وبالمقارنة مع ماذا. وفي الوقت الحالي، تقود هذه الأسئلة إلى نتائج تجريبية، وليس إلى تأثير مثبت لرفع التستوستيرون لدى الرجال.