Metileenblou vir slaapapnee en snork: wat ’n aanspraak sou moes aantoon

’n Aanspraak doen die ronde op slaapforums in ongeveer hierdie vorm. Metileenblou verbeter suurstofgebruik in die selle, sê mense, en nadat hulle dit ’n paar dae lank geneem het, het hulle opgehou snork, opgehou wakker word terwyl hulle na asem snak, en deur die nag sonder ’n masker begin asemhaal. Die farmakologie wat aan die aanspraak gekoppel word, is nie versin nie. Metileenblou het werklik ’n wisselwerking met mitochondriale elektronoordrag. Die redenasie slaan egter ’n stap oor: slaapapnee is ’n meganiese versaking van die boonste lugweg, en ’n verandering in hoe ’n sel suurstof hanteer, verander niks aan of die keel oop bly nie.

Hierdie gaping skei drie dinge waaroor daar gepraat word asof hulle een is: die toestand, die metings wat dit definieer, en die gerapporteerde ervaring van ’n beter nag.

Die toestand is ’n loodgietersprobleem

Tydens slaap ontspan die spiere wat die keel oop hou. By sommige mense vernou die lugweg genoeg dat lug wat daardeur beweeg sagte weefsel laat vibreer, en daardie vibrasie is snork. By ander sluit die lugweg heeltemal vir tien sekondes of langer, wat ’n apnee is, of dit vernou genoeg dat lugvloei afneem en suurstof daal, wat ’n hipopnee is. Die gebeurtenis eindig wanneer die dalende suurstof en stygende koolstofdioksied ’n kort wekreaksie veroorsaak, spiertonus terugkeer, die lugweg oopgaan en die persoon weer aan die slaap raak.

Die tersaaklike veranderlikes is anatomies en gedragsmatig. Kaakvorm, tongbasis, nekomtrek, neusdeurganklikheid, liggaamsposisie, alkohol, kalmeermiddels en slaapdiepte beïnvloed almal hoe dikwels die lugweg sluit. ’n Middel wat ’n sel suurstof anders laat hanteer, pas nêrens in daardie lys nie. Dit is waarom die verduideliking van die meganisme, hoe akkuraat die onderdele daarvan ook al is, nie hier van toepassing is nie. Dit beskryf ’n ander stelsel.

Wat ’n slaapstudie tel, en wat dit nie tel nie

’n Polisomnogram teken lugvloei by die neus en mond aan, asemhalingsinspanning met bande om die borskas en buik, suurstofversadiging met ’n vingerprobe, snorkgeluid, liggaamsposisie en die brein se elektriese aktiwiteit, met kanale vir oog- en kenspiere sodat slaapstadia en wekreaksies beoordeel kan word. ’n Tuis-slaapapneetoets vereenvoudig dit, gewoonlik tot lugvloei, inspanning, oksimetrie en posisie.

Uit daardie kanale kom getalle. Die apnee-hipopnee-indeks is die aantal apnees en hipopnees per uur slaap. Die suurstofdesaturasie-indeks tel dalings in versadiging per uur. Die wekreaksie-indeks tel slaaponderbrekings per uur. Daarbenewens rapporteer die studie totale slaaptyd, slaapdoeltreffendheid, tyd wat wakker deurgebring is nadat die persoon aan die slaap geraak het, en tyd in elke slaapstadium.

Hier is die deel wat saak maak wanneer enige behandelingsaanspraak beoordeel word. Elkeen van daardie getalle meet iets wat gedurende ’n bepaalde nag gebeur het. Nie een meet die lugweg se neiging om in te sak nie. Daardie neiging word uit die nag afgelei, en die afleiding is net so goed as wat die nag verteenwoordigend is.

Gebeurtenistellings is ook nie stabiel nie. By iemand wat ’n groter deel van die nag op hul sy deurbring, sal minder gebeurtenisse aangeteken word. Liggaamsposisie, slaapstadium, neusverstopping, onlangse alkoholgebruik, gewigsverandering, die tipe lugvloeisensor en die beoordelingsreëls beïnvloed almal die resultaat, en die eerste nag in ’n laboratorium is dikwels erger as die tweede. Wat ’n behandelingsaanspraak ook al verder benodig, dit benodig ’n ontwerp wat rekening hou met die feit dat twee opeenvolgende nagte by dieselfde onbehandelde persoon verskillende resultate kan lewer.

’n Beter nag is nie ’n gemete verandering nie

Die simptome waarop mense reageer, is indrukke: die snork het afgeneem, die snak na asem het opgehou, ek het beter geslaap, ek het meer energie. Dit is werklike ervarings, maar dit is ook swak metings van lugwegobstruksie.

Die Epworth-slaperigheidskaal vra ’n persoon om te beoordeel hoe waarskynlik hulle in agt alledaagse situasies sal insluimer. Die Pittsburgh-slaapgehalte-indeks vra oor die vorige maand. Albei is ’n persoon se weergawe van hul eie ervaring, wat dit maklik maak om in te vul en maklik maak om te verander sonder dat die onderliggende probleem verander. Mense soek behandeling wanneer hulle die slegste voel, dus is die eerste meting reeds na die slegte kant toe vertekend, en die volgende een lyk dikwels beter om daardie rede alleen. Enigiemand wat weet dat hulle ’n behandeling geneem het, verwag verbetering.

Daar is konkrete maniere waarop ’n nag kan verbeter sonder enige verandering in die lugweg. ’n Wekreaksie wat slaap onderbreek, kan sonder veel desaturasie voorkom, en ’n nag van diep slaap het minder daarvan. Iemand wat toevallig die nag op hul sy deurbring, het minder aangetekende gebeurtenisse. Niks hiervan is misleiding nie; dit is die gewone rede waarom subjektiewe verslae en beoordeelde studies van mekaar verskil.

Waar metileenblou werklik werk

Metileenblou is ’n redokskleurstof. Dit aanvaar en skenk elektrone, en dit kan hulle van dele van die elektrontransportketting na sitochroom c oordra. In geïsoleerde breinmitochondria het dit ATP-produksie verhoog en die membraanpotensiaal herstel wanneer kompleks I of kompleks III geïnhibeer was. In muis-hepatosiete het dit selle beskerm waarvan die elektrontransport deur twee middels geblokkeer was, en in astrosiete wat van beide glukose en suurstof ontneem was, het dit sellulêre respirasie verbeter.

Lees die besonderhede, en die prentjie verander. In dieselfde breinmitochondria het metileenblou waterstofperoksiedvorming verhoog en suurstofverbruik in rus verhoog, terwyl ADP-gestimuleerde respirasie onveranderd gebly het. Meer suurstof wat verbruik word terwyl ’n mitochondrion onaktief is, beteken nie dat meer energie geproduseer word nie. In geïsoleerde rotlewermitochondria het toenemende konsentrasies respiratoriese beheerverhoudings verlaag en swelling veroorsaak, wat die skrywers as ontkoppeling van oksidatiewe fosforilering beskryf het. Metileenblou maak respirasie nie bloot doeltreffender nie; dit verander die koppeling tussen suurstofverbruik en ATP-produksie, in ’n rigting wat van die konsentrasie afhang.

Die klassieke weergawe van die verhaal, dat metileenblou stikstofmonoksiedseinwerking inhibeer, is ook minder eenvoudig as wat dit gewoonlik vertel word. In gekweekte gladdespierselle van die pulmonêre arterie is die inhibisie van sikliese GMP-ophoping deur nitrovasodilatore en deur endoteelafgeleide ontspanningsfaktor nageboots deur superoksied te genereer, en metileenblou het self superoksied gegenereer. In gekweekte endoteelselle sonder beskikbare glukose het konsentrasies bo ongeveer 5 micromolar intrasellulêre oksidantstres verhoog. ’n Oorsig van die dosis-responsliteratuur beskryf die patroon as hormeties: intermediêre dosisse verhoog sitochroomoksidase-aktiwiteit, en hoër dosisse verlaag dit. Die rigting van die effek keer om namate die dosis styg.

Nog twee metings maak dieselfde punt. By honde het metileenblou die arteriële laktaat-tot-piruvaatverhouding, ’n merker van die weefsel se redokstoestand, verander en hartminuutvolume, harttempo en arteriële druk feitlik onveranderd gelaat. By menslike vrywilligers wat metileenblou binneaars ontvang het, het globale serebrale bloedvloei gedaal eerder as gestyg, wat moeilik versoenbaar is met die idee dat die middel meer suurstof aan die brein lewer.

’n Meetbare biochemiese verandering sonder ’n ooreenstemmende funksionele verandering is die patroon wat ’n aanspraak moet oorkom, nie bewys dat dit reeds bevestig is nie.

Drie argumente wat nie die gaping oorbrug nie

Die eerste gaan oor die neus. ’n Verstopte neus laat mense eerder deur die mond asemhaal, en mondasemhaling vererger snork, dus is dit aanloklik om neussimptome te behandel en te verwag dat die hele probleem sal verbeter. Neusdeurganklikheid is een bydraende faktor tot slaapverwante asemhalingsversteurings. Dit is nie die insakking nie. Obstruksie by slaapapnee vind agter die sagte verhemelte en by die tongbasis plaas, stroomaf van die neus, en niks in die gepubliseerde werk oor metileenblou toon dat dit daardie strukture oopmaak nie.

Die tweede is die mitochondriale argument, die een wat die meeste aangevoer word. Selle wat suurstof doeltreffender gebruik, is ’n stelling oor weefselmetabolisme. ’n Apnee is ’n stelling oor vloei. Tydens ’n obstruktiewe gebeurtenis daal arteriële suurstof omdat lug opgehou beweeg het, nie omdat selle geweier het om dit te gebruik nie. Beter elektronoordrag binne ’n mitochondrion maak nie ’n geslote farinks weer oop nie, en as metileenblou suurstofverbruik in rus verhoog terwyl gekoppelde respirasie onveranderd bly, gaan die vraag wat dit in ’n nag met min suurstof oproep oor vraag, nie aanbod nie.

Die derde is die anekdote. Iemand wat metileenblou probeer, kan nie ’n geblindeerde proef op hulself uitvoer nie, en vir hierdie middel is die probleem buitengewoon ernstig: dit is ’n helder kleurstof. Urine word blou, en sweet en trane kan ook blou word. Metileenblou is ook ’n kragtige omkeerbare inhibeerder van monoamienoksidase A, wat verander hoe die derm amiene uit voedsel hanteer wanneer dit mondelings geneem word, en wat gedokumenteerde risiko’s van wisselwerking met serotonergiese medikasie inhou. So ’n stimulerende effek kan maklik as beter slaap ervaar word sonder dat die lugweg verander het.

Niks hiervan voer aan dat iemand verkeerd is oor hul eie nagte nie. Dit voer aan dat ’n verslag van ’n beter nag ’n meting daarby nodig het voordat dit ’n aanspraak oor apnee word.

Wat die aanspraak sou moes aantoon

Eenvoudig gestel, lyk ’n geloofwaardige aanspraak só.

1. ’n Diagnose wat deur ’n beoordeelde slaapstudie bevestig is voordat behandeling begin het, met die erns aangedui, sodat daar iets is waarmee vergelyk kan word.
2. ’n Gelyktydige kontrolegroep, met ewekansige toewysing. Omdat gebeurtenistellings vanself wissel, kan ’n onbeheerde voor-en-na-reeks nie ’n behandelingseffek van daardie wisseling onderskei nie. ’n Kruisproefontwerp is aantreklik en bring sy eie probleme mee: urinekleur is ’n sterk leidraad oor in watter tydperk die deelnemer is.
3. ’n Eerlike uiteensetting van blindering. ’n Proef met ’n sigbaar gekleurde verbinding moet verduidelik hoe dit die feit hanteer het dat deelnemers kan sien in watter proefgroep hulle is, en ’n placebo met ’n ooreenstemmende kleurstof is een manier om dit te doen.
4. ’n Objektiewe primêre eindpunt: verandering in gebeurtenisse per uur, of in die desaturasie-indeks, vanaf die basislyn. Vraelyspunte hoort in die sekondêre lys, waar dit eerlik gerapporteer kan word sonder om die aanspraak te dra.
5. Genoeg aangetekende nagte om nag-tot-nag-variasie te verreken, wat gewoonlik meer as een nag onder elke toestand beteken.
6. Nakoming wat gemeet eerder as aangeneem word.
7. Veiligheidsrapportering wat by die populasie pas, wat mense insluit wat serotonergiese medikasie neem.
8. ’n Uitkoms- en ontledingsplan wat vasgestel is voordat die data ingesamel is.

’n Werkblad wat jy aan die hand van enige spesifieke aanspraak kan invul, is by hierdie artikel ingesluit: werkblad vir uitkomsvergelyking. Die selfstandige HTML-lêer werk ook vanlyn wanneer dit gestoor en in ’n blaaier oopgemaak word.

As ’n proef ’n betekenisvolle afname in gebeurtenisse per uur by mense met ’n bevestigde siektetoestand sou rapporteer, sou dit ’n treffende resultaat wees, en dit sou ’n verduideliking verg van hoe ’n verbinding wat op elektronoordrag inwerk, die farinks bereik het.

Verwante leesstof in hierdie reeks: die bewyse oor metileenblou en slaap, wat slapeloosheid en die tydsberekening van dosering dek, en die parallelle geval van metileenblou by COPD en lae suurstof. Twee bladsye is belangrik as jy dit in die praktyk gebruik: wat metileenblou aan polsoksimetrie en laboratoriumtoetse doen, omdat ’n kleurstof in die bloed verander wat sommige instrumente rapporteer, en die lys vrae om ’n klinikus oor metileenblou te vra.

Wat om eerder te doen, en een ding wat die moeite werd is om na te gaan

Niks hierbo is ’n rede om terapie met positiewe lugwegdruk te staak of ’n diagnostiese slaapstudie oor te slaan nie. Dit bly die verwysingstandaard, en ’n nag op ’n masjien lewer metings wat ’n aanvulling nie kan lewer nie.

As jy metileenblou om ’n ander rede neem en sleg slaap, laat die slaap meet eerder as om afleidings daaroor te maak. Vra vir die getalle: hoeveel gebeurtenisse per uur, die desaturasie-indeks, hoeveel tyd onder negentig persent versadiging deurgebring is, en die wekreaksie-indeks. Dit is daardie waardes wat ’n behandeling moet verander.

Die een veranderlike wat ’n koper werklik kan verifieer, is die inhoud van die produk. Suiwerheid is die verskil tussen ’n materiaal wat aan ’n farmakopee-spesifikasie voldoen en een wat nie daaraan voldoen nie, en die praktiese weg na die hoogste beskikbare suiwerheid is voldoening aan die United States Pharmacopeia-monografie vir metileenblou. Baie verkopers wat beweer dat hulle daaraan voldoen, toets slegs vir swaar metale en hou daar op. Blupreme werk saam met ’n farmaseutiese vervaardiger, toets die volledige spesifikasie, insluitend identiteit, suiwerheid, organiese onsuiwerhede, oorblywende oplosmiddels, elementêre onsuiwerhede, gloeiresidu, mikrobiese perke en bakteriële endotoksiene, en publiseer die volledige ontledingsertifikaat vir die lot. Daardie dokumentasie vertel jou wat in die materiaal is. Dit vertel jou nie dat die materiaal slaapapnee behandel nie.