Àwọn àdánwò tó so búlúù methylene mọ́ mímí àwọn sẹ́ẹ̀lì

Ẹ̀jẹ̀ ènìyàn tí a ti yọ fibrin kúrò nínú rẹ̀, tí a mú gbóná sí 37 °C fún wákàtí mẹ́ta, máa ń lo nǹkan bí ìdá méjì nínú ọgọ́rùn-ún ọ́ksíjìn tó wà nínú rẹ̀. Fi búlúù methylene díẹ̀ kún un kí o tó bẹ̀rẹ̀ sí í tọ́jú rẹ̀ ní ooru yẹn, ẹ̀jẹ̀ kan náà á sì lo nǹkan bí ìdá márùndínláàádọ́rin nínú ọgọ́rùn-ún. Kò sí ohun tó yí padà nípa àwọn sẹ́ẹ̀lì náà. Omi ojútùú náà nìkan ló yí padà.

Nọ́ńbà yẹn wá láti inú àpilẹ̀kọ tí George Harrop àti E. S. Guzman Barron ní Johns Hopkins tẹ̀ jáde ní 1928, ó sì ni ìpilẹ̀ ọ̀rọ̀ tí a máa ń sọ léraléra pé búlúù methylene ń mú mímí àwọn sẹ́ẹ̀lì dára sí i. Ọ̀rọ̀ náà kì í ṣe irọ́, ṣùgbọ́n ìtumọ̀ rẹ̀ kò fẹ̀ tó bí ó ṣe ń dún.

Ohun tí nọ́ńbà inú tábìlì náà ń wọn gan-an

Ohun tí wọ́n wọn ní ìparí ni ọ́ksíjìn tí a lò, tí wọ́n pinnu nípasẹ̀ ìtúpalẹ̀ gáàsì. Harrop àti Barron fi òwú ṣe àlẹ̀mọ́ fún ẹ̀jẹ̀ tí wọ́n ṣẹ̀ṣẹ̀ fà ní 10 °C láti yọ àwọn sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ funfun kúrò. Wọ́n fi ọ́ksíjìn kún àpẹẹrẹ náà títí ó fi kún, wọ́n pín in, wọ́n fi àwọ̀ kún apá kan, wọ́n sì tú àwọn méjèèjì yẹ̀ wò lẹ́yìn tí wọ́n tọ́jú wọn ní ooru tí a yàn. Iye àwọn sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ funfun kì í sábà ju nǹkan bí ẹgbẹ̀rún kan fún milimita onígun mẹ́ta lọ. Wọ́n ròyìn lílo ọ́ksíjìn gẹ́gẹ́ bí ìpín nínú ọ́ksíjìn àkọ́kọ́ ti àpẹẹrẹ náà tí ó ti pòórá.

Wọ́n tún wọn dáíọ́ksáìdì erogba, ṣùgbọ́n ọ̀nà ìwọ̀n náà fa ìṣòro níbẹ̀. Ẹ̀jẹ̀ tí a ti yọ fibrin kúrò nínú rẹ̀ tú dáíọ́ksáìdì erogba tó tó milimole méjì fún 100 mL sílẹ̀ ní wákàtí àkọ́kọ́ ìtọ́jú náà, fún àwọn ìdí tí kò ní í ṣe pẹ̀lú ìṣesí kẹ́míkà tí wọ́n ń ṣàyẹ̀wò. Nítorí náà, a kò lè lo àwọn ìpín dáíọ́ksáìdì erogba sí ọ́ksíjìn fún mímí tí a rí nínú ẹ̀jẹ̀ odindi. Àwọn sẹ́ẹ̀lì tí a fọ̀ nínú ojútùú Locke nìkan ló fún wọn ní nọ́ńbà tí wọ́n lè túmọ̀, àwọn nọ́ńbà wọ̀nyẹn sì wà láàárín 0.73 àti 0.80, yálà àwọ̀ náà wà tàbí kò sí.

Àlàyé yẹn kì í ṣe ohun kékeré tí kò ṣe pàtàkì. “Mímí” nínú àwọn àpilẹ̀kọ wọ̀nyí túmọ̀ sí pàṣípààrọ̀ gáàsì nínú ohun èlò tí a ti tì pa. A ṣàyẹ̀wò àlàfo láàárín lílo ọ́ksíjìn àti agbára tí ó wúlò tí a mú jáde lọ́tọ̀ nínú ohun tí lílo ọ́ksíjìn ń sọ àti ohun tí kò sọ fún ọ nípa ATP.

Àwọ̀ náà fi kún un jù lọ níbi tí àwọn sẹ́ẹ̀lì ti ń mí díẹ̀ jù lọ

Àwọn sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ pupa tó ti dàgbà nínú àwọn ẹranko tó ń fún ọmọ ní ọmú kì í fẹ́rẹ̀ẹ́ lo ọ́ksíjìn tí a lè wọn. Àwọn sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ pupa ẹyẹ tí ó ní núkílíọ̀sì máa ń lò ó. Harrop àti Barron ṣe àdánwò lórí àwọn méjèèjì, ìyàtọ̀ náà sì ni ìpìlẹ̀ àríyànjiyàn wọn.

Nínú àwọn àpẹẹrẹ láti ọ̀dọ̀ àwọn ẹranko tó ń fún ọmọ ní ọmú, àwọ̀ náà mú ìlọsíwájú ogún sí àádọ́ta ìlọ́po wá. Nínú ẹ̀jẹ̀ gúúsì, tí àwọn sẹ́ẹ̀lì rẹ̀ ti ń mí tẹ́lẹ̀, kò mú ìwọ̀n náà pọ̀ sí i ju ìlọ́po méjì lọ rí. Bí mímí àkọ́kọ́ ṣe pọ̀ tó, bẹ́ẹ̀ ni ohun tí àwọ̀ náà lè fi kún un ṣe dín kù.

Ìlànà ìyàtọ̀ kan náà tún hàn láàárín àwọn ẹ̀dá irú kan náà. Àpẹẹrẹ ẹ̀jẹ̀ ènìyàn láti ọ̀dọ̀ aláìsàn kan tó ní polycythemia vera, tí ó ní àwọn sẹ́ẹ̀lì tí kò tíì dàgbà nínú, lo ìdá 11.3 nínú ọgọ́rùn-ún ọ́ksíjìn rẹ̀ láìsí àwọ̀, ní ìfiwéra pẹ̀lú ìdá 2.8 nínú ọgọ́rùn-ún fún àwọn sẹ́ẹ̀lì tí a fọ̀ láti ọ̀dọ̀ olùfúnni ní ẹ̀jẹ̀ tí ara rẹ̀ dá. Àwọ̀ mú un dé ìdá 63.4 nínú ọgọ́rùn-ún nìkan, ìyára ìlọ́po mẹ́fà níbi tí àwọn sẹ́ẹ̀lì déédéé ti yára sí i ní ohun tó fẹ́rẹ̀ẹ́ tó ọgbọ̀n ìlọ́po. Àwọ̀ náà mú kí àwọn sẹ́ẹ̀lì tó ti dàgbà hùwà bí àwọn tí kò tíì dàgbà, èyí sì ni ohun tí àwọn òǹkọ̀wé sọ pé ó ń ṣe.

Sáyánáìdì yẹ kí ó ti dá a dúró

A mọ̀ pé sáyánáìdì ń dá ọ́ksídéṣọ̀nù àwọn sẹ́ẹ̀lì dúró. Síbẹ̀, Harrop àti Barron fi í kún un pẹ̀lú àwọ̀ náà.

Àwọn àbájáde ẹ̀jẹ̀ màlúù jẹ́ àpẹẹrẹ tó ṣojú àwọn yòókù. Ọ́ksíjìn tó wà nínú rẹ̀ sọ̀ kalẹ̀ láti 22.61 sí 22.03 ìwọ̀n didun ní ọgọ́rùn-ún láàárín wákàtí mẹ́ta láìsí ohun tí a fi kún un. Pẹ̀lú búlúù methylene, ó sọ̀ kalẹ̀ sí 12.84. Pẹ̀lú búlúù methylene àti potassium cyanide ní ìwọ̀n molar kan nínú ẹgbẹ̀rún márùn-ún, ó sọ̀ kalẹ̀ sí 12.74. Ó fẹ́rẹ̀ẹ́ má ní ìyípadà kankan lórí ipa àwọ̀ náà.

Àwòrán: àkọsílẹ̀ tí kò dáwọ́ dúró ti mímí kékeré àwọn sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ pupa ènìyàn. Ọfà náà fi ibi tí a ti fi búlúù methylene kún un hàn. Ṣáájú rẹ̀, ìlà náà fẹ́rẹ̀ẹ́ tẹ́jú; lẹ́yìn rẹ̀, ó ń gòkè lọ láìdáwọ́ dúró. A tún un ṣe láti inú Harrop àti Barron, Journal of Experimental Medicine 48:207–223 (1928), PMID 19869478.

Ìpinnu wọn ni pé àwọ̀ náà ṣiṣẹ́ bí olùgbé ọ́ksíjìn, “ó ń pèsè ohun èlò kan tí ó ti pòórá kúrò nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ pupa tí kò ní núkílíọ̀sì ti àwọn ẹranko tó ń fún ọmọ ní ọmú tí ó ti dàgbà.” Ní ọdún méjì lẹ́yìn náà, Michaelis àti Salomon ní Rockefeller Institute gbé èdèkòyédè náà kalẹ̀ ní irú ọ̀nà tí ó ti wà títí láti ìgbà náà. Yálà ipa àwọ̀ náà jẹ́ “ìwà àwọ̀ náà kan tí ó ṣẹlẹ̀ lásán,” tàbí àwọ̀ náà jẹ́ “àwòṣe fún ohun èlò kan tí a kò mọ̀ nínú àwọn ẹ̀dá alààyè.” A kò tíì pinnu èwo nínú àwọn méjèèjì ni. Ohun tó ti yí padà ni pé a lè ṣàpèjúwe àwọn sẹ́ẹ̀lì náà ní kíkún àti ní pàtó púpọ̀ sí i báyìí.

Ohun tí a yọ jáde láti inú ẹ̀dọ̀ ṣe ohun kan náà

Michaelis àti Salomon fi hàn pé àwọn ohun tí a yọ láti inú àwọn ẹ̀yà ara pẹ̀lú omi tútù mú ìmúṣiṣẹ́ kan náà wá. Ti ẹ̀dọ̀ eku ló lágbára jù lọ, kíndìnrín, ọlọ, àti ẹyin akọ sì tẹ̀ lé e. Ọpọlọ, iṣan, àti omi inú ẹ̀jẹ̀ ní ipa díẹ̀ tàbí kò ní ipa rárá.

Lẹ́yìn náà, wọ́n dán ohun tí wọ́n yọ jáde náà wò pẹ̀lú monoxide erogba. Mímí tí ohun tí a yọ jáde tàbí àwọ̀ náà mú wá kò yí padà nínú àdàlù ìdá méjìdínlọ́gọ́rùn-ún nínú ọgọ́rùn-ún monoxide erogba àti ìdá méjì nínú ọgọ́rùn-ún ọ́ksíjìn. Àdàlù gáàsì kan náà dín mímí yísítì àti ti àwọn sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ pupa adìẹ tí ó ní núkílíọ̀sì kù ní nǹkan bí ìdá ọgọ́ta sí ọgọ́rin nínú ọgọ́rùn-ún, ní ìbámu pẹ̀lú àlàyé Warburg nípa ensáímù mímí tí monoxide erogba ń ní ipa lórí. Nítorí náà, ohun èlò àsopọ̀ tí a kò tíì mọ̀ yẹn kì í ṣe ensáímù Warburg.

Àwọn ohun èlò púpọ̀ tí wọ́n rò pé ó lè jẹ́ ni wọ́n yọ kúrò nínú àṣàyàn bí iṣẹ́ ṣe ń lọ. Glutathione ní ipò rídọ́kṣọ̀nù àti cysteine mú lílo ọ́ksíjìn tí ọ́ksídéṣọ̀nù tiwọn fúnra wọn nílò nìkan wá. Wọ́n yọ coenzyme Harden àti Young kúrò nítorí pé iṣan ló ní i jù lọ, síbẹ̀ ó fẹ́rẹ̀ẹ́ jẹ́ èyí tí ipa rẹ̀ kéré jù lọ. Cytochrome Keilin, tí wọ́n sọ lórúkọ ní ọdún díẹ̀ ṣáájú, bá ìtakora kan náà pàdé. Àbá tiwọn fúnra wọn, pé ohun èlò tó ń ṣiṣẹ́ náà wá láti inú núkílíọ̀sì sẹ́ẹ̀lì, ni wọ́n pè ní àbá lásán.

Àwọn ipò kan ṣe pàtàkì fún ipa náà

Àwọn sẹ́ẹ̀lì náà gbọ́dọ̀ wà láìfọ́. Fífọ́ àwọn sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ pupa nípasẹ̀ omi tí a ti sọ di mímọ́ nípa gbígbé e di oru àti tútù rẹ̀ padà sí omi, tàbí nípasẹ̀ dídì wọn léraléra, mú ìdáhùn sí àwọ̀ àti ohun tí a yọ jáde náà kúrò pátápátá. Fífọ́ apá kan àwọn sẹ́ẹ̀lì sì dín ìdáhùn náà kù ní ìbámu pẹ̀lú iye àwọn tí ó fọ́.

Suga tún ṣe pàtàkì. Glucose, fructose, àti sucrose ṣètìlẹ́yìn fún mímí tí àwọ̀ náà mú wá; mannitol kò ṣe bẹ́ẹ̀. Láìsí suga, kò sí mímí rárá, ó sì dà bíi pé àwọ̀ náà ba àwọn sẹ́ẹ̀lì jẹ́ nígbà náà, tó fi jẹ́ pé glucose tí wọ́n fi kún un ní wákàtí kan tàbí méjì lẹ́yìn náà kò mú mímí padà. Àwọn òǹkọ̀wé dábàá pé àwọ̀ náà ń ṣe ọ́ksídéṣọ̀nù sí ẹ̀yà ìṣètò sẹ́ẹ̀lì kan tí sẹ́ẹ̀lì náà nílò.

Ìmọ́lẹ̀ mú ipa àwọ̀ náà pọ̀ sí i gidigidi, bí ó tilẹ̀ jẹ́ pé ipa náà hàn kedere nínú òkùnkùn. Àwọn àwọ̀ mìíràn tí a lè ṣe rídọ́kṣọ̀nù sí hùwà ní ọ̀nà tó yàtọ̀: toluylene blue dọ́gba pẹ̀lú búlúù methylene tàbí ó kọjá a, nígbà tí indigo disulfonate fẹ́rẹ̀ẹ́ ṣe ohunkóhun. Kò sí ìbáṣepọ̀ tó ṣe kedere láàárín agbára ọ́ksídéṣọ̀nù-rídọ́kṣọ̀nù àwọ̀ kan àti bí ipa rẹ̀ ṣe tóbi tó. Àwọn òǹkọ̀wé sọ pé bí àwọ̀ ṣe lè gba inú awọ sẹ́ẹ̀lì kọjá àti bí ó ṣe lè jẹ́ májèlé ló fa èyí.

Ipa náà tẹ̀ lé fámẹ́ńtésọ̀nù, kì í ṣe mímí

Ìwádìí Barron ní 1930 kúrò lórí àwọn sẹ́ẹ̀lì tí a dá dúró nínú omi, ó sì lọ sí àwọn ege àsopọ̀ ẹ̀yà ara eku déédéé àti àwọn èèmọ̀ tí a ti gbé sí ara mìíràn.

Nínú àwọn àsopọ̀ tí kò ní gíláíkólísísì níwájú ọ́ksíjìn, búlúù methylene kò ṣe ohunkóhun tàbí ó dín lílo ọ́ksíjìn kù díẹ̀: kíndìnrín ní nǹkan bí ìdá 14 nínú ọgọ́rùn-ún, pancreas ní nǹkan bí ìdá 14 nínú ọgọ́rùn-ún, ẹ̀dọ̀ ní nǹkan bí ìdá 5 nínú ọgọ́rùn-ún. Nínú àwọn àsopọ̀ tí ó ń ṣe fámẹ́ńtésọ̀nù níwájú ọ́ksíjìn, ó mú lílo rẹ̀ pọ̀ sí i: ọlọ ní nǹkan bí ìdá 8 nínú ọgọ́rùn-ún, ọpọlọ ní nǹkan bí ìdá 13 nínú ọgọ́rùn-ún. Ìlọsíwájú nínú àwọn èèmọ̀ bẹ̀rẹ̀ láti nǹkan bí ìdá 27 nínú ọgọ́rùn-ún nínú carcinoma ọmú ènìyàn sí ju ìdá 80 nínú ọgọ́rùn-ún lọ nínú sarcoma Rous ti adìẹ, ní ìbámu tó fẹ́rẹ̀ẹ́ bá iye gíláíkólísísì níwájú ọ́ksíjìn nínú àsopọ̀ kọ̀ọ̀kan mu.

Àwòrán: àmì kọ̀ọ̀kan jẹ́ irú àsopọ̀ kan. Ọ̀pá pẹ̀tẹ́lẹ̀ jẹ́ gíláíkólísísì níwájú ọ́ksíjìn; ọ̀pá ináró jẹ́ ìyípadà nínú lílo ọ́ksíjìn lẹ́yìn búlúù methylene. Dátà láti inú Barron, Journal of Experimental Medicine 52:447–456 (1930), Tábìlì 6, PMID 19869777.

Lẹ́yìn náà, àdánwò sáyánáìdì mú àbájáde òdì kejì wá. Nígbà tí wọ́n fi sáyánáìdì dá mímí àwọn àsopọ̀ tí kò dáhùn tẹ́lẹ̀ dúró, tí fámẹ́ńtésọ̀nù sì bẹ̀rẹ̀ sí í hàn, àwọ̀ náà tún mú lílo ọ́ksíjìn pọ̀ sí i: kíndìnrín ní nǹkan bí ìdá 59 nínú ọgọ́rùn-ún, ẹ̀dọ̀ ní nǹkan bí ìdá 19 nínú ọgọ́rùn-ún, ọlọ ní nǹkan bí ìdá 286 nínú ọgọ́rùn-ún, ẹyin akọ ní nǹkan bí ìdá 200 nínú ọgọ́rùn-ún.

Barron dábàá pé àwọ̀ náà lè jẹ́ ọ̀nà ìdánwò fún agbára fámẹ́ńtésọ̀nù sẹ́ẹ̀lì tàbí àsopọ̀ kan, ó sì parí pẹ̀lú àròjinlẹ̀ kan: bíbọ́ àwọn ìran èèmọ̀ léraléra nínú ohun èlò ìdàgbàsókè tí àwọ̀ wà nínú rẹ̀ lè mú kí mètábọ́lísímù èèmọ̀ kan dà bí ti àsopọ̀ déédéé títí láé ní ọjọ́ kan. Ìbéèrè ìwádìí tí a kọ ní 1930 ni ìyẹn. Kì í ṣe ìkéde ìtọ́jú.

Ohun tí àwọn àdánwò náà kò lè ti máa wọn

Ní 1928 àti 1930, “mímí” túmọ̀ sí lílo ọ́ksíjìn. Ní 1929 ni wọ́n kọ́kọ́ ròyìn adenosine triphosphate, ní 1949 sì ni wọ́n fi hàn pé àwọn mitochondria tí a yà sọ́tọ̀ ń so phosphate pọ̀ ní ìsopọ̀ ester nígbà tí wọ́n ń gbe àwọn elékitírónì. Kò sí ọ̀kan nínú àwọn àpilẹ̀kọ búlúù methylene àkọ́kọ́ tí ó lè ti wọn ṣíṣe agbára jáde, kò sì sí ọ̀kan nínú wọn tó sọ pé òun ṣe bẹ́ẹ̀.

Àwọn sẹ́ẹ̀lì náà ni ìṣòro kejì. Àwọn sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ pupa tó ti dàgbà nínú àwọn ẹranko tó ń fún ọmọ ní ọmú kò ní mitochondria. Ní ipele reticulocyte, wọ́n yọ mitochondria àti ribosomes kúrò nípasẹ̀ autophagy tí ó ń yan ohun tí yóò jẹ run. Ìdí nìyẹn tí sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ pupa tó ti dàgbà fi ń lo gíláíkólísísì fún agbára rẹ̀, tó sì gbẹ́kẹ̀ lé ọ̀nà pentose phosphate rẹ̀ ní pàtàkì fún NADPH dípò ATP. Nínú àwọn àdánwò 1928, kò sí ẹ̀wọ̀n ìgbéga elékitírónì tí a lè tún ṣe. Ohunkóhun tó lo ọ́ksíjìn náà ń ṣe ohun mìíràn.

A ti ní àlàyé tó dára níwọ̀n kan báyìí nípa ohun mìíràn yẹn. Búlúù methylene ń gba àwọn elékitírónì láti inú àwọn ohun tí ń pèsè agbára rídọ́kṣọ̀nù nínú sẹ́ẹ̀lì, ó sì ń di leucomethylene blue, tí ọ́ksíjìn molíkúlà ń tún ṣe ọ́ksídéṣọ̀nù sí, láti pa ìyípo náà dé. Nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ pupa ènìyàn, flavin reductase tí ó gbẹ́kẹ̀ lé NADPH àti àwọn disulfide reductase tó jọ ọ́ ló ń ṣe ìgbésẹ̀ rídọ́kṣọ̀nù náà. Ìwádìí kan ní 1976 tí ó lo glucose tí a fi àmì sí rí i pé àwọ̀ náà ń mú ọ̀nà àyípadà hexose monophosphate ṣiṣẹ́ sí i, pé ipa rẹ̀ ní ìpọ̀pọ̀ kékeré gbẹ́kẹ̀ lé oxyhemoglobin, àti pé ìpọ̀pọ̀ tó ga sí i, 0.1 mM, mú hydrogen peroxide jáde. Àwọ̀ tí ó wà ní ipò rídọ́kṣọ̀nù tí ó bá ọ́ksíjìn pàdé ń mú peroxide jáde, kì í ṣe àwọn ìsopọ̀ phosphate.

Nínú mitochondria, èdèkòyédè pọ̀ lórí àlàyé náà ju bí àwọn àkótán tó gbajúmọ̀ ṣe ń gbà lọ. Ẹ̀ka ìwádìí kan sọ pé àwọ̀ náà ń gba àwọn elékitírónì láti agbègbè complex I, ó sì ń fi wọ́n fún cytochrome c. Òmíràn rí i pé nínú mitochondria ọpọlọ eku kékeré, kò lè mú mímí padà lẹ́yìn ìdènà antimycin, ó sì sọ pé ibi tí ń gba elékitírónì náà wà ní ibi ìsopọ̀ ubiquinol ti complex III dípò bẹ́ẹ̀. Ìwádìí kẹta rí i pé àwọn ìpọ̀pọ̀ kékeré mú lílo ọ́ksíjìn ní ìsinmi pọ̀ sí i láìyí mímí tí ADP ń mú ṣiṣẹ́ padà. Ọ̀rọ̀ tó sọ kókó náà ní tààrà jù lọ ni pé lílo ọ́ksíjìn tí búlúù methylene mú wá kò gbẹ́kẹ̀ lé fòsfórílésọ̀nù ọ́ksídétífù rárá: ó tẹ̀ síwájú nígbà tí wọ́n dí ẹ̀wọ̀n mímí lọ́wọ́, àti nínú àwọn àpẹẹrẹ tí kò ní irú ẹ̀wọ̀n bẹ́ẹ̀.

Àwọn ìwọ̀n tààrà ti àlàfo láàárín iye méjèèjì náà tún wà. Nínú mitochondria ẹ̀dọ̀ eku tí a yà sọ́tọ̀, bí ìpọ̀pọ̀ àwọ̀ ṣe ń pọ̀ sí i, àwọn ìpín ìṣàkóso mímí ń dín kù, ó sì mú kí wọ́n wú. Àwọn òǹkọ̀wé ṣàpèjúwe èyí gẹ́gẹ́ bí yíya ìsopọ̀ fòsfórílésọ̀nù ọ́ksídétífù kúrò. Nínú ẹ̀dọ̀ eku tí a ń ṣàn omi ìtọ́jú kọjá inú rẹ̀, búlúù methylene mú lílo ọ́ksíjìn pọ̀ sí i nígbà tí ìpín ATP sí ADP ń dín kù.

Àkọsílẹ̀ ìṣègùn ń sọ ohun kan náà. A ń tọ́jú methemoglobinemia pẹ̀lú nǹkan bí miligiramu kan sí méjì búlúù methylene fún kilogram kan, tí a ń fi sínú iṣan ẹ̀jẹ̀, nípasẹ̀ ọ̀nà rídọ́kṣọ̀nù tí ó gbẹ́kẹ̀ lé NADPH, àwọn ìwọ̀n tó pọ̀ sí i sì ń fa ipò àìsàn tí a ń tọ́jú náà. Àtúnyẹ̀wò kan náà ṣàkíyèsí pé ipa rẹ̀ gẹ́gẹ́ bí ohun ìdènà májèlé lágbára jù lọ nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ pupa tí kò fọ́, ó sì dín kù nígbà tí àwọn sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ pupa bá ń fọ́. Èyí ni àbájáde fífọ́ sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ pupa ti 1930 tó tún ń hàn ní ọdún mẹ́tàléláàádọ́rin lẹ́yìn náà nínú ilé ìwòsàn. Àpapọ̀ kẹ́míkà tí ipa tó wúlò àti ipa tó lè pa lára rẹ̀ wà ní ẹ̀gbẹ́ méjì ààlà ìwọ̀n tí a lò kì í ṣe àpapọ̀ kẹ́míkà tí ó yẹ kí a pinnu ìwọ̀n lílo rẹ̀ láti inú ìwọ̀n lílo ọ́ksíjìn.

Ìdí tí ìpele ìṣelọpọ fi yẹ kí ó wà nínú ìjíròrò náà

Harrop àti Barron ṣàkíyèsí ohun kan tí ó yẹ kí a tún kà. Búlúù methylene fúnra rẹ̀ ń mú ìlà kan hàn nínú spectroscope láàárín àwọn ìlà méjì tí ó jẹ́ àmì methemoglobin, “èyí tí ó lè tètè fa ìdàrúdàpọ̀ bí a bá kàn wò ó lásán.” Àwọ̀ náà lè fara jọ ohun tí a ń wá.

Ìṣòro kan náà ní irú rẹ̀ nínú kẹ́míkà. Phenothiazine kan tó jẹ mọ́ ọn, tí ó wà gẹ́gẹ́ bí èròjà kékeré, ní ìwà redox tirẹ̀, agbára láti gba awọ sẹ́ẹ̀lì kọjá tirẹ̀, àti agbára láti jẹ́ májèlé tirẹ̀. Àpẹẹrẹ kan tí a kọ sílẹ̀ mú kí ewu náà ṣe kedere: nínú ìwádìí kan lórí fífi iodine kún búlúù methylene, àwọn àpẹẹrẹ tí ó ní nǹkan bí ìdá 7 sí 8 nínú ọgọ́rùn-ún Azure B mú Azure B tí a ti fi iodine kún jáde ní pàtàkì. Nítorí náà, èérí náà, dípò búlúù methylene, ló jẹ́ olórí ìṣesí kẹ́míkà náà.

Ẹnikẹ́ni tó ń lo búlúù methylene gẹ́gẹ́ bí ohun ìṣesí kẹ́míkà, nínú yàrá ìwádìí, ní ibi fífi àwọ̀ sí àpẹẹrẹ, tàbí nínú àpò omi ẹja, ń ṣiṣẹ́ pẹ̀lú èròjà tí a kò mọ àwọn ànímọ́ rẹ̀ dájú àyàfi tí a bá ti ṣàyẹ̀wò ìpele ìṣelọpọ náà. Àwọn ohun èlò tó jẹ mọ́ ọn, ìdánimọ̀ rẹ̀, àwọn èérí èròjà, àwọn omi ìtú tí ó ṣẹ́ kù, àti àṣẹ́kù lẹ́yìn sísun jẹ́ apá àdánwò náà, kì í ṣe ìwé àkọsílẹ̀ tó yí i ká lásán. Blupreme ń gba búlúù methylene rẹ̀ láti ọ̀dọ̀ olùṣelọpọ ọjà ìṣègùn, ó sì ń tẹ ìwé ẹ̀rí ìtúpalẹ̀ kíkún jáde, tí ó ń ṣàyẹ̀wò gbogbo ìlànà USP dípò àwọn irin wúwo nìkan; ìtọ́sọ́nà kíkà ìwé ẹ̀rí ìtúpalẹ̀ àti ohun tí àmì ìpele USP ń fìdí rẹ̀ múlẹ̀ àti ohun tí kò fìdí rẹ̀ múlẹ̀ ṣàlàyé bí a ṣe lè fi ìwé náà wé ohun tí a sọ.

Nọ́ńbà náà tọ́

Wọ́n ṣe àwọn àdánwò 1928 àti 1930 pẹ̀lú ìṣọ́ra, àkíyèsí pàtàkì wọn sì ṣì dúró: àwọ̀ tí a lè ṣe rídọ́kṣọ̀nù sí lè mú kí sẹ́ẹ̀lì tí kì í fẹ́rẹ̀ẹ́ mí lo ọ́ksíjìn ní ọ̀pọ̀ ìlọ́po ìwọ̀n ìsinmi rẹ̀, láìgba inú ìgbésẹ̀ tí sáyánáìdì ń dí lọ́wọ́ kọjá.

Àṣìṣe náà ń hàn lẹ́yìn náà, nígbà tí a bá ka “mímí” pẹ̀lú ìtumọ̀ rẹ̀ òde òní. Ìwọ̀n pàṣípààrọ̀ gáàsì sọ fún ọ pé àwọn elékitírónì dé ọ́ksíjìn. Kò sọ fún ọ pé a lo èyíkéyìí nínú wọn láti ṣe ATP, àti nínú sẹ́ẹ̀lì tí kò ní mitochondria, àlàfo láàárín àwọn ọ̀rọ̀ méjèèjì yẹn fẹ̀ tó bó ṣe lè fẹ̀ tó. Àwòrán tó gbòòrò sí i nípa ohun tí búlúù methylene ń ṣe nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì gbé ìyàtọ̀ kan náà sínú àlàyé tó gbòòrò sí i, ìtàn àpapọ̀ kẹ́míkà náà láti àwọ̀ sí oògùn sì ṣàlàyé bí àwọ̀ aṣọ kan ṣe dé inú àwọn àdánwò wọ̀nyí lákọ̀ọ́kọ́.