מעטילען־בלוי און טענות וועגן הערפּעסווירוסן: ליפּן־הערפּעס, EBV און וויראַלע אינאַקטיוואַציע

איין וואָרט טראָגט צוויי באַגריפֿן אין דער דאָזיקער דעבאַטע, און זיי דאַרפֿן באַזונדערע נעמען. דער ערשטער באַגריף איז וויריאָן־אינאַקטיוואַציע: פֿאַרבשטאָף, זויערשטאָף און ליכט טרעפֿן אַ ווירוס־פּאַרטיקל אין אַ פֿליסיקייט און באַשעדיקן אים אַזוי אַז ער קען זיך נישט רעפּליקירן. דער צווייטער באַגריף איז באַהאַנדלונג פֿון אַן אינפֿעקציע בײַ אַ מענטש: ווייניקער הערפּעס־בלעזלעך אויף די ליפּן, גיכערע היילונג, ווייניקער אויסשיידונג פֿון ווירוס אָדער אַ נידעריקערע עפּשטיין־באַר־ווירוס־לאַסט. דאָס ערשטע איז שוין עטלעכע מאָל באַוויזן געוואָרן פֿאַר הערפּעס סימפּלעקס־ווירוס אין לאַבאָראַטאָריע. דאָס צווייטע איז נישט באַוויזן געוואָרן פֿאַר מעטילען־בלוי וואָס מען נעמט דורך מויל קעגן הערפּעס סימפּלעקס אָדער עפּשטיין־באַר־ווירוס. ווען דער חילוק איז קלאָר, איז די ליטעראַטור גרינג צו סאָרטירן.

אַ צווייטע פֿאַרמישונג גייט דערמיט צוזאַמען. HSV און EBV געהערן צו דער זעלבער גרויסער ווירוס־פֿאַמיליע, אָבער זיי פֿאַרשאַפֿן פֿאַרשידענע קרענק אין פֿאַרשידענע געוועבן. אַ הערפּעס־בלעזל אויף דער ליפּ איז אַ אויבערפֿלעכלעכער ליזיאָן מיט לאָקאַלער ליטישער רעפּליקאַציע: מען קען אָנשמירן פֿאַרבשטאָף דערויף און באַלײַכטן דעם זעלבן אָרט. EBV בלײַבט לאַטענט אין B־צעל־רעזערוווואַרן וואָס זענען פֿאַרשפּרייט אין בלוט און לימפֿאָיִדן געוועב, וווּ קיין לאָקאַל אָנגעווענדטער פֿאַרבשטאָף און קיין רויטע לאָמפּ קענען נישט דערגרייכן דעם גאַנצן רעזערוווואַר. אַ רעזולטאַט אין איין קאָנטעקסט גייט נישט אַריבער צום אַנדערן. לייענער וואָס ווילן וויסן דעם אַלגעמיינעם אופֿן הינטער דער דאָזיקער סאָרטירונג, וועלן אים געפֿינען אין דעם וועגווײַזער צום לייענען פֿאָרשונג וועגן מעטילען־בלוי.

לאַבאָראַטאָרישע פֿאָטאָאינאַקטיוואַציע: אויסערצעליקער HSV, ליכט איז נייטיק

דער עלטסטער דירעקטער פּרוּוו האָט גענוצט פֿרישע קלינישע איזאָלאַטן אַנשטאָט איין לאַבאָראַטאָרישן שטאַם. אין דער 1975 שטודיע וועגן פֿאָטאָדינאַמישער אינאַקטיוואַציע פֿון herpesvirus hominis האָט מען געמישט 37 איזאָלאַטן פֿון געניטאַלע און מויל־ליזיעס מיט מעטילען־בלוי בײַ 10 micromolar, זיי געהאַלטן איין שעה אין פֿינצטערניש, און דערנאָך צעטיילט אין צוויי האַלבטן — איינע אין פֿינצטערניש און איינע אין ליכט. די ליכט־האַלבטן האָט מען אויסגעשטעלט פֿאַר פֿינף מינוט צו צוויי פֿלואָרעסצענטע רערן פֿון 15 watt אין אַ דיסטאַנץ פֿון 15 cm. פֿון 37 איזאָלאַטן האָבן 27 פֿאַרלוירן יעדע דערקענבאַרע אינפֿעקטיאָזקייט נאָר אין ליכט, און בײַ 4 איז זי געפֿאַלן מער ווי 100 מאָל. די קאָנטראָלן אין פֿינצטערניש האָבן געהאַלטן זייער אינפֿעקטיאָזקייט: אָן ליכט האָט די דאָזיקע קאָנצענטראַציע נישט סטעריליזירט דעם מוסטער.

אַ שפּעטערע שטודיע האָט געוויזן ווי באַגרענעצט דער עפֿעקט פֿון בלויז פֿאַרבשטאָף מיט ליכט קען זײַן אונטער געוויסע באַדינגונגען. אין די 1979 עקספּערימענטן מיט מעטילען־בלוי, ליכט און עלעקטריע אויף HSV-1 און HSV-2 האָט פֿאַרבשטאָף בײַ 10 micromolar מיט ליכט פֿון אַ גלילאָמפּ פֿאַר 180 seconds פֿאַרקלענערט אינפֿעקטיעזן HSV-1 מיט בערך 60 percent, אומגעפֿער 0.4 log. נאָר צוגעגעבן אַ קליינעם גלײַכשטראָם האָט געבראַכט דעם זעלבן סיסטעם צו אַ פֿאַרלוסט פֿון מער ווי 99.99 percent. ליכט אַליין, שטראָם אַליין, און ליכט מיט שטראָם אָן פֿאַרבשטאָף האָבן ווייניק געטאָן. דער גרויסער עפֿעקט האָט געפֿאָדערט דעם עלעקטרישן אַפּאַראַט, דערפֿאַר טאָר מען נישט ציטירן דעם אַרטיקל ווי אַ באַווײַז אַז געוויינטלעכער פֿאַרבשטאָף מיט אַ לאָמפּ ברענגט כּסדר אַן אומברענגונג פֿון פיר log.

דערנאָך האָט מעכאַניסטישע פֿאָרשונג געפרעגט וואָס באַהאַנדלטע פּאַרטיקלען האָבן נאָך געקענט טאָן. אַ 1980 שטודיע אין Journal of Clinical Investigation וועגן פֿאָטאָדינאַמישע HSV־מעכאַניזמען האָט געפֿונען בראָכן אין איינצלנע שטרענג פֿון וויראַלער DNA, אָן אַ פּרעדאָמינאַנץ פֿון טאָפּלשטרענג־בראָכן: באַהאַנדלטע וויריאָנען האָבן זיך נאָך צוגעבונדן צו צעלן און אַרײַנגעדרונגען אין זיי, אָבער די רײַפֿונג האָט זיך אָפּגעשטעלט. אַ 1997 שטודיע וועגן דעם אינפֿעקציע־ציקל נאָך מעטילען־בלוי און ליכט האָט דאָס באַשטעטיקט מיט פֿאַרבשטאָף בײַ 1 micromolar און רויט ליכט: קיין גראָבע צעשטערונג פֿון דער ווירוס־הילע, דאָס אַרײַנדרינגען און באַפֿרײַען DNA זענען געבליבן אומגעשטערט, אָבער רעפּליקאַציע איז אָפּגעשאַפֿט געוואָרן מיט ליכט־אָפּהענגיקער DNA־דעגראַדאַציע. אַ 1995 פֿאַרגלײַך פֿון סינגלעט־זויערשטאָף האָט אָנגעוויזן אויף דער ראָלע פֿון סינגלעט־זויערשטאָף, מסתּמא מיט נאָך ראַדיקאַל־כעמיע. פּרטים וועגן ווי מעטילען־בלוי אַבזאָרבירט ליכט און שאַפֿט רעאַקטיוון זויערשטאָף דערקלערן פֿאַר וואָס פֿאַרבשטאָף, זויערשטאָף און פֿאָטאָנען מוזן זיך צונויפֿטרעפֿן בײַם ציל.

די קלאָרסטע קוואַנטיטאַטיווע דעמאָנסטראַציע קומט פֿון אַרבעט מיט בלוט־פּראָדוקטן, וואָס איז אויך די קלאָרסטע וואָרענונג קעגן צו ווײַט גייענדיקע אויספֿירונגען. אין אַ 2013 שטודיע וועגן פּאַטאָגען־רעדוקציע אין פּלאַזמע מיט רויטע LEDs בײַ 627 nm איז HSV וואָס מען האָט צוגעגעבן צו פּלאַזמע געפֿאַלן מיט בערך 5.2 log בײַ 1 micromolar און 6.0 log בײַ 10 micromolar נאָך 60 מינוט. דאָס איז דעקאָנטאַמינאַציע פֿון אַ באַלײַכטענער פֿליסיקייט, נישט באַהאַנדלונג פֿון לאַטענץ אין נעוראָנען, און עס זאָגט נישט פֿאָר וואָס אַן אײַנגעשלונגענע לייזונג טוט אינעם פֿינצטערן גוף.

לאָקאַלע באַהאַנדלונג פֿון ליזיעס: קליין, אַלט און געמישט

אין לאָקאַלע באַריכטן שמירט מען פֿאַרבשטאָף אויפֿן ליזיאָן און באַלײַכט אים, וואָס האַלט כאָטש אָן די לאַבאָראַטאָרישע געאָמעטריע. דער פֿריִסטער איז אַ פֿאַל־באַריכט וועגן eczema herpeticum, אַ ברייט פֿאַרשפּרייטע HSV־סופּעראינפֿעקציע פֿון עקזעמע. דער 1975 באַריכט וועגן eczema herpeticum מיט מעטילען־בלוי און ליכט האָט באַשריבן אַ גיכע פֿאַרבעסערונג נאָך לאָקאַלן פֿאַרבשטאָף מיט ליכט, מיט פֿאַרבשטאָף בײַ 10 micromolar וואָס האָט אינאַקטיווירט ווירוסן אין ליכט אָבער נישט אין פֿינצטערניש. אין אַ קאָמענטאַר האָט מען ספּעציפֿיצירט אַ לייזונג פֿון 0.1 percent אויף דער העלפֿט פֿונעם שטח, כּדי צו פֿאַרגלײַכן אינעם זעלבן פּאַציענט. ווי אַ באַווײַז פֿאַר ליפּן־הערפּעס איז דאָס אַן אָבסערוואַציע בײַ איין פּאַציענט פֿון יענער תּקופֿה, מיט שוואַכער דאָזימעטריע.

די גרעסערע היסטאָרישע סעריע האָט באַהאַנדלט געניטאַלע ליזיעס. אין דער 1975 סעריע פֿון 56 פּאַציענטן מיט געניטאַלן הערפּעס האָבן 36 באַקומען מעטילען־בלוי, אָבער נאָר די ערשטע 35 זענען צופֿעליק צוגעטיילט געוואָרן צווישן דרײַ פֿאַרבשטאָפֿן, אַזוי אַז די קאָהאָרט איז נישט געווען אַ ריין אויסגעשטעלטער פּרוּוו. מען האָט געמאָלדן אַ פֿאַרבעסערונג אין בערך 70 percent פֿון באַהאַנדלטע ווידערקערנדיקע פֿאַלן אין אומגעפֿער 48 שעה, אָבער די אָפֿטקייט פֿון רעצידיוון איז נישט באַדײַטנדיק פֿאַרקלענערט געוואָרן. די באַלײַכטונג אין שטוב מיט פֿלואָרעסצענט ליכט אָדער זונשײַן איז געווען אומקאָנטראָלירט. אַקוטע פֿאַרבעסערונג אָן ווייניקער ווידערקערונגען פּאַסט צו אַ לאָקאַלער פּראָצעדור וואָס ווירקט אויף אַן איצטיקן ליזיאָן, אָבער נישט אויפֿן לאַטענטן רעזערוווואַר. די זעלבע וואָרענונג געהערט צו פּראָטאָקאָלן פֿאַר פֿאָטאָדינאַמישער טעראַפּיע מיט מעטילען־בלוי.

מאָדערנע פּרוּוון מיט ליפּן־הערפּעס זענען קליין און קומען נישט צו איינהייטלעכע רעזולטאַטן. אַ סעריע פֿון פֿיר פּאַציענטן מיט herpes labialis אין 2009 האָט גענוצט פֿאַרבשטאָף פֿון 0.01 percent מיט אַ לאַזער פֿון 660 nm בײַ 120 J per square cm און געמאָלדן גיכע היילונג, אָבער עס איז נישט געווען קיין קאָנטראָל־גרופּע און דערנאָך האָט מען דורכגעפֿירט פֿאָטאָביאָמאָדולאַציע, ווי באַשריבן אין דער 2009 פֿאָטאָדינאַמישער פֿאַל־סעריע פֿון herpes labialis. אַ צופֿעליקע צוטיילונג פֿון 75 פּאַציענטן צו פֿאָטאָדינאַמיק, לאָקאַלן אַציקלאָוויר אָדער ביידע האָט נישט געפֿונען קיין חילוק אין היילונגסצײַט אָדער ווייטיק, לויטן 2021 פּרוּוו מיט פֿאָטאָדינאַמישער טעראַפּיע און אַציקלאָוויר. אַ ראַנדאָמיזירטער פּרוּוו מיט 24 פּאַציענטן און HSV-1 qPCR האָט נישט געפֿונען קיין חילוק אין אויסהיילונג אָדער ווידערקערונג איבער איין יאָר, ווי באַשריבן אינעם 2025 ראַנדאָמיזירטן פּרוּוו פֿון אַנטימיקראָביאַלער פֿאָטאָדינאַמישער טעראַפּיע פֿאַר הערפּעס סימפּלעקס. אַ 2025 פּרוּוו מיט 60 פּאַציענטן פֿון אַ קאָמבינאַציע — פֿאַרבשטאָף־פֿאָטאָדינאַמיק מיט פֿאָטאָביאָמאָדולאַציע און דרענירונג פֿון בלעזלעך — האָט געמאָלדן אַ גיכערע ווייטיק־לינדערונג וואָס מע קען נישט צושרײַבן דעם פֿאַרבשטאָף, לויטן 2025 באַריכט וועגן קאָמבינירטער פֿאָטאָדינאַמיק און פֿאָטאָביאָמאָדולאַציע.

די באַריכטן וועגן אומגעוווּנטשענע עפֿעקטן זענען דאָ קנאַפּ. די אַרטיקלען פֿון 1975 פֿעלן מאָדערנע מעטאָדן צו דערקענען און דאָקומענטירן אַזעלכע עפֿעקטן. שפּעטערע קליינע שטודיעס האָבן געמאָלדן ווייניק אָדער קיין אַקוטע עפֿעקטן, אָבער בלויע פֿאַרפֿאַרבונג איז אַן אינטעגראַלער טייל דערפֿון, און לאָקאַלע פֿאָטאָטאָקסישע רייצונג בלײַבט מעגלעך. פֿאַרפֿאַרבונג מיט אַ לאָמפּ איז אַנדערש ווי אײַנשלינגען דעם פֿאַרבשטאָף, דערפֿאַר באַהאַנדלט דער זיכערקייט־איבערבליק פֿון מעטילען־בלוי די אָנווענדונגס־וועגן באַזונדער.

EBV: קיין דירעקטע באַווײַזן פֿאַר מעטילען־בלוי

פֿאַר EBV געפֿינט די זוכעניש אַ מאַנגל אין באַווײַזן. קיין עקספּערימענט דורכגעקוקט דורך פֿאַך־קאָלעגן אָדער קאָנטראָלירטער פּרוּוו וואָס מען האָט געפֿונען פֿאַר דעם איבערבליק ווײַזט נישט אַז מעטילען־בלוי, מיט אָדער אָן ליכט, פֿאַרקלענערט EBV־אינפֿעקטיאָזקייט, אונטערדריקט רעאַקטיוואַציע אָדער פֿאַרקלענערט די ווירוס־לאַסט בײַ מענטשן. פֿאָרשונג אויף EBV־פּאָזיטיווע נאַזאָפֿאַרינגעאַלע קאַרצינאָם־צעלן נוצט אַנדערע סענסיטיזאַטאָרן און מעסט די לעבנספֿעיִקייט פֿונעם טומאָר, נישט די באַזײַטיקונג פֿון ווירוס דורך מעטילען־בלוי. איבערבליקן רעכענען EBV צווישן די ווירוסן וואָס דאַרפֿן צוקונפֿטיקע פּרוּוון, נישט צווישן באַשטעטיקטע אינדיקאַציעס.

די ביאָלאָגיע דערקלערט פֿאַר וואָס מע קען נישט איבערנעמען דעם HSV־רעזולטאַט פֿונעם פּראָבירגלאָז. באַהאַנדלונג פֿון ליפּן־הערפּעס לייגט אַלע דרײַ נייטיקע באַדינגונגען — פֿאַרבשטאָף, זויערשטאָף און פֿאָטאָנען — אויף איין צוטריטלעכער ייבערפֿלאַך. EBV־לאַטענץ געפֿינט זיך צום גרויסן טייל אין B־צעלן וואָס זענען פֿאַרשפּרייט אין בלוט און לימפֿאָיִדן געוועב. לאָקאַל אָנגעווענדט רויט ליכט קען נישט באַלײַכטן דעם פֿאַרשפּרייטן רעזערוווואַר, און אַן אײַנגעשלונגענער פֿאַרבשטאָף גיט נישט קיין געצילט ליכט אין יענע ערטער. אומברענגען אַן EBV־פּאָזיטיווע טומאָר־צעל מיט אַן אַנדערן סענסיטיזאַטאָר איז צעל־אומברענגונג, נישט אַ באַווײַז פֿון אַנטיוויראַלער אַקטיוויטעט. דער חילוק איז וויכטיק ווען מע לייענט ווי ווירוס־לאַסט און רעאַקטיוואַציע־מאַרקערס ווערן טאַקע געמאָסטן.

באַהאַנדלונג דורך מויל און דער פֿאַלשער שלוס פֿון אַן אינטערוואַל אָן ווידערקערונג

קיין קאָנטראָלירטער פּרוּוו בײַ מענטשן וואָס מען האָט געפֿונען פֿאַר דעם איבערבליק ווײַזט נישט אַז סיסטעמיש אָדער דורך מויל גענומען מעטילען־בלוי פֿאַרקלענערט די ווידערקערונג פֿון ליפּן־הערפּעס, פֿאַרקירצט די היילונג, פֿאַרקלענערט ווירוס־אויסשיידונג אָדער ענדערט עפּעס אַן EBV־ענדפּונקט, ווי DNA־קאָפּיעס אין בלוט אָדער שפּײַעכץ אָדער דעפֿינירטע ליטישע מאַרקערס. די ליטעראַטור וועגן הערפּעס בײַ מענטשן נוצט לאָקאַלן פֿאַרבשטאָף מיט לאָקאַל ליכט. סיסטעמישע דאָזירונג אָן געצילטער באַלײַכטונג איז אַן אַנדער אינטערווענץ און דאַרף אַן אייגענעם פּרוּוו: ראַנדאָמיזירט, פֿאַרבלענדט און פּלאַצעבאָ־קאָנטראָלירט, מיט באַשטעטיקטע ווידערקערנדיקע פֿאַלן, אַן אײַנלויף־פּעריאָד צו באַשטימען די באַזע־אָפֿטקייט, פֿריִער באַשטימטע קאָנטראָלן פֿון עקספּאָזיציע, זעקס ביז צוועלף חדשים נאָכפֿאָלג, סעריעלע אָפּשטריכן מיט qPCR, רעגיסטרירטע אויסלייזער און זיכערקייט־מאָניטאָרינג. אַלגעמיינע פּרינציפּן פֿאַר דאָזירונג דורך מויל און אַבזאָרפּציע פֿון מעטילען־בלוי זענען נישט קיין ערזאַץ פֿאַר יענע ענדפּונקטן.

דאָ פֿאַלט דורך אַ געוויינטלעכע געשיכטע. איינער הייבט אָן עטלעכע אינטערווענצן אויף אַ מאָל, באַריכטעט אַז ער האָט נישט געהאַט קיין ליפּן־הערפּעס פֿאַר חדשים, און שרײַבט דאָס צו איינעם פֿון זיי. HSV־עפּיזאָדן קומען אין גרופּעס און פֿאַרשווינדן דערנאָך פֿאַר חדשים אָן קיין אויסראָטונג פֿון ווירוס פֿון סענסאָרישע גאַנגליעס. אויסלייזער בײַטן זיך, דערוואַרטונגען ענדערן דאָס באַריכטן, און צופֿאַל אַליין שאַפֿט אינטערוואַלן. מיט עטלעכע גלײַכצײַטיקע ענדערונגען איז נישטאָ קיין קאָנטראַפֿאַקטועלער פֿאַרגלײַך וואָס קען צושרײַבן דעם אינטערוואַל צו איין באַשטאַנדטייל. די געניטאַלע סעריע פֿון 1975 האָט געוויזן דעם פֿאַרקערטן מוסטער: אַקוטע פֿאַרבעסערונג צוזאַמען מיט אַן אומפֿאַרבעסערטער אָפֿטקייט פֿון רעצידיוון. אויסהיילן דעם איצטיקן אויסברוך איז נישט דער זעלבער באַגריף ווי פֿאַרמײַדן דעם קומענדיקן.

טאַבעלע פֿון באַווײַזן לויט ווירוס און קאָנטעקסט

ווי צו ניצן די דאָזיקע באַווײַזן

שטעלט פֿיר פֿראַגעס צו יעדער קוואַל־רעפֿערענץ. ליכט אָדער פֿינצטערניש, ווײַל פֿאָטאָדינאַמישע אומברענגונג זאָגט נישט פֿאָר סיסטעמישע אומברענגונג. פֿרײַע וויריאָנען, אַן איצטיקער ליזיאָן אָדער אַ לאַטענטער רעזערוווואַר, ווײַל נאָר דער פּאַסיקער ציל ענטפֿערט אויף דער טענה. אינפֿעקטיאָזקייט, היילונג, ווידערקערונג אָדער ווירוס־לאַסט, ווײַל אַ צאָל פֿאַר אינפֿעקטיאָזקייט קען נישט ענטפֿערן אויף אַ פֿראַגע וועגן ווידערקערונג. HSV אָדער EBV, ווײַל דער צוטריטלעכער ליזיאָן און דער פֿאַרשפּרייטער B־צעל־רעזערוווואַר זענען פֿאַרשידענע פּראָבלעמען. די דאָקומענטירטע באַווײַזן שטיצן איין ענגע דערקלערונג: מעטילען־בלוי קען שטאַרק פֿאָטאָאינאַקטיווירן HSV ווען אויסערצעליקער ווירוס טרעפֿט פֿאַרבשטאָף, זויערשטאָף און פּאַסיק ליכט. באַווײַזן פֿאַר אַ קליניש וויכטיקער באַהאַנדלונג פֿון ווידערקערנדיקע ליזיעס זענען באַגרענעצט און געמישט, באַווײַזן פֿאַר פֿאַרמײַדונג דורך מויל פֿעלן, און דירעקטע באַווײַזן פֿאַר אַן אַנטי־EBV־עפֿעקט פֿעלן. אַ שטילער אינטערוואַל אָן ליפּן־הערפּעס בעת אַ רעזשים מיט עטלעכע באַהאַנדלונגען ענדערט גאָרנישט דערפֿון.