Nước súc miệng xanh methylen cho viêm niêm mạc: kết quả thử nghiệm lâm sàng

Viêm niêm mạc do điều trị ung thư là một khái niệm cụ thể. Hóa trị hoặc điều trị chuẩn bị trước ghép gây tổn thương niêm mạc miệng, hình thành vết loét và làm lộ các đầu tận cùng thần kinh, khiến việc ăn, nuốt và nói gây đau. Theo thang phân độ viêm niêm mạc của WHO được mô tả trong hướng dẫn chăm sóc hỗ trợ, độ 2 vẫn cho phép ăn thức ăn đặc, còn độ 3 khiến bệnh nhân chỉ có thể dùng thức ăn dạng lỏng. Kiểm soát đau và lành mô là hai kết quả riêng biệt. Dung dịch súc miệng có thể cải thiện kết quả thứ nhất mà không làm thay đổi kết quả thứ hai.

Sự phân biệt này là cơ sở để hiểu nghiên cứu trên người tốt nhất hiện có về nước súc miệng xanh methylen cho mục đích này: một thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn 2 năm 2022 tại MD Anderson, được công bố trên BMC Medicine dưới dạng nghiên cứu về đau do viêm niêm mạc khó kiểm soát. Nghiên cứu không đánh giá xanh methylen cho loét miệng nói chung, nhiễm trùng họng, nấm miệng hay việc dùng nước súc miệng hằng ngày. Nghiên cứu đánh giá một công thức dung dịch súc miệng, sử dụng theo một cách cụ thể, cho tình trạng đau không đáp ứng với điều trị.

Thử nghiệm đã đánh giá những gì

Thiết kế rất đơn giản: bổ sung dung dịch súc miệng dùng tại chỗ vào chăm sóc thông thường, giữ dung dịch tiếp xúc với mô đau, nhổ ra, lặp lại theo lịch và đo mức độ đau cùng chức năng sau 48 giờ.

Người trưởng thành bị viêm niêm mạc gây đau dù đã được chăm sóc thông thường được phân ngẫu nhiên vào nhóm chỉ điều trị thông thường (n = 16) hoặc nhóm điều trị thông thường kết hợp xanh methylen ở nồng độ 0.025% (n = 15), 0.05% (n = 14) hay 0.1% (n = 15). Trong số 69 người tham gia, 60 người hoàn thành điều trị. Báo cáo thử nghiệm đầy đủ cho biết nghiên cứu làm mù đơn đối với nồng độ, nhưng nhóm đối chứng không nhận dung dịch súc miệng màu xanh, nên trên thực tế phép so sánh với chăm sóc thông thường không được làm mù. Không có nhóm giả dược, điều được các tác giả liệt kê là một hạn chế.

Nhóm bệnh nhân bị ảnh hưởng nặng. Trong số những người hoàn thành điều trị, 72% đã trải qua ghép tế bào gốc, số còn lại được hóa trị toàn thân hoặc liệu pháp CAR-T. Khi vào nghiên cứu, 90% bị viêm niêm mạc độ 3 theo WHO và 10% ở độ 2, với thời gian đã bị đau có trung vị là 6 ngày. Bài báo không phân loại chẩn đoán ung thư theo từng loại, nên không thể dùng nghiên cứu này để đưa ra các tuyên bố riêng cho từng loại ung thư.

Mỗi bệnh nhân nhận một chai dung dịch pha chế 100 mL từ nhà thuốc nghiên cứu: lấy 6 đến 10 mL, giữ dung dịch tiếp xúc với các vùng đau trong 5 phút bằng cách súc miệng và súc họng, nhổ ra mà không nuốt, chờ trước khi súc lại hoặc ăn và lặp lại mỗi 6 giờ trong khoảng 2 ngày. Chăm sóc nền vẫn tiếp tục và có thể bao gồm vệ sinh răng miệng, dung dịch súc miệng lidocaine, hỗn hợp súc miệng “magic mouthwash” chứa nystatin, chế phẩm diphenhydramine–thuốc kháng acid và opioid dùng toàn thân.

Tiêu chí đánh giá chính được công bố là sự thay đổi mức độ đau trên thang 11 điểm (0 là không đau, 10 là đau nặng nhất) từ ban đầu đến ngày 2. Chức năng miệng được đánh giá bằng điểm mức độ trở ngại từ 0 đến 6, cộng điểm cho việc ăn, nuốt và nói, mỗi hoạt động được chấm theo mức có thể thực hiện, khó thực hiện hoặc không thể thực hiện. Phân độ WHO chỉ được ghi nhận khi tuyển vào nghiên cứu, không được theo dõi qua các thời điểm.

Tóm tắt thiết kế và kết quả thử nghiệm

Bảng này tách biệt ba khái niệm: đau, chức năng miệng và tác dụng bất lợi. Nghiên cứu này không xác lập được tác dụng làm lành tổn thương, loại bỏ nhiễm trùng hay giảm nhu cầu opioid.

Câu hỏi	Nội dung được đo lường	Kết quả vào ngày 2
Mức độ đau có giảm không?	Thay đổi điểm đau từ ban đầu đến ngày 2	Mức giảm trung bình là 1.69 với chăm sóc thông thường, so với 5.20, 4.54 và 5.15 với các dung dịch súc miệng 0.025%, 0.05% và 0.1%. Điểm trung vị ngày 2: 5.5 so với 3, 2 và 2.
Việc ăn, nuốt và nói có cải thiện không?	Mức độ trở ngại về chức năng miệng, từ 0 đến 6	Mức giảm trung bình là 0.81 với chăm sóc thông thường, so với 2.47, 2.79 và 2.87 với ba nồng độ dung dịch súc miệng. Điểm trung vị ngày 2: 4 so với 2, 1 và 2.
Tác dụng xuất hiện nhanh đến đâu và kéo dài bao lâu?	Thời điểm do bệnh nhân tự báo cáo	Trong số 44 người dùng dung dịch súc miệng và hoàn thành điều trị, 77% cảm thấy giảm đau tối đa trong vòng vài phút sau lần súc đầu tiên. Đau tái phát ở 57%, chủ yếu trong khoảng từ 4 đến 8 giờ, với cường độ thấp hơn. Khoảng 59% đề nghị được dùng thêm dung dịch súc miệng sau ngày 2.
Vết loét có lành nhanh hơn không?	Phân độ WHO theo thời gian	Không được đo sau khi tuyển vào nghiên cứu. Các tác giả cho biết thời gian lành cần được nghiên cứu thêm.
Việc sử dụng opioid có giảm không?	Liều tương đương morphine hằng ngày	Không thể diễn giải. Trung vị ban đầu là khoảng 114 mg mỗi ngày, nhưng không thể tách liều dùng cho viêm niêm mạc khỏi liều dùng cho các chỉ định đau khác.
Những tác hại nào xuất hiện?	Biến cố bất lợi đến ngày 30	Cảm giác nóng rát miệng thoáng qua khi dùng lần đầu (5 trường hợp trong phần kết quả chi tiết; phần tóm tắt ghi 8, một sai khác chưa được giải quyết), trong đó có một trường hợp rút khỏi nghiên cứu. Màu xanh tạm thời biến mất sau vệ sinh hoặc ăn uống. Không có biến cố bất lợi nghiêm trọng và không có nhuộm màu vĩnh viễn tại ngày 30.

So với chăm sóc thông thường, mức giảm đau đạt ngưỡng ý nghĩa thống kê thông thường ở nồng độ 0.025% và 0.1%, nhưng ở mức sát ngưỡng với 0.05% (P = .0506). Ba nồng độ dung dịch súc miệng không khác biệt với nhau, nên thử nghiệm không xác định được nồng độ tối ưu.

Những gì thử nghiệm này không đánh giá

Người đọc có thể thấy kết quả giảm đau tích cực rồi suy rộng sang một khái niệm gần với nó. Mỗi cách suy rộng dưới đây đều cần một thử nghiệm riêng.

Thứ nhất, điều trị nhiễm trùng. Thử nghiệm đo mức độ đau và chức năng trong viêm niêm mạc liên quan đến hóa trị. Nghiên cứu không đánh giá nhiễm trùng miệng do vi khuẩn, nấm hoặc virus, mảng bám, viêm nướu hay việc giữ hơi thở thơm mát thông thường. Việc sử dụng chế phẩm chứa nystatin trong chăm sóc nền không biến dung dịch súc miệng thử nghiệm thành thuốc kháng nấm. Bài tổng quan phân biệt tổn thương miệng thông thường với viêm niêm mạc do điều trị ung thư của chúng tôi giữ các chỉ định này tách biệt.

Thứ hai, việc sử dụng nước súc miệng xanh methylen nói chung. Người tham gia bị viêm niêm mạc độ 2 đến 3 không đáp ứng với điều trị và đang được chăm sóc ung bướu. Nghiên cứu không xem xét người tình nguyện khỏe mạnh, loét áp-tơ thông thường hay đau họng. Giới hạn này cũng được đề cập trong hướng dẫn của chúng tôi về các tuyên bố liên quan đến miệng và họng.

Thứ ba, sự lành niêm mạc. Nếu không phân độ qua các thời điểm hoặc đo vết loét, điểm đau thấp hơn không thể chứng minh mô liền lại sớm hơn. Các tác giả nêu rõ điều này.

Thứ tư, xanh methylen được nuốt vào. Bệnh nhân nhổ dung dịch súc miệng ra. Sự hấp thu toàn thân, tương tác thuốc và độc tính của chất màu khi nuốt vào không phải là dạng phơi nhiễm được đánh giá. Nhổ ra hay nuốt vào là một phần của can thiệp, không phải chi tiết nhỏ.

Vì sao dung dịch bán lẻ không thể dùng thay thế

Công thức dùng trong nghiên cứu và một chai sản phẩm bán lẻ có thể có cùng màu nhưng khác nhau ở mọi đặc tính quyết định tác dụng và nguy cơ: nồng độ, thể tích, thời gian tiếp xúc, tá dược, chất lượng vi sinh và hướng dẫn sử dụng. Thử nghiệm này dùng các nồng độ pha chế khoảng 0.25 đến 1 mg mỗi mL, thời gian tiếp xúc được ấn định là 5 phút và dùng mỗi 6 giờ. Sản phẩm bán lẻ có nồng độ khác, chỉ súc nhanh hoặc có hướng dẫn nuốt vào không tái hiện được bất kỳ điều kiện nào trong số đó.

Các chai dung dịch trong thử nghiệm được cung cấp bởi nhà thuốc nghiên cứu. Xanh methylen bán lẻ có cấp chất lượng và mức độ kiểm nghiệm khác nhau, và sai sót nồng độ trong miệng có vết loét không phải chuyện nhỏ. Việc so sánh cần nồng độ chính xác, danh sách đầy đủ các thành phần và chứng nhận cho dung dịch thành phẩm, chứ không chỉ cho nguyên liệu. Bài giải thích về kiểm nghiệm dung dịch thành phẩm của chúng tôi mô tả tài liệu đó.

Các nhà nghiên cứu đề xuất một tác dụng giảm đau tại chỗ lên các sợi thần kinh dẫn truyền đau bị lộ, có thể liên quan đến tín hiệu chống viêm tại chỗ, và ghi nhận rằng dung dịch súc miệng không làm mất vị giác hay phản xạ nôn như thuốc gây tê thông thường. Giả thuyết đó khiến việc giảm triệu chứng có cơ sở hợp lý. Nó không chứng minh rằng bất kỳ chất lỏng màu xanh nào cũng có tác dụng trên bất kỳ tổn thương miệng nào.

Bối cảnh an toàn và các giới hạn

Khả năng dung nạp ngắn hạn trong nhóm được tuyển chọn này không xác lập tính an toàn nói chung. Thử nghiệm loại trừ người thiếu glucose-6-phosphate dehydrogenase, người mang thai, người cho con bú và người bị viêm niêm mạc liên quan đến xạ trị. Xanh methylen dùng toàn thân có tương tác nghiêm trọng gây hội chứng serotonin với các thuốc tác động lên serotonin, nguy cơ tan máu ở người thiếu G6PD và các lưu ý thận trọng trong thai kỳ. Mức độ nguy cơ toàn thân đối với dung dịch súc miệng được nhổ ra đúng cách chưa được định lượng đầy đủ, vì vậy việc rà soát thuốc đang dùng rất quan trọng.

Có thể xuất hiện đổi màu xanh tạm thời; hãy báo cáo cảm giác nóng rát nếu còn tiếp diễn sau lần dùng đầu tiên và không chuyển dung dịch súc miệng cần nhổ ra thành liều nuốt vào khi chưa được nhân viên y tế đánh giá.

Thời gian theo dõi hiệu quả trong phân tích đã công bố là 48 giờ; theo dõi an toàn kéo dài đến 30 ngày. Cỡ mẫu nhỏ, các điều trị nền khác nhau và nhóm đối chứng không được làm mù. Kết quả là một tín hiệu từ nghiên cứu giai đoạn 2 về kiểm soát triệu chứng, không phải tiêu chuẩn điều trị. Hướng dẫn đọc nghiên cứu về xanh methylen của chúng tôi trình bày cách kiểm tra việc phân nhóm ngẫu nhiên, làm mù, tiêu chí đánh giá và thời gian theo dõi trước khi hành động dựa trên một thử nghiệm đơn lẻ.

Những câu hỏi nên trao đổi với nhóm điều trị ung bướu

Đau do viêm niêm mạc đã có các biện pháp chăm sóc hỗ trợ được xác lập, và mọi dung dịch súc miệng thử nghiệm đều nên được thảo luận trong khuôn khổ kế hoạch đó. Các câu hỏi hữu ích gồm: viêm niêm mạc hiện ở độ nào, những biện pháp thông thường nào đang được sử dụng, thuốc nào có thể tương tác với xanh methylen, đã biết tình trạng G6PD hay chưa và kết quả nào sẽ xác định thành công hoặc việc ngừng sử dụng (điểm đau, khả năng nuốt chất lỏng hoặc tác dụng bất lợi). Hãy mang theo thông tin trích dẫn chính xác của thử nghiệm và chi tiết công thức thay vì một tuyên bố chung về sản phẩm. Danh sách kiểm tra để trao đổi với bác sĩ của chúng tôi liệt kê các chi tiết về sản phẩm và nghiên cứu nên in ra.

Vì vậy, phạm vi được nghiên cứu rất hẹp: một dung dịch súc miệng pha chế, được nhổ ra và sử dụng lặp lại thường xuyên đã giảm đau do viêm niêm mạc không đáp ứng với điều trị, đồng thời cải thiện việc ăn, nuốt và nói trong 2 ngày ở một phép so sánh nhỏ không được làm mù, nhưng không chứng minh được khả năng làm lành nhanh hơn, giảm nhu cầu opioid, điều trị nhiễm trùng hay lợi ích của việc dùng nước súc miệng nói chung.