Стаття
Метиленовий синій і тестостерон: аналіз тверджень
Метиленовий синій не має доведеної ролі як засіб лікування дефіциту тестостерону або підвищення його рівня в чоловіків. Під час пошуку для цієї статті не було виявлено контрольованого дослідження за участю людей, яке показало б, що пероральний прийом метиленового синього підвищує тестостерон у здорових чоловіків або лікує його дефіцит. Відповідні дані охоплюють моделі ушкодження у тварин, експерименти з гіпофізом щурів, пошуковий результат щодо пролактину в людей і прямий вплив на сперматозоїди людини поза організмом.
Ці дослідження заслуговують на увагу, але їхні результати не можна об’єднати в загальне твердження, що метиленовий синій підвищує тестостерон, знижує естроген і пролактин та поліпшує фертильність. Кожне твердження потребує окремого вимірюваного результату.
Що вважається доказом підвищення тестостерону?
Корисне дослідження за участю людей мало б чітко визначати учасників, лікарську форму, шлях введення, засіб порівняння, тривалість і метод визначення гормонів. Воно мало б розрізняти загальний і вільний тестостерон та оцінювати, чи зберігалися будь-які зміни. Симптоми, якість сперми та небажані ефекти потребували б окремої оцінки.
Відчуття більшої бадьорості не є вимірюванням тестостерону. Поліпшення рухливості сперматозоїдів також не є вимірюванням тестостерону. У яєчках між сім’яними канальцями, де розвиваються сперматозоїди, містяться клітини Лейдіга, які виробляють тестостерон. Ці функції взаємодіють, але результат щодо однієї не встановлює результату щодо іншої. Ширший огляд користі метиленового синього за даними досліджень за участю людей розглядає загальні твердження про здоров’я, зокрема ті, що стосуються чоловіків.
Матриця доказів щодо тверджень про тестостерон
Матриця відокремлює отримані результати від доказів, потрібних для тверджень, адресованих споживачам. Експериментальні кількості описують дослідження, а не схему застосування для людей.
| Твердження або запитання | Популяція та модель | Шлях введення та вплив | Вимірювана кінцева точка та результат | Що підтверджують докази |
|---|---|---|---|---|
| Підвищує тестостерон після ушкодження яєчок | 35 самців щурів Wistar у п’яти групах, зокрема з ушкодженням, спричиненим цисплатином | Внутрішньоочеревинні ін’єкції; метиленовий синій 2 або 4 mg/kg протягом семи днів | Повідомлялося про вищі рівні тестостерону в сироватці та показники сперми при застосуванні метиленового синього порівняно із застосуванням лише цисплатину | Ознака захисного ефекту в моделі ушкодження хіміотерапією; підвищення у здорових чоловіків не продемонстровано |
| Завжди корисний для яєчок | 30 дорослих щурів у дослідженні місцевих ін’єкцій | Ін’єкція в тканину яєчка або між його оболонками; оцінка через два тижні | Ін’єкція в глибокі шари тканини знизила рівень тестостерону в сироватці та концентрацію сперматозоїдів у придатку яєчка; у групі ін’єкцій між оболонками значущих змін цих показників не було | Місце локального впливу має значення; не можна припускати загальний сприятливий вплив на гормони |
| Знижує пролактин | Самці щурів, які отримували естрадіолу бензоат, із групами порівняння | Метиленовий синій у концентрації 0.5% у кормі протягом трьох тижнів | Зменшував пов’язане з естрадіолом підвищення пролактину в крові; сам по собі метиленовий синій не знижував пролактин у крові | Реакція в межах експериментально зміненої ендокринної системи |
| Змінює пролактин у людей | Десять пацієнтів із рефрактерним нейропатичним болем, вісім чоловіків і дві жінки | Внутрішньовенні інфузії протягом 60 хвилин; порівняння 2 mg/kg із 0.02 mg/kg | Відносний сигнал пролактину зменшився після обох рівнів впливу; повідомлялося про різницю між варіантами введення | Пошуковий результат щодо біомаркера в пацієнтів із болем, а не доведений метод лікування підвищеного пролактину |
| Поліпшує чоловічу фертильність | Зразки сперми від 20 здорових чоловіків | Безпосереднє змішування з розчинами хірургічних барвників та їхніми розведеннями поза організмом | Одразу після впливу метиленового синього рухливість сперматозоїдів суттєво знижувалася | Результат лабораторного впливу на сперматозоїди, а не випробування перорального засобу для фертильності чи вимірювання тестостерону |
| Знижує естроген або змінює ДГТ у чоловіків | У межах цього пошуку не виявлено контрольованого дослідження гормональних результатів у людей | Для цих кінцевих точок не встановлено валідованого перорального втручання | Не виявлено клінічно встановленого напряму або величини ефекту | Потрібні окремі докази щодо естрадіолу та дигідротестостерону |
| Підвищує тестостерон через пригнічення ферментів | Лабораторні експерименти з лікарських взаємодій, описані в інструкції до препарату | Вплив in vitro; тестостерон використовувався як субстрат CYP3A4/5 | Спостерігалося пригнічення ферментів | Дослідження метаболізму, а не клінічний результат щодо тестостерону |
Дослідження, на яких ґрунтуються ці рядки, розглянуто нижче. Бібліотека досліджень метиленового синього упорядковує докази за досліджуваною популяцією та дизайном експерименту.
Що насправді показує експеримент із цисплатином
У дослідженні на щурах Голамі Джурабі та колег, опублікованому онлайн у 2020 році та в Andrologia у 2021 році, цисплатин знижував тестостерон у сироватці та показники сперми. Автори повідомили про поліпшення при застосуванні метиленового синього порівняно з групою цисплатину, а також про гістологічні результати, що узгоджувалися зі зменшенням ушкодження.
Ключове порівняння тут — із тваринами, що зазнали хімічного ушкодження. Значення, вище за показник ушкодженої контрольної групи, не є доказом того, що лікування підвищує вихідний рівень у здоровому організмі. Дослідження також включало групу, яка отримувала лише метиленовий синій, але в анотації тестостерон порівнюють із групою цисплатину, а не демонструють підвищення порівняно зі здоровими контрольними тваринами без лікування. Цей короткий експеримент з ін’єкціями не підтверджує перорального втручання для чоловіків або способу збереження фертильності під час лікування раку.
За інших умов докази вказують і в протилежному напрямку. В експерименті Мазроа та колег із місцевими ін’єкціями 2016 року введення метиленового синього в тканину яєчок щурів спричиняло поширені структурні ушкодження та зниження тестостерону в сироватці. Ін’єкція між оболонками яєчка спричиняла більш обмежене місцеве ушкодження. Це не дає змоги передбачити ефект перорального впливу, але не дозволяє стверджувати, що захист яєчок є універсальним.
Пролактин, естроген і ДГТ — різні питання
Часто цитований результат щодо пролактину отримано в навмисно зміненій ендокринній системі. В експерименті Шрайбера та колег 1993 року самці щурів отримували ін’єкції естрадіолу бензоату, метиленовий синій у кормі, обидва засоби або жодного з них. Комбінація зменшувала пов’язане з естрадіолом підвищення циркулюючого пролактину. Сам по собі метиленовий синій не змінював пролактин у крові.
Відмінність між кров’ю та тканиною також важлива: втручання не запобігало підвищенню вмісту пролактину в передній частці гіпофіза. Отже, дослідження не показує простого, рівномірного пригнічення пролактину в усьому організмі.
Рандомізоване подвійне сліпе дослідження 2015 року за участю десяти пацієнтів із нейропатичним болем дає обмежений сигнал у людей. Його основною кінцевою точкою був біль. Дослідники також вимірювали білки до та після внутрішньовенного введення метиленового синього, порівнюючи два рівні впливу. Пролактин знижувався після обох, із різницею між варіантами введення. Метод аналізу давав відносні показники білків, а не абсолютні клінічні концентрації гормонів. Цей пошуковий результат не підтверджує стійкого зниження пролактину, лікування гіперпролактинемії або користі щодо тестостерону.
Зменшення реакції на введений естрадіол також не доводить, що метиленовий синій знижує циркулюючий естроген або пригнічує ароматазу в чоловіків. ДГТ, або дигідротестостерон, — ще один окремий гормональний результат. Результат щодо тестостерону не може замінити відсутнього результату щодо ДГТ. Твердження про будь-який із цих гормонів потребують прямих вимірювань за запропонованих умов застосування.
Дані щодо сперматозоїдів людини — не гормональне випробування
В експерименті Шейнкіна та колег зі сперматозоїдами людини 1999 року дослідники змішували аліквоти сперми із засобами, які застосовують під час репродуктивних хірургічних втручань. Метиленовий синій спричиняв різке негайне зниження рухливості сперматозоїдів, зокрема й у випробуваних розведеннях. Розчин Рінгера з лактатом не впливав на рухливість.
Це лабораторні дані, отримані на матеріалі людини. Учасники не приймали метиленовий синій перорально, а дослідники не вимірювали їхній тестостерон у крові, не оцінювали вагітності чи народження живих дітей. Цей результат не може встановити ані користі, ані ризику для фертильності за іншого системного впливу. Однак він показує, чому «досліджено на сперматозоїдах людини» ніколи не слід скорочувати до «поліпшує чоловічу фертильність».
Згадка про тестостерон може означати зовсім інше
В інструкції до препарату ProvayBlue описано можливе залежне від часу пригнічення CYP3A4/5 in vitro з використанням тестостерону як субстрату. Тут тестостерон — матеріал, який використовують для перевірки активності ферменту. Його згадка в цьому абзаці не підтверджує збільшення вироблення гормону або підвищення його концентрації в крові пацієнтів.
Так само механістичне пояснення клітинної енергетики не може замінити гормональне випробування. Усе одно потрібно продемонструвати, що запропонований вплив змінює відповідну кінцеву точку в цільовій популяції.
Якщо турбує низький тестостерон
Практичне завдання — встановити, чи є дефіцит тестостерону та чим він спричинений. Діагностичні рекомендації Ендокринологічного товариства вимагають відповідних симптомів і стабільно низьких виміряних рівнів тестостерону з повторним ранковим аналізом натще. Подальше обстеження розрізняє причини, пов’язані з яєчками, та причини, пов’язані з гіпофізом або гіпоталамусом. Одного результату або зміни рівня енергії недостатньо.
Метиленовий синій не має замінювати призначене ендокринологічне лікування або обстеження з приводу аномальних рівнів пролактину чи тестостерону. Невизначеність його користі для гормонів не усуває встановлених ризиків: інструкція до препарату попереджає про серотоніновий синдром при застосуванні із серотонінергічними ліками та протипоказує застосування за дефіциту G6PD через ризик гемолізу. Посібник із безпеки метиленового синього пояснює ці ризики в контексті.
Щодо будь-якого твердження про тестостерон запитуйте, що вимірювали, у кого, за якого шляху введення та з чим порівнювали. Наразі відповіді на ці запитання ведуть до експериментальних результатів, а не до продемонстрованого ефекту підвищення тестостерону в чоловіків.