ماقالە

مېتىلېن كۆكى ۋە ئۇزۇن ئۆمۈر: ھۈجەيرە، ھايۋان ۋە ئىنسانغا ئائىت دەلىللەر

مېتىلېن كۆكى ۋە ئۇزۇن ئۆمۈر: ھۈجەيرە، ھايۋان ۋە ئىنسانغا ئائىت دەلىللەر

بۇ ئوبزور ئۈچۈن تېپىلغان تەتقىقاتلاردا مېتىلېن كۆكىنىڭ ئىنسان ئۆمرىنى ئۇزارتىدىغانلىقى ئىسپاتلانمىغان. بەزى تەجرىبىخانا نەتىجىلىرى قېرىش بىلەن مۇناسىۋەتلىك، ئەمما ئۇلارنىڭ نەتىجە كۆرسەتكۈچلىرى كۆرۈنەرلىك پەرقلىنىدۇ: ھۈجەيرىلەرنىڭ داۋاملىق بۆلۈنۈشى، چاشقانلارنىڭ ياشانغانغا قەدەر ھايات قېلىشى ۋە كىشىلەرنىڭ ئەستە تۇتۇش ۋەزىپىسىنى تاماملىشى ئايرىم-ئايرىم نەتىجىلەردۇر.

شۇڭا ئەڭ پايدىلىق سوئال ئېنىق بولۇشى كېرەك: نېمە ئۇزۇنراق ياشىدى، قانداق شارائىتتا ياشىدى ۋە ئۇزۇن ئۆمۈر قانداق ئۆلچەندى؟ بۇنىڭ جاۋابى ئۈمىدۋار بىر مېخانىزمنىڭ ئىنسان ئۆمرىگە قوشۇمچە يىللار قوشۇلىدۇ دېگەن دەۋاغا ئايلىنىپ كېتىشىنىڭ ئالدىنى ئالىدۇ.

قېرىشقا قارشى دەۋانىڭ تۆت خىل مەنىسى

  1. ھۈجەيرە قېرىشى: ھۈجەيرىلەر بۆلۈنۈشتىن توختاپ، باشقا ئۆزگىرىشلەر پەيدا بولىدىغان ھالەت. ئۆستۈرۈلگەن ھۈجەيرىلەردە بۇ ھالەتنى كېچىكتۈرۈش ئاللىقاچان قېرىغان ھۈجەيرىلەرنى چىقىرىپ تاشلاش بىلەن ئوخشاش ئەمەس.
  2. ئۆمۈر ئۇزۇنلۇقى: جانلىقنىڭ ھايات قالغان ۋاقتى. ھايات قېلىش تەتقىقاتى ھايۋان ياكى ئىنسانلارنىڭ ھۈجەيرىلىرىنىلا ئۆلچەشنىڭ ئورنىغا، ئۇلارنى ئۆلۈم ئەھۋاللىرىنىمۇ ئۆز ئىچىگە ئالغان ھالدا ئىز قوغلايدۇ.
  3. ساغلام ئۆمۈر مۇددىتى: ساغلاملىق ۋە ئىقتىدار ساقلانغان ھالدا ياشالغان ۋاقىت. سۆڭەك قۇرۇلمىسى ياكى جىسمانىي ئىقتىدار سىنىقى ھايات قېلىش مۇددىتىنىڭ ئۇزارغانلىقىنى كۆرسەتمەي تۇرۇپمۇ، ساغلام ئۆمۈر مۇددىتىنىڭ بىر قىسمى ھەققىدە ئۇچۇر بېرەلەيدۇ.
  4. بىئولوگىيەلىك ياش: تاللانغان ئۆلچەملەردىن چىقىرىلغان مۆلچەر. بۇ مۆلچەرنىڭ ئۆزگىرىشى ئۆز ئالدىغا بىر نەتىجە كۆرسەتكۈچى بولۇپ، بىرەيلەننىڭ قوشۇمچە يىللار ياشىغانلىقىنى كۆزىتىش ئەمەس.

بىر ماقالە بۇ دەۋالارنىڭ بىرىگە كۈچلۈك دەلىل بولۇشى، يەنە بىرىگە بولسا ناھايىتى ئاز دەلىل بېرىشى مۇمكىن. ئىنسانغا بولغان پايدىلارغا ئائىت دەلىللەرنىڭ ئومۇمىي ئوبزورى بۇ پەرقنى مېتىلېن كۆكى ھەققىدىكى باشقا دەۋالارغىمۇ قوللىنىدۇ.

ھۈجەيرە تەتقىقاتلىرى نېمىنى كۆرسىتىدۇ

Atamna ۋە خىزمەتداشلىرىنىڭ فىبروبلاست تەجرىبىسىدە، ئۆستۈرۈش مۇھىتىغا قوشۇلغان مېتىلېن كۆكى IMR90 ئىنسان ئۆپكە فىبروبلاستلىرىنىڭ قېرىشىنى كېچىكتۈرگەن. تەتقىقاتچىلار كونترول گۇرۇپپىسىغا سېلىشتۇرغاندا ھۈجەيرە توپىنىڭ قوشۇمچە 20 قېتىمدىن ئارتۇق ھەسسىلەنگەنلىكىنى دوكلات قىلغان. ئۆستۈرۈلگەن ھۈجەيرىلەر قايتا-قايتا سانىلىپ، قايتا تېرىلغان؛ شۇڭا بۇ يەردىكى «ئۆمۈر ئۇزۇنلۇقى» ئۇلارنىڭ داۋاملىق كۆپىيىش ئىقتىدارىنى تەسۋىرلىگەن.

ھۈجەيرە توپىنىڭ بىر قېتىم ھەسسىلىنىشى ھۈجەيرە سانىنىڭ ئىككى ھەسسە بولۇشىنى كۆرسىتىدۇ. قوشۇمچە يىگىرمە قېتىم ھەسسىلىنىش 20 يىل قوشۇمچە ئۆمۈر ياكى ھۈجەيرە تەقدىم قىلغۇچىنىڭ ئۆمرىنىڭ 20% ئۇزىراپ كېتىشى دېگەنلىك ئەمەس. تەجرىبىدە مىتوخوندرىيەدىكى ئۆزگىرىشلەرمۇ ئۆلچەنگەن؛ بۇ بىئولوگىيەلىك پەرەزنى قوللايدۇ، ئەمما پۈتۈن بەدەننىڭ ياشارغانلىقىنى ئىسپاتلىمايدۇ. فىبروبلاست تەجرىبىلىرى قېرىشنى قانداق ئۆلچەيدۇ دېگەن ماقالە ھۈجەيرە كۆپىيىشى بىلەن قېرىغان ھۈجەيرىلەرنى چىقىرىپ تاشلاشنىڭ پەرقىنى چۈشەندۈرىدۇ.

دائىم تىلغا ئېلىنىدىغان ئىككىنچى ماقالە مەلۇم بىر كېسەللىك مودېلىنى تەتقىق قىلغان. Xiong ۋە خىزمەتداشلىرىنىڭ پروگېرىيە تەتقىقاتىدا، Hutchinson-Gilford پروگېرىيە ئۇنىۋېرسال كېسەللىكى بار كىشىلەردىن ئېلىنغان فىبروبلاستلار ئۆستۈرۈش مۇھىتىدا مېتىلېن كۆكى بىلەن ئۇچراشتۇرۇلغان. ھۈجەيرە يادروسى ۋە مىتوخوندرىيەدىكى بىنورماللىقلار ياخشىلانغان؛ ئۆسۈش 12 ھەپتە ئىز قوغلاپ كۆزىتىلگەن، باشقا ئۆلچەشلەر تېخىمۇ قىسقا ئارىلىقلاردا ئېلىپ بېرىلغان.

بۇلار داۋالانغان ئىنسان قاتناشقۇچىلار ئەمەس، بەلكى ئىنساندىن ئېلىنغان ھۈجەيرىلەر ئىدى. بۇ كېسەللىك بىنورمال پروگېرىن ئاقسىلى بىلەن مۇناسىۋەتلىك؛ شۇڭا بۇ ھۈجەيرە فېنوتىپىنى ياخشىلاش پروگېرىيەنى داۋالاش ئۇسۇلىنى ياكى ساغلام قېرىشقا بولغان ئومۇمىي تەسىرنى ئىسپاتلىمايدۇ. پروگېرىيە ھۈجەيرە مودېلىنىڭ چۈشەندۈرۈلۈشى بۇ تېخىمۇ تار تەتقىقات سوئالىنى مۇھاكىمە قىلىدۇ. ھۆسن تۈزەش ۋە يەرلىك سىرتقى ئىشلىتىشكە ئائىت نەتىجىلەر ئايرىم تېرە ئاسراش دەلىللىرى ئوبزورىغا تەۋە.

دەلىل پەلەمپەيسى: جانلىق، نەتىجە كۆرسەتكۈچى ۋە مۇددەت

بۇ پەلەمپەينى ئىنساننىڭ ئۇزۇن ئۆمۈر كۆرۈشى توغرىسىدىكى سوئالغا قاراپ يۇقىرىدىن تۆۋەنگە ئوقۇڭ. بۇ سوئالغا تېخىمۇ يېقىن مۇناسىۋەتلىك بولۇش ئىجابىي نەتىجىگە كاپالەتلىك قىلمايدۇ. ھەر بىر قۇر ئەمەلىيەتتە نېمىنىڭ كۆزىتىلگەنلىكىنى كۆرسىتىدۇ.

دەلىل دەرىجىسى ۋە تەتقىقاتمودېل ۋە ئۇچرىشىشمۇددەتنەتىجە كۆرسەتكۈچى ۋە ئىزاھى
1. ھۈجەيرىنىڭ بۆلۈنۈپ كۆپىيىشكە مۇناسىۋەتلىك قېرىشىئىنسان IMR90 فىبروبلاستلىرى؛ ئۆستۈرۈش مۇھىتىدىكى مېتىلېن كۆكى بىلەن بىر تەرەپ قىلىنمىغان ھۈجەيرىلەر سېلىشتۇرۇلغانھۈجەيرىلەر قېرىغانغا قەدەر ھەپتىلىك ئارقا-ئارقىدىن كۆچۈرۈپ ئۆستۈرۈش جەريانىدا ئۈزلۈكسىز ئۇچراشتۇرۇلغانھۈجەيرە توپىنىڭ ھەسسىلىنىشى ۋە مىتوخوندرىيە ئۆلچەملىرى؛ ھۈجەيرىنىڭ كۆپىيەلەيدىغان ئۆمۈر مۇددىتى ئۇزارغان
1. كېسەللىككە مۇناسىۋەتلىك ھۈجەيرە ئۆزگىرىشلىرىنورمال ۋە پروگېرىيە فىبروبلاستلىرى؛ نەقىل قىلىنغان ئۆسۈش تەجرىبىسىدە ئۆستۈرۈش مۇھىتىدىكى 100 nM ئۇچرىشىش توشۇغۇچى ماددا بىلەن سېلىشتۇرۇلغانئۆسۈش 12 ھەپتە ئىز قوغلانغان؛ تاللانغان مىتوخوندرىيە ۋە ھۈجەيرە يادروسى تەكشۈرۈشلىرى 5–8 ھەپتىدە ئېلىپ بېرىلغانھۈجەيرە ئۆسۈشى ۋە قۇرۇلمىسى؛ بىمارلارنىڭ ھايات قېلىشىغا ئائىت نەتىجە كۆرسەتكۈچى يوق
2. پۈتۈن ھايۋاننىڭ ھايات قېلىشىئەركەك ۋە چىشى UM-HET3 چاشقانلار؛ يەمگە قوشۇلغان مېتىلېن كۆكى گىدراتى كونترول يەمى بىلەن سېلىشتۇرۇلغان4 ئايلىق بولغاندىن باشلاپ پۈتۈن ئۆمرى بويىچە ئىز قوغلانغانبىرلەشتۈرۈلگەن ئوتتۇرا قىمەتتە كۆرۈنەرلىك پايدا يوق؛ چىشى چاشقانلارنىڭ 90-پىرسەنتىل ئۆمۈر ئۇزۇنلۇقى 6% ئاشقان
3. قېرىشقا مۇناسىۋەتلىك بىر ئىقتىدار ساھەسى18 ئايلىق چىشى C57BL/6J چاشقانلار؛ ئىچىملىك سۇدىكى مېتىلېن كۆكى ئادەتتىكى سۇ بىلەن سېلىشتۇرۇلغان6 ياكى 12 ئايسۆڭەك مىكرو-CT تەكشۈرۈشى؛ ياشقا مۇناسىۋەتلىك سۆڭەك يوقىتىشتىن قوغدىمىغان
4. ئىنسانلاردىكى قىسقا مۇددەتلىك تەجرىبە26 ساغلام قۇرامىغا يەتكەن كىشى؛ بىر قېتىم ئېغىز ئارقىلىق مېتىلېن كۆكى بېرىش پلاستېبو بىلەن سېلىشتۇرۇلغانبېرىشتىن بۇرۇن ۋە بېرىلگەندىن 1 سائەت كېيىن سىناق قىلىنغانۋەزىپىگە مۇناسىۋەتلىك مېڭە پائالىيىتى ۋە ئەستە تۇتۇش ئىقتىدارى؛ ئۆمۈر ئۇزۇنلۇقى ياكى ئۇزۇن مۇددەتلىك ساغلام ئۆمۈر مۇددىتى ئۆلچەنمىگەن

قويۇقلۇق ۋە بېرىش يوللىرى تەجرىبىلەرنى پەرقلەندۈرۈش ئۈچۈندۇر. ئۇلار ئىنساننىڭ ئۇزۇن ئۆمۈر كۆرۈشى ئۈچۈن ئىشلىتىش تەرتىپىنى تەمىنلىمەيدۇ. بولۇپمۇ خىمىيەلىك ماددىنى ھۈجەيرە ئۆستۈرۈش مۇھىتىغا بىۋاسىتە قوشۇش پۈتۈن بەدەندىكى سۈمۈرۈلۈش، تارقىلىش ۋە چىقىرىۋېتىلىش جەريانلىرىنى ئايلىنىپ ئۆتىدۇ. تەتقىقات كۈتۈپخانىسى تەتقىقاتلارنى بۇ لايىھە تەپسىلاتلىرى بويىچە رەتلەيدۇ.

نېمىشقا چاشقان نەتىجىسىگە ئىككى خىل ئۆمۈر ئۆلچىمى كېرەك

ئۈچ مەركەزدە ئېلىپ بېرىلغان ئارىلىشىش ئۇسۇللىرىنى سىناش پروگراممىسى تەتقىقاتىدا ئىرسىي جەھەتتىن كۆپ خىل چاشقانلار ئىشلىتىلگەن. ئۇنىڭ ئۇسۇل بۆلىكىدە ھەر كىلوگرام يەمگە 28 mg مېتىلېن كۆكى گىدراتى قوشۇلغانلىقى كۆرسىتىلگەن؛ نەتىجە بۆلىكىدە يېمەكلىكتە 27 mg/kg دەپ دوكلات قىلىنغان. ھەر ئىككىسى بەدەن ئېغىرلىقىنىڭ ھەر كىلوگرامىغا توغرا كېلىدىغان مىللىگرامنى ئەمەس، يېمەكلىكتىكى قويۇقلۇقنى تەسۋىرلەيدۇ.

بىرلەشتۈرۈلگەن ھايات قېلىش ئەگرى سىزىقلىرى ھەر ئىككى جىنستا كۆرۈنەرلىك ياخشىلانمىغان. ئەمما چىشى چاشقانلاردا 90-پىرسەنتىل ئۆمۈر ئۇزۇنلۇقى 1,072 كۈندىن 1,138 كۈنگە ئاشقان، تەخمىنەن 6% بولۇپ، P = .004 بولغان. تەتقىقاتچىلار ئومۇمىي نەتىجىلەرنى سىناق قىلىنغان ئۇچرىشىش مىقدارىدا ئۈنۈملۈك قېرىشقا قارشى ئارىلىشىش ئۇسۇلىنى قوللاشقا يېتەرلىك دەپ قارىمىغان.

ئۆمۈرنىڭ ئوتتۇرا قىمىتى بىر گۇرۇپپىنىڭ يېرىمى ئۆلگەن چاغدىكى ياشتۇر. 90-پىرسەنتىل ئۆمۈر ئۇزۇنلۇقى تەخمىنەن 90% ئۆلگەن چاغدىكى، ئۆمۈر تەقسىماتىنىڭ ياشانغان تەرەپتىكى ئۇچىنى تەسۋىرلەيدۇ. بۇ يەردە «ئەڭ ئۇزۇن ئۆمۈر» رېكورت ياراتقان بىر ھايۋاننىڭ يېشىنى ئەمەس، شۇ پىرسەنتىلغا ئاساسلانغان ئۆلچەمنى كۆرسىتىدۇ. بىر ئارىلىشىش ئۇسۇلى ھايات قېلىش تەقسىماتىنىڭ ئوتتۇرا نۇقتىسىنى ياخشىلىماي تۇرۇپمۇ، ئۇنىڭ بىر قىسمىغا تەسىر كۆرسىتىشى مۇمكىن. چىشى ھايۋانلارغا خاس نەتىجىمۇ ئاياللارغا پايدا بارلىقىنى ئىسپاتلىيالمايدۇ.

ساغلام ئۆمۈر مۇددىتىنى ئايرىم سىناش كېرەك

2024-يىلدىكى سۆڭەك سىستېمىسىنىڭ قېرىش تەجرىبىسى بىر مېخانىزمنىڭ نېمىشقا يېتەرلىك ئەمەسلىكىنى كۆرسىتىدۇ. مىتوخوندرىيە ئىقتىدارىنىڭ بۇزۇلۇشىنى نىشانلاشقا نەزەرىي ئاساس بولسىمۇ، ئىچىملىك سۇ ئارقىلىق بېرىلگەن مېتىلېن كۆكى ياشانغان چىشى چاشقانلاردا سۆڭەك يوقىتىشنىڭ ئالدىنى ئالمىغان. شۇ ماقالىدىكى ئايرىم بىر تەجرىبىدىمۇ ئىرسىي جەھەتتىن كۆپ خىل چاشقانلارغا يېمەكلىك ئارقىلىق بېرىلگەندە سۆڭەك سىستېمىسىغا قوغداش تەسىرى بايقالمىغان.

بۇ بارلىق مۇمكىن بولغان ئىقتىدار نەتىجىلىرىگە تەسىر يوقلىقىنى ئىسپاتلىمايدۇ. ئەمما ئۆستۈرۈلگەن ھۈجەيرىلەردىكى ئىجابىي نەتىجىنى قېرىۋاتقان بىر ئەزانى قوغدايدۇ دەپ پەرەز قىلىشقا بولمايدىغانلىقىنى كۆرسىتىدۇ. سۆڭەك سىستېمىسىنىڭ قېرىشىغا ئائىت دەلىللەر ئوبزورى بۇ نەتىجىلەرنى باشقا سەۋىيەگە يۆتكەپ قوللىنىش مەسىلىسىنى تەپسىلىي تەكشۈرىدۇ.

ئىنسان سىناقلىرى ۋە شەخسىي دوكلاتلار نېمىنى ئىسپاتلىيالايدۇ

ئىنسانلاردىكى ئىختىيارىي تەقسىملەنگەن تەسۋىرگە ئېلىش تەتقىقاتى ئېغىز ئارقىلىق بېرىلگەندىن كېيىنكى جىددىي ئىنكاسنى تەكشۈرگەن. ئۇ قايتا-قايتا ئۇچرىشىشنىڭ ئۆز ئالدىغا ياشاش ئىقتىدارىنى ساقلايدىغانلىقى، ياشقا مۇناسىۋەتلىك كېسەللىكلەرنىڭ ئالدىنى ئالىدىغانلىقى ياكى يىللار بويىچە ھايات قېلىشنى ئۇزارتىدىغانلىقىغا جاۋاب بېرەلمەيدۇ. بىر دورا بۇ نەتىجىلەرنىڭ ھېچقايسىسىنى ياخشىلىماي تۇرۇپمۇ ئۆلچىگىلى بولىدىغان قىسقا مۇددەتلىك تەسىر پەيدا قىلىشى مۇمكىن.

ئوخشاش پىكىر بىئولوگىيەلىك ياش سىناقلىرىغىمۇ ماس كېلىدۇ. بىرەيلەن مېتىلېن كۆكىنى ئىشلىتىشكە باشلىغاندىن كېيىن نومۇرى تۆۋەنلىگەن تەقدىردىمۇ، بۇ كۆزىتىش پەقەت نومۇرنىڭ ئۆزگەرگەنلىكىنى ئىسپاتلايدۇ. ھايات قېلىشقا پايدا بارلىقىنى ئىسپاتلاش ئۈچۈن، ئارىلىشىش ئۇسۇلىنىڭ ھايات قېلىشنى ياخشىلايدىغانلىقىغا دەلىل ياكى شۇ داۋالاش ۋە نوپۇس توپىغا نىسبەتەن قاتتىق دەلىللەنگەن ئورۇنباسار كۆرسەتكۈچ كېرەك. كىشىلەر ئارىسىدىكى خەتەرنى ئالدىن مۆلچەرلەيدىغان نومۇر، ئۇ نومۇرنى ئۆزگەرتىشنىڭ شۇ خەتەرنىمۇ ئۆزگەرتىدىغانلىقىنى ئۆزلۈكىدىن كۆرسەتمەيدۇ.

كۆپ خىل ئارىلىشىش ئۇسۇلى قوللىنىلغان شەخسىي دوكلاتلاردا قوشۇمچە بىر مەسىلە بار. بىرەيلەن يېمەك-ئىچمەك، چېنىقىش، ئۇيقۇ، بىر نەچچە تولۇقلىما ۋە مېتىلېن كۆكىنى بىرلا ۋاقىتتا ئۆزگەرتسە، كېيىنكى ياخشىلىنىشتىن مېتىلېن كۆكىنىڭ تۆھپىسىنى ئايرىپ چىقىرىشقا بولمايدۇ. قايتا-قايتا سىناق قىلىش ۋە تاللاپ دوكلات قىلىشمۇ پەيدا بولغان تەسىراتنى تېخىمۇ بۇرمىلىشى مۇمكىن. بۇنداق بايانلار تەتقىقات سوئاللىرىنى پەيدا قىلالايدۇ، ئەمما قانچە يىل ئۆمۈر قوشۇلغانلىقىنى ھېسابلىيالمايدۇ.

بۇ ئۇزۇن ئۆمۈرگە ئائىت قارار ئۈچۈن نېمىدىن دېرەك بېرىدۇ

ھازىر بار بولغان نەتىجىلەر مۇقىملاشتۇرۇلغان ئۇزۇن ئۆمۈر مىقدارى ياكى ئىشلىتىش ۋاقىت جەدۋىلىنى ئەمەس، داۋاملىق تەتقىقات ئېلىپ بېرىشنى قوللايدۇ. ئالدىنى ئېلىش مەقسىتىدە يىللار بويىچە ئىشلىتىش پايدىغا ئائىت دەلىللەر بىلەن بىرگە، توپلىنىدىغان زىيانلارغا ئائىت دەلىللەرنىمۇ تەلەپ قىلىدۇ. ھازىرقى ئوكۇل قىلىنىدىغان مەھسۇلاتنىڭ يارلىقى ئېغىر سېروتونىنغا مۇناسىۋەتلىك ئۆزئارا تەسىرلەرنى ۋە قان ھۈجەيرىلىرىنىڭ پارچىلىنىش خەۋپى تۈپەيلىدىن G6PD كەملىكى بارلاردا ئىشلىتىشكە بولمايدىغانلىقىنى خاتىرىلەيدۇ. ئۇ قېرىش ئۈچۈن ئۇزۇن مۇددەت ئېغىز ئارقىلىق ئىشلىتىشنى دەلىللىمەيدۇ.

شەخسىي ئىشلىتىشنى ئويلىشىشتىن بۇرۇن، ئەكىس تەسىرلەر ۋە ئىشلىتىشكە بولمايدىغان ئەھۋاللارنى كۆرۈپ چىقىڭ، كونكرېت مەھسۇلات ۋە دورا تىزىملىكىنى كىلىنىكىلىق دوختۇر بىلەن مۇزاكىرە قىلىڭ. ئۇزۇن ئۆمۈرگە ئائىت بىر دەۋانى باھالاشتا، تەتقىقاتتىكى جانلىق، بېرىش يولى، ئۇچرىشىش مۇددىتى، سېلىشتۇرۇش گۇرۇپپىسى ۋە ئەمەلىي نەتىجە كۆرسەتكۈچىنى تەلەپ قىلىڭ. ئەگەر نەتىجە كۆرسەتكۈچى ھۈجەيرە ئۆسۈشى ياكى سىناق نومۇرى بولسا، دەۋامۇ ھۈجەيرە ئۆسۈشى ياكى شۇ سىناق نومۇرىغا دائىر بولۇشى كېرەك.