Artikulo
Maipapakita ba ng pagsusuri ng organikong asido kung kailangan mo ng methylene blue?
Hindi mapatutunayan ng pagsusuri ng organikong asido lamang na kailangan mo ng methylene blue. Ang mga organikong asido sa ihi ay mga nasusukat na metabolite na may lehitimong gamit sa pagsisiyasat ng mga sakit sa metabolismo. Ngunit magkakaibang gawain ang tumpak na pagsukat ng isang sangkap, pagtukoy sa sanhi ng abnormal na resulta, at paghula ng benepisyo mula sa isang gamot.
Hindi naitatag ng mga sangguniang sinuri para sa gabay na ito ang isang napatunayang padron ng mga organikong asido sa ihi na magagamit sa pagpili ng mga taong gagamutin gamit ang methylene blue. Kaya maaaring may tunay na abnormalidad ang isang ulat, habang nananatiling walang sapat na batayan ang rekomendasyong paggamot na kalakip nito.
Ano ang sinusukat ng pagsusuri ng organikong asido
Kabilang sa mga organikong asido ang mga intermediate at produktong nabubuo sa pagkasira ng mga sangkap sa mga landas ng metabolismo. Sinusuri ng isang pagsusuri sa ihi kung ano ang napupunta sa nakolektang sampol. Hindi nito direktang sinusukat ang paggawa ng ATP sa loob ng iyong mga kalamnan o ang paglipat ng mga electron sa loob ng iyong utak.
Gumagamit ang pagsusuri ng organikong asido ng Mayo Clinic Laboratories ng gas chromatography na may mass spectrometry at nagbibigay ng kwalitatibong interpretasyon ng mga abnormal na antas ng organikong asido para sa pagsisiyasat ng mga likas na depekto sa metabolismo. Ayon sa Mayo, nakadepende ang interpretasyon sa mga kalagayan gaya ng biglaang karamdaman, mga suplemento, at kung ang katawan ay bumubuo ng tisyu o nagbabawas ng mga nakaimbak na enerhiya.
Hindi pinatutunayan ng klinikal na gamit na iyon ang bawat interpretasyong iniaalok ng bawat komersiyal na panel ng pagsusuri. Ang isang pagsusuring ibinebenta bilang “OAT” ay maaaring mag-ulat ng ibang mga compound, gumamit ng ibang mga saklaw ng sanggunian, o magdagdag ng mga pahayag tungkol sa mga sustansiya, mikrobyo, o neurotransmitter. Mas mahalaga ang eksaktong pamamaraan at nilalayong gamit kaysa sa daglat.
Ang pagmamarka ay paghahambing, hindi diyagnosis
Magsimula sa buong ulat: pangalan ng sangkap na sinusukat, sampol, mga yunit, saklaw ng sanggunian, mga kondisyon ng pagkolekta, at interpretasyon ng laboratoryo. Magkaibang sukat ang isang konsentrasyon at isang halagang ipinapahayag kaugnay ng creatinine sa ihi. Hindi dapat paghambingin ang mga resulta mula sa magkakaibang ulat nang hindi sinusuri ang batayan ng pag-uulat ng mga ito.
Inilalarawan ng saklaw ng sanggunian ang populasyong pinaghahambingan ng laboratoryo sa ilalim ng mga tinukoy na kondisyon. Hindi ito awtomatikong hangganan para sa pagsisimula ng paggamot. Ang bahagyang mataas na resulta ay nagbubunsod ng tanong kung bakit naiiba ang halaga; hindi nito natutukoy ang sanhi nang mag-isa. Ang isang “pinakamainam” na saklaw na mas makitid kaysa sa saklaw ng laboratoryo ay nangangailangan ng sarili nitong katwiran.
Pinag-iiba ng paliwanag ng FDA-NIH tungkol sa balidasyon ng biomarker ang analitikal na balidasyon, o kung nasusukat ng pagsusuri ang nilalayon nitong sukatin, at klinikal na balidasyon, o kung sinusuportahan ng resulta ang iminungkahing klinikal na interpretasyon. Hindi ginagawang balido ng mahusay na pagsukat sa laboratoryo ang bawat pahayag na ibinabatay rito.
Halimbawa, maaaring magbunsod ang mataas na resulta ng malate sa isang klinisyan na suriin ang kabuuang padron ng mga metabolite, mga sintomas, at iba pang posibleng paliwanag. Nilalaktawan ang pagsisiyasat na iyon kapag direktang iniuugnay ang malate sa isang dayagram ng landas ng metabolismo sa sinasabing pangangailangan ng methylene blue. Bilang paghahambing, sinusuri ng mga eksperimental na pagsukat sa mitochondria ang magkakaibang sukatan ng resulta sa ilalim ng kontroladong mga kondisyon.
Ano talaga ang natuklasan ng ibinigay na pag-aaral tungkol sa mitochondria
Sa retrospektibong pag-aaral ni Bruce Barshop noong 2004, sinuri ng mga mananaliksik ang 3,646 pagsusuri sa ihi, kabilang ang 258 sampol mula sa 67 pasyenteng may natukoy nang mga karamdaman sa oksidasyon sa mitochondria at 176 sampol mula sa 21 pasyenteng may mga organikong acidemia. Mga bilang ito ng sampol at pasyente, hindi mga laki ng sampol na maaaring ipagpalit sa isa't isa.
Mahina ang kakayahan ng lactate sa ihi at ng karamihan sa mga intermediate ng siklo ng Krebs na magbukod ng mga pasyenteng may sakit mula sa iba. Mas nagbibigay ng impormasyon ang fumarate at malate, ngunit sa mga hangganang pinili ng pag-aaral, natukoy lamang nila ang humigit-kumulang 25–30% ng mga pasyenteng may sakit sa mitochondria, na may 5% na antas ng maling positibo. Ang mga hangganang iyon sa pananaliksik ay hindi mga pangkalahatang hangganan para sa diyagnosis gamit ang isang kasalukuyang panel ng pagsusuri.
Pag-aaral ito ng mga ugnayang may kinalaman sa diyagnosis sa mga sampol na ipinadala para sa pagsusuri. Hindi ito nagbigay ng methylene blue, naghambing nito sa placebo, o sumubok kung nahuhulaan ng isang padron sa ihi ang pagbuti. Sinusuportahan nito ang pagsisiyasat sa mga limitasyon ng interpretasyon ng metabolite, hindi ang paggamit ng resulta upang pumili ng plano ng paggamot.
Kailangan ng lactate ang sarili nitong konteksto
Magkakaibang obserbasyon ang lactate sa ihi, lactate sa dugo, at ratio ng lactate sa pyruvate sa dugo. Hindi maaaring ipalit ang pagmamarka sa lactate sa ihi sa wastong nakolektang mga sukat sa dugo.
Ipinapaliwanag ng pahayag ng pinagkaisahang rekomendasyon ng Mitochondrial Medicine Society na maaaring tumaas ang lactate sa dugo dahil sa mga artipakto ng pagkolekta o mga kondisyong iba sa pangunahing sakit sa mitochondria. Nagbibigay lamang ng makabuluhang impormasyon ang ratio ng lactate sa pyruvate kapag mataas ang lactate. Hindi rin maaasahang maaalis sa mga posibilidad ang sakit sa mitochondria batay sa normal na lactate.
Inilalagay rin ng pahayag na iyon ang mga organikong asido sa ihi sa loob ng mas malawak na pagsisiyasat na maaaring magsama ng mga pagsusuri sa dugo at pagsusuring henetiko. Nakadepende ang pagpapatunay sa pinaghihinalaang karamdaman at mga klinikal na natuklasan. Maaaring malutas ng pag-uulit ng isang kahina-hinalang sampol ang isang kawalang-katiyakan; maaaring mangailangan naman ng lubos na ibang pagsusuri ang pagpapatunay sa mekanismo ng isang sakit. Wala sa dalawang hakbang ang awtomatikong nakapaghuhula ng tugon sa methylene blue.
Nangangailangan ng tiyak na klinikal na gamit ang “mga pananda ng neurotransmitter”
Ang homovanillic acid, o HVA, ay isang metabolite ng dopamine. Hindi ginagawang direktang sukat ng dopamine sa utak o reseta para sa isang gamot na nakaaapekto sa metabolismo ng monoamine ang resulta ng HVA sa ihi dahil lamang sa biyokemikal na ugnayang iyon.
May mga itinakdang gamit ang pagsusuri ng Mayo para sa HVA sa ihi, kabilang ang pagsusuri sa mga tumor na naglalabas ng catecholamine at sa ilang piling namamanang karamdaman sa metabolismo ng catecholamine. Tinutukoy rin nito ang mga epekto ng gamot sa mga resulta. Mga tiyak na sitwasyon para sa diyagnosis ang mga ito, hindi pagpapatunay sa pangkalahatang paliwanag na “mababa ang neurotransmitter” para sa pagkapagod o mga sintomas na may kaugnayan sa kalagayan ng loob.
Itanong kung aling karamdaman ang dapat matukoy ng iniulat na pananda, kung paano napatunayan ang interpretasyong iyon sa mga maihahambing na pasyente, at kung ano ang magpapatunay rito. Ang pagtukoy sa isang landas ng metabolismo ay nagbibigay ng isang haypotesis. Hindi nito naitatatag ang klinikal na kahulugan ng isang nakahiwalay na mababa o mataas na halaga.
Listahan ng susuriing ebidensiya mula sa pagsusuri hanggang sa paggamot
Gamitin ang talahanayang ito kapag sinusuri ang isang rekomendasyong batay sa pagsusuri. Itala ang aktuwal na dokumento o pag-aaral na sumusuporta sa bawat sagot. Nananatiling hindi alam ang isang sagot na hindi alam; hindi ito isang pagmamarka na nagbibigay ng pahintulot sa paggamot.
| Antas ng ebidensiya | Mga tiyak na tanong | Ano ang susuporta sa pahayag? | Ano ang nananatiling hindi napatutunayan? |
|---|---|---|---|
| Analitikal na bisa | Anong eksaktong sangkap, pamamaraan, mga yunit, at sampol ang ginamit? Natugunan ba ang mga pagsusuri sa paghawak at panghihimasok sa pagsukat? | Dokumentasyon ng pamamaraan ng laboratoryo, mga kontrol sa kalidad, at presisyon sa iniulat na antas | Ang sanhi ng resulta o ang pakinabang ng isang gamot |
| Interpretasyon batay sa sanggunian | Angkop ba ang saklaw sa edad ng tao at sa batayan ng pag-uulat? Nauulit ba ang paglihis kapag ang pag-uulit ay angkop sa klinikal na sitwasyon? | Ang saklaw ng laboratoryo at interpretasyon ng buong padron ayon sa konteksto | Na ang bawat pagmamarka ay kumakatawan sa sakit o nangangailangan ng pagwawasto |
| Bisa para sa diyagnosis | Anong diyagnosis ang iminungkahi? Gaano kadalas lumilitaw ang natuklasang ito sa ibang mga kondisyon o kapag wala ang sakit? | Mga pag-aaral sa nilalayong populasyon ng pasyente kasama ang angkop na biyokemikal, henetiko, o iba pang pagsusuri para sa pagpapatunay | Na nahuhulaan ng diyagnosis ang benepisyo ng methylene blue |
| Bisa sa paghula | Mas nakinabang ba sa methylene blue kumpara sa isang panghambing ang mga taong may ganitong padron ng pagsusuri kaysa sa mga taong wala nito? | Isang paunang itinakdang pagsusuri ng biomarker na may mga paghahambing ng paggamot at kontrol | Na natutukoy ng isang ugnayang naobserbahan ang mga taong tutugon sa paggamot |
| Klinikal na benepisyo | Napabuti ba ng pangangalagang ginagabayan ng pagsusuri ang mga sintomas, kakayahang gumana, o ibang makabuluhang kinalabasan, na may katanggap-tanggap na mga pinsala? | Kontroladong ebidensiya ng mga kinalabasan sa pasyente para sa aktuwal na paggamot at estratehiya ng pagsusuri | Na ang mas mababang halaga ng metabolite lamang ay nangangahulugan ng mas mabuting kalusugan |
Ipinapaliwanag ng kahulugan ng FDA-NIH para sa isang biomarker na ginagamit sa paghula kung bakit mahalaga ang mga paghahambing ng paggamot. Maaaring sumalamin sa kanilang likas na pagbabala ang mas mabubuting kinalabasan sa mga taong ginamot na may isang pananda. Karaniwang nangangailangan ang pagtatatag ng kakayahang manghula ng paghahambing ng paggamot at kontrol sa iba't ibang pangkat ayon sa pananda. Kahit ang isang matagumpay na pagsubok na nagpasok lamang ng mga pasyenteng positibo sa pananda ay hindi, sa sarili nito, magpapatunay na kailangan ang pananda upang piliin ang mga tutugon sa paggamot.
Ano ang gagawin sa isang rekomendasyon
Dalhin ang buong ulat at ang binanggit na pag-aaral sa klinisyang sumusuri sa mga sintomas. Itanong kung aling bahagi ng listahan ang talagang natutugunan ng ebidensiya. Gamitin ang gabay sa pagberipika ng mga protokol na makikita online upang suriin kung ang isang papel tungkol sa diyagnosis ay ipinakita bilang ebidensiya para sa paggamot.
Para sa ME/CFS, kailangang tugunan ng isang kapaki-pakinabang na kinalabasan ang karamdaman at ang mga epekto nito sa kakayahang gumana, kabilang ang paglala ng pakiramdam matapos ang pagsisikap. Hindi nasasagot ang tanong na iyon ng isang nagbagong resulta sa ihi o panandaliang pakiramdam na mas masigla.
Hindi rin naitatatag ng isang panel ng pagsusuri sa ihi kung ligtas itong isabay sa ibang mga gamot. Tinutukoy ng impormasyon sa pagrereseta ng PROVAYBLUE ang mga seryosong interaksiyong serotonergic at ipinagbabawal ang paggamit nito kapag may kakulangan sa G6PD. Nangangailangan ang mga usaping ito ng hiwalay na klinikal na pagtatasa, gaya ng nakabalangkas sa mga tanong na dapat itanong bago isaalang-alang ang methylene blue.
Ipaalam sa laboratoryo ang anumang pagkakalantad sa methylene blue. Nakadepende sa pamamaraan ang dokumentadong panghihimasok sa mga pagsusuri sa laboratoryo; hindi pinatutunayan ng panghihimasok sa dipstick ng ihi ang panghihimasok sa bawat pagsusuring gumagamit ng mass spectrometry. Ang klinisyang humiling ng pagsusuri at ang laboratoryo ang dapat magpasya kung maaaring bigyang-kahulugan ang isang resulta at kung paano isasaayos ang anumang karagdagang pagkolekta.